发酵罐验证方案

BIOSTATDL-50型发酵罐验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 :第PAGE\*MERGEFORMAT#页，共20页BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案起草人：审核人：批准人：部门：部门：部门：日期：日期：日期：验证小组会签部门职务姓名签名日期质管部部长生产部部长设备部部长车间工艺员质管部。小任质管部QA质管部化验室主任质管部无菌检测验证历史：验证次数完成日期验证原因及主要内容验证确认结果备注目录1、概述错误！未定义书签。2、验证目的•错误！未定义书签。TOC\o"1-5"\h\z3、验证范围34、验证合格标准55、验证人员及 职责 岗位职责下载项目部各岗位职责下载项目部各岗位职责下载建筑公司岗位职责下载社工督导职责.docx 66、验证时间安排67、验证前准备68、验证69、偏差处理与变更610、验证结果811、验证结果分析812、评价及建议813、验证结论914、再验证周期915、相关文件916、附件91、概述BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。介绍设备的构造说本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。本发酵罐用丁车间菌体的发酵设备的参数设备名称：BIOSTATDL-50型发酵罐生产商B.Braun.Biotechinternational设备型号BIOSTATDL-50设备编号SC-D-1-004制造日期出厂编号规格50L设备放置地十万级发酵车间设备基本技术参数工作压力：？Mpa设计压力：0.3Mpa工作温度：121C真空度：Mpa内室容积：外型尺寸：2、验证目的根据GM咬求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。此生物反应器是用丁微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消蠹灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。在进行纯培养之前，其内容物即培养基必须保证无菌，因此在发酵罐投入使用前，对其灭菌效果进行验证。3、验证范围3.1风险评估3.2验证范围根据风险评估的结果及该设备的安装位置及设备主体部分在使用中未发生变化，故不需重复进行安装确认，只进行BIOSTATDL-50型发酵罐运行及性能验证。通过运行确认，确认设备的运行情况是否符合设备的技术规范要求和设备操作要求，并确定此设备平稳运行的最高效率；通过性能确认，确认在设备不同装载情况下，各项性能指标均在预定的可接受标准范围内。4、验证合格标准4.1未经过消蠹灭菌的培养基允许存在微生物生长；经过消蠹灭菌的培养基不允许存在任何微生物生长。4.2灭菌系统运行后，蒸汽压力必须达到一Mpa以上、保温阶段温度不得超过一C04.3发酵罐保压过程中，OM得大于一,100倍物镜下未发现明显细菌5、验证人员及职责验证小组职务姓名公司职务验证 工作职责 党支部工作制度和职责国库集中支付中心工作职责安全生产工作职责分工财务部工作职责城市社区居委会工作职责 组长质管部部长验证方案及报告的评价、批准，协调验证工作副组长设备部部长验证具体组织实施组员设备部副部长验证文件起草组员Q"任验证文件审核及结果的分析，整个验证过程的准备和监控，确认人员 培训 焊锡培训资料ppt免费下载焊接培训教程 ppt 下载特设培训下载班长管理培训下载培训时间表下载 情况组员生产部部长负责验证的实施组员QC主任验证相关检验及出具报告的审核组员现场QA验证过程监督及检测、取样工作协调及实施组员设备管理员相关数据收集、汇总；负责设备维护保养及运行的调试、仪器、仪表的校正BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案：第5页，共20页组员工艺员具体参与验证协调及实施6、验证时间安排拟安排年月对本设备进行验证7、验证前准备7.1确认项目与确认结果7.1.1确认结果的说明：“是”：确认结果完全符合方案标准；“否”：确认结果不符合方案标准。7.2文件资料的检查确认：见附件1-17.3仪器、仪表确认：见附件1-27.4确认前检查：见附件1-38、验证8.1电源确认：见附件1-48.2控制系统确认：见附件1-58.3操作界面确认•主界面控制：见附件•参数设置：见附件•手动运行：见附件•自动运行：见附件8.4灭菌效果的验证8.4.1.1丁DL型发酵罐内装入50L发酵培养基。8.4.1.2按VBIOSTATDL-50型发酵罐标准操作规程》进行培养基灭菌实验。8.4.1.3将灭菌的发酵培养基取出1L分装丁预定好的西林瓶中，封塞、封口，分别在28C培养2天，应无细菌生长。8.4.1.4 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 见附件：1-68.4.1.5再按正常操作过程（不接入菌种）进行通气培养。8.4.1.6测OD600值，监测微生物生长状况。8.4.1.7培养12小时，应无微生物的生长，OD600值无变化8.4.1.8记录见附件：1-7BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案:第PAGE\*MERGEFORMAT#页，共20页8.5培养效果的验证8.5.1.1向培养12小时后无微生物生长的培养基中，按5%（比例）的量介入大肠杆菌培养液8.5.1.2按V介素-2,G-CSF发酵工序标准操作规程》进行发酵操作。8.5.1.3培养2~3小时后，OD600值应有明显上升，大肠杆菌进入对数生长期，溶解氧值应有明显下降，说明发酵罐运转正常。8.5.1.4记录见附件：1-88.6性能确认8.6.1做回顾性验证：将近10批介素-2或G-CSF发酵记录数据，统计质量及发展趋向，分析是否满足生产质量要求。见附件29、偏差处理与变更验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证确认结果表中。10、验证结果日期:总结人:11、验证结果分析分析人：日期12、评价及建议验证试验是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准?验证记录是否完整？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？评价人：日期：13、验证结论结论人：日期:14、再验证周期14.1在正常生产情况下，每年对设备进行一次再验证。14.2设备有重大变更时应进行再验证，如设备大修、主要部件更换等变更因素15、相关文件资料名称文件编号存放处BIOSTATDL-50型发酵罐标准操作规程生产部发酵罐活洁标准操作规程生产部发酵罐标准维护规程生产部16、附件BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案:第PAGE\*MERGEFORMAT#页，共20页检查人：复核人：日期:附件1-1：文件资料的检查记录附件1-2：仪器、仪表确认记录附件1-3：确认前检查记录附件1-4:电源确认记录附件1-5:控制系统确认记录附件1-6培养基灭菌情况监测记录附件1-7发酵罐通气培养监测记录附件1-8接入菌种培养监测记录附件2:回顾验证记录附件3:验证实施前人员培训记录表附件4：活洁检查记录附件1-1文件资料的检查记录文件名称存放地点确认结果BIOSTATDL-50型发酵罐操作手册设备部是口否口BIOSTATDL-50型发酵罐设备部是口否口BIOSTATDL-50型发酵罐保养规程设备部是口否口BIOSTATDL-50型发酵罐验收报告设备部是口否口BIOSTATDL-50型发酵罐设备卡片设备部是口否口BIOSTATDL-50型发酵罐安装、使用维护设备部是口否口产品合格证设备部是口否口BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案:第PAGE\*MERGEFORMAT#页，共20页附件1-2仪器、仪表确认记录仪器名称型号要求确认结果气体流里计经检定并在校验周期是口否口温度探测仪经检定并在校验周期是口否口压力表经检定并在校验周期是口否口PH电极校验，有合格证是口否口溶氧电极校验，有合格证是口否口检查人：复核人：日期附件1-3确认前检查记录）丁与确认项目确认步骤、可接受标准、结果记录确认结果1验证实施前人员培训见附件3是口否口2清洁检查记录见附件4是口否口检查人：复核人：日期:附件1-4电源确认记录项目要求确认结果闭合各空气开关，开启钥匙旋钮，检查各指示灯触摸屏显示初始圆面，打印机指小幻是，电源拓小幻冗,PLC运行幻冗是口否口检查人：复核人：日期:附件1-5控制系统确认记录项目要求确认结果清洁烝汽及火菌系统检查洁净蒸汽，0.4V压力＜0.6Mpa,蒸汽管路无泄漏电磁阀工作正常是口否口压缩空气系统无油空压机，干燥器，分配系统，末端过滤装置空气压力＞0.5Mpa,空气滤芯经起泡点压力验证，气体管路无泄漏，气动阀工作正常是口否口冷却系统冷水机工作正常，出水温度2~6C,回水正常，电磁阀工作正常，管路无泄漏是口否口机械搅拌及控制系统搅拌转速0-500rpm，精度土2rpm。口是否口项目要求确认结果补料控制系统蠕动泵流量可控，管路无滴漏。口是否口检查人：复核人：日期附件1-6培养基灭菌情况监测记录培养基培养天数12有无细菌生长（是否浑浊）是口否口是口否口布温度（28C）检查人：复核人：日期附件1-7发酵罐通气培养监测记录培养时间（小时）有无微生物生长ODfi1有口否口2有口否口3有口否口4有口否口5有口否口6有口否口7有口否口8有口否口9有口否口10有口否口11有口否口12有口否口检查人：复核人：日期附件1-8接入菌种培养监测记录发酵时间（小时）发酵液澄活度镜检结果溶氧值ODfi温度CPH检查人：复核人：日期附件：2回顾验证记录批号质重统计参数发展趋向是否满足质量要求见附件5是口否口附件3验证实施前人员培训记录表公司/部门被培训人员签名/日期公司/部门被培训人员签名/日期培训师签名/日期：附件4清洁检查记录项目确认接受标准确认结果备注清洁检查BIOSTATDL-50型发酵罐已按活洁程序活洁是口否口检查人：日期：复核人：日期：附件510批发酵回顾验证发展趋势记录BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案:第20页，共20页