急性脑梗死患者血清S100β蛋白含量的变化及意义研究

急性脑梗死患者血清S100β蛋白含量的变化及意义研究 急性脑梗死患者血清S100β蛋白含量的变 化及意义研究 检验医学与临床2011年7月第8卷第14期LabMedClin,July2011,Vo1.8,No.14 ? 论着? 急性脑梗死患者血清Sl00~蛋白含量的变化及意义研究 孙耀峰,孙荣同,孙大林,王鹏飞(山东省威海市立医院:1.检验科;2.神经内科264200) 【摘要】目的探讨血清SlO0~蛋白对急性脑梗死(ACI)的诊断价值.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA) 对150例急性脑梗死患者和5O例健康对照者血清S100~蛋白含量进行检测,观察比较不同病情和不同梗死面积 ACI患者在不同时点含量的变化.结果ACI患者12h血清中的SlOOp蛋白含量高于健康对照纽,差异有统计学 意义(t一2.30,P<O.05);15O例ACI重度,中度患者在入院后24,36,48,72h血清s1O0B蛋白明显高于12h轻度 患者(P<0.05);150例AcI大面积,小面积患者在入院后24,36,48,72h血清S100~I蛋白明显高于12h腔隙性梗 死患者(P<O.05).结论血清sloo9蛋白可能是预测ACI患者病情严 重程度及顸后的重要指标之一. 【关键词1S100ft蛋白;急性脑梗死;诊断价值 DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2011.14.034文献标志码:A文章编 号:16729455(2011)14—1731—02 AnalysisontheserumlevelchangesofSlOOpproteininpatientswithacutecerebralinfarctionSUNYao—feng,SUN Rong-tong,SUNDa—lin,WANGPeng—fei(1.DepartmentofClinicallabo ratory;2.DepartmentofNeurology, WeihaiMunicipalHospital,Weihai,Shandong264200,China) [Abstract]ObjectiveTostudythesignificanceofthedetectionofserum$100~proteininthediagnosisof acutecerebralinfarction(ACI).MethodsThecontentsofserumS1OO8proteinin150patientswithACIand50 healthyparticipantsweredetectedbyenzyme—linkedimmunosorhentassa y(EIISA).Thechangesof$100~protein werecomparedwithpatientsofdifferentpathogeneticconditionsandinfarctionsize.ResultsThelevelofserum SlOO~proteinintheACIpatientswithin12hwasapparentlyhigherthanthatofcontrolgroup(一0.23,P<0.05); Thelevelofserum$100~proteinin150patientswithmoderateandsevereAC1weresignificantlyhigherthanthatof themildgroupafter24h,36h,48h,72h(P<0.05).AndthelevelofserumS10 0~proteinin150patientswithmas— siveandsmallsizeinfarctionareaafter24h,36h,48h,72hwassignificantlyhig herthanthatofthepatientswith cerebrallacunainfarctwithin12h(P<O.05).ConclusionTheserumS100~ proteinmaybeoneoftheimportantin— dextopredicttheseriousdegreesandprognosisofACI. [Keywords]S100~protein;acutecerebralinfarction; 急性脑梗死(ACI)是临床上的常见病和多发病,严重影响 患者生活质量并危及其生命,发病率及死亡率极高,并且发病 年龄日趋年轻化,是中老年人死亡的重要原因之一.目前尚缺 乏一种广泛应用且敏感的实验室检测手段对ACI的诊断,只 是依靠CT,MRI等现代神经影像学技术对ACI进行定位和判 断梗死体积的大小.SlO0~蛋白是神经组织蛋白的一种,主要 分布于中枢神经和周围神经系统的星形胶质细胞,施万细胞, 神经细胞等.脑组织受损时,$100~蛋白可释放人脑脊液,通 过脑屏障进入血液,导致血SlOO~蛋白水平升高l_1].本研究 通过分析ACI患者血清中的SlOO~蛋白含量的变化情况来探 讨SlOO~蛋白对ACI的诊断价值. 1资料与方法 1.1一般资料AcI组:150例为2008年12月至2009年6 月在本院神经内科住院的首次发病的ACI患者,诊断均符合 全国第4届脑血管病学术会议修订的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ],并经头颅CT和 (或)MRI证实,所有患者均在发病12h内人院,首次发病,且 经过颅脑CT或MRI排除脑出血,脑肿瘤及脑外伤,并排除严 重的心,肝,肺,肾疾病,伴自身免疫性疾病或肿瘤以及近期有 感染的患者.男86例,女64例,年龄48,77岁,平均(58? -----..-...-..--------—---------------------------..............一? 通讯作者,E-mail:sunrongtonggao@126.corn. 12)岁.根据ACI患者临床神经功能缺损程度评分标准(NIH— SS)按病情轻重分为轻度组(0,15分,45例),中度组(16,3O 分,58例)和重度组(31,45分,47例).按梗死面积大小分为 腔隙性梗死组(面积小于或等于1.5cm,48例),小面积梗死 组(面积1.5,5.0cm,52例)和大面积梗死组(面积大于5.0 cm,50例).健康对照组:5O例,均为在本院健康体检者,无 中风,心,肝,肾或其他器性疾病史,男3O例,女2O例;年龄42 , 82岁,平均(59.8--4-12.8)岁. 1.2标本采集所有ACI患者在人院12,24,36,48,72h内 采血完毕,各抽取静脉血3mL,健康对照组体检日晨抽取静脉 血3mI静置待凝,于2h内分离血清(3000r/min,3min),置 一 7O?冰箱保存待测. 1.3方法及仪器SlOO~蛋白采用酶联免疫双抗体夹心法测 定,具体操作按各试剂盒 说明书 房屋状态说明书下载罗氏说明书下载焊机说明书下载罗氏说明书下载GGD说明书下载 要求严格进行.S100~蛋白试 剂盒瑞典CanAg公司提供,仪器使用芬兰丹尼WK一1I型酶标 仪,双波长法测定(测定波长405rim,参比波长630rim). 1.2.2统计学方法数据经SAS8.0统计软件进行处理,计 量资料用i?s表示,研究对象一般情况比较,病例组与对照组 s100/3蛋白含量比较用t检验;不同病情严重程度以及不同梗 ? 1732? 死面积在不同时点比较采用方差分析. 2结果 检验医学与临床2011年7月第8卷第14期LabMedClin,July2011,Vo1.8,No.14 2.1一般情况ACI组患者共15O例,其中男86例,女64 例;年龄48,77岁,平均(58?12)岁,对照组5O例,其中男3O 例,女2O例;年龄42,82岁,平均(59.8?l2.8)岁.两组年龄 和性别比较差异均无统计学意义. 2.2ACI组与对照组的sloop蛋白含量的比较见表1. ACI组12h血清Sl00p蛋白含量为(0.553?1.105)g/L,明 显高于对照组的(O.037?0.025)t~g/L,差异有统计学意义(t: 2.30,P<0.05). 2.3不同病情不同时间点的ACI患者sloop蛋白含量比较 结果见表1.结果显示神经功能缺损程度越重,血清SlOOp 蛋白含量越高,在各时点3组不同病情ACI患者之间SlOOp 蛋白含量差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点血清 SlOO~蛋白含量较轻度组12h含量显着增高,差异有统计学意 义(P<0.05;P<0.01). 表l不同病情不同时间点的ACI患者血清Sl00~ 蛋白含量比较(N~s,/,g/L) 注:与轻度组12h比较,P<0.05;?P<0.01. 2.4不同梗死面积不同时间点的ACI患者血清SlOOp蛋白 含量比较见表2.结果显示梗死面积越大,血清Sl00~蛋白 含量越高,在各时点3组不同梗死面积ACI患者之间SlOOp 蛋白含量差异有统计学意义(P<0.05),且在不同时间点 SlOOp蛋白含量均较腔隙性梗死组12h含量增高,差异有统计 学意义(P<0.05,P<0.01). 表3不同梗死面积不同时间点ACI患者SlOOp蛋白 含量比较(?s.t~g/L) 的解聚;(3)作为细胞内的正常成分参与细胞内外钙离子水平 的调节;(4)具有神经营养作用,神经胶质细胞可以旁分泌和自 分泌SlOOp蛋白,作用于神经元和神经胶质细胞,从而促进神 经的生长和损伤的修复,但高水平的Sl00p蛋白却可以产生神 经毒性;(5)在体外可诱导神经元和神经胶质细胞凋亡.SlOOp 蛋白在健康成人血清中通常较难测出,当脑组织受损后脑脊液 的sloop蛋白通过受损的血脑屏障进入血液,因此脑脊液和血 浆中的sloop蛋白升高可以作为神经系统损伤比较特异和敏 感的标志物,其浓度变化可反映神经系统损伤的程度. 本研究结果显示,ACI患者血清sloop蛋白水平显着高于 健康对照组,与文献报道一致[5].目前认为SlOOp蛋白表达 升高的机制,可能是因为脑梗死引起中枢神经系统部分坏死, 同时组织水肿起中枢神经损伤,使SlOOp蛋白过度表达,通过 血脑屏障引起外周血SlOOp蛋白水平的升高;同时脑梗死引起 脑组织急速缺血,缺氧,导致部分脑组织及邻近的神经细胞急 剧损伤,坏死,为了使受损的神经细胞及早得到修复,机体大量 表达脑梗死蛋白,造成脑脊液和血液中sloop蛋白升高. 本研究结果显示随着神经功能缺损程度增加,血清Sl00~ 蛋白水平显着性增高;随着脑梗死面积增大血清SlOO~蛋白水 平也越高,与很多报道一致.分析原因可能是神经功能缺损 程度增加,脑梗死面积的扩大,导致中枢神经系统坏死部分增 加,脑组织水肿加重,血脑屏障破坏增加引起外周血Sl00~蛋 白水平增高.提示血清sloo~参与了脑梗死的发病过程,在脑 梗死的发生,发展能同样起着重要作用l【. 本研究还显示,AcI患者24,36,48,72h的血清s1oop蛋 白含量均较12h有显着性增高,王鹏飞等[1有相应的报道. 这可能是由于脑水肿持续存在导致中枢神经系统损伤加重,从 而引起神经细胞的持续损伤使得通过血脑屏障的SlOOp蛋白 水平持续增高;另外神经系统损伤持续加重引起血脑屏障的进 一 步破坏,进而引起通过血脑屏障的SlOOp蛋白增高. 综上所述,尽管血清SlOOp蛋白的一些生物学功效仍然不 是很清楚,但作为一种新的血清学指标在临床应用于急性脑血 管疾病,尤其是ACI患者中枢神经系统损伤判断和预后方面 有望得到更广泛的应用.本研究由于受到样本量的限制,所得 结论还需进一步扩大样本量进行验证. 参考文献 [2] 注:与腔隙性梗死组12h比较,*P<0.o5;Ap<0.o1.[3] 3讨论 SlOOp蛋白是一种分子量较小的钙结合蛋白,是由A和B 两个亚单位组成的二聚体,是构成胶质细胞胞液的主要成分, 主要分布于中枢神经和周围神经系统的星形胶质细胞,施万细 胞,某些神经细胞等].SlOOp蛋白作为钙传感器蛋白具有广 泛的生物学活性.(1)调节蛋白激酶C和钙调蛋白的磷酸化 及RNA的合成,从而调节细胞的能量代谢;(2)增强ATP酶 的活性,构成与维持由磷脂构成的细胞膜表面,参与微管,微丝 [4] Is] [6] 徐卫平,陈敬文,李燕斌,等.ELISA检测脑脊液Sl00p蛋 白及临床意义[J].临床检验杂志,2001,19(2):10. 刘秀珍.S-IO0蛋白与中枢神经系统损伤[J].国外医学: 临床生物化学与检验学分册,2000,21(1):l5. 陈清棠.各类脑血管疾病诊断要点EJ].中华神经科杂志, I996,29(6):379. 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Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物,作为糖尿病大血管病变 的独立危险因素之一日渐被关注.已有研究证实,随着肾脏损 伤程度的增加,尿清蛋白水平的增高及血肌酐水平的上升,血 浆Hcy水平明显升高.糖尿病肾病组Hcy的检测结果与健 康对照组比较差异有统计学意义(P-<0.01),并随着糖尿病肾 病的进展而逐渐增高,与Aso等[5的报道一致,表明Hcy作为 早期肾脏损害的可能影响因素之一也应该被关注,同时高 Hcy血症将会导致糖尿病患者更为严重的并发症,有临床研 究证实血糖控制达到良好时,血浆总Hcy水平也随之下降[6], 说明随着整体血糖控制的改善,总Hcy的代谢也随之改善,进 一 步表明强化血糖控制对于合并高Hcy血症的糖尿病患者预 防和延缓血管并发症具有更加重要的意义. 尿mALB属于肾小球性蛋白,是肾小球电荷选择性和筛 网选择性屏障损伤的主要标志性蛋白,是判断肾小球受损程度 的重要蛋白.正常情况下尿中mAIB含量很低,当肾小球病 变时蛋白滤过量超过肾小管重吸收,则导致尿清蛋白增高,因 此有学者提出尿mALB是肾病早期损伤的重要标志之一[7]. 肾损害早期由于肾小球滤膜上的负电荷减少和高压过滤的作 用,孔径变大,使尿mALB排泄量增加,并随着肾小球的损伤 加重.有微量清蛋白尿的患者为早期肾小球损伤人群,这类人 群检出的重要性在于他们处于疾病的极早期.此阶段进行及 时治疗可防止疾病进展到不可逆的临床蛋白尿阶段,从而对提 高患者生存质量,减轻社会医疗经济负担有重大意义嘲.本研 究结果显示,糖尿病肾病组患者尿mALB水平与健康对照组 比较,差异有统计学意义(P<0.01),而单纯糖尿病组尿 mAIB水平与健康对照组比较,无统计学意义(P>0.05).因 此,mAIB可以作为肾脏早期损伤的重要标志,是糖尿病肾病 早期的筛查指标. 所以,临床医生可根据患者的病情及其他具体情况,合理 选择检测指标,也可进行联合检测.如可选择血清CysC,Hcy 和尿mALB作为一种测定组合从不同的方面反映了肾功能的 早期损害.这样不仅提高了检测阳性率,又可监测肾功能的损 伤变化情况,而且还避免了重复测定造成的人力,物力浪费,以 及防止漏诊现象的出现,提高了检测和诊治效率.由此可见, 联合检测对及时,准确地诊断糖尿病早期肾损害有非常重要的 临床参考价值,值得推广应用. 参考文献 [1]何浩明,陈光华,周彦.新编糖尿病防治必读[M].上海: [2] Ea] [4] Es] [6] [7] [8] 同济大学出版社,2003:85—87. 尹伯元,李龙,顾文涛.临床特种检验医学[M].天津:天 津科学技术出版社,2004:183—185. 李晓娟.胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用EJ].国外医 学:临床生物化学与检验分册,2004,25(2):9295. sjostromP,TidmanM,JonesI.Determinationofthepro— ductionrateandnon——renelclearanceofCystatinCandes—— timationoftheglomerularflitrationratefromtheserum concentrationofcystationCinhumans[J].ScandjCiin IabInvest,2005,65(2):111-124. 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