Chapter4 Inflammation-2炎症(二）

Inflammation白求恩医学院病理学系李伟炎症(二）2010.10.08Inflammationisaprotectiveresponseofvascularizedlivingtissuestolocalinjury,leadingtotheaccumulationoffluidandleukocytesinextravasculartissues.炎症inflammation炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的复杂的防御反应。血管反应是炎症过程的中心环节。液体渗出白细胞渗出和激活2.任何能够引起组织细胞损伤的因素均可引起炎症3.炎症的基本病变有致炎因子导致的组织细胞变性坏死（变质）,机体血管反应（渗出液体和白细胞）局限杀灭损伤因子,局部组织细胞的增生，修复损伤组织1.炎症的本质是致炎因子对机体的损伤与机体抗损伤反应的矛盾斗争过程4.损伤与抗损伤斗争结果既为炎症的结局:抗损伤>损伤→炎症痊愈损伤>抗损伤→炎症蔓延扩散抗损伤=损伤→炎症迁延不愈WhatisInflammation?MajoreventsinacuteinflammationhemodynamicchangesincreasedvascularpermeabilityCellulareventsleukocyteexudationVasculareventsFluidexudationphagocytosistissueinjuryMajoreventsininflammation白细胞从血管内穿过管壁到达损伤部位的过程为白细胞渗出(Leucocyteexudation)白细胞出现在局部组织间隙的现象称为炎细胞浸润(inflammatorycellsinfiltration),是炎症防御反应的最重要形态学特征白细胞渗出和吞噬作用LeucocyteexudationandphagocytosisLeukocyteexudationLeukocyticmarginationandrolling白细胞边集和滚动Defenseandinjury局部防御和损伤作用Leukocyticadhesion白细胞黏附Leukocytictransmigration白细胞游出Chemotaxis趋化作用LeukocyteexudationLeukocyticmarginationandrolling白细胞边集和滚动Leavecentralaxialstreamlectin选择素Selectin细胞外区的N末端有Lectin样结构配体是白细胞表面的糖蛋白（唾液酸化的LewisX）分类：E-selectin(endothelial-)P-selectin(endothelial-platelet-)L-selectin(leukocyte-)内皮细胞激活，E-selectinP-selectin表达增加selectin与配体作用，介导白细胞在内皮细胞表面的滚动LeukocyteexudationLeukocyticadhesion白细胞黏附免疫球蛋白超家族（Immunoglobulinfamily）ICAM-1intercellularadhesionmolecule1VCAM-1vascularcelladhesionmolecule1整合素（integrin)LFA-1（CD11a/CD18）,MAC-1（CD11b/CD18）VLA-4,α4β7IgdomainαβαβαβIntegrinImmunoglobulin白细胞被激活，表面integrin活性增加，与内皮细胞的ICAM-1等相互作用，紧密黏附Leukocyteexudation介导白细胞滚动和粘附的机制：粘附分子从胞浆到细胞表面重新分布组胺、凝血酶等使内皮细胞的P-selectin从胞内到细胞表面表达新的粘附分子IL-1，TNF使内皮细胞表达E-selectin，VCAM-1、ICAM-1表达增加粘附分子亲和性增加趋化因子使白细胞的LFA-1亲和性增加ThemultipleprocessofleukocytemigrationthroughbloodvesselsRobbinsandCotranPathologicBasisofDisease7theditionLeukocytemarginationandrollingLeukocytemarginationandrollingLeucocytestransmigrationandchemotaxisWBC通过血管壁进入周围组织的过程称游出(transmigration)阿米巴运动(ameboidmovement)过程：WBC（中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，单核细胞，淋巴细胞）粘附于内皮细胞→在内皮细胞连接处伸出伪足，以阿米巴运动的方式从内皮细胞之间挤出→穿过基底膜（分泌胶原酶，降解血管基底膜）→内皮细胞连接结构恢复正常（2-12min）速度：中性粒细胞＞单核细胞＞淋巴细胞＞嗜酸性粒细胞＞嗜碱性粒细胞（主动游出）ProcessofLeucocytestransmigrationLeukocytestransmigrationherePMN'sthataremarginatedalongthedilatedvenulewall(arrow)aresqueezingthroughthebasementmembraneandspillingoutintoextravascularspace.白细胞聚集趋化作用(chemotaxis)：指白细胞沿化学物质浓度梯度向着化学刺激物作定向移动，移动的速度为每分钟5-20µm。趋化因子(ChemotacticFactors)：具有吸引白细胞定向移动的化学刺激物。趋化因子具有特异性炎症反应的关键性功能是将白细胞输送到损伤部位。白细胞在炎症灶中心积聚是炎症反应的最重要指征。LeucocytesemigrationandchemotaxisChemotaxis:Afterextravasatingfromtheblood,leukocytesmigratetowardsitesofinjuryalongachemicalgradientinaprocesscalledChemotaxis.Exogenous:bacterialproductsEndogenous：C5a，leukotreneB4，IL-8Acuteinflammation:6-24h:neutrophil24-48h：macrophage炎症的不同阶段，致炎因子的不同，游出WBC不同中性粒细胞寿命短，在24-48h内死亡；单核细胞可继续游出；不同阶段激活的趋化因子不同Bacteriainfection:neutrophilsVirusinfection:LymphocytesAllergicreaction:EosinophilicleukocytesLeucocytesemigrationandchemotaxisTypesofleucocytes中性粒细胞（小吞噬细胞）neutrophil急性炎症，化脓性炎症，炎症早期含有丰富的溶酶体，杀灭和降解被吞噬的病原体和异物阳离子蛋白可促进血管通透性增高，对单核细胞有趋化作用中性蛋白酶引起组织损伤寿命1-2天，完成吞噬作用后很快死亡，释放出蛋白水解酶溶解坏死组织和纤维蛋白巨噬细胞（大吞噬细胞）macrophage急性炎症后期，慢性炎症，结核，伤寒，病毒，寄生虫感染来源于血中的单核细胞和局部组织的组织细胞形态多样淋巴细胞(lymphocyte)淋巴细胞见于慢性炎症，病毒感染T淋巴细胞与细胞免疫有关，B淋巴细胞与体液免疫有关浆细胞产生抗体见于寄生虫感染和变态反应性疾病含有丰富的溶酶体，内含多种水解酶，但不含溶菌酶和吞噬素有一定的吞噬能力嗜酸性粒细胞EosinophilicleukocyteFunctionsofleukocytesLeukocyteexudatesandphagocytosisImmunologicreaction免疫作用tissueinjury组织损伤作用phagocytosis吞噬作用吞噬作用指白细胞游出并抵达炎症灶，吞噬病原体和组织碎片的过程。吞噬作用是白细胞杀伤致炎因子的有效途径。为炎症防御反应的重要过程。ProcessofphagocytosisRecognitionandattachment识别和附着-opsoninsandopsonization（调理素化）Engulfment吞入killingordegradation杀伤和降解PhagocytesNeutrophilicleukocytes(microphage)MacrophageProcessofphagocytosis调理素化的微生物与白细胞表面Fc受体或C3受体结合，提高白细胞吞噬作用，并激活白细胞Recognitionandattachment识别和附着--吞噬细胞表面受体--调理素化作用（opsoninsandopsonization）调理素（opsonin)：是指一类通过包裹微生物而增强吞噬细胞吞噬功能的蛋白质，主要为IgG-Fc段、C3b、凝集素IgG或C3b包裹微生物的过程称为调理素化（opsonization）Engulfment吞入Processofphagocytosis吞噬体（phagosome)吞噬溶酶体（phagolysosome)依赖氧机制吞噬的细菌主要被具有活性的氧代谢产物杀伤。次氯酸—强氧化剂和杀菌因子H2O2-MPO-卤素体系是中性粒细胞最有效的杀菌系统，对细菌、真菌、支原体、蠕虫和病毒均有杀伤效应NO,NO与超氧负离子作用生成高活性自由基killingordegradation杀伤和降解Processofphagocytosis不依赖氧机制BPI蛋白、溶菌酶也有杀伤病原体作用phagocytosisprocessImmunologicreactionmacrophagelymphocyteplasmacellLeukocyteexudatesandphagocytosisFunctionsofleukocytesLeukocyteexudatesandphagocytosisFunctionsofleukocytes---tissueinjury白细胞在消化降解病原微生物时能释放多种酶，尤其是白细胞死亡崩解后，细胞内酶液外溢，造成局部组织、细胞的损伤加重原始致炎因子的损伤作用巨噬细胞可产生组织损伤因子粘附缺陷吞入和脱颗粒障碍杀菌活性障碍骨髓白细胞生成障碍白细胞功能缺陷LeucocytesfunctionaldefectMicrocirculatoryevents•Hemodynamicschanges(vascularresponse)•Bloodvesselpermeabilityincrease•FluidexudationCellularevents•Margination,adhesion,andtransmigrationofleukocytes•chemotaxis(Chemotacticfactors)•Phagocytosis•Immunologicreaction•TissueinjuryRecognition(attachment-opsonins)EngulfmentkillinganddegradationMajoreventsinacuteinflammation炎症介质InflammatorymediatorAlargeandincreasingnumberofchemicalsubstanceswhichpartakeintheprocessesofacuteinflammation.参与急性炎症反应过程的一系列化学因子统称为化学介质或炎症介质MediatorsreleasedbycellsMediatorsoriginatingfromplasma来源于血浆或细胞多种刺激可激活炎症介质作用于靶细胞可进一步引起靶细胞产生次级炎症介质，从而放大或抵消初级炎症介质的作用一种炎症介质可作用于一种或多种细胞，有时可产生不同的效应炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在的时间很短，被迅速降解、灭活、抑制或清除炎症介质的一般特点细胞血管活性胺：组胺，5-羟色胺花生四烯酸代谢产物：前列腺素，白细胞三烯等白细胞产物：超氧负离子，H2O2，羟自由基细胞因子血小板激活因子神经肽一氧化氮体液激肽系统补体系统凝血系统炎症介质的类型血管扩张：组胺，缓激肽，PGE2，PGD2，PGF2PGI2，NO血管透性增高：组胺，缓激肽，C3aC5aLT：C4D4E4，PAF，P物质趋化：C5a，LTB4，细菌产物，IL-8，TNF发热：IL-1，IL-6，TNF，PG疼痛：PGE2，缓激肽组织损伤：氧自由基，溶酶体酶，NO引起炎症反应的主要介质血管活性胺：组胺和5-羟色胺组胺①存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板颗粒中②引起肥大细胞脱颗粒的刺激：物理因素：创伤、寒冷、热，免疫反应，C3a、C5a，组胺释放蛋白，P物质，IL-1、IL-8③作用：细动脉扩张和细静脉通透性增加5-羟色胺①存在于血小板、内皮细胞中②释放刺激因素：血小板与胶原、免疫复合物结合→凝集→释放③作用：血管通透性增加（一）细胞释放的炎症介质花生四烯酸代谢产物：PG、白三烯①代谢途径磷脂酶环加氧酶途径：↓PGD2、PGE2、PGF2αPGI2、TxA2膜磷脂→花生四烯酸脂质加氧酶途径：LTB4、LTC4、LTD4、LTE4②作用：扩张血管、加剧水肿（PG）发热、疼痛（PG）中性粒细胞趋化作用（LTB4）血管收缩、支气管痉挛及血管通透性增加（LTC4、D4、E4）（一）细胞释放的炎症介质白细胞产物：（1）溶酶体颗粒释放：酸性水解酶、中性蛋白酶、溶菌酶作用：酸性水解酶—降解细菌及碎片中性蛋白酶--降解细胞外基质成分，致组织损伤（化脓性炎症中）--降解C3和C5，产生C3a和C5a（2）活性氧代谢产物（超氧负离子、过氧化氢、羟自由基）①主要来源于中性粒细胞、单核细胞②作用：与NO结合形成活性氮中间产物少量→IL－8↑、内皮C和WBC粘附分子表达↑大量→组织、细胞损伤（内皮C、实质C、RBC）（一）细胞释放的炎症介质细胞因子和化学趋化因子细胞因子---TNF、IL-1促进内皮黏附分子的表达发热、食欲缺乏、产生慢波睡眠促进骨髓中性粒细胞释放化学趋化因子刺激白细胞的招募及调解细胞在组织中的迁移C-X-C:中性粒细胞C-C:单核细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞C：淋巴细胞CX3C:单核细胞、淋巴细胞黏附，趋化（一）细胞释放的炎症介质细菌产物免疫复合物毒素物理损伤其他细胞因子巨噬细胞（或其他细胞）激活IL-1∕TNF急性期反应：发热、嗜睡、食欲不振急性期蛋白升高、血液动力学改变中性粒细胞增多内皮细胞效应：促进白细胞粘着、PGI2合成增多、PAF合成增多、凝血活性增高、抗凝血活性下降、IL-1分泌增多纤维母细胞作用：促进纤维母细胞增殖、胶原合成增加、胶原酶分泌增多、蛋白酶分泌增多、PGE合成增多IL-1和TNF在炎症中的作用（一）细胞释放的炎症介质血小板激活因子（PAF）–作用：激活血小板–扩张血管，增加血管通透性–促进WBC与内皮细胞粘附–促进WBC趋化作用和脱颗粒（一）细胞释放的炎症介质一氧化氮–作用于平滑肌，血管扩张–减少血小板粘着、凝集、脱颗粒–抑制肥大细胞引起的炎症反应–减少急性炎症灶中WBC的聚集神经肽（P物质）–传递疼痛信号–血管扩张和血管通透性增加（P物质）激肽系统：缓激肽–①激活：Ⅻ因子、胶原、基底膜接触可激活该系统–②作用：细动脉扩张，血管通透性增加–引起疼痛（皮下注射）（二）体液（血浆）中的炎症介质补体系统：C3aC5aC3bC3a,C5a--血管扩张，血管通透性增加C5a—中性粒细胞、单核细胞等趋化因子C5a—激活花生四烯酸脂质氧化酶途径，促N、M进一步释放炎症介质C5a—激活白细胞，促进白细胞黏附C3b--调理素作用，增强N、M的吞噬作用凝血系统：凝血酶促进内皮细胞激活和白细胞聚集不同介质系统相互间有密切的联系（如补体、激肽、凝血和纤溶系统）几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中InterrelationshipsbetweenthefourplasmamediatorsMediatorsSourcesActionsHistamineMastcells,basophils,plateletsVasodilation,increasedvascularpermeability,endothelialactivationSerotoninPlateletsVasodilation,increasedvascularpermeabilityProstaglandinsMastcells,leukocytesVasodilation,pain,feverLeukotrienesMastcells,leukocytesIncreasedvascularpermeability,chemotaxis,leukocyteadhesionandactivationPlatelet-activatingfactorLeukocytes,mastcellsVasodilation,increasedvascularpermeability,leukocyteadhesion,chemotaxis,degranulation,oxidativeburstReactiveoxygenspeciesLeukocytesKillingofmicrobes,tissuedamageNitricoxideEndothelium,macrophagesVascularsmoothmusclerelaxation,killingofmicrobesCytokines(TNF,IL-1)Macrophages,endothelialcells,mastcellsLocalendothelialactivation(expressionofadhesionmolecules),fever/pain/anorexia/hypotension,decreasedvascularresistance(shock)ChemokinesLeukocytes,activatedmacrophagesChemotaxis,leukocyteactivationCell-derivedmediatorsMediatorsSourcesActionsComplementproducts(C5a,C3a,C4a)Plasma(producedinliver)Leukocytechemotaxisandactivation,vasodilation(mastcellstimulation)KininsPlasma(producedinliver)Increasedvascularpermeability,smoothmusclecontraction,vasodilation,painProteasesactivatedduringcoagulationPlasma(producedinliver)Endothelialactivation,leukocyterecruitmentplasmaprotein-derivedmediators血管扩张：组胺，PGE2，PGD2，PGF2，PGI2，NO血管透性增高：组胺和5-羟色胺，缓激肽，C3a和C5aLT：C4D4E4，PAF，P物质趋化作用：C5a，LTB4，细菌产物，IL-1，TNF，IL-8发热：IL-1，TNF，PG疼痛：PGE2，缓激肽组织损伤：氧自由基，溶酶体酶，NO引起炎症反应的主要介质炎症的过程女，23岁，20天前鼻旁粉刺，后红肿，头部变黄，挤压后红肿，并扩大至面部，14天前开始发热（38.5℃），8天前因出现头痛，呕吐而入院。查体：神志尚清楚，嗜睡。体温39.2℃，P92次/分，血压10.6/13.6kpa，皮肤粘膜多数小出血点，表浅淋巴结轻度肿大，脾左肋缘下2cm，救治无效死亡。1、病变诊断：14天前，8天前，死亡时2、尸检所见：脸、脾、肝、脑病例摘要-1病例摘要-2女，59岁，无意中发现颈部肿块1天。B超及CT检查显示左侧颈部实性包块，大小2x2cm，界限清楚。考虑（1）转移癌；（2）恶性淋巴瘤等。1、该患者有哪些疾病的可能？2、各疾病特点，如何鉴别？3、进一步确诊需做哪些检查？ 幻灯片编号1 幻灯片编号2 幻灯片编号3 幻灯片编号4 幻灯片编号5 幻灯片编号6 幻灯片编号7 幻灯片编号8 幻灯片编号9 幻灯片编号10 幻灯片编号11 幻灯片编号12 幻灯片编号13 幻灯片编号14 幻灯片编号15 幻灯片编号16 幻灯片编号17 幻灯片编号18 幻灯片编号19 幻灯片编号20 幻灯片编号21 中性粒细胞（小吞噬细胞）neutrophil 巨噬细胞（大吞噬细胞）macrophage 淋巴细胞(lymphocyte) 幻灯片编号25 幻灯片编号26 幻灯片编号27 幻灯片编号28 幻灯片编号29 幻灯片编号30 幻灯片编号31 幻灯片编号32 幻灯片编号33 幻灯片编号34 幻灯片编号35 炎症介质Inflammatorymediator 幻灯片编号37 幻灯片编号38 幻灯片编号39 幻灯片编号40 幻灯片编号41 幻灯片编号42 幻灯片编号43 幻灯片编号44 幻灯片编号45 幻灯片编号46 幻灯片编号47 幻灯片编号48 幻灯片编号49 幻灯片编号50 幻灯片编号51 幻灯片编号52 幻灯片编号53