钙离子通道阻滞剂对于孕妇安全性研究 ppt课件

钙通道阻滞剂用于妊娠期妇女的安全性研究温新潮2017年9月21日背景硝苯地平等钙通道阻滞剂在临床上常用于治疗妊娠期高血压和早产。上市前的动物的生殖毒性研究证明，宫内暴露于地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平的小鼠、兔子和猴子可致后代手指或其他肢体缺陷。这些畸形往往没有母体毒性，被认为很可能由子宫胎盘血流量减少引起。因此妊娠期妇女使用钙通道阻滞剂是否安全？本研究拟对钙通道阻滞剂在母婴安全方面做一个初步探讨。研究方法共有6个组织参与了该项研究，其中五个是致畸组信息服务组织的成员。所有研究中心收集患者和随访孕产结果预期一致。使用 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化数据收集 表格 关于规范使用各类表格的通知入职表格免费下载关于主播时间做一个表格详细英语字母大小写表格下载简历表格模板下载 通过电话或临床访谈收集以下信息：产妇人口统计学，既往病史和妊娠史，药物接触详情（钙通道阻滞剂剂量、孕龄、毒性、治疗指征），合并用药或身体暴露、出生缺陷家庭史。随后通过电话或邮件了解分娩细节、新生儿并发症和产后生长发育。1.妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 ：一项前瞻性、多中心序列研究MageeLA,etal.Thesafetyofcalciumchannelblockersinhumanpregnancy:aprospective,multicentercohortstudy.[J].AmericanJournalofObstetricsandGynecology,1996,174(3):823-828.第一篇文献时1996年发表在美国妇产科杂志上的妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心序列研究*表5产妇特点MageeLA,etal.Thesafetyofcalciumchannelblockersinhumanpregnancy:aprospective,multicentercohortstudy.[J].AmericanJournalofObstetricsandGynecology,1996,174(3):823-828.1.妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心序列研究*表6钙通道阻滞剂暴露组与非暴露组孕产结果比较1.妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心序列研究MageeLA,etal.Thesafetyofcalciumchannelblockersinhumanpregnancy:aprospective,multicentercohortstudy.[J].AmericanJournalofObstetricsandGynecology,1996,174(3):823-828.1.两个畸形病历来源于不同中心，一名患有胰岛素依赖型糖尿病，在孕早期血糖控制不佳（HbA1C约10%）的母亲生下了一名多肢体复位缺陷儿童，该儿童脑和心脏彩超、染色体分析正常。该孕妇末次月经后10.5周一直服用依那普利，10.5周以后服用地尔硫卓和肼屈嗪；另一名孕妇患有系统性红斑狼疮和癫痫，生下了一名腭裂，尿道下裂，腹股沟疝，生长迟缓的婴儿，孕期服用了硝苯地平、卡马西平、环磷酰胺、泼尼松、阿替洛尔和布洛芬。视觉模拟评分法（下一页）提示钙通道阻滞剂暴露组与非暴露组无显著差异。2.使用钙通道阻滞剂后活胎率和胎儿体重有低于无致畸因素组，钙通道阻滞剂活胎率低与过度人工流产有关，胎儿体重轻与孕龄、吸烟、使用钙通道阻滞剂、母体基础疾病和种族有关。两组婴儿剖宫产率、胎儿窘迫、使用手术钳率无差异。两组新生儿的健康状况相似。***2.妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心观察研究数据来源MeisterR,etal.Thesafetyofcalciumchannelblockersduringpregnancy:aprospective,multicenter,observationalstudy[J].ReproductiveToxicology,2008,26(1):24-30.数据来源于1986年至2003年期间，孕妇本人或其医师关于妊娠早期接触钙通道阻滞剂在致畸信息服务（TIS）上登记过的孕妇，与作者合作的TIS是欧洲致畸信息服务网的成员。TIS为医护人员和孕妇的药物治疗提供风险评估。在孕妇分娩前首次接触药物时，所有中心提供类似的结构化问卷来了解以下信息：药物接触详情（孕龄、药物剂量、疗程），产妇人口统计学，既往病史和妊娠史。到预产期后，通过电话和邮件给孕妇或其医师或儿科医生了解孕产结果、分娩时孕龄、新生儿体重、出生缺陷和产后障碍。第二篇是2008年发表在生殖毒理学上的妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心观察研究*表1一些欧洲国家孕妇使用钙通道阻滞剂情况2.妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心观察研究MeisterR,etal.Thesafetyofcalciumchannelblockersduringpregnancy:aprospective,multicenter,observationalstudy[J].ReproductiveToxicology,2008,26(1):24-30.使用最多的是硝苯地平、其次是维拉帕米、地尔硫卓和氨氯地平*表2两组孕妇特点及产程比较MeisterR,etal.Thesafetyofcalciumchannelblockersduringpregnancy:aprospective,multicenter,observationalstudy[J].ReproductiveToxicology,2008,26(1):24-30.暴露组比控制组年龄稍大，暴露组每日吸烟大于5支比例高于控制组，暴露组孕妇初次怀孕比例低于对照组，患有其他疾病比例高于对照组，流产次数高于对照组，两组孕妇分娩次数无显著差异。*表3钙通道阻滞剂暴露组与非暴露组孕产结果比较aConfidenceinterval.bSevendoubleexposureswithtwocalciumblockersinfirsttrimester.c%afterexclusionofETOPs（electiveterminationsofpregnancy）.dElectiveterminationofpregnancy.e<37weeks.fIncludingonefetaldeathinweek14.gIncludingoneETOP.hIncludingtwoETOPs.iChromosomalanomalies/syndromesexcluded.jGestationalageinweeks.kLeastsquaremeansappliedforweighingdifferentratiosexposed/controlsamongcontributingcentres.2.妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心观察研究1.本研究关注的主要结果是主要出生缺陷率，次要结果为活胎率、流产率、死胎率、早产率、足月产婴儿出生时胎龄和体重；2.出生时主要缺陷比例、死胎率、自然分娩时孕龄无显著差异。3.研究组活胎率低于对照组，研究组人工流产比例也高于对照组，大多数选择性终止妊娠是因为个人原因。暴露组原始流产率高于对照组，当应用更合适的生存分析时，这个比例为20%比15%。暴露组早产率显著高于对照组，自然分娩时新生儿体重低于对照组*表4妊娠期使用氨氯地平、地尔硫卓、硝苯地平和维拉帕米孕产结果%afterexclusionofETOPs.bElectiveterminationofpregnancy.c<37weeks.dIncludingonefetaldeathinweek14.eIncludingoneETOPinweek18becauseoftrisomy21.fChromosomalanomalies/syndromesexcluded.gGestationalageinweeks.2.妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心观察研究使用氨氯地平、地尔硫卓、硝苯地平和维拉帕米四种药物活胎率、出生后主要缺陷没有显著差异。使用氟桂利嗪的21名孕妇生下的婴儿均健康。*结论该调查结果支持了早期研究结果和妊娠期妇女使用钙通道阻滞剂的病例报道，表明在妊娠期前三个月使用钙通道阻滞剂没有实质性致畸风险。如果在怀孕前三个月有明确用药的指征，钙通道阻滞剂的使用似乎是可以接受的。2.妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心观察研究 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 以上两篇文献都未能完全排除疾病本身因素及个人生活习惯因素，存在一定局限性。目前数据并不能证明人类妊娠早期使用钙通道阻滞剂有严重致畸风险，此外两项研究均显示出钙通道阻滞剂对新生儿体重有一定影响，这很可能与钙通道阻滞剂影响胎盘血流量从而影响胎儿在母体内发育有关。在没有其他更好选择情况下，妊娠早期妇女使用钙通道阻滞剂是安全的。参考文献[1]MeisterR,etal.Thesafetyofcalciumchannelblockersduringpregnancy:aprospective,multicenter,observationalstudy[J].ReproductiveToxicology,2008,26(1):24-30.[2]MageeLA,etal.Thesafetyofcalciumchannelblockersinhumanpregnancy:aprospective,multicentercohortstudy.[J].AmericanJournalofObstetricsandGynecology,1996,174(3):823-828.[3]YiuV,OrrbineE,RosychukRJ,etal.Thesafetyanduseofshort-actingnifedipineinhospitalizedhypertensivechildren[J].PediatricNephrology,2004,19(6):644-650.[4]SørensenHT,SteffensenFH,OlesenC,etal.Pregnancyoutcomeinwomenexposedtocalciumchannelblockers.[J].ReproductiveToxicology,1998,12(3):383.Thankyou第一篇文献时1996年发表在美国妇产科杂志上的妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心序列研究**1.两个畸形病历来源于不同中心，一名患有胰岛素依赖型糖尿病，在孕早期血糖控制不佳（HbA1C约10%）的母亲生下了一名多肢体复位缺陷儿童，该儿童脑和心脏彩超、染色体分析正常。该孕妇末次月经后10.5周一直服用依那普利，10.5周以后服用地尔硫卓和肼屈嗪；另一名孕妇患有系统性红斑狼疮和癫痫，生下了一名腭裂，尿道下裂，腹股沟疝，生长迟缓的婴儿，孕期服用了硝苯地平、卡马西平、环磷酰胺、泼尼松、阿替洛尔和布洛芬。视觉模拟评分法（下一页）提示钙通道阻滞剂暴露组与非暴露组无显著差异。2.使用钙通道阻滞剂后活胎率和胎儿体重有低于无致畸因素组，钙通道阻滞剂活胎率低与过度人工流产有关，胎儿体重轻与孕龄、吸烟、使用钙通道阻滞剂、母体基础疾病和种族有关。两组婴儿剖宫产率、胎儿窘迫、使用手术钳率无差异。两组新生儿的健康状况相似。***第二篇是2008年发表在生殖毒理学上的妊娠期使用钙通道阻滞剂的安全性评价：一项前瞻性、多中心观察研究*使用最多的是硝苯地平、其次是维拉帕米、地尔硫卓和氨氯地平*暴露组比控制组年龄稍大，暴露组每日吸烟大于5支比例高于控制组，暴露组孕妇初次怀孕比例低于对照组，患有其他疾病比例高于对照组，流产次数高于对照组，两组孕妇分娩次数无显著差异。*1.本研究关注的主要结果是主要出生缺陷率，次要结果为活胎率、流产率、死胎率、早产率、足月产婴儿出生时胎龄和体重；2.出生时主要缺陷比例、死胎率、自然分娩时孕龄无显著差异。3.研究组活胎率低于对照组，研究组人工流产比例也高于对照组，大多数选择性终止妊娠是因为个人原因。暴露组原始流产率高于对照组，当应用更合适的生存分析时，这个比例为20%比15%。暴露组早产率显著高于对照组，自然分娩时新生儿体重低于对照组*使用氨氯地平、地尔硫卓、硝苯地平和维拉帕米四种药物活胎率、出生后主要缺陷没有显著差异。使用氟桂利嗪的21名孕妇生下的婴儿均健康。*