免疫球蛋白Immunoglobulin抗体的发现1890年德国学者Behring和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。概念免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗体（antibody，Ab）是血液和组织液中一类糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生，使体液免疫的重要效应分子浆细胞与抗体分子的分泌免疫球蛋白的存在形式分泌型Ig（secretedIg，sIg）主要存在于血液和组织液中，发挥各种免疫功能膜型Ig（membraneIg，mIg）位于B细胞膜上，构成B细胞表面的抗原受体重链，轻链可变区，恒定区铰链区功能区水解片段免疫球蛋白的结构Ig分子基本结构是由四条肽链组成的，包括二条较小的轻链和二条较大的重链组成的四肽链分子轻链与重链之间是由二硫键连接形成Ig分子单体，分为氨基端（N端），羧基端（C端）。免疫球蛋白的结构N端C端重链（heavychain，H链）450-550个氨基酸残基组成，分子量50-75KD，含糖数量不同，4-5个链内二硫键，可分为5类，μ、γ、α、δ、ε链，相应的免疫球蛋白分别称为：IgM，IgG，IgA，IgD和IgE。轻链（lightchain，L链）214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量为25KD，有两个由链内二硫键组成的环肽，L链可分为：Kappa（κ）与lambda（λ）2个亚型。κ和λ的比例异常可能反映免疫系统的异常。重链和轻链可变区和恒定区可变区可变区（Variableregion，V区）：免疫球蛋白轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区。VH和VL可变区可分为高变区（hypervariableregion,HVR）和骨架区（frameworkregion,FR）。VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（HVR）或互补决定区（complementarity-determiningregion,CDR）高变区为抗体与抗原的结合位置，VL和VH的HVR1，HVR2，HVR3又分别称为CDR1，CDR2，CDR3，其中CDR3具有更高的高变程度，H链在与抗原结合中起重要的作用。在V区中，CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（frameworkregion,FR）。铰链区（hingeregion）:位于CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸。具有柔曲性，可以伸展、弯曲和转动。有利于与不同距离的抗原表位结合，又有利于暴露抗体分子的补体结合点。易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等酶水解IｇM和IｇE无铰链区Flexibilityofimmunoglobulins免疫球蛋白的基本结构J链与分泌片J链（joiningchain）：是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，存在于IgA，IgM中，在其组成和体内转运中具有一定作用。分泌成分（secretorycomponent，SC）：分泌成分是IgA上的一个辅助成分，对抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用。免疫球蛋白的水解片段铰链区有蛋白水解酶的酶切位点。木瓜蛋白酶在重链间二硫键的N端将其裂解成分子量基本相等的三个片段：2个Fab和1个Fc片段。Fab能够与抗原结合，称为抗原结合片段（Fab），Fc能够与细胞表面的Fc受体结合。Fc具有免疫原性和抗原性。因它容易形成结晶，故称为可结晶片段（Fc）。Ig的酶解片断1木瓜蛋白酶2个Fab段结合抗原1个Fc段结合细胞2胃蛋白酶F(ab’)2段双价抗体活性pFc’段无生物学活性免疫球蛋白的生物学活性V区的功能抗体与抗原的特异性结合：刺激抗体产生的物质为抗原，抗体分子只与其相应的抗原发生结合称为特异性结合。例如，白喉抗毒素只能中和白喉杆菌外毒素，而不能中和破伤风外毒素，反之亦然。C区的功能激活补体细胞亲嗜性（IｇG和IｇE）调理作用ADCC介导I型超敏反应通过胎盘中和毒素中和病毒抑制细菌粘附到宿主细胞Antibody+complement-mediateddamagetoE.coliHealthyE.coliElectronmicrographsoftheeffectofantibodiesandcomplementuponbacteriaElectronmicrographsofAntibodiesandcomplementopsonisingEpsteinBarrVirus(EBV)NegativelystainedEBVEBVcoatedwithacoronaofanti-EBVantibodiesEBVcoatedwithantibodiesandactivatedcomplementcomponentsADCC作用五类免疫球蛋白的特性与功能五类免疫球蛋白的特性与功能IgG血清中含量最高，约占血清Ig总量的80%4个亚类（IgG1，IgG2，IgG3和IgG4）出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平半衰期最长，是再次免疫应答的效应分子，是最重要的抗感染性抗体通过胎盘（是唯一能够通过胎盘的抗体）IgM分子量最大（五聚体结构），又称巨球蛋白，有10个抗原结合点。膜性IgM（serfaceIgM，sIgM）是单体结构，它是B细胞抗原受体（BCR）是在个体发育过程和免疫应答过程中出现最早的抗体，脐带血或新生儿血清中IgM水平升高表明胎儿有宫内感染是天然血型抗体初次免疫应答的主要效应分子。五类免疫球蛋白的特性与功能IgA有两型：血清IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）分泌型IgA是人体外分泌液中的主要抗体。由黏膜相关淋巴组织（MALT）产生，对防御病原微生物入侵起重要作用，是局部反应性抗体。新生儿sIgA合成不足婴儿可从母乳中获得五类免疫球蛋白的特性与功能IgD血清IgD含量极低。膜性IgD存在于成熟B细胞表面，因此，它是成熟B细胞的主要标志。它也是B细胞抗原受体（BCR）IgE血清中含量最低的抗体。能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE-Fc受体结合，介导Ⅰ型超敏反应。与抗寄生虫感染有关。五类免疫球蛋白的特性与功能人工制备抗体多克隆抗体（polyclonalantibodies,pAb）：第一代抗体，是指由多克隆B细胞群产生的、针对多种抗原决定簇的混合抗体。单克隆抗体（monoclonalantibodies,mAb）：第二代抗体，是指由一个B杂交瘤细胞活化、增殖、分化产生的子代细胞克隆分泌的、针对一个抗原决定簇的抗体。基因工程抗体（geneticallyengineeringantibodies）：第三代抗体犬细小病毒感染单克隆抗体和普通抗体的比较小结基本概念免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的生物学活性各类免疫球蛋白的主要特点抗体制备种类不足之处请批评指正谢谢大家！
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