急性毒性试验的意义、观察周期与评价及其局限性
急性毒性试验是指动物给药一次或24小时内多次给药后，一定时间内所产生的毒性反应及死亡过程。LD50试验的多种意义:?标准化药物强度，评价药物对机体毒性的大小，比较不同药物毒性的大小。?计算药物的治疗指数，安全系数，区分有效的药物和有毒的药物。?是后续重复给药毒理试验剂量选择的参考。?通过比较不同途径的LD50值，获得一些生物利用度的信息。?试验结果可用来推测人类的致死剂量以及中毒后的症状，为临床不良反应监测提供参考。
给药后，以适当的间隔连续观察至少14天，观察的间隔和频率应适度，以便能观察到毒性指征出现的时间及其恢复时间、死亡时间等。观察的指标包括一般临床指标(如动物外观、行为、分泌物、排泄物等)、动物死亡情况(死亡时间、死亡前反应等)、动物体重变化(给药前、试验结果处死动物前各称量一次，观察期间可多次称量)等。记录所有的死亡、临床症状，以及临床症状开始的时间、严重程度、持续时间、是否可逆等。对于所有的动物均应进行大体解剖，包括因垂死而处死的动物、死亡的动物以及实验结束时处死的动物。任何器官出现体积、颜色、文理改变时，均应记录并进行组织病理学检查。
试验时，可通过如下的数据来
分析
定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析
与评价:
1、根据所观察到的各种反应出现的时间、严重程度、持续时间等，统计分析各种反应在不同剂量时的发生率、严重程度。根据每日
的统计分析结果，判断每种反应的量效关系及岁时间的变化(指示该反应是否可逆)。
2、判断出现的各种反应可能涉及的器官、组织或系统等。
3、根据大体解剖中肉眼可见的病变和组织病理学检查的结果，初步判断可能的毒靶器官。组织病理学检查建议分别由两位独立的专业人员进行，检查结果应附以病理学报告及病理学照片。
4、根据不同剂量组各种反应的发生率、动物死亡情况等，判断动物对受试药物的耐受性、最大无反应剂量、最小毒性反应剂量、近似致死剂量等，初步判断药物的安全范围。
5、计算LD50值。根据具体情况，对于需要准确求算LD50值的药物(如细胞毒类抗肿瘤药物)，计算各剂量组动物的死亡率，采取适当的方法计算LD50值。
6、综合评价及与临床的关系:根据各种反应在不同剂量下的发生率、量效关系、不同种属动物及
实验室
17025实验室iso17025实验室认可实验室检查项目微生物实验室标识重点实验室计划
的历史背景数据、病理学检查的结果，判断所出现的反应与药物的相关性。总结受试药物的安全范围、出现毒性的严重程度及可恢复性;根据毒性可能涉及的部位，综合大体解剖的组织病理学检查的结果，初步判断毒性靶器官。急性毒性试验的结果可作为后续毒理研究剂量选择的参考，也可提示一些后续毒性试验需要重点观察的指标。对于新药开发来说，可根据不同给药途径动物的反应情况，初步判断受试药物的生物利用度，为剂型开发提供参考。根据具体情况，对于需要根据LD50估计临床初始剂量的药物，估计临床初始剂量和安全范围。
急性毒性试验及其LD50值的精确测定是各国药品注册法规的重要组成成分，在新药的开发注册中发挥了重要作用，但随着科学的进步，越来越多的新药研究与应用发现剂型毒性试验存在的局限性:
1、从生物学的角度看，LD50没有恒定的数值。不同的试验条件、试验机构、研究中心对于同一药品所的到处的结果差距较大，可达2.44~8.38倍。
2、通常急性毒性试验所用的剂量与临床人用剂量差别很大，所以不能完全期望使用急性毒性试验的结果来拟定人的临床剂量。
3、人和动物对药物的敏感性差别很大，如人和小鼠的致死剂量相差很大。根据误服或过量服药致人死亡的事件，推算16种化学药品的人致死剂量小于小鼠LD50值的1/10。例如，东莨菪碱、阿托品，人的致死剂量分别小于小鼠的LD50的1253和250倍。对于急救医生和中毒控制中心，LD50试验的结果对于医学诊断和治疗意义较小。
4、由于LD50造成了不必要的动物和资源的浪费，因此LD50的求算受到了广泛的伦理学和科学的批评。
5、对于开发新药来所，通常没有必要求出精确的LD50值，所要关注的事动物出现的毒性和计量间的量效关系，在啮齿类动物中不再需要给以致死水平的剂量。但特殊的情况下，从科学的监督需要测定LD50值，如细胞毒类抗癌药物，通常用LD50的1/10来估计?期临床试验的安全起始剂量。这种情况下，就需要测定出较为准确的LD50值。
更多相关信息，请登录药工作网()查阅。
浙公网安备 33021202002483