重组促卵泡素β注射液 普丽康

核准日期：2006.12.20 修改日期：2009.08.19 重组促卵泡素β注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：重组促卵泡素β注射液 商品名：普丽康®，PUREGON® 英文名：Recombinant Follitropin Beta Injection 汉语拼音：chong zu cu luan pao su beta zhu she ye 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：重组促卵泡激素（FSH）（促卵泡素 β）。辅料包括：蔗糖、枸橼 酸钠、L-蛋氨酸及聚山梨酯 20，pH 值通过氢氧化钠及/或盐酸调节。 【性状】 无色澄明液体。 【适应症】 1、用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者。 2、用于辅助生殖技术超促排卵，如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子输卵管内移植（GIFT） 及卵胞浆内精子注射（ICSI）中，以获得多个卵泡发育。 【规格】 50 IU/0.5mL 和 100 IU/0.5mL。 每支 0.5ml 的注射剂含 50、100 国际单位（IU）促卵泡激素(FSH)，相当于每支含有 5、10 微克的 蛋白质（活体内的生物活性相当于 10000 国际单位 FSH/毫克蛋白质）。 【用法用量】 本品应在有经验的医生指导下进行。 卵巢对外源性促性腺激素反应存在个体间的较大差异，因而无法设置一个统一的剂量表，其剂量必 须根据卵巢的反应作个体调节，这就需要超声监测及检测雌二醇浓度。 国内外临床研究表明，在促卵泡发育过程中，与尿源 FSH 相比，本品所需总剂量低且用药时间 短。因此可考虑使用较低剂量的本品，以减少发生卵巢过度刺激的危险。 1 本品可以单独用来促排卵，也可与 GnRH 类似物合用以预防早发性 LH 峰，在后者，特别是当使用 GnRH 激动剂时，需要使用较高剂量的本品以获得适宜的卵泡反应。 1 、用于不排卵（包括多囊卵巢综合征， P C O S ）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者 肌肉注射或皮下注射。每天 1 次。 连续用药。起始剂量通常为每天 50IU，至少维持 7 天。若卵巢无反应，每日用量可逐渐增至有卵 泡发育及/或血浆雌二醇浓度提示有适宜的药效学反应，一般以雌二醇水平每日增加 40-100%为宜。 之后维持此剂量至达到排卵前状态，当超声检查显示至少有一个优势的卵泡直径达 18mm 以及/或 血浆雌二醇浓度达 300-900 pg/ml（1000-3000 pmol/L）时，表明已达到排卵前状态。通常经 7-14 天 治疗可达到此状态，此时可停用本品，并使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱发排卵。 如果有反应的卵泡数太多或雌二醇浓度增加过快，即连续 2-3 天中每天雌二醇成倍增加，则需减 量。鉴于卵泡直径超过 14mm 就有可能导致妊娠，因而若有多个排卵前的卵泡超过 14mm 则有多胎 妊娠的危险，对这种情况，hCG 应停止使用且避免怀孕以防止发生多胎妊娠。 2、用于辅助生殖技术超促排卵 肌肉注射或皮下注射。每天 1 次。 可采用不同的刺激 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。推荐至少以 150-225 IU 为最初四天的起始剂量，随后用量依卵巢反应作 个体化调节。卵巢反应可通过超声检查，同时结合血浆雌二醇浓度测定来进行监控，推荐剂量调整 的范围一般为 50-100 IU。国外临床研究显示使用本品 6-12 天，每天保持 75-375 IU 的维持剂量即 可，亦可能需较长的治疗时间。当超声波显示至少有三个卵泡直径为 16-20mm 并证实有良好的雌 二醇反应（每个直径大于 18mm 的卵泡，对应血浆雌二醇浓度约为 3 0 0 - 4 0 0 p g / m l （ 1 0 0 0 - 1 3 00pmol/L））,则予 hCG 诱导卵泡的最后成熟阶段，在 34-35 小时后取卵。 国外使用经验表明，在 IVF 中，通常在最初的四次周期治疗中，使用本品获得适宜卵泡的成功率 保持稳定，之后逐渐下降。 【不良反应】 1、肌肉或皮下注射本品可出现注射部位的局部反应。烧灼感、疼痛、发红、肿胀和瘙痒是最 常被报道（3% 接受治疗的患者）的。多数局部反应为短暂和轻微的。全身反应包括红斑、荨 麻疹、皮疹和瘙痒症比较罕见（接近所有接受本品治疗患者总数的 0.1%）。 2、临床试验报告 4%的应用普丽康治疗的妇女出现与卵巢过度刺激综合征（OHSS）有关的症 状和体征（详见【注意事项】）。临床研究中还发现与该综合征有关的不良反应。包括骨盆疼 痛和/或充血，腹痛和/或腹胀，乳房不适症状（乳房触痛感、疼痛和/或肿胀），卵巢增大和自 然流产。这些报道（骨盆疼痛和腹胀）的发生率约占 1%或更少。 3、已发现异位妊娠和多胎妊娠的危险稍有增加。 4、其他更多的全身症状，如头痛和恶心（约占接受本品治疗女性的 1.0%）已被报道过。 5、其他促性腺激素治疗时出现罕见的血栓栓塞不良反应，这些反应也可发生在本品和 hCG 的治疗 中。 2 【禁忌】 1、对本品以及任何成分过敏者。 2、卵巢、乳腺、子宫、下丘脑或垂体肿瘤。 3、尚未诊断明确的阴道出血。 4、原发性卵巢功能衰竭。 5、与多囊卵巢病（PCOD）无关的卵巢囊肿或卵巢增大。 6、性器官畸形不宜妊娠者。 7、子宫纤维瘤不宜妊娠者。 8、原发性睾丸衰竭者。 【注意事项】 1、首次使用本品应在医师监督下进行 2、为防止注射部位疼痛以及减少液体渗漏，应缓慢肌肉注射或皮下注射。皮下注射部位应变换。 未用完的溶液必须抛弃。 3、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危险。适当调整 FSH 剂量可防止多卵泡发育。多胎妊 娠，特别是胎数多时都能增加对母体和围产期的危险。接受治疗前，应告知患者及其配偶存在多胎 妊娠的潜在危险。 4、接受辅助生殖技术的妇女，其妊娠流产率高于正常人群。 5、接受辅助生殖技术特别是体外受精的不孕妇女常存在输卵管异常而导致异位妊娠。因此早期超 声检查以确认是否宫内妊娠至关重要。 6、不必要的卵巢过度刺激：应在治疗前及治疗期间定期超声检查，监测卵泡发育和雌二醇水平。 除大量卵泡发育外，雌二醇水平会迅速上升（如连续 2-3 天，雌二醇水平增加超过一倍，达到一个 极高值）。 用超声检查可诊断卵巢过度刺激。如果出现不必要的卵巢过度刺激（即不是辅助生殖 计划所要求的有控制的卵巢过度刺激），应停止使用本品，并避免妊娠；由于 hCG 也可引起大量 排卵，卵巢过度刺激综合征（OHSS），也应停止使用。轻度卵巢过度刺激综合征的临床表现为腹 痛、恶心、腹泻以及卵巢或卵巢囊肿轻中度增大。暂时的肝功能检查异常提示肝功紊乱，并可伴随 肝脏活组织检查的形态学变化，已与卵巢过度刺激综合征一并报告。有生命危险的重度卵巢过度刺 激综合征罕见；其临床表现为卵巢巨大囊肿（易破裂）、腹水、胸水和体重增加。与卵巢过度刺激 综合征相关的静脉或动脉血栓栓塞罕见发生。 7、通常有血栓形成危险因素的妇女，如有个人或家族病史、严重肥胖（体重指数＞30 kg/m2）或 血栓形成倾向，使用促性腺激素治疗期间或治疗后发生静脉或动脉血栓栓塞事件的风险增加。这些 妇女需权衡IVF治疗的利弊。然而，应该注意妊娠本身也会增加血栓形成的发生率。 8、非性腺性内分泌疾病（例如甲状腺、肾上腺或垂体疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。 9、本品对驾驶及操作机器无影响 10、本品可能含有痕量的链霉素和/或新霉素，可使易感者出现过敏反应。 3 11、辅助生殖技术的先天性畸形发生率稍高于自然妊娠；先天性畸形发生率稍高是与双亲情况（女 方年龄、精子性质）的差异以及使用辅助生殖技术造成的多孕高发生率有关。尚未发现辅助生殖技 术期间使用促性腺激素与先天性畸形发生率稍高之间的关系。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇禁用本品。如果妊娠期间不慎接触本品，尚无足够临床数据能排除重组 FSH 的致畸作用。 哺乳期妇女禁用。 【儿童用药】尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。 【老年用药】尚缺乏本品老年患者用药的有效性和安全性研究资料。 【药物相互作用】 1、本品与枸橼酸克罗米芬合用可增加卵泡反应。 2、经 GnRH 激动剂的垂体脱敏作用后，应增加本品剂量以达到适当的卵泡反应。 3、未对本品进行配伍禁忌研究，故不应与其他药品混合。 【药物过量】 本品使用过量可导致卵巢过度刺激综合征。 【药理毒理】 药理作用 重组促卵泡激素 β（FSH）为采用 DNA 重组技术，由 CHO 细胞表达获得。FSH 在促使卵泡正常生 长、成熟和甾体性激素的产生中不可缺少。在女性，FSH 的浓度对卵泡发育的启动和周期，及随后 使卵泡达到成熟的时间和卵泡数目均至关重要。 重组促卵泡激素 β可促进性腺功能障碍妇女卵巢卵泡的生长，并可用于辅助生殖技术中促使多个卵 泡发育。重组促卵泡激素 β治疗通常要在相关的卵泡发育参数达到所需水平后使用 hCG，以诱导卵 泡最后阶段的成熟、减数分裂的恢复和卵泡的破出。 毒理研究 重组促卵泡激素 β的 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。 【药代动力学】 国外研究表明，肌肉注射或皮下注射重组促卵泡激素 β 后，达峰时间为 12 小时，半衰期约 40 小 时。重复给药后，FSH 的血药浓度比单次用药高 1.5-2.5 倍。肌肉注射和皮下注射药动学特征无明 4 显差异，两者的绝对生物利用度约 77%，重组促卵泡激素 β的分布、代谢及排泄与人尿源促卵泡素 相同。 【贮藏】 2-8℃避光保存。 【包装】 普丽康采用 I 型、防水解注射用玻璃瓶和橡胶塞包装，并用铝盖封口。 50 IU 和 100 IU 的包装包括每盒 1 支装和每盒 5 支装。 【有效期】36 个月。 【执行标准】进口药品注册标准 JS20080061 【批准文号】 进口药品注册证号：50 IU: S20050085 进口药品注册证号：100 IU: S20050086 【生产企业】 企业名称：N.V. Organon 地址：Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss 国内联系地址：上海市静安区南京西路 1601 号越洋国际广场 43 楼 邮政编码：200040 电话：(86 21) 2211 2588 传真：(86 21) 3251 8900 网址：www.schering-plough.com.cn 通信联系时请注明批号 5