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喹硫平治疗精神障碍研究进展第35卷第1期           赣 南 医 学 院 学 报          Vol.35NO.12015年2月        JOURNALOFGANNANMEDICALUNIVERSITY        FEB.2015喹硫平治疗精神障碍研究进展蒲强红1,吕秋菊2,王 俊3(1.乐山职业技术学院;2.乐山市人民医院;3.乐山市精神病医院,四川 乐山 614000)摘 要:非典型抗精神病药喹硫平临床应用广泛,已批准用于治疗精神分裂症、心境障碍(急性躁狂发作、双相障碍、重度抑郁等)。临床试验发现喹硫平可治疗焦...

喹硫平治疗精神障碍研究进展
第35卷第1期           赣 南 医 学 院 学 报          Vol.35NO.12015年2月        JOURNALOFGANNANMEDICALUNIVERSITY        FEB.2015喹硫平治疗精神障碍研究进展蒲强红1,吕秋菊2,王 俊3(1.乐山职业技术学院;2.乐山市人民医院;3.乐山市精神病医院,四川 乐山 614000)摘 要:非典型抗精神病药喹硫平临床应用广泛,已批准用于治疗精神分裂症、心境障碍(急性躁狂发作、双相障碍、重度抑郁等)。临床试验发现喹硫平可治疗焦虑谱系障碍、痴呆的精神行为症状、失眠症、酒精依赖症等精神障碍。故本文主要综述喹硫平治疗焦虑谱系障碍、痴呆的精神行为症状、失眠症、酒精依赖症等精神障碍的随机对照试验结果,以期为精神科医生用药提供参考依据。关键词:喹硫平;焦虑谱系障碍;痴呆的精神行为症状;失眠症;酒精依赖症中图分类号:R749.053  文献标志码:A  文章编号:1001-5779(2015)01-0156-05DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2015.01.059ProgressStudyonQuetiapineintheTreatmentofPsychiatricDisordersPUQianghong1,LVQiuju2,WANGJun3(1.LeshanVocationalandTechnicalCollege;2.LeshanPeople'sHospital;3.LeshanPsychiatricHospital,Leshan,Sichuan614000)Abstract:Atypicalantipsychoticdrugquetiapinewasapprovedforthetreatmentofschizophrenia,acutemania,acutebipolardisorderandmajordepression.Someclinicaltrialsprovidedevidencesfortheefficacyofquetiapineintheanxietyspectrumdisorders,behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia,insomniaandalcoholism.Thispaperreviewedmainlytheresultsofquetiapineinthetreatmentforanxietyspectrumdisorders,behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia,insomnia,alcoholisminrandomcontroltrials.Keywords:quetiapine;anxietyspectrumdisorders;behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia;insomnia;alcoholism  喹硫平(quetiapine)是第二代抗精神病药物,对1 焦虑谱系障碍5HT、D2、α1、α2、M受体都具阻断作用,故具有抗精神病、镇静、抗焦虑、抗抑郁等作用。1997年喹硫平1.1 广泛性焦虑障碍(generalizedanxietydisorder,最早被批准用于治疗精神分裂症,2004年与2006GAD) BandelowB等开展的多中心、随机、安慰剂年分别被批准用于治疗急性躁狂发作与双相障碍。对照试验中,873名广泛性焦虑障碍患者随机分为2009年,喹硫平适应症中增加重度抑郁。2007年,50mg·d-1与150mg·d-1喹硫平、20mg·d-1帕罗AstraZeneca公司开发出喹硫平缓释制剂,其优点在西汀、安慰剂等四组,治疗8周后,50mg·d-1与150于每天服用一次,患者依从性更佳,且有效性与耐受mg·d-1喹硫平显著降低Hamilton焦虑量 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 总分及性与普通片类似。近年来,临床试验发现喹硫平对精神性焦虑因子分,但仅150mg·d-1喹硫平能明焦虑谱系障碍、痴呆的精神行为症状、失眠症、酒精显降低躯体性焦虑因子分与提高缓解率[1]。结果依赖症亦可能有效,但结果并不一致。因此本文总提示50mg·d-1与150mg·d-1喹硫平能有效治疗结喹硫平治疗焦虑谱系障碍、失眠症、痴呆的精神行广泛性焦虑障碍。随后试验亦证实8周治疗后,与为症状、酒精依赖症等随机对照试验研究结果,以期安慰剂相比,50mg·d-1与150mg·d-1喹硫平确能为精神科医生用药提供理论参考。有效治疗广泛性焦虑障碍,但300mg·d-1喹硫平并无效果[2-3]。评价喹硫平能否用于广泛性焦虑障基金项目:2013年乐山市科技局项目(编号:13SZD124)—156—1期             蒲强红,等 喹硫平治疗精神障碍研究进展            碍的维持治疗试验中,432例广泛性焦虑患者经喹状[9]。故目前小样本的临床研究结果难以明确喹硫平急性期发作治疗后,随机分为喹硫平与安慰剂硫平能否治疗社交恐怖症。组,各组216例,52周治疗后发现喹硫平(50、150、1.4 创伤后应激障碍(posttraumaticstressdisorder,300mg·d-1)能明显降低复发率,表明喹硫平可用PTSD) KozaricKovacicD等评价喹硫平治疗创伤于广泛性焦虑障碍的维持治疗。综上所述,临床试后应激障碍(posttraumaticstressdisorder,PTSD)的验表明喹硫平能用于广泛性焦虑障碍治疗。开放性随机试验发现喹硫平(25~400mg·d-1)明但是对喹硫平能否作为难治性广泛性焦虑障碍显降低CAPS、CGII、PANSS等分数,提示喹硫平能的增效剂,目前小规模临床试验的结果并不一致。消除治疗抵抗创伤后应激障碍患者的PTSD与精神Simon等认为中低剂量喹硫平(平均120.5mg·障碍症状[16]。ByersMG采用前瞻性队列研究证实d-1)并不能作为帕罗西汀的增效剂,消除难治性广喹硫平虽能消除PTSD患者的夜间症状,但与哌唑泛性焦虑障碍残留症状[4]。但Katzman等却认为喹嗪相比,长期疗程中喹硫平组患者脱落率更高[17]。硫平(平均386mg·d-1)能作为传统抗广泛性焦虑此外,HamnerMB,AhearnEP等发现喹硫平联用障碍药的增效剂,明显消除广泛性焦虑障碍残留症SSRI能明显改善难治性PTSD症状,如病理性重现、状[5]。上述结果差异的原因也许是剂量不同造成。觉醒过度、逃避等[18-19]。上述两项开放性试验提示1.2 强迫障碍(obsessivecompulsivedisorder,OCD)喹硫平可作为SSRI增效剂改善难治性PTSD症状。 强迫障碍目前一线治疗药物是选择性5HT再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitor,SS2 痴呆的精神行为症状(behaviouralandRI),但部分强迫障碍为难治性,单用SSRI无效,因psychologicalsymptomsofdementia,BPSD)此需联合其他类型药物治疗,如非典型抗精神病药。非典型抗精神病药喹硫平联合SSRI能否治疗顽固阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆等多种痴呆常出性强迫障碍,目前临床试验报道结果互有矛盾。现痴呆的精神行为症状(BPSD)。BPSD是导致老DenysD进行涉及40例强迫症的随机、双盲、安慰年痴呆患者入院治疗,降低患者及照料者生活质量剂临床试验表明,经8周SSRI足剂量、足疗程治疗及导致痴呆患者功能丧失的重要原因。喹硫平改善无效的难治性强迫障碍,加用喹硫平治疗8周后,BPSD的随机对照研究结果似乎相互矛盾。2005年YaleBrown强迫症量表减分率明显超过对照组评估喹硫平改善阿尔茨海默痴呆精神行为症状的随(31%vs7%),提示喹硫平联合SSRI治疗难治性强机、双盲、安慰剂对照研究。该研究招募93名患者,[6][7]迫障碍有效。但后续CareyPD、Fineberg分为喹硫平、卡巴拉汀(胆碱酯酶抑制剂)、安慰剂[8][9][10][11]NA、KordonA、deGeusF、MatsunagaH等三组,治疗26周后发现喹硫平不能消除阿尔茨海默开展的随机双盲对照试验结果表明喹硫平联用SSRI痴呆的激越行为,且同时削弱患者的认知功能[20]。治疗难治性强迫障碍无效。系统综述DenysD、CarPaleacuD等也证实喹硫平(75~300mg·d-1,中位eyPD、FinebergNA三者的研究结果提示喹硫平联剂量200mg·d-1)并不能明显改善痴呆患者的精[12]用SSRI治疗难治性强迫障碍并不优于安慰剂。神病性症状,但却发现喹硫平不损害患者的认知与如果强迫障碍为非难治性,则喹硫平联用SSRI治疗运动功能[21]。后续两项随机、双盲、安慰剂对照研效果优于安慰剂组[13]。强迫障碍是否为难治性,或究也支持上述结论:喹硫平(剂量分别为96.9mg·许是喹硫平能否作为SSRI增效剂的关键影响因素。d-1,120mg·d-1)不能改善痴呆患者的激越行为和1.3 社交恐怖症(socialanxietydisorder,SAD) 精神病性症状[22-23]。但ZhongKX却认为喹硫平VaishnaviS招募15例社交恐怖症患者,随机分为喹(200mg·d-1,固定剂量)能改善痴呆的激越行为,硫平(n=10)与安慰剂组(n=5),发现治疗8周后,但发现痴呆患者死亡率上升的严重不良反应[24]。喹硫平(50~400mg·d-1)无助于改善社会焦虑障纳入421名阿尔茨海默痴呆的CATIEAD研究提示碍症状[14]。另一项20例患者的交叉设计随机对照非典型抗精神病药虽可改善痴呆的BPSD症状,如试验亦同样发现25mg·d-1喹硫平治疗社交恐怖愤怒、攻击行为、偏执妄想等,但不能提高患者的社症无效[15]。喹硫平能否作为SSRI增效剂,治疗难会功能、生活质量,减轻照料者负担[25]。尤其是发治性社交恐怖症呢?目前研究发现喹硫平并不能增现非典型抗精神病药普遍损害痴呆患者的认知功强SSRI帕罗西汀疗效,改善难治性社交恐怖症症能。系统综述喹硫平治疗BPSD的随机、双盲、对照—157—                  赣南医学院学报               2015年研究结果认为喹硫平虽统计学上可降低痴呆患者的硫平联合SSRI治疗难治性广泛性焦虑障碍、PTSD、NPI和CGIC分数,即改善痴呆的精神行为症状,但强迫障碍、社交恐怖症等焦虑谱系障碍则尚需进一此种改善强度微弱,临床显著差异是否存在尚有疑步考察。其次,喹硫平改善痴呆的精神行为症状问[26]。因此,喹硫平能否改善痴呆的精神行为症(BPSD)、失眠症(原发性或继发性失眠)的效果虽状,是否影响痴呆患者认知功能尚需要进一步大样存在统计学显著差异,但临床显著差异不明显。最本临床试验验证。后,喹硫平能减少重度酒精依赖症患者的饮酒量和酒精渴求感。由于以往的随机对照研究普遍存在样3 失眠症(insomnia)本量小、治疗时间短等问题,故第二代抗精神病药喹2012年评价喹硫平治疗原发性失眠的小规模、硫平对焦虑谱系障碍、痴呆的精神行为症状、失眠随机、双盲、安慰剂对照临床研究表明喹硫平虽可以症、酒精依赖症的疗效尚需有待大样本的随机双盲增加总睡眠时间,缩短睡眠潜伏期,但与安慰剂对照对照试验证实。[27]组无统计学差异。但唐开旺等却观察小剂量(50参考文献:~100mg·d-1)喹硫平能改善患者的负性情绪,增强其日间功能,提高睡眠质量,效果优于阿普唑[1] BandelowB.,ChouinardG.,BobesJ.,etal.Extendedreleasequetiapinefumarate(quetiapineXR):aoncedaily仑[28]。另外,针对顽固性失眠的自身对照研究亦证monotherapyeffectiveingeneralizedanxietydisorder.Da实喹硫平可能治疗苯二氮卓类疗效不佳的顽固性失tafromarandomized,doubleblind,placeboandactive[29]眠。目前开展的临床试验存在规模小、设计不严controlledstudy[J].TheInternationalJournalofNeuro谨、治疗时间短、未设置阳性对照组等缺点,此外,尽psychopharmacology,2010,13(3):305-320.管治疗组与对照组的结果具有统计学显著差异,但[2] KhanA.,JoyceM.,AtkinsonS.,etal.Arandomized,不存在临床显著差异,如喹硫平提高总睡眠时间仅doubleblindstudyofoncedailyextendedreleasequetia17~18min,如考虑测量误差,该临床显著差异可忽pinefumarate(quetiapineXR)monotherapyinpatients略不计。因此,喹硫平能否治疗失眠症尚需要大样withgeneralizedanxietydisorder[J].JClinPsychophar本随机对照试验验证。macol,2011,31(4):418-28.[3] MeridethC.,CutlerA.J.,SheF.,etal.Efficacyandtol4 酒精依赖症(alcoholism)erabilityofextendedreleasequetiapinefumaratemonotherapyintheacutetreatmentofgeneralizedanxietydis非典型抗精神病药氯氮平、奥氮平可能通过改order:arandomized,placebocontrolledandactivecon善酒精依赖症伴发精神症状来有助于治疗酒精依trolledstudy[J].IntClinPsychopharmacol,2012,27赖,如抑郁症、焦虑症、强迫症、失眠症。那么喹硫平(1):40-54.是否亦有此效果呢?2007年KampmanKM等最早[4] SimonN.M.,ConnorK.M.,LeBeauR.T.,etal.QuetiapineaugmentationofparoxetineCRforthetreatmentof开展评价喹硫平能否用于酒精依赖症的12周的随refractorygeneralizedanxietydisorder:preliminaryfind机、双盲、安慰剂对照研究[30]。该研究招募61例酒ings[J].Psychopharmacology(Berl),2008,197(4):675精依赖症患者(A型33例,B型28例),12周治疗-681.完成时,共有47例患者完成临床试验。该试验表明[5] KatzmanM.,VermaniM.,JacobsL.,etal.Quetiapineas-1400mg·d喹硫平能显著降低B型酒精依赖症anadjunctivepharmacotherapyforthetreatmentofnon(重度酒精依赖症)的饮酒量及酒精渴求感,而对Aremittinggeneralizedanxietydisorder:aflexibledose,型酒精依赖症无效。2012年LittenRZ进行224例openlabelpilottrial[J].Journalofanxietydisorders,重度酒精依赖患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对2008,22(8):1480-1486.照研究亦支持上述结果[31]。同时证实喹硫平治疗[6] DenysD.,deGeusF.,vanMegenH.J.,etal.Adoubleblind,randomized,placebocontrolledtrialofquetiapine酒精依赖的机制与其他非典型抗精神病药类似,可additioninpatientswithobsessivecompulsivedisorderre能也是改善酒精依赖的伴随精神症状。fractorytoserotoninreuptakeinhibitors[J].Journalof综上所述,临床研究结果表明喹硫平对焦虑谱clinicalpsychiatry,2004,65(8):1040-1048.系障碍疗效存在差异:对广泛性焦虑障碍、PTSD的[7] CareyP.D.,VythilingumB.,SeedatS.,etal.Quetiapine疗效较明确,但对社交恐怖症的疗效不佳。此外,喹augmentationofSRIsintreatmentrefractoryobsessive—158—1期             蒲强红,等 喹硫平治疗精神障碍研究进展            compulsivedisorder:adoubleblind,randomised,placeClinPsychopharmacol,2010,30(3):225-9.bocontrolledstudy[ISRCTN83050762][J].BMCpsy[18] HamnerM.B.,DeitschS.E.,BrodrickP.S.,etal.chiatry,2005,5(1):5.Quetiapinetreatmentinpatientswithposttraumaticstress[8] FinebergN.A.,SivakumaranT.,RobertsA.,etal.disorder:anopentrialofadjunctivetherapy[J].JClinAddingquetiapinetoSRIintreatmentresistantobsessPsychopharmacol,2003,23(1):15-20.ivecompulsivedisorder:arandomizedcontrolledtreat[19] AhearnE.P.,MusseyM.,JohnsonC.,etal.Quetiapinementstudy[J].IntClinPsychopharmacol,2005,20(4):asanadjunctivetreatmentforposttraumaticstressdisor223-226.der:an8weekopenlabelstudy[J].IntClinPsycho[9] KordonA.,WahlK.,KochN.,etal.QuetiapineAdditionpharmacol,2006,21(1):29-33.toSerotoninReuptakeInhibitorsinPatientsWithSevere[20] BallardC.,MargalloLanaM.,JuszczakE.,etal.QueObsessiveCompulsiveDisorder:ADoubleBlind,RantiapineandrivastigmineandcognitivedeclineinAlzheidomized,PlaceboControlledStudy[J].JClinPsychomer'sdisease:randomiseddoubleblindplaceboconpharmacol,2008,28(5):550-554.trolledtrial[J].BMJ,2005,330(7496):874.[10] deGeusF.,DenysD.,WestenbergH.G.Effectsof[21] PaleacuD.,BarakY.,MireckyI.,etal.Quetiapinequetiapineoncognitivefunctioninginobsessivecompultreatmentforbehaviouralandpsychologicalsymptomsofsivedisorder[J].IntClinPsychopharmacol,2007,22dementiainAlzheimer'sdiseasepatients:a6week,(2):77-84.doubleblind,placebocontrolledstudy[J].IntJGeri[11] MatsunagaH.,NagataT.,HayashidaK.,etal.AlongatrPsychiatry,2008,23(4):393-400.termtrialoftheeffectivenessandsafetyofatypicalanti[22] TariotP.N.,SchneiderL.,KatzI.R.,etal.QuetiapinepsychoticagentsinaugmentingSSRIrefractoryobsesstreatmentofpsychosisassociatedwithdementia:adoubleivecompulsivedisorder[J].TheJournalofclinicalpsyblind,randomized,placebocontrolledclinicaltrial[J].chiatry,2009,70(6):863-868.AmJGeriatrPsychiatry,2006,14(9):767-76.[12] BlochM.,LanderosWeisenbergerA.,KelmendiB.,et[23] SchneiderL.S.,TariotP.N.,DagermanK.S.,etal.al.Asystematicreview:antipsychoticaugmentationwithEffectivenessofatypicalantipsychoticdrugsinpatientstreatmentrefractoryobsessivecompulsivedisorder[J].withAlzheimer'sdisease[J].NEnglJMed,2006,355Molecularpsychiatry,2006,11(7):622-632.(15):1525-38.[13] VulinkN.C.,DenysD.,FluitmanS.B.,etal.Quetia[24] 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使用方法流手术室的常规温度和室内空气快速的对流会增加[1]患者机体的散热。加之层流手术室的送风口在患者麻醉后取平卧位,将保暖衣的衣领、前襟从手术区的正上方,因手术铺巾的限制,患者的双肩及患者前胸部围绕颈部向背部平铺至腋下,衣袖覆盖外展的手臂,成为了术中保暖的薄弱环节,易导致患于患者手臂,理顺心电监护各导联线及输液管路,询者出现畏冷、寒颤的现象。为此,我院自制了可将患问患者领口及腋下松紧度是否适宜后分别将衣领、者肩部、胸部、上肢完全包裹的手术斗篷式保暖衣,衣袖粘贴固定。如为上肢手术患者,可将手术侧衣现介绍如下。袖拆卸。1 制作方法3 讨 论斗篷式保暖衣由棉胎和衣套两部分组成,棉胎手术斗篷式保暖衣是根据人体体型设计,采用的大小与衣套相匹配。衣套采用纯棉布料,缝制前从前向后的穿戴方式,可将患者肩部、胸部、上肢完先用清水漂洗,既能使棉布变软又能防止成衣后因全包裹,又不影响心电、血压、血氧的监测及输液管缩水变小而影响使用。将衣套缝制成圆领,以肩为路的通畅,可拆卸的衣袖设计,使得腹部或上肢手术轴线分为前、后襟,领口直径为15cm,领口至前襟患者均适用。此外保暖衣取材普通,制作方便,纯棉长25cm,领口至后襟长20cm,双袖长度与手术床材质,既保暖舒适又易于清洗消毒,能够有效防止交托手板一致。衣袖与肩部、衣袖缝合处均用魔术扣叉感染。粘贴,便于穿脱。见图1。参考文献:[1] 张颖.预防手术中低体温的护理进展[J].护理研究,2008,22(6):1413-1415.(收稿日期:2014-09-26)(责任编辑:敖慧斌)1.后襟;2.前襟;3.衣领;4.衣袖;5.粘合处图1 斗篷式保暖衣示意图基金项目:2012年赣州市科技局指导性科技计划项目—160—
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