第十五章天然免疫又称非特异性免疫，是机体在长期种系发育和进化过程中形成的一系列防御功能。其物质基础为皮肤、粘膜、吞噬细胞、NK细胞、抗菌分子等。天然免疫/固有免疫特点 先天性（无需抗原刺激） 非特异性（无针对性、作用广泛） 作用在先 无记忆性适应性免疫应答又称为特异性免疫应答，指机体在个体生命过程中，受抗原物质刺激后产生的应答反应，其物质基础为T淋巴细胞与B淋巴细胞。特点 获得性（需Ag诱导） 特异性 作用在后 记忆性参与天然免疫的组分 组织屏障 固有免疫效应分子 固有免疫细胞物理屏障：机械性阻挡与排除作用化学屏障：分泌杀菌物质微生物屏障：正常菌群的拮抗作用皮肤与粘膜血-脑屏障阻挡血液中的病原体和大分子物质进入脑组织及脑室血-胎屏障阻挡母体内的病原体和有害物质进入胎儿体内防御素： 概念：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。固有免疫效应分子固有免疫效应分子 补体系统： 细胞因子：1、诱导产生抗病毒作用的CKS（IFNα/β，IFN-γ）2、诱导和促进炎症反应的CKS（IL-1、IL-6、TNF-α，IL-8，MCP-1等）3、诱导和增强抗肿瘤作用的CKS（IFN-γ，GM-CSF，TNFα/β、IL-1和IL-12） 溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛分布于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。作用于G+胞壁中肽聚糖结构，使之裂解后溶菌。固有免疫效应分子吞噬细胞自然杀伤细胞γδT细胞B1细胞肥大细胞NKT细胞固有免疫细胞包括：巨噬细胞 吞噬杀伤和清除作用 分泌细胞因子和其它炎性介质 加工处理提呈抗原 抗肿瘤作用NK细胞 抗感染、抗肿瘤直接杀伤病毒感染的细胞，IFN、TNF、IL等可增强其杀伤活性；具有广谱抗肿瘤作用，可直接杀伤同系、同种、异种肿瘤细胞 免疫调节作用T细胞
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面标志：CD2+、CD3+、但多为CD4-、CD8-双阴性T细胞。 特征：TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄。 抗原识别谱为：HSP、CD1提呈的脂类Ag，磷酸化抗原和病毒蛋白 功能：抗感染、抗肿瘤、杀伤机制同CTL细胞，产生CKs，参与免疫调节。NKT细胞表面标志：NK1.1和TCR-CD3复合受体分子抗原识别谱：不同靶细胞表面CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原生物学功能：抗肿瘤、抗感染，杀伤机制与CD8+CTL类似，分泌CKs，参与免疫调节。B1细胞 针对Ⅰ、Ⅱ型多糖抗原产生抗细菌抗体抗微生物感染 针对自身变性抗原产生多反应性自身Ab，清除变性的自身抗原 产生致病性自身抗体诱导自身免疫病。固有免疫细胞的识别特点 无特异性抗原识别受体 通过模式识别受体与病原相关分子模式进行识别天然免疫的识别机制病原相关分子模式pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP 概念：是模式识别受体识别结合的配体分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构。 主要包括细菌的脂多糖、肽聚糖和磷壁酸，病毒的dsRNA，凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸。 通常只表达于病原微生物及凋亡细胞表面，而不存在于正常细胞表面。模式识别受体patternrecognitionreceptorPRR 概念：主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够识别结合病原微生物或宿主调亡细胞表面某些共有的特定分子结构（PAMP）的受体。 特点：较少多样性；非克隆性表达；快速生物学反应固有免疫细胞膜表面的PRR：主要包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。分类模式识别受体甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）TOLL样受体（TLR）甘露糖岩藻糖LPS磷壁酸磷脂酰丝氨酸肽聚糖磷壁酸热休克蛋白CD14LPS-LBP病原相关分子模式⒉模式识别受体（Toll样受体）介导的信号转导途径二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 固有免疫应答启动适应性免疫应答 固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型 固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应启动适应性免疫应答APC处理提呈抗原抗原肽-MHC复合物T细胞识别T细胞活化第一信号巨噬细胞识别结合抗原B7、ICAM表达增加结合T细胞表面的协同刺激分子（CD28、LFA-1）T细胞活化第二信号T细胞活化，启动特异性免疫应答影响适应性免疫应答的类型 通过表面PRR对不同种类病原体的识别，可启动不同类型的适应性免疫应答。 原因是诱导产生了不同的细胞因子，调节特异性免疫细胞的分化方向，从而决定了适应性免疫应答的类型。协助适应性免疫应答发挥免疫效应 抗体只有在固有免疫细胞和固有免疫分子参与下，通过调理吞噬、ADCC等机制，才能有效杀伤清除病原体等异物。 CD4+效应Th1细胞分泌的多数细胞因子是通过活化吞噬细胞和NK细胞，使其吞噬杀伤功能增强，从而有效清除入侵的病原体。
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