阿司匹林用于子宫内膜癌中的进展 阿司匹林用于子宫内膜癌中的进展 Summary：子宫内膜癌一种严重威胁女性健康的疾病，临床已经证实炎症会增加该病发生风险。子宫内膜癌临床治疗一直是临床关注的重点问题，现阶段研究最多的非甾体抗炎药就是阿司匹林，这种药物在合并肥胖的子宫内膜癌患者中应用效果显著，即使该药存在出血潜在风险，但是大部分情况下其带来的益处远高于风险。本文针对阿司匹林用于子宫内膜癌中的进展展开分析。Keys：阿司匹林；子宫内膜癌；进展子宫内膜癌是一种恶性肿瘤，在女性生殖道恶性肿瘤中具有较高的...
Summary：子宫内膜癌一种严重威胁女性健康的疾病，临床已经证实炎症会增加该病发生风险。子宫内膜癌临床治疗一直是临床关注的重点问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，现阶段研究最多的非甾体抗炎药就是阿司匹林，这种药物在合并肥胖的子宫内膜癌患者中应用效果显著，即使该药存在出血潜在风险，但是大部分情况下其带来的益处远高于风险。本文针对阿司匹林用于子宫内膜癌中的进展展开分析。
Keys：阿司匹林；子宫内膜癌；进展
子宫内膜癌是一种恶性肿瘤，在女性生殖道恶性肿瘤中具有较高的发病率，并且近年来其发病率不断上升，对女性身心健康带来了较大伤害[1]。阿司匹林为非字体抗炎药物，常用于各种发热疼痛、动静脉血栓形成、类风湿关节炎、凝血功能异常等的治疗中，但是在不断的临床研究中发现，该药对肿瘤的治疗及预防能发挥一定的辅助作用，进而其在肿瘤治疗方面的研究也越来越多。当前，在肿瘤患者治疗中，阿司匹林并没有作为一种抗肿瘤常规药物使用，但是存在巨大的潜力，进而使越来越多的学者投入阿司匹林肿瘤治疗的研究中。
一、子宫内膜癌治疗中阿司匹林的作用
子宫内膜癌患者常合并与肥胖相关的疾病，如糖尿病、心血管疾病。有研究表明，在子宫内膜腺癌患者治疗中，低剂量阿司匹林的应用能提高患者存活率，尤其是一些接受过术后放疗、低级别以及肥胖的患者。有研究表明，抗高血压药物及低剂量阿司匹林临床应用发挥较好的效果，有利于降低患者心脑血管疾病发生率，但是这类药物对中风或致命性出血并不能取得较好的效果[2]。针对子宫内膜癌静脉血栓高风险患者，阿司匹林的应用能减少血栓栓塞的发生。同时，阿司匹林能抑制肥胖相关炎症，在子宫内膜癌治疗中应用效果较好。
二、子宫内膜癌治疗中阿司匹林的作用机制
（一）抗炎效应
阿司匹林为非甾体抗炎药，其主要通过对环氧酶发挥抑制作用而发挥抗炎作用。针对花生四烯酸向前列腺素转化，环氧酶能发挥较好的催化作用，并且前列腺素会代谢成不同前列腺素。COX-1会在血小板中高度表达，并且其产生的TXA2能参与到血小板活化中。COX-2能诱导产生促炎细胞因子PGF2。在实际应用中，低剂量与高剂量阿司匹林所产生的生理效应也存在差异，低剂量具有抗血小板作用，而高剂量怎能发挥较好的抗炎效果。有研究中，给予子宫内膜癌患者阿司匹林治疗，该药能降低bcl-2的表达，进而促使细胞凋亡，还能对癌细胞具有剂量依赖性抑制作用，并且治疗效果随着剂量的增大而提高。恶性肿瘤的发生发展与PGE2有着密切联系，并且对细胞增殖及血管生成具有促进作用，最终抑制细胞凋亡，还能对干细胞动态平衡起到调节作用，最终抑制免疫应答。在Ⅱ型子宫内膜癌中，COX-2/PGE2通路会受到TP53突变的影响，进而使其过度激活，对肿瘤生长起到阻滞作用。有研究表明，低剂量阿司匹林能大大减少全身基础PGE2生物合成，并且通过抑制血小板活化，进而对子宫内膜癌细胞中PGE2的产生发挥抑制作用，最终起到较好的抗肿瘤效果[3]。
（二）抑制肥胖相关炎症反应
在临床不断地研究中发现，子宫内膜癌发生的一个重要原因就是慢性炎症相关的肥胖。对于肥胖的子宫内膜癌患者来讲，雄激素会受到脂肪组织中芳香酶的影响，促进其转化为雌激素，进而对子宫内膜增生形成不断地袭击，久而久之形成浸润性癌。E2对相关炎症因子的产生具有促进作用，而炎症因子会在瘤内基质细胞中诱导芳香化酶表达，又会促进E2合成。并且炎症会提升各炎症因子水平，并且诱导胰岛素抵抗。在子宫内膜癌发病机制研究中发现，高胰岛素血症为独立危险因素。有学者认为，肥胖者发生子宫内膜癌变的重要途径就是COX-2/PGE2信号通路[4]。因此，肥胖者应用阿司匹林治疗，能对肥胖相关的炎症发挥抑制作用，进而降低PGE2生成，发挥较好的治疗作用。
血小板会形成聚集体，其主要通过这种方式对肿瘤微环境中的肿瘤细胞发挥保护作用，防止其内免疫细胞消除，而且有利于肿瘤细胞停滞于内皮细胞。血小板活化后能释放多种介质，如TXA2、PGE2以及不同类型的囊泡等，以上介质对肿瘤微环境中癌细胞及其他细胞串扰具有促进作用。子宫内膜炎症引起的血小板活化最终能导致细胞凋亡减少，进而增强血管生成及细胞增殖，并且患者预后情况与血小板有着密切联系。有研究表明，血小板抑制剂阿司匹林的应用能减少TXA2、PGE2产物，进而降低肿瘤转移率，即使是小剂量的应用，也能对血小板活化产生抑制作用，对肿瘤发生起到抑制作用。有学者认为，相比于正常子宫内膜，大部分子宫内膜癌样本表现为PDGF-D过表达，并且发现其能诱导EMT促进肿瘤生长及侵袭，可见，PDGF-D与细胞增殖及侵袭存在密切联系[5]。
（四）其他
有学者认为，子宫内膜癌肿瘤侵蚀性及患者生存率降低与组织中肿瘤相关巨噬细胞局部密切增加有着密切联系，给予低剂量阿司匹林能减少多种肿瘤相关免疫细胞数量，进而对肿瘤进展发挥抑制作用。
结束语：
可见，在子宫内膜癌治疗中，阿司匹林能取得一定效果，但是患者也存在出血风险，并且相比于常规剂量，低剂量阿司匹林风险性更低。子宫内膜癌治疗中，阿司匹林能通过抗炎、抑制血小板等发挥治疗效果，减少肥胖患者相关并发症，改善患者预后，说明其可能成为子宫内膜癌预防及治疗的辅助药物。为保证阿司匹林发挥更好的效果，建议使用该药前需给予质子泵抑制剂减少引发肠胃出血的危险因素，并且治疗期间尽可能减少阿司匹林相关副作用。
Reference：
[1]曾靖，尹如铁审校.PARP抑制剂在子宫内膜癌治疗中的研究进展[J].实用妇产科杂志，2020，36(1):28-30.
[2]王稳，张师前.阿司匹林在子宫内膜癌中的研究进展[J].肿瘤研究与临床，2018,30(10):713-716.
[3]张凯，郭飞，王颖梅，等.新辅助化疗在中晚期子宫内膜癌治疗中的研究进展[J].中国妇产科临床杂志，2018,19(1):87-89.
[4]王国珍，华腾，池淑琦，等.阿司匹林在子宫内膜癌治疗机制中的研究进展[J].实用临床医药杂志，2019,23(10):130-132.
[5]魏静，张为远.早期子宫内膜癌患者药物治疗中存在的问题[J].中国妇产科临床杂志，2019,20(1):93-95.
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