帕金森病治疗策略和进展PPT课件

帕金森病治疗策略和进展河北医科大学第二医院神经内科台立稳帕金森病(Parkinson,sdisease,PD)简介23神经变性疾病中发生频率最高的一种疾病，病因系锥体系外病变所致，黑质纹状体神经元可明显变性或减少，甚至完全消失患病率约为100/10万；而在65岁以上的人群中其患病率为200/10万；我国65岁以上老年人群患病率为2%。随着老龄化社会的到来，帕金森病的患病率将进一步增加。Factor3症状以运动减少和运动迟缓、静止性震颤、强直、姿势步态异常为特征帕金森病临床分类原发性：帕金森病遗传性：继发性帕金森病：帕金森综合征症状性：帕金森叠加综合征进行性核上性麻痹(PSP)多系统萎缩（MSA）纹状体黑质变性（SND）Shy-Drager综合征（SDS）橄榄桥脑小脑萎缩（OPCA）皮层基底节变性（CBD）弥散型路易小体病（LBD）帕金森病临床特征 运动症状：4个静止性震颤；肌强直；运动迟缓；姿势步态异常 非运动症状：精神、自主神经、感觉障碍精神：抑郁、焦虑、睡眠紊乱、认知、幻觉、淡漠自主神经：血压偏低，多汗，流涎，便秘，排尿障碍，性功能障碍感觉障碍：麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征，嗅觉障碍帕金森病(PD)主要有四大症状 静止性震颤（60~70%）(Tremor)、 强直(Rigidity)、 动作缓慢(Akinesia) 姿势平衡障碍(Posturalrefleximpairment)， 简称为TRAP。帕金森病(PD)主要有四大症状：静止性震颤(Tremor)、强直(Rigidity)、动作缓慢(Akinesia)及姿势平衡障碍(Posturalrefleximpairment)，简称为TRAP。近年来发现PD还可出现认知功能下降、情绪障碍等非运动症状。本病起病缓慢，逐渐进展。首发症状可以是震颤，也可以是运动障碍或强直。常从一个肢体或一侧起病，经过一段时间后再扩展到另一侧。双侧受累时严重程度两侧并不完全一致。本病主要见于50岁以上中老年患者，30岁以前发病者较少，男女比例约为3∶2。静止性震颤 震颤(tremor)指促动肌-拮抗肌交替收缩或不规则同步收缩引起身体的任何部位不自主节律性振荡运动。静止性震颤大约一半PD患者的首发症状为震颤，约15%患者在整个病程中从不发生震颤。静止性震颤是PD的主要症状之一， 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为节律性幅度较大的震颤，一般频率为4～6Hz。手指的节律性震颤使手部不断地作出旋前旋后的动作，即“搓丸样动作”。静止性震颤 手指的节律性震颤使手部不断地作出旋前旋后的动作，即“搓丸样动作”。搓丸样动作静止性震颤 特点： 一侧远端开始；上肢或下肢，成“Z”或“N” 静止时明显，紧张时加重，随意动作时减轻，睡眠时消失； 行走、兴奋或焦虑时易出现； 天气变化易加重、感染时可减轻。肌强直 肌强直(rigidity)：指锥体外系病变所导致的肌张力增高，表现为促动肌和拮抗肌张力均增高。 铅管样强直： 在关节被动运动时感到有类似弯曲铅管的感觉； 齿轮样强直： 伴有震颤者在被动屈伸患者肢体时可感到像齿轮的转动，故称为“齿轮样强直” 肌强直肌强直 齿轮样强直： 伴有震颤者在被动屈伸患者肢体时可感到在均匀增高的阻力上有断续的停顿，像齿轮的转动，故称为“齿轮样强直” 肩、腰、髋关节疼痛 易误诊颈、腰椎病。动作迟缓 动作迟缓(akinesia)或运动减少是PD的一种特殊运动障碍， 随意动作减少，各种动作启动困难以及运动缓慢 （如起床、翻身、转弯和行走困难）； 轮替动作幅度小，速度缓慢，并且运动过程停止也缓慢； 同时完成两个动作或进行连贯动作困难，如不能一边回答问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 一边写字，或安静时可以和人打招呼而活动时不能；动作迟缓 面部表情肌少动，呆板、瞬目减少、双目瞪视（即“面具脸”或“扑克脸”）； 精细动作笨拙，书写困难“写字过小征”；姿势与平衡障碍 姿势和平衡障碍(posturalrefleximpairment)可能是所有PD运动症状之中最不特异的表现，但是对生活的影响却最重。 多见于晚期PD患者，且多与冻结现象同时发生，常常导致髋骨骨折。 特殊姿势： 屈曲体姿姿势和平衡障碍(posturalrefleximpairment)可能是所有PD运动症状之中最不特异的表现，但是对生活的影响却最重。姿势和平衡障碍多见于晚期PD患者，且多与冻结现象同时发生，常常导致髋骨骨折。由于肌肉的强直，患者出现特殊的姿势，表现为头部前倾，躯干俯屈，上肢之肘关节屈曲，腕关节伸直，双手置于前方，下肢之髋及膝关节略为屈曲，由于躯干两侧肌张力增高的不平衡，患者可能出现躯干的侧弯。此外患者还有步态障碍：走路时步态拖曳，起步困难，迈开步后就以极小的步伐向前冲去，越走越快，不能及时停步或转弯，成为慌张步态。转弯时需采取连续小步使躯干和头部一起转弯。因有平衡障碍，患者在行走时易于向前倾跌。伴有躯干强直和少动的姿势和平衡障碍患者常在试图坐下时，倒在椅子上。姿势与平衡障碍 步态障碍： 走路时步态拖曳，起步困难，迈开步后就以极小的步伐向前冲去，越走越快，不能及时停步或转弯，称为慌张步态。 转弯时需采取连续小步使躯干和头部一起转弯。因有平衡障碍，患者在行走时易于向前倾跌。伴有躯干强直和少动的姿势和平衡障碍患者常在试图坐下时，倒在椅子上。姿势和平衡障碍其他症状（非运动症状） 自主神经功能障碍（大部分在运动症状之前） 出现顽固性便秘， 常见尿频和排尿不畅、尿失禁， 50%的患者存在性功能障碍， 有些患者大量出汗、睡眠障碍等， 直立性低血压。 情绪障碍： 有40%的PD患者在病前或病程中会出现情绪障碍，其中以情绪低落即抑郁最为多见并伴有焦虑。其他症状（非运动症状） 痴呆：近来研究证实痴呆可能是PD四大主要临床症状以外又一常见的症状。PD患者痴呆的发生率为10%～20%，个别文献报道高达55%左右。70岁以上PD患者合并痴呆发生率明显增高。其临床特点是：智能障碍、视觉空间障碍和记忆力障碍。晚发PD患者的认知障碍发生率高，且并进展快，认知障碍程度重。 嗅觉与帕金森病 1975年发现PD患者嗅觉减退，双侧对称； 荷兰Berends报道: 几乎所有帕金森病患者早期均有嗅觉减退的出现,而且随着病情的发展,嗅觉障碍愈发严重.因此,他认为嗅觉损害在帕金森病的早期诊断中有重要意义. 加拿大Smithones等比较了80例ET与96例PD患者的嗅觉功能,结果显示:PD组嗅觉障碍远高于对照组,而ET组和对照组相近.帕金森病的临床诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 运动减少：随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。 至少符合下述一项： A.肌肉强直 B.静止性震颤（4－6Hz） C.直立不稳（非原发性视觉，前庭功能，脑功能及本体感受功能障碍造成）帕金森病的支持性标准 确诊为帕金森病需要至少符合下列3项以上： 单侧起病 静止性震颤 疾病逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100％） 应用左旋多巴导致的严重异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）帕金森病诊断标准 原发性帕金森病的诊断标准： 至少要具备4个典型症状和体征（静止性震颤、少动、僵直和位置性反射障碍）中的2个； 除外不典型症状和体征，如锥体束征、失用性步态障碍、小脑征、意向性震颤、凝视麻痹、严重的自主神经功能障碍、明显的痴呆伴有轻度锥体外系症状； 脑脊液中高香草酸减少，对确诊早期帕金森病和对特发性震颤、药物性帕金森综合征与帕金森病的鉴别有帮助。 ……全国锥体外系疾病讨论会（1984）治疗原则 1．综合治疗PD的治疗应采取综合治疗，包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗等，其中药物治疗是首选且是主要的治疗手段。目前应用的治疗手段，无论药物或手术，只能改善症状，不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，治疗不能仅顾及眼前，而不考虑将来。2．用药原则 应坚持“剂量滴定”、“细水长流、不求全效”的用药原则；用药剂量应以“最小剂量达到满意效果”；治疗应遵循一般原则，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点，而且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能力等因素。药物治疗的目标是延缓疾病进展、控制症状，并尽可能延长症状控制的年限，同时尽量减少药物的副作用和并发症。帕金森病治疗药物治疗 多巴替代治疗：美多巴，息宁 多巴胺受体激动剂 MAO-B抑制剂：司来吉兰 COMT抑制剂：托卡朋（答是美），恩托卡朋（柯丹） 促多巴释放剂：金刚烷胺 抗胆碱能药：安坦 VitE,CoQ10,腺苷A2A受体拮抗剂 外科治疗 毁损术（苍白球或丘脑） 脑深部刺激术（DBS） PD的运动并发症 症状波动剂末现象开关现象冻结现象 异动症峰剂量异动症双相异动症肌张力障碍促使运动并发症发生的因素 使用大剂量LD 长期使用LD 发病年龄轻者（>70岁发病者很少发生)帕金森病的药物治疗 目前帕金森病的首选治疗方法是药物治疗1 左旋多巴是帕金森病治疗的一个里程碑。自左旋多巴应用后，PD患者寿命期望值增加了一倍（平均10年提高到平均20年）2 除左旋多巴外，临床上治疗PD还选择儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂COMT抑制剂、单胺氧化酶B型抑制剂MAO-B抑制剂、多巴胺受体激动剂、谷氨酸拮抗剂等其它药物。 左旋多巴类药物最多能够为患者提供5年持续稳定的疗效3 这段时间之后，左旋多巴类药物的疗效出现波动，疾病症状不能得到全面控制3 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第二版).ChinJNeurol,May2009.Vol.42.Nι5 HoehnM,YahrMD.Parkinsonism:onset,progressionandmortality,Neurology.1967;17:427-442 MelamedE,ZivI,DjaldettiR.ManagementofMotorControlComplicationsinAdvancedParkinson'sDisease.MovementDisorders,2007;22(Suppl.17)S379-S384.治疗帕金森病除多巴胺替代疗法外更进一步的疗法脑深部电刺激{DBS}是帕金森病长期治疗中不可缺的治疗阶段4进展药物治疗僵直运动迟缓震颤运动波动异动生活质量下降姿势不稳/步态异常对左旋多巴无反应的症状认知障碍痴呆严重行走和平衡问题20年由于左旋多巴的吸收出现耐受，半衰期缩短，纹状体对多巴胺摄取能力的减弱，患者出现“开-关”现象，“剂末”现象和异动症状3当药物疗效减退时，脑深部电刺激（DBS）疗法成为帕金森病治疗的又一座里程碑4根据美国神经病学会（ANN）报道，10%-20%的患者适合接受手术治疗5早期左旋多巴多巴胺受体激动晚期DBS“治疗窗”5年改变剂量和间隔COMT抑制剂其他（金刚烷胺、泵输注治疗)新纪元—《中国帕金森病DBS专家共识》在《中华神经科杂志》和《中华神经外科杂志》上陆续发表推荐患者选择 Australianreferralguidelines： DRTresponsivenessanddiseaseseverity Diseasedurationandtimingofsurgery Age 中国DBS疗法专家共识： 诊断 病程 年龄 药物使用情况 病情严重程度 合理的手术预期 共存疾病患者选择——《中国专家共识》 中国DBS疗法专家共识：病程： 5年以上 确诊的原发性PD患者，以震颤为主，经 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 药物治疗震颤改善不理想，且震颤严重影响患者的生活质量，如患者强烈要求今早手术以改善症状，经评估后可放宽至病程已满3年以上 病情严重程度：合理的手术预期 关期Hoehn-Yahr2.5~4期 运动前期1:（9、10运动神经背核）嗅觉； 运动前期2:（延髓和桥脑被盖）睡眠、情感、头痛、运动减少； 运动前期3:（致密度）色觉、体温调节、认知、抑郁、疼痛； 期4：四主症； 期5：运动波动，频发疲劳； 期6：精神症状错乱，视幻觉，痴呆 5年——左旋多巴治疗的分水岭3.MelamedE,ZivI,DjaldettiR.ManagementofMotorControlComplicationsinAdvancedParkinson’sDisease.MovementDisorders.2007;22(Suppl.17)S379-S384.8.WilliamsA,GillS,VarmaT,etal.DeepbrainstimulationplusbestmedicaltherapyversusbestmedicaltherapyaloneforadvancedParkinson’sdisease(PDSURGtrial):arandomized,open-labeltrial.LancetNeuro.2010;9:581-91. 术后一年，83%的患者的“关”期时间仅占每日清醒状态时间的25%以下8。 经过5年左旋多巴治疗，帕金森患者开始出现“开-关”期现象3DBS能够显著延长患者“开”期时间 接受DBS手术6个月后： 无异动的可运动时间增加4.4个小时 运动不能的时间减少4.2个小时 而仅用药物治疗患者的相关数据并未发生改变9 9.DeuschlG,Schade-BrittingerC,KrackP,etal.ArandomisedtrialofdeepbrainstimulationforParkinson’sdisease.NEnglJMed.2006;355:896–908. DBS合适的治疗时机——尽早为了获得最佳的治疗效果，病人需要在合适的时间转诊，鼓励将合适的患者尽早转诊，完成评估16,17。治疗窗经最佳药物治疗后，疗效下降或出现棘手的运动波动或异动症，影响患者生活质量•“开”期伴随异动（或其它非运动症状）或•“关”期出现震颤，僵直或运动迟缓、运动不能或•不可预知的“开-关”期运动波动或•药物难治性震颤或•药物不能耐受16.LangAE,HouetoJL,KrackP,etal.Deepbrainstimulation:preoperativeissues.MovDisord.2006;21(Suppl.14):S171–96.17.SchüpbachWM,MaltêteD,etal.NeurosurgeryatanearlierstageofParkinsondisease:arandomized,controlledtrial.Neurology.2007Jan23;68(4):267-71.Epub2006Dec6.DBS禁忌症 Australianreferralguidelines： Significantcognitiveimpairment Significant,refractorypsychiatricco-morbidity Significantmedicalco-morbidity 中国DBS疗法专家共识： 有明显的认知功能障碍，且此认知障碍足以影响患者的日常生活能力（如社交、工作和药物服用等） 明显严重（难治性）抑郁、焦虑、精神分裂症等精神类疾病 明显医学共存疾病影响手术或生存期术前评估 Australianreferralguidelines： Medicationreview Medicalco-morbidities MRIscan Motorassessment Cognitivetests Psychiatrictests 中国DBS疗法专家共识： MRI 运动评估 认知测试 精神测试 术前用药指导18由于术中要观察DBS的即刻疗效，术前停药或减量服用抗帕金森病药物是必要的。通常术前3天停用多巴胺受体激动剂，术前12小时停用左旋多巴类药物，以使患者术中处于相对“关”期状态（要保证患者术中能配合）。 18.RezaiAR,KopellBH,GrossRE,etal.DeepbrainstimulationforParkinson’sdisease:Surgicalissues.MovDisord2006;21(Suppl.14):S197–218.脑深部电刺激（DBS）疗法 脑内放置一或两根电极，通过电极发射电脉冲刺激控制运动的区域，例如苍白球内侧部（GPi）和丘脑底核（STN） 发射的电脉冲可以抑制和调节活动异常的神经信号，从而控制并消除帕金森病的主要症状7。7.KopellBH,RezaiAI,ChangJW,etal.Anatomyandphysiologyofthebasalganglia:ImplicationsfordeepbrainstimulationforParkinson’sdisease.MovDisord.2006;21(Suppl.14):S238–46.一项独立研究中显示，DBS对于帕金森病主要症状的改善可以维持五年以上1010.KrackR,BatirA,VanBlercomN,etal.Five-YearFollow-upofBilateralStimulationoftheSubthalamicNucleusinAdvancedParkinson’sDisease.NEnglJMed.2003;349:1925-34.DBS对于异动的改善83%双侧GpiDBS对异动改善效果显著，总体TWSTRS（TorontoWesternSpasmodicTorticollisRatingScale）评分改善83%11 11.M.Skogsei,J.Ramm-Pettersen,etal.Goodlong-termefficacyofpallidalstimulationincervicaldystonia:aprospective,observer-blindedstudy.EuropeanJournalofNeurology.2012,19:610–615STN-DBS对生活质量的改善 6个月时，DBS治疗患者有25%左右的改善（主要表现在日常生活活动能力、活动能力、精神健康状况、病灶和身体不适方面），而药物治疗组生活生活质量无改变9。 9.DeuschlG,Schade-BrittingerC,KrackP,etal.ArandomisedtrialofdeepbrainstimulationforParkinson’sdisease.NEnglJMed.2006;355:896–908. DBS——安全、微创的有效治疗手段 截止至2012年7月，全球近86,000名患者受益于DBS疗法；中国大陆有近5,300名患者受益于DBS疗 较轻的并发症（皮肤感染、电极移位）以及由刺激参数不当或药物剂量不合适导致的并发症（构音障碍、体重增加、抑郁、），这些并发症短暂且可调节14。14.DeuschlG,HerzogJ,Kleiner-FismanG,etal.Deepbrainstimulation:postoperativeissues.MovDisord2006;21(Suppl.14):S219–37.DBS常用靶点 丘脑腹中间核(Vim) 苍白球内侧部(Gpi) 丘脑底核(STN) 震颤Tremor 僵直Rigidity 运动迟缓Bradykinesia 步态冻结FrozenGait 异动Dyskinesia 肌张力障碍Dystonia VIM ++++ ++ - ++ + GPi +++ +++ ++ + +++ +++ STN +++ +++ +++ ++ ++ +患者关心的问题 DBS手术疗效怎样？ DBS手术治疗的最佳时机？ 我适合DBS手术治疗吗？2013年DBS手术的最新进展 2013年EARLYSTIM研究成果发表在新英格兰杂志上，实验证明美敦力公司的DBS疗法，与最优的药物治疗相比，具有更好的疗效 用于评估STN刺激对早期帕金森患者生活质量的改善程度 研究类型：多中心，两个国家（德国，法国），随机受控的临床试验 试验 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 251名患者被随机分为DBS+药物组(n=124)或药物组(n=127). 患者均60岁以下，左旋多巴药物导致的运动并发症的存在时间不超过3年，在药物作用下HY分期≤2.5，仍然具有社交和职业能力主要考量的是患者生活品质方面的变化，具体根据PDQ-39指数进行评测。其他次要的结果包括运动评分，日常生活活动能力，左旋多巴诱发的并发症和无运动障碍的持续时间目标：PrimaryEndpoint–Differenceinmeanchangeindisease-relatedqualityoflife,measuredbythePDQ-39summaryindexat24months.SecondaryEndpoints–Majorsecondaryendpoints:motorscoresoffmedication(UPDRS-III),activitiesofdailylivingintheworstcondition(UPDRS-II),levodopa-inducedcomplications(UPDRS-IV),andhoursofgoodmobilitywithouttroublingdyskinesia(patientdiary).Minorsecondary(exploratory)endpoints:othermotor,neuropsychological,andpsychosocialoutcomesmeasuredbyestablishedscalesandquestionnaires.IdiopathicParkinson’sdisease(L-DOPA-sensitivity(ofatleast50%)orclassicalParkinsoniantremoratrestordyskinesiasinoneextremity>2;geneticformsofPDarenotexcluded)Hoehn&Yahrstage≤2.5inthebestONDiseaseduration>4yearsPresenceoffluctuationsand/ordyskinesiasfornomorethan3yearsOneofthefollowing:Socialandoccupationalfunctioning(measuredwithamodifiedSOFAS)duetoPD-symptomsdespitemedicaltreatment(51-80%),mild-moderateimpairmentorActivitiesofdailyliving(UPDRSII>6)duetoPD-symptomsdespitemedicaltreatmentintheworstcondition,mildimpairmentAge>18yearsand≤60years疗效：主要结果-生活质量（PDQ-39）TheMedtronicDBStherapygroupimprovedby26%(7.8points)frombaselineto24months;themedicaltherapygroupworsenedby1%(0.2points).ƒThedifferenceinchangebetweenthetreatmentgroupswashighlysignificant(8.0points),infavorofDBStherapy(P=0.002).ThemaximumeffectofDBStherapywasreachedat5monthsandremainedstableat24months.疗效运动功能美敦力DBS治疗患者的运动技能(UPDRSIII，停药）提高了53%，相比而言，那些仅接受最佳药物治疗的患者的运动机能仅提高了4%理想的患者DBS治疗流程总结 患者 原发性帕金森病 服用左旋多巴曾经有良好疗效 疗效已明显下降或出现严重的运动波动或异动症，影响生活质量 除外痴呆和严重的精神疾病 时间 5年以上 确诊的原发性PD患者，以震颤为主，经规范药物治疗震颤改善不理想，且震颤严重影响患者的生活质量，如患者强烈要求今早手术以改善症状，经过评估后可放宽至病程已满3年以上 为了达到最佳的治疗效果，多篇文献建议推荐病人较早接受DBS治疗。 DBS团队 DBS理想的团队需要神经内、外科医生共同协作，必要时还应有内科医师、心理医师及精神科医师加入。帕金森病(PD)主要有四大症状：静止性震颤(Tremor)、强直(Rigidity)、动作缓慢(Akinesia)及姿势平衡障碍(Posturalrefleximpairment)，简称为TRAP。近年来发现PD还可出现认知功能下降、情绪障碍等非运动症状。本病起病缓慢，逐渐进展。首发症状可以是震颤，也可以是运动障碍或强直。常从一个肢体或一侧起病，经过一段时间后再扩展到另一侧。双侧受累时严重程度两侧并不完全一致。本病主要见于50岁以上中老年患者，30岁以前发病者较少，男女比例约为3∶2。大约一半PD患者的首发症状为震颤，约15%患者在整个病程中从不发生震颤。静止性震颤是PD的主要症状之一，表现为节律性幅度较大的震颤，一般频率为4～6Hz。手指的节律性震颤使手部不断地作出旋前旋后的动作，即“搓丸样动作”。姿势和平衡障碍(posturalrefleximpairment)可能是所有PD运动症状之中最不特异的表现，但是对生活的影响却最重。姿势和平衡障碍多见于晚期PD患者，且多与冻结现象同时发生，常常导致髋骨骨折。由于肌肉的强直，患者出现特殊的姿势，表现为头部前倾，躯干俯屈，上肢之肘关节屈曲，腕关节伸直，双手置于前方，下肢之髋及膝关节略为屈曲，由于躯干两侧肌张力增高的不平衡，患者可能出现躯干的侧弯。此外患者还有步态障碍：走路时步态拖曳，起步困难，迈开步后就以极小的步伐向前冲去，越走越快，不能及时停步或转弯，成为慌张步态。转弯时需采取连续小步使躯干和头部一起转弯。因有平衡障碍，患者在行走时易于向前倾跌。伴有躯干强直和少动的姿势和平衡障碍患者常在试图坐下时，倒在椅子上。PrimaryEndpoint–Differenceinmeanchangeindisease-relatedqualityoflife,measuredbythePDQ-39summaryindexat24months.SecondaryEndpoints–Majorsecondaryendpoints:motorscoresoffmedication(UPDRS-III),activitiesofdailylivingintheworstcondition(UPDRS-II),levodopa-inducedcomplications(UPDRS-IV),andhoursofgoodmobilitywithouttroublingdyskinesia(patientdiary).Minorsecondary(exploratory)endpoints:othermotor,neuropsychological,andpsychosocialoutcomesmeasuredbyestablishedscalesandquestionnaires.IdiopathicParkinson’sdisease(L-DOPA-sensitivity(ofatleast50%)orclassicalParkinsoniantremoratrestordyskinesiasinoneextremity>2;geneticformsofPDarenotexcluded)Hoehn&Yahrstage≤2.5inthebestONDiseaseduration>4yearsPresenceoffluctuationsand/ordyskinesiasfornomorethan3yearsOneofthefollowing:Socialandoccupationalfunctioning(measuredwithamodifiedSOFAS)duetoPD-symptomsdespitemedicaltreatment(51-80%),mild-moderateimpairmentorActivitiesofdailyliving(UPDRSII>6)duetoPD-symptomsdespitemedicaltreatmentintheworstcondition,mildimpairmentAge>18yearsand≤60yearsTheMedtronicDBStherapygroupimprovedby26%(7.8points)frombaselineto24months;themedicaltherapygroupworsenedby1%(0.2points).ƒThedifferenceinchangebetweenthetreatmentgroupswashighlysignificant(8.0points),infavorofDBStherapy(P=0.002).ThemaximumeffectofDBStherapywasreachedat5monthsandremainedstableat24months.