肿瘤科开题报告

安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心2014年10月晚期胃肠道间质瘤合并肝转移的临床特性及生存分析2009级本硕生：胡雪阳专业：肿瘤学导师：李烦繁 目录 工贸企业有限空间作业目录特种设备作业人员作业种类与目录特种设备作业人员目录1类医疗器械目录高值医用耗材参考目录 一、研究背景二、研究目的三、研究意义四、内容及 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 五、技术线路图六、本课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 的创新点七、可行性分析九、研究 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 进度十、预期结果八、问题及解决方法一、研究背景胃肠道间质瘤（gastrointestinalstromaltumors，GIST）是胃肠道最常见的间叶组织肿瘤，常见于50岁以上患者，约占胃肠道恶性肿瘤的1％～3％，占全部软组织肿瘤的5％[1]。传统放化疗疗效有限，外科手术是唯一可能获得根治的治疗方法，但术后仍有约80%发生复发或转移[2]。易发生转移的部位为肝脏、腹盆腔，肝转移占其中70%[3]。有研究显示约50%-84%的GIST在根治术后发生肝转移[4,5]。[1]RossiCR,MocellinS,MencarelliR,etal.Gastrointestinalstromaltumors:fromasurgicaltoamolecularapproach[J].IntJCancer,2003,107(2):171-176.[2]DematteoRP,HeinrichMC,El-RifaiWM,etal.Clinicalmanagementofgastrointestinalstromaltumors:beforeandafterSTI-571[J].HumPathol,2002,33(5):466-477.[3]WuYi,SunB,DongQ.CompoundBaijiEnemaforPatientswithSevereUlcerativeColitis:Clinicalobservationanditsprospectofapplicationincommunity[J].ChineseGeneralPractice,2010,4:041.[4]ShimaY,HorimiT,IshikawaT,etal.Aggressivesurgeryforlivermetastasesfromgastrointestinalstromaltumors[J].JHepatobiliaryPancreatSurg,2003,10(1):77-80.[5]GomezD,Al-MuktharA,MenonKV,etal.Aggressivesurgicalresectionforthemanagementofhepaticmetastasesfromgastrointestinalstromaltumours:asinglecentreexperience[J].HPB(Oxford),2007,9(1):64-70.甲磺酸伊马替尼（Imatinib），商品名格列卫（GleevecorGlivec），2002年2月1日批准用于GIST。对于不能手术、局部复发和（或）转移的GIST，伊马替尼疗效显著。数据显示，伊马替尼能使85%的晚期患者临床获益，中位无进展生存期延长至20～24个月[6]。一、研究背景[6]DemetriGD,vonMehrenM,BlankeCD,etal.Efficacyandsafetyofimatinibmesylateinadvancedgastrointestinalstromaltumors[J].NEnglJMed,2002,347(7):472-480.伊马替尼治疗失败后，舒尼替尼、瑞格非尼、索拉菲尼均有一定的疗效，可作二、三线选择[7]。甚至有研究认为，二、三线失败后再次使用伊马替尼的“重头治疗”也可能获益，但更多是统计学意义的差异，实际临床获益有限。一、研究背景[7]NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)ClinicalPracticeGuidelinesinOncology:SoftTissueSarcoma.V1.2014.Availableat:http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/Sarcoma.pdf.伊马替尼靶向治疗的大样本量试验，及多数的二、三线靶向治疗研究为国外报道。国内作者，包括我肿瘤中心近年来的研究结果多是初步的探讨。由于GIST发病率低，晚期GIST的临床特点和治疗更多是通过文献（包括指南）为临床医师学习了解，认知难以充分。一、研究背景伴肝脏转移的GIST往往有独特的影像学（CT）表现，不同于其他恶性肿瘤肝转移的临床体征及血液学指标；在伊马替尼治疗后，肝脏病灶也往往出现特有的变化及转归；GIST肝转移对总生存的影响似乎亦明显不同于其他常见恶性肿瘤；肝病灶的大小、形态、是否合并腹盆腔病灶对于靶向治疗缓解率、疾病控制率及无进展生存、总生存可能同样具有重要影响[8,9]；一、研究背景[8]ZhuJ,YangY,ZhouL,etal.Along-termfollow-upoftheimatinibmesylatetreatmentforthepatientswithrecurrentgastrointestinalstromaltumor(GIST):thelivermetastasisandtheoutcome[J].BMCCancer,2010,10:199.[9]VanGlabbekeM,VerweijJ,CasaliPG,etal.Initialandlateresistancetoimatinibinadvancedgastrointestinalstromaltumorsarepredictedbydifferentprognosticfactors:aEuropeanOrganisationforResearchandTreatmentofCancer-ItalianSarcomaGroup-AustralasianGastrointestinalTrialsGroupstudy[J].JClinOncol,2005,23(24):5795-5804.针对肝转移者这个群体，哪些因素影响其疗效及生存；肝转移的存在及严重程度对于治疗的耐受性、毒副反应是否存在影响；肝脏病灶治疗失败进展后，临床、影像学表现同样具有特点，肝转移灶的局部姑息性治疗也有一系列有效方法。对于上述问题，国内外现有的文献报道少有系统的总结与分析。一、研究背景因此，探讨晚期GIST特别是合并肝转移的复发转移GIST患者的临床特性、诊疗及转归特点，对于临床医师充分认识GIST，为患者提供最佳诊疗方案具有实际价值。一、研究背景二、研究目的探讨伴肝转移的国人晚期GIST特有的临床、影像学表现，以及其接受伊马替尼治疗后肝内病灶的影像学变化特点、缓解率、相关症状转归、副反应、总生存及相关影响因素。三、研究意义研究伴肝转移的晚期GIST特有的临床、影像学表现，及伊马替尼治疗后肝内病灶的变化特点、缓解率、相关症状转归、副反应、总生存及相关影响因素，对于充分认知国人患者中伴肝转移的GIST临床病理影像特征，找寻其有效的预后指标，优化肝转移患者的个体化治疗方案，改善患者的生存有着重大的意义。四、研究的内容及方案回顾性分析2002年11月到2014年1月间经伊马替尼治疗的复发和（或）转移性GIST患者的临床资料。观察合并肝转移的晚期GIST临床、影像学表现，通过单、多因素分析、与其他部位复发转移者的生存情况对比分析，探讨GIST肝转移者靶向治疗疗效、副反应和远期生存情况及相关影响因素。研究内容四、研究的内容及方案经病理组织学证实的GIST患者，术后复发和(或)已转移并失去手术机会，有客观可测量病灶；肿瘤CD117检查阳性和（或）DOG1阳性；服用伊马替尼前是否接受过放化疗及其他治疗不限，但终止治疗时间在4周以上；无活动性出血，心、肝、肾功能无严重障碍；KPS（Karnofsky功能状态评分 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ）不限；入组标准四、研究的内容及方案甲磺酸伊马替尼（诺华制药有限公司出品）400mg，每晨空腹口服1次。病情进展后，甲磺酸伊马替尼（诺华制药有限公司出品）600mg，每晨空腹口服1次。有恶心呕吐，则改为早餐中间口服。给药方法四、研究的内容及方案评价患者症状、体征、KPS，自服药之日起，进行随访，以病历方式记录，1-3个月一次。客观疗效评价通过螺旋CT，按RECIST标准进行评价。第一次疗效及毒副反应评价于治疗后1个月，以后每1-3个月进行一次。采用NCICTC3.0标准评价毒副反应。疗效及毒副反应评价四、研究的内容及方案评价所有入组病人的疗效（有效率、生存曲线、无进展生存、无病生存、总生存、KPS、症状改善等）。分析肝转移患者就诊时的症状、体征、影像学特点及体能状况（KPS）。分析肝转移灶治疗有效的影像学表现、症状改善情况、毒副反应。分析肝转移灶进展后的常见表现、处理方法及效果。结果分析四、研究的内容及方案采用SPSS13.0统计软件，计量资料比较用t检验，计数资料比较用x2检验，非参数资料采用非参数统计检验，并用Kaplan-meier限乘法计算各组生存率。采用logistic回归分析探讨肝脏转移者靶向治疗近期疗效的影响因素。统计分析五、技术路线图六、本课题的创新点伊马替尼治疗伴肝脏转移的GIST患者的研究，国内外专门报道少，缺乏全面、系统、足样本量的研究报道。本研究长期随访甲磺酸伊马替尼治疗伴肝脏转移GIST的远期疗效,时间长，病例数多，填补国内对伴肝脏转移的晚期GIST的研究不足。七、可行性分析国内外对于格列卫治疗GIST的整体疗效研究相对成熟，为本课题的开展提供了大量宝贵的理论与实践资料。本研究自2002年来开始收集GIST患者的资料，目前已收集有超过140例病例，且伴肝脏转移的GIST患者预计近100例，是截止目前国内样本量最大的晚期GIST研究，且原始资料收集完善，随访观察细致，疗效评价可靠权威。为课题的开展提供了丰富而珍贵的临床资料。采用回顾性队列研究，暴露因素和结局因素均已发生，可节省课题的研究时间，并适用于这种发病率低，用药周期长的恶性肿瘤患者的生存研究。八、可能存在的问题及解决方法GIST属少见病，队列研究需要大样本。随访时间亦长。本课题入组140余例GIST，最早于2002年开始随访，样本量及随访时间虽可满足，但仍需进一步扩增。长期随访不可避免出现失访、资料缺失，造成失访及选择偏倚。对失访者和已随访者的特征做比较分析,从各种途径了解失访者结局,并与已随访者的最后观察结果比较,以推测失访可能导致的影响；经仔细收集整理，必要时联系患者力争补齐资料。九、研究计划及进度资料收集已过半详见附件十、预期研究结果合并肝转移的晚期GIST的临床、影像学表现特点，是否不同于其他恶性肿瘤肝转移的临床体征和转归；在伊马替尼治疗后，肝转移灶有几种不同的变化形式，与常见肿瘤肝转移是否有所区别；肝转移的存在与否，未必影响伊马替尼治疗的缓解率、疾病控制率及无进展生存、总生存，但是根据肝转移病灶的大小、程度、形式、合并腹盆腔转移的不同情况以及治疗后的影像学变化，可能会有生存或者无进展生存、无病生存上的差异；十、预期研究结果与整体GIST患者相比，合并肝转移的疗效特点及生存影响因素；肝转移的存在对毒副反应是否具有一定影响；肝脏病灶治疗失败进展后是否有其自身的临床、影像学特点，针对肝转移病灶的局部姑息性治疗是否能改善症状及体能状况。请各位老师给予宝贵建议和指导