中药龙葵的化学成分及药理毒理研究进展

山西中医2011年1月第27卷第1期SHANXIJOFTCMJan．2011V01．27No．1·47··方药纵横·中药龙葵的化学成分及药理毒理研究进展庞永峰陈培丰摘要：龙葵含多种化学成分，起关键作用的是生物碱类和多糖，具有抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗茵、解热镇痛、镇静等药理作用，尤其抗肿瘤作用成为近年来研究的热点。关键词：龙葵；化学成分；药理；毒理中图分类号：R282．71文献标识码：A文章编号：1000—7156(2011)ol-0047-03龙葵为茄科植物龙葵SolanumnigrumL．的全草，别名天茄子、苦葵、老鸦眼睛草、水茄、天泡草、老鸦酸浆草、天泡果、山海椒等⋯。《本草纲目》中记载“龙葵，言其性滑如葵也。苦以菜味名；茄以叶行名；天泡、老鸦眼睛皆以子形名也。与酸浆相类，故加老鸦以别之。”又有“龙葵⋯⋯皆处处有之，四月生苗，嫩时可食，柔滑⋯⋯结子正圆，大如五味子，上有小蒂数颗同缀，其味酸⋯⋯青熟黑者为龙葵”。龙葵全草均入药，以干燥、色绿、肥嫩者入药为佳。祖国医学认为龙葵性寒、味苦、微甘，有小毒。具清热解毒、活血、利尿、消肿等功效旧1。现代应用龙葵主治感冒、牙痛、慢性支气管炎、痢疾、乳腺炎和癌症等”J。笔者现就其化学成分、药理及毒理的研究进展综述如下。1化学成分研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明龙葵中主要成分为生物碱类。生物碱类成分有茄碱(Solanine)、茄解碱(Solsonine)；还含有澳洲茄碱(Solaonine)、澳洲茄边碱(Solamargine)、B一澳洲茄边碱(B—Solamargine)、生物碱苷(Glycoalkaloid)等⋯。澳洲茄碱与澳洲茄边碱水解后的苷元是澳洲茄胺(solasodine)。另外龙葵中尚含8一龙葵碱(￡一Solanigrine)、8一龙葵碱(8一SolanigriBe)、龙葵定碱(Solanigridine)及少量阿托品等生物碱。龙葵中生物碱含量以未成熟果实最多，可达4．2％，主要为澳洲茄边碱，果实成熟后则消失M1。而龙葵果实中澳洲茄胺含量明显高于全草中含量∞J。生物碱含量在龙葵幼嫩叶中亦较高，且随叶子长大含量降低∞J。周新兰等"J从龙葵全草中分离得到了8个甾体皂苷化合物，并发现替告皂苷元(Tigogenin)和薯蓣皂苷元(Diosgenin)。王立业等坤1对龙葵全草中非皂苷类成分进行分离，从中分离并鉴定了7个化合物，分别是6一甲氧基一7一羟基香豆素、丁香脂素一4一O一13一D葡萄糖苷、松脂素一4⋯O13D葡萄糖苷、3，4一二羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、3一甲氧基一4一羟基苯甲酸、腺苷。此外还含有多糖∽J、维生素A类物质、维生素C和树脂等【1玑”1。龙葵桨果的提出物中还含有酯、羧基化合物、甾醇、酚性化合物等，其主要成分为黄色不饱和酯¨玑“J。它还含有人体所需的多种营养元素：17种作者简介：庞永峰(1987一)，男，在读硕士研究生，浙江中医药大学(杭州310053)；陈培丰，浙江省中医院。氨基酸、维生素、糖分和蛋白质等。2药理作用2．1抗肿瘤作用：抗肿瘤作用是近些年来龙葵研究的重点内容，有多种作用机制。安磊等’1引研究认为龙葵的抗肿瘤机制主要是龙葵碱通过改变细胞膜的结构和功能，影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成以及改变细胞周期分布来抑制肿瘤。季宇彬等。14o观察了龙葵碱对荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响，结果提示龙葵碱可能是通过提高红细胞的膜流动性和增强红细胞对肿瘤细胞的免疫粘附作用，增强了红细胞的免疫功能，从而进一步激活了整个机体免疫系统。这可能是龙葵碱抗肿瘤的一个重要机制。龙葵糖蛋白可通过阻断核转录因子(NF—KB)抗凋亡通路、激活easpase级联反应及促进一氧化氮(NO)的释放来促进肿瘤细胞的凋亡。研究表明NF—KB是细胞存活相关基因，可抑制细胞凋亡。龙葵糖蛋白可阻断NF—KB抗凋亡通路¨“，并抑制氢氧自由基引起的NF—KB活性增强㈨。Sei—JungLeeml从龙葵中得到的一种活性成分(SNLg-lycoprotein)能够有效地提高HCT一116人结肠癌细胞细胞内的半胱天冬胺的活性及多聚(ADP一核糖)聚合酶(PARP)的分解，引起肿瘤细胞凋亡。Survivin是迄今发现最强的凋亡抑制因子，可抑制细胞凋亡，促进细胞增殖，参与调节细胞的有丝分裂及血管形成，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。聂巧珍等¨8。研究了激光联合龙葵多糖对荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡的影响，显示低能量激光照射联合龙葵多糖治疗可以通过下调Survivin的表达诱导肿瘤细胞凋亡，有效抑制肿瘤。罗文娟等¨引发现从龙葵中分离的3种螺甾皂苷类化合物(分别为solamargine，degalactotigonin，solasonine)对人肝癌高侵袭转移的细胞株FHCC298具有显著的细胞增殖抑制作用。许扬等Ⅲ1关于龙葵抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管新生的研究证明，龙葵给药组鸡胚绒毛尿囊膜新生血管明显少于对照组。认为可能机制为龙葵导致血管内皮细胞凋亡和抑制内皮细胞增殖，从而抑制了血管新生。而肿瘤的形成和发展过程与血管新生密切关系。这可能也是其抗肿瘤万方数据·48·山西中医2011年1月第27卷第1期SHANXIJOFTCMJan．2011V01．27No．1作用的机理之一。2．2抗炎、抗休克、抗过敏：据报道，澳洲茄碱有可的松样作用，能降低血管通透性及抑制透明质酸酶的活性；对豚鼠过敏性、组胺性、小鼠烧伤性和胰岛素性休克均有保护作用，并可使豚鼠及大鼠。肾上腺中胆固醇和维生素c含量增加，肾上腺皮质功能下降一“。另龙葵果对急性扁桃体炎、前列腺炎、急性肾炎具有明显的治疗作用陋1。龙葵碱能抑制豚鼠对马血清的过敏反应，对豚鼠2，4一二硝基氯苯所致皮肤迟发型过敏反应，也有抑制作用H]。2．3抗病原体：龙葵饮片煎剂对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和猪霍乱杆菌有一定的抑制作用旧’。龙葵多糖具有一定的抑制乙肝病毒和艾滋病病毒复制的作用Ⅲj。另外龙葵碱也有较强的抗真菌作用。2．4对心血管系统作用：用0．5％以上浓度的龙葵煎剂静脉注射(0．1～0．3mg／kg)，对麻醉猫有明显降压效果。静脉注射100％煎剂(0．2mg／kg)，可使血压降至零，如不急救，可致死亡Ho。龙葵煎剂500ms／ks静脉注射显著减弱阻断颈总动脉引起的加压反应，对。肾上腺素致加压反应没有影响，对切断双侧迷走神经后电刺激中枢端及外周端引起的压力变化也没有影响Ⅲ1。研究还发现，龙葵醇提取物对正常麻醉犬有急剧降压作用，在降压的同时还能减少心肌耗氧量；澳洲茄碱、澳洲茄胺皆有正性肌力作用，对平滑肌具有兴奋作用，具有类阿托品样作用。2．5对呼吸系统作用：龙葵果浸膏、三氯甲烷提取物、石油醚提取物及水溶部分(剂量相当于最大耐受冒的1／2)灌服小鼠有明显的祛痰作用，龙葵果60％乙醇提取物有显著的镇咳作用∞J。2．6对泌尿系统作用：龙葵对由庆大霉素诱导的肾细胞损伤具有保护作用。用龙葵50％的醇提取物在对庆大霉素诱导的肾脏细胞(verocells)毒性反应的细胞保护作用的研究中，通过台盼兰排除检验和线粒体脱氢酶活性分析证实其对庆大霉素的细胞毒作用显著受到抑制，同时亦发现此提取物对羟基自由基具有显著的清除能力，从而提出了对。肾脏的细胞保护作用的可能机制m1。2．7对神经系统作用：采用龙葵果醇提取物的神经药理活性动物实验研究，试验结果表明龙葵醇提取物具有潜在的神经系统镇静作用Ⅲ1。2．8对消化系统作用：龙葵对由CCl。诱导的肝损伤具有显著保护作用旧7|，且龙葵糖蛋白能够提高肝药酶的活性，同时抑制体内HMG—CoA还原酶活性，起到护肝作用ⅢJ。另外龙葵提取物能显著地降低由阿司匹林诱导的胃溃疡的溃疡指数，MallikaJainu旧。用龙葵果实提取物治疗溃疡，取得了很好的治疗效果，其作用机制町能与抑制分泌活性有关。2．9其他：澳洲茄胺可使实验动物正常体温下降，对静脉注射菌苗或腹腔注射2，4一二硝基酚致热小鼠有解热作用；澳洲茄胺能降低试验动物对疼痛刺激的敏感性，其水杨酸盐与乌头酸盐也有较强的镇痛作用。龙葵含的澳洲茄碱(50～100mg／kg)对大鼠腹腔注射，有升高血糖作用，但是其皂苷元无此作用。3毒理作用龙葵碱糖苷有较强的毒性。糖苷生物碱的致毒机理主要是通过抑制胆碱酯酶的活性引起中毒反应。胆碱酯酶被抑制失活后，造成乙酰胆碱(Ach)的累积，引起胃肠肌肉痉挛等一系列中毒症状。病理变化主要为急性脑水肿，其次是胃肠炎，肺、肝、心肌和肾脏皮质水肿㈣]。龙葵碱可致雄性小鼠精子畸形，干扰雄性小鼠生精功能，对雄性小鼠睾丸有毒性作用旧1|。4结语现代药理学研究表明，龙葵中含有多种类型的化学成分，其中起关键作用的是生物碱和多糖。它们具有抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗菌、解热镇痛等药理作用。特别是其抗肿瘤作用是近年来研究的热点。大量的研究工作表明龙葵具有很好的抗肿瘤作用，但其有效成分以及作用机制尚不完全清楚，有待进一步深入的研究。本文综合参考有关文献资料，从化学成分、药理毒理研究等方面进行概述，以期为临床应用和开发提供科学依据。参考文献：[1]国家中医药管理局《中华本草》编委会．中华本草[M]．上海：上海科学技术出版社，1999：7．[2]杨永年，张海洋．中国龙葵复合种细胞学分析及地理分布的研究[J]．植物研究，1994，14(2)：20．[3]张海洋．中国龙葵数值分类研究[J]．植物研究，1999，19(2)：127—131．[4]刘利国，郭喜宝，姜小晶．龙葵的研究进展[J]．中医药学刊，2006，24(7)：1357—1358．[5]梁生旺，王浴铭，张广强，等．薄层扫描法测定龙葵中澳洲茄胺的含量[J]．中国药学杂志，1997，32(8)：494．[6]HnanaAEl一Ashaala，S．九Ghanema，F．RMeleka，etaLAlkaloidProductionfromregeneratedSolanumplants[J]．Fitoterpi—a．1999(70)：407．[7]周新兰，何祥久，周光雄，等．龙葵全草皂苷类化学成分研究[J]．中草药，2006，37(11)：I618．[8]王立业，王乃利，姚新生．龙葵中的非皂苷类成分[J]．中药材，2007，30(7)：792．[9]肖桂武，曾和平．龙葵多糖的分离、纯化和鉴定(II)[J]．中草药，2000，31(3)：162．[10]王丽君，刘良，王正铎，等．北方野生龙葵浓缩果汁营养成分的测定[J]．特产研究，1999(4)：21—22．[11]那顺盂和，杨秋林，米拉，等．野生龙葵果中矿物质和维生素含量的分析研究[J]．内蒙古农业大学学报，2000，21(9)：8．[12]米拉，杨秋林，那顺孟和，等．野生龙葵果中营养成分的研究[J]．内蒙古农业大学学报，2002，23(3)：98．[13]安磊，唐劲天，刘新民，等．龙葵抗肿瘤作用机制研究进展[J]．中国中药杂志，2006，31(15)：1125．[14]季宇彬，万梅绪，高世勇，等．龙葵碱对荷瘤小鼠红细胞免万方数据山西中医2011年1月第27卷第1期SHANXIJOFTCMJan．2011VoL27No．1·49·[15][16][17][18][19][20][21][22][23][24]疫功能的影响[J]．中草药，2007，38(3)：412-414．ks．Heca，S．J．IJe髓，J．H．Koa，etaLGlycoprotcinisolmedfromSolanumnigrumLinhibitstheDNA—bindingactivitiesofNF—KBandAP—1．andincreasestheproductionofnitricoxideinTPA—stimda．tedMCF一7ceUs[J]．Sciencedi—rect，2004，18(6)：755．HeoKS。LeeSJ。LimKT．Cyteoxiceffectofglyeopreteiniso-latedfromSolanumnigrumLthroughtheinhibitionofhydroxyl—-induceDNA——bindingactivitiesofNF·-kappaBinHT-·29cells[J]．EnvironToxicolPhanmeol，2004，17(1)：45．Sei—JungLee．Kye—TackLin150kDaglycoproteinisolatedfromSolanumnigrumLinnestimulatescaspase一3activationandreducesinduciblenitricoxideproductioninHCT—116cells[J]．ToxicologyinVitro，2006(20)：1088．聂巧珍，韩伊林，苏秀兰．激光联合龙葵多糖对荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡的影响【J]．内蒙古中医药，2007，26(7)：40一42．罗文娟，王光辉，周新兰，等．螺甾皂苷类化合物的体外抗人肝癌细胞增殖作用[J]．现代肿瘤医学，2007，15(3)：30r7—308。许扬，潘瑞乐，常琪，等．龙葵抑制鸡胚绒毛囊膜血管新生的研究[J]．中国中药杂志，2008，33(5)：549—552．江苏新医学院．中药大辞典(上)[M]．上海：上海人民出版社，1977：630—631．迪利夏提·沙德穆罕默德，吾布力哈斯木·艾合买提．维药龙葵果抗炎作用的临床观察[J]．中国民族医药杂志，1999，5(4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