ischemia-reperfusioninjury缺血-再灌注损伤广东医学院病理生理教研室 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础缺血-再灌注损伤组织器官缺血 概念功能结构损伤加重“反常现象”反常现象 氧反常(oxygenparadox)低氧液反常现象 氧反常(oxygenparadox)无钙液 钙反常(calciumparadox)反常现象 氧反常(oxygenparadox) 钙反常(calciumparadox) pH反常(pHparadox)迅速纠正缺血组织酸中毒 组织器官缺血后恢复血供 原因缺血后血液再灌注 全身循环障碍后恢复血供 某一血管再通后 原因及条件 缺血时间 侧支循环 需氧程度 再灌注条件 条件高压、高温高钠、高钙 原因及条件 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础缺血-再灌注损伤 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用 发生机制 自由基的作用自由基（freeradical）指外层轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。化学性质活泼氧化性强半衰期短-由氧诱发的自由基氧自由基（oxygenfreeradical)活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS)活性氧指一类由氧形成的，化学性质非常活泼的含氧代谢产物的总称。 氧自由基:O2.OH.LO.等 非自由基物质:1O2H2O2活性氧的产生OH.是体内最活跃、毒性最强的氧自由基 自由基的作用 黄嘌呤氧化酶途径 中性粒细胞激活 线粒体功能障碍 氧自由基生成增多的机制机制 儿茶酚胺的自身氧化黄嘌呤脱氢酶(XD)黄嘌呤氧化酶(XO)黄嘌呤氧化酶途径机制机制 自由基的作用 黄嘌呤氧化酶途径 中性粒细胞激活 线粒体功能障碍 氧自由基生成增多的机制 儿茶酚胺的自身氧化呼吸爆发（respiratoryburst）中性粒细胞激活组织缺血中性粒细胞激活机制机制 自由基的作用 黄嘌呤氧化酶途径 中性粒细胞激活 线粒体功能障碍 氧自由基生成增多的机制 儿茶酚胺的自身氧化机制缺血缺氧线粒体功能障碍机制 自由基的作用 黄嘌呤氧化酶途径 中性粒细胞激活 线粒体功能障碍 氧自由基生成增多的机制 儿茶酚胺的自身氧化缺血缺氧儿茶酚胺的自身氧化机制 膜脂质过氧化增强 抑制蛋白质的功能 破坏核酸及染色体 自由基的作用 自由基的损伤作用机制 自由基的损伤作用 膜脂质过氧化增强指自由基可与膜内多价不饱和脂肪酸作用，形成脂质自由基和脂质过氧化物的过程。机制脂质过氧化①破坏膜的正常结构液态性↓、流动性↓、通透性↑ 膜脂质过氧化增强机制②间接抑制膜蛋白功能 离子泵功能障碍 细胞信号转导功能障碍③促进自由基及其它生物活性物质生成促进花生四烯酸代谢④线粒体受损ATP生成↓ 膜脂质过氧化增强机制 膜脂质过氧化增强 抑制蛋白质的功能 破坏核酸及染色体 自由基的作用 自由基的损伤作用机制 抑制蛋白质的功能机制 膜脂质过氧化增强 抑制蛋白质的功能 破坏核酸及染色体 自由基的作用 自由基的损伤作用机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用 发生机制 钙超载(calciumoverload)病因 细胞内钙超载Na+-Ca2+交换蛋白Ca2+泵Ca2+[Ca2+]e：10-3M[Ca2+]i：10-7MVDCCROCC细胞内Ca2+的稳态调节结合于质膜糖被的Ca2+Na+Ca2+ 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常生理情况机制 细胞内钙超载机制? 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常①胞内Na+Na+缺血ATPNa+/Ca2+交换异常的原因机制再灌注缺血H+Na+再灌注Na+/Ca2+交换蛋白②胞内H+Na+/H+交换蛋白H+H+Na+①胞内Na+Na+/Ca2+交换异常的原因机制钠泵Na+k+③PKC活化②胞内H+①胞内Na+Na+/Ca2+交换异常的原因机制缺血-再灌注Ca2+↑机制PKC对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活机制 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常机制 生物膜损伤 细胞膜损伤 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常机制 生物膜损伤 细胞膜损伤 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载机制 钙超载的损伤机制 钙超载的损伤机制 再灌注性心律失常收缩带(1)再灌注，ATP↑,胞浆内Ca2+↑(2)再灌注，消除了H+对心肌收缩的抑制作用机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用 发生机制 再灌注时白细胞的激活再灌注 白细胞的作用机制 白细胞介导再灌注损伤 微血管损伤机制 白细胞的作用 微血管血液流变学改变 白细胞介导再灌注损伤 微血管损伤机制 微血管口径↓内皮肿胀，缩血管物质释放等白细胞粘附→微血管血流阻塞 微血管通透性增高：水肿自由基损伤，白细胞粘附等 白细胞介导再灌注损伤 微血管损伤机制无复流现象(no-reflowphenomenon)恢复血液灌注后，部分缺血区的微血管依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象.无复流现象机制机制 细胞损伤白C与内皮C释放的致炎物质所致如自由基、蛋白酶、细胞因子等 白细胞介导再灌注损伤？机制小结 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础缺血-再灌注损伤 心脏缺血-再灌注损伤的变化 脑缺血-再灌注损伤的变化 其它器官缺血-再灌注损伤的变化 功能代谢变化 心功能变化 再灌注性心律失常(reperfusionarrhythmia)特点*发生快，发生率高（50%~80%）*以室性心律失常多见*与缺血时间有关机制*钙超载 心脏缺血-再灌注损伤的变化*AP时程不均一早期后除极、延迟后除极兴奋折返*KATP激活 心肌舒缩功能降低心肌顿抑(myocardialstunning) 心脏缺血-再灌注损伤的变化 心功能变化指心肌短暂缺血后恢复再灌，其后一段时间内心肌出现可逆性收缩功能降低的现象。 再灌注性心律失常 心肌代谢变化 心肌超微结构变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化ATP↓，CP↓线粒体损伤；肌纤维挛缩、断裂，收缩带形成 心脏缺血-再灌注损伤的变化 脑缺血-再灌注损伤的变化 其它器官缺血-再灌注损伤的变化 功能代谢变化 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础缺血-再灌注损伤 减轻缺血损伤，控制再灌条件 改善缺血组织的代谢 清除自由基 防治的病生基础低压、低流、低温、低PH、低钠、低钙灌流 低分子清除剂如VitE、VitC、GSH及NADPH等 酶性清除剂如SOD、CAT、过氧化物酶等 减轻钙超载 其它缺血预适应（ischemincprecondition,IPC）药物PC 防治的病生基础
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