辅料在维生素C片剂稳定性研究中的应用_李晓芳

辅料在维生素C片剂稳定性研究中的应用李晓芳　梁泽勇金描真　审校(广东药学院药剂学教研室,广州510224)　　摘　要　本文综述了各种辅料在维生素C片剂研究中的应用及对于提高维生素C稳定性的作用关键词　维生素C;稳定性;辅料中图号　TQ4604　　维生素C片剂已经广泛应用于临床,但由于维生素C分子存在连二烯醇结构,易被氧化分解,因而维生素C片剂的稳定性较差,受水份、光线、温度等影响而易氧化变色,贮存时间较短如何增强维生素C产品的稳定性一直是制剂工业生产及研究中需要解决的问题近年来国内外出现了一些新辅料应用于维生素C片剂的研究报道,本文综述了这些辅料在不同制剂工艺中对于提高维生素C片剂稳定性的作用1　粘合剂对维生素C稳定性影响研究表明,水份是引起维生素C片变色的主要因素[1]制备维生素C片常采用湿法制粒压片,且多用淀粉浆作粘合剂,因湿粒含水量较高,干燥时间长而加速了维生素C的氧化与变色,故湿法制粒生产工艺中粘合剂的改变是提高维生素C片剂稳定性的有效手段据报道[2]用50%乙醇和6%淀粉浆分别作为粘合剂制备维生素C片剂,则稀乙醇制粒压制维生素C片稳定性优于淀粉浆原因是用50%乙醇作粘合剂制得的湿颗粒含水量较低,且易干燥,受热时间缩短,因而对维生素C稳定性的影响小Schmidt[3]等以各种淀粉衍生物作为粘合剂制备维生素C泡腾片,室温下贮存6个月观察其颜色变化情况,结果以氢化麦芽糊精(其中麦芽酚含量较高)为粘合剂制得的片剂稳定性最佳,因该辅料的吸湿性较小而使维生素C片不易氧化变色有鉴于此,减少湿颗粒的含水量,缩短颗粒干燥时间及减少片剂的吸湿性是提高维生素C片剂稳定性所采取的重要 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 因此,可采用高分子 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 作粘合剂,利用其成膜性能,制粒后能附着于干颗粒及药粉表面形成一层薄膜,隔离外界空气、水份,使维生素C片剂具有抗湿、抗热性能,减少水份的吸收,稳定性增强国内外对此均有研究报道SalchSL[4]等用5%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇液作粘合剂制粒后与其它辅料混合,压制维生素C泡腾片,其稳定性优于其它湿法制粒压制的维生素C片国内亦有报道[5],采用重量各半的2%羟丙基甲基纤维素水溶液和16%淀粉浆作粘合剂压制维生素C片剂,在温度75℃,相对湿度为80%条件下进行加速实验,表明制得的片剂具有较好的抗氧化性能或用56%的丙烯酸树脂Ⅱ号醇溶液作粘合剂制备维生素C片,颗粒含水量控制在(10±02)%,加速实验结果与对照品相比,稳定性明显增加,片剂色泽变化小[6]2　润滑剂的选用制备维生素C片常用硬脂酸镁作润滑剂据报道用漫反射光谱法(DRS)研究维生素C与十二种常用片剂辅料间的相互作用,发现硬脂酸镁可与维生素C发生化学吸附或化学反应而使其稳定性降低[7]硬脂酸镁中二价金属镁离子还可能对维生素C有催化氧化作用因而润滑剂的改变可有效提高维生素C片的稳定性目前在一些维生素C片剂的研究中选用了硬脂酸[8]、液体石蜡[9]、虫蜡[10]等疏水性强的辅料作为润滑剂代替硬脂酸镁,颗粒表面裹包上这些疏水性润滑剂的粉层或液层,减少了水份的吸收,同时润滑剂中不含有金属离子而避免了其催化氧化作186广东药学院学报(ACADJGCP)　1996,12(3):186188用,使片剂稳定性提高,且压制的片剂外观光洁3　稳定剂的作用除了片剂的常规辅料外,在维生素C片处方中加入某些稳定剂也能增强其稳定性于维生素C片中加入谷胱甘肽,可使其在贮存期间颜色不发生变化[8]谷胱甘肽起着抗氧化、抗变色作用Jamil[11]等通过对维生素C片进行抗光解实验筛选抗氧化剂,其中丁基化羟基甲苯(BHT)作为抗氧化剂对片剂的稳定作用最好国内亦有报道[9],用温度和湿度双因素实验法对维生素C片剂处方进行筛选和评价,加入β环糊精和丁基化羟基甲苯制得的片剂稳定性最佳其中β环糊精对维生素C起一定的包合、保护作用而延缓氧化,适量的BHT作为油溶性抗氧剂可防止维生素C氧化变色,是油溶性抗氧剂应用的一种新的尝试李光华[12]等曾研究了微粉硅胶加入维生素C片处方中对其稳定性的影响在40℃,相对湿度80%条件下进行加速实验,发现1‰以下的微粉硅胶对维生素C具有一定的稳定作用可能是硅胶有较大的表面积和较高极性的硅烷醇表面因而具有较高的水份吸收容量,可以吸收片剂微孔中的游离水,减少了水份对维生素C的影响,提高了稳定性4　可压性辅料的应用片剂生产中,采用直接压片工艺对于遇水或热不稳定的药物来说是提高药物稳定性的有效方法但维生素C粉末的可压性差,需加入适宜辅料,利用其可压性好的特点压制成片国外在八十年代对用于维生素C片剂的可压性辅料有一些研究报道低取代羟丙基纤维素(115%HPC)作为干燥粘合剂加入处方中压制的维生素C片剂优于微晶纤维素及羧甲基纤维素钙等辅料[13]Mncls等对用干糖浆及干蜂蜜作为直接压片的载体进行了可行性研究[14],发现两者11复合物具有较好的成片特性,制得的维生素C片有较好的硬度、片重差异小,且稳定性较高GugotHrmann[15]等通过X射线衍射及DSC法研究发现γ山梨醇是山梨醇晶体结构中最稳定形态,可作为稀释剂用于直接压片工艺制备维生素C片,制得片剂在相对湿度80%条件下生物活性可保持一年以上将预胶化淀粉与天然淀粉以适当比例制成一种粒状淀粉(SpistabST200),其流动性、可压性好,既改善了天然淀粉可压性差的不足,又改变了预胶化淀粉延缓崩解的特点,可用于维生素C片剂的制备[16]国内也有研究将可压性淀粉与微晶维生素共同用于维生素C全粉末压片工艺[17],制得片剂外观光洁,崩解时间短,加速实验表明该法所制片剂较湿法制粒压片工艺稳定性提高综上所述,一些适宜的新型辅料代替常规片剂辅料应用于维生素C片制备中,将会有效地减少片剂吸湿性,减少氧化作用,提高片剂稳定性各种剂型的药物制剂中,药用辅料的质量优劣,所选用辅料配方的科学性、合理性等将直接影响制剂质量通过药用辅料合理科学地选用,将增强主药的稳定性,增强或扩大主药疗效,保证药品质量,延长贮存期制剂工业的发展将有待于优良新辅料的不断开发和应用,不断提高制剂质量5　参考文献1俞丽君,洪盈盈,陈美华,等维生素C变色因素考察中国医药工业杂志,1994,25(12):5442魏树礼,李凡漫反射光谱法和线性变温法在研究抗坏血酸稳定性中的应用医药工业,1983,(7):133SchmidtPC,BrogmannBChoicofanwbindrforascorbicacidActaPharmTchnol,1988,34(1):224SalchSL,AboutablbA,Kassm,AA,talAcontributiontothformulationofffrscnttabltsbydirctcomprssLaboPharmaProblTch,1984,347,7635张威,刘继宁羟丙基甲基纤维素作为维生素C片粘合剂探讨现代应用药学,1988,5(4):206李柏林,李海,李鹏采用薄膜液制粒制备维生素C片中国医药工业杂志,1993,24(3):1207杨燕,殷恭宽漫反射光谱法研究维生素C与片剂187第3期　李晓芳:辅料在维生素C片剂稳定性研究中的应用辅料的相互作用药学学报,1988,23(2):1528顾学裘药剂专利手册,1987,3889钟明庚维生素C片变色稳定性研究中国医药工业杂志,1991,22(6):26710李苑新,邓红,梁汉明,等各种辅料对维生素C片稳定性影响的研究广东药学院学报,1995,11(1):1211JamilN,AhmdI,BgAThffctofUVandturgnlightonphysicalcharactrisiticsofascorbicacidKarachiUniJSci,1980,8(12):7712李光华,刘惠卿,魏惠忠微粉硅胶对抗坏血酸片稳定性的影响医药工业,1981,11:1213SbigauaF,AraumKDirctcomprssionofgranulatditaminCwithlowsubstitutdhydroxypropylcllulosPharmTchnol,1983,7(9):14214Mncls,RobrtW,SamulPDirctlycomprssiblmollasssandhonyPharmTchnol,1982,6(11):10415GuyotHrmannAM,LablancD,DragutBMGamnasorbitolasadiluntintabltsDrugDIndPharm,1985,11(23):55116TrouG,LborgnC,BrancqBStudyofanwdirctcomprssiblstarchSTPPharm,1990,6(2):8017周世明,郑云贵,李东霞可压性淀粉在维生素C全粉末直接压片工艺中的应用中国医药工业杂志,1992,23(8):356[收稿日期　19960528](上接第185页)14SchindlAH,SmitJJM,VanTllingnO,talDisruptionofthmousmdrlaPgpgnladstoadficincyinthbloodbrainbarrirandtoincrasdsnsitiitytodrugsCll,1994,77:49115SmitJJM,SchinklAL,OudElfrinkRPj,talHomozygousdisruptionofthmurinmdr2pglycoprotinladstoacompltabsncofphospholipidfrombilandtolirdisasCll,1993,75:45116GoldstiLJClinicalrrsalofdrugrsistancCurrntProblmsinCancr,1995,2:8017CordonCardoC,O’BrinJPThMDRphnotypinhumancancrImportantAdOncol,1991,19:3818YauchiM,KumazawaH,SaltaT,talPrdictionofdoxorubicinrsistancingastrointstinalcancrbypglycoprotinstainingEurJCancr,1992,28A:142219PtrsWHM,BoonCEW,RolofsHMJ,talExprssionofdrugmtabolizingnzymsandp170glycoprotinincolorctalcarcinomaandnormalmucosaGastrontrology,1992,103:48820HuangC,WuM,XuQ,talOrxprssionofthMDR1gnandpglycoprotininhumanhpatocllularcarcinomaJNatlCamcrInst,1992,84:26221IsshikiK,NakaoA,ItoM,talPglycoprotinxprssioninhpatocllutarcarcinomaJSurgOncol,1993,52:2122ItsudoM,IshikawaT,TodaG,talImmunohistochmicalstudyofxprssionandcllularlocationofthMDRgnproductPglycoprotininprimaylircarcinomaCancr,1994,73:29823LaiSL,GoldstinLJ,GottsmanMM,talMDR1xprssioninlungcancrJNatlCancrInst,1989,81:114424ColSPC,BhardwajG,GrlachJH,talOrprssionofatransportrgninamultidrugrsistanthumanlungcancrclllinScinc,1992,258:165025HolzmayrTA,HilnbckS,VonHoffDD,talClinicalcorrlatsofMDR1gnxprssoninoarianandsmallclllungcarcinomasJNatlCancrInst,1992,84:145826KirschlingRJ,JungSH,JttJR,talAphrasⅡtrialofTaxolandgcsfinpriouslyuntratdpatintswithxtnsistagsmallclllungcancrProcAmSocClinOncol,1994,13:326[收稿日期　19960709]188广东药学院学报(ACADJGCP)　1996,12(3)