2011年药师资格考试考前复习资料四(西药士、西药师用)

　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 2010年药师资格考试考前复习资料四（药师、药士用） 说明： 一、药师（药士）考试科目为四科： 第一：药事管理与法规 第二：药学专业知识（一） 包括：药理学、药物 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 学 第三：药学专业知识（二） 包括：药剂学、药物化学 第四：药学综合知识与技能 二、本次发放内容的整理，以省药监组织的考前培训班中授课老师的讲授为依据，复习资料（考试大纲） 一起进行。 三、因考前培训班尚未结束，故本次发放内容仅为考核科目中部分科目的内容，剩余内容， 将会根据考前培训班课程进度，逐一整理后陆续发放。 四、本次发放内容为药物化学，具体内容见下： 药物化学 前言 1、 药物化学对基础要求较高，故笔记较为详细，方便大家理解。 2、 为方便大家掌握笔记，在每一节后引入练习题。 3、 因化学结构式非常多，故页面看起来较多，但实际没有多少，希望大家认真看完！ 4、 在培训时，授课老师直接从第四章讲起，但前几章作为基础请大家参考。 5、 笔记中涉及到的化学结构图、反应式等这里不再列出，请考生自行查阅相关 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 籍。 祝全体参加药师考试的伙伴顺利通过 第二章　药物化学结构与体内生物转化的关系 基本概念 　　1.定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢 　　2.研究目的：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因 　　3.药物在体内代谢的化学变化类型（分类） 　　药物代谢的分类（分两相） 　　第I相：生物转化（官能团的反应） 　　药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基等）。 　　第II相：生物结合（结合反应） 　　I相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。 第一节　药物的官能团化反应（第I相生物转化） 　　九个标题，主要归为：氧化（羟基化）、还原、水解 　　 　　一、含芳环的药物（氧化） 　　芳环的 氧化，生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置 　　例：苯妥英 　　一个芳环羟基化　 　　二、含烯键和炔键的药物（氧化） 　　氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物 　　例：卡马西平 　　经环氧化反应（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物　　　 　　三、含饱和碳原子的药物（氧化） 　　1.氧化成羟基 　　2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω—1氧化为羟基化合物 　　3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物 　　例：地西泮羰基α碳的羟基化反应　　　 　　四、含卤素的代谢（氧化脱卤） 　　一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。 　　例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性　　　　 　　五、胺类药物 　　N—脱烷基，脱胺，N—氧化 　　例：普萘洛尔　　　　 　　叔胺和含氮芳杂环类：N—氧化反应 　　 　　六、含氧的药物 　　O—脱烷基，醇的氧化，酮的还原 　　例醚类药物：O—脱烷基 　　可待因　　 　　酮经还原反应生成醇 　　例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳 　　 　　七、含硫的药物 　　与氧类似，S—脱烷基，硫氧化，硫还原 　　例：舒林酸是前体药物，在体内还原生成硫醚化合物，具有活性。 　　 　　八、含硝基的药物（还原） 　　1.硝基经还原生成芳香胺类　　 　　2.中间经过羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒 　　九、酯和酰胺药物的代谢（水解） 　　1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应 　　2.酰胺较酯水解较慢 　　3.酯和酰胺的可水解性可用于前药 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 第二节　药物的结合反应（第Ⅱ相生物结合） 　　掌握要点： 　　①酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上 　　②代谢结果是产生水溶性物质，有利于排泄 　　③分两步进行（活化、结合） 　　④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基　　 　　药物结合反应的类型六类（六个标题）　　 　　结合基团：羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基 　　例1：吗啡的3、6位羟基和葡萄糖醛酸结合形成苷　　 　　例2：代谢与药物毒性 　　新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外，引起“灰婴综合症”　　 　　例3：白消安的代谢是与谷胱甘肽结合　　 　　谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应　　 　　五、乙酰化结合反应 　　1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼 　　2.结果是：把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺 　　例：对氨基水杨酸乙酰化代谢 　　 　　六、甲基化结合反应 　　1.特点：降低被代谢物极性和亲水性 　　2.参与甲基化结合的基团为：酚羟基（ArOH）、氨基（NH 2）、巯基（SH） 　　3.例：肾上腺素，产物为3-O-甲基肾上腺素　　 第三节　药物的生物转化和药学研究 　　基本概念： 　　研究药物代谢的目的是了解药物在体内活化、去活化，解毒或产生毒性的过程 　　指导：①合理的药物设计，②合理用药，③理解药物相互作用　　 　　一、药物的生物转化对临床合理用药的指导 　　1.药物的口服利用度 　　首过效应使生物利用度降低 　　2.合并用药—— 药物的相互作用 　　相互作用来自两个方面： 　　（1）化学性质之间的相互作用 　　（2） 代谢过程中酶的作用对另一个药物的影响 　　①酶抑制剂 　　使合用的药物代谢减慢、血药浓度增加，活性增加，毒性增加 　　如 西米替丁是酶抑制剂，使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加，宜选用雷尼替丁和法莫替丁 　　②酶诱导剂 反之 　　如 苯巴比妥是酶诱导剂，使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加，半衰期缩短 　　3.给药途径 　　有高首过效应的药物，改变给药途径，如美昔他酚将口服改为直肠给药 　　4.解释药物产生毒副作用的原因 　　如抗癫痫药丙戊酸的代谢产物引起致畸毒性 　　 　　二、药物的生物转化在药物研究中的应用 　　1.前药原理 　　①什么是前药： 　　是指一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性的药物 　　②前药修饰的目的 　　前药修饰是药效潜伏化的一种方法，克服先导化合物的种种不良特点或性质 　　③前药修饰的主要用途： 　　增加药物溶解度；改善药物吸收和分布；增加药物稳定性；减低毒性或不良反应；延长药物作用时间；消除药物不适宜性质 　　④前药的修饰方法： 　　通常方法：将原药与某种无毒化合物（暂时转运基团）用共价键连接 　　（1）成酯修饰 　　（2）成酰胺修饰 　　（3）成亚胺或其他活性基团的修饰 　　2.硬药和软药原理 　　① 什么是硬药：具有活性，但不发生代谢或化学转化的药物，很难消除 　　② 什么是软药：具有治疗活性，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物，可减少毒性　 　　③ 软药与前药区别： 　　软药： 有活性，代谢失活为无活性的代谢物 　　前药： 无活性，代谢活化为有活性的药物 练习题 　　一、最佳选择题 　　1.哪个与胰岛素的结构特点不符合？（　） 　　A.其结构由A、B两个肽链组成 　　B.由于结构不稳定，需要冷冻保存 　　C.临床使用的是偏酸性水溶液 　　D.结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，与两个锌原子结合形成复合物 　　E.其性质是两性，具等电点 　　【答疑编号21020101】 　　答案：B 　　二、配伍选择题 　　[17～20] 　　A.维生素B1 　　B.维生素D2 　　C.维生素K3 　　D.维生素C 　　E.维生素E 　　17.结构的2位有一个16碳侧链的苯并二氢吡喃醇衍生物（　） 　　【答疑编号21020104】 　　答案：E 　　18.与空气长期接触，可被氧化成为具有荧光的硫色素（　） 　　【答疑编号21020105】 　　答案：A 　　19.在体内转变为有活性的硫胺焦磷酸酯（　） 　　【答疑编号21020106】 　　答案：A 　　20.含甲萘醌结构，具有凝血作用（　） 　　【答疑编号21020102】 　　答案：C 　　三、多选题 　　19.下面的说法哪些是正确的？（　） 　　A.美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳 　　B.脱卤代谢反应降低药物的毒性 　　C.硝基还原过程经过亚硝基及羟胺中间体，是产生毒性的原因之一 　　D.与谷胱甘肽的结合代谢反应可降低药物毒性 　　E.酰胺类比酯类药物更容易进行水解代谢反应 　　【答疑编号21020103】 　　答案：ACD 第三章　药物的化学结构修饰 基本概念： 　　1.结构修饰是仅对某些官能团进行结构改变。 　　结构改造和优化：用化学的原理改变药物的结构。 　　2.目的是改变药代动力学性质，提高活性、降低毒性、方便应用。 第一节　药物化学结构修饰对药效的影响 　　药物结构修饰的影响共7方面 　　（克服种种缺点） 　　七个标题及标题下的举例（各章中有的例子）　　 　　一、改善药物的吸收性能 　　例：氨苄西林口服吸收差，羧基制成匹氨西林 第四章　抗生素 基本要求一：按结构类型分4类 　　1、β-内酰胺类 　　2、四环素类 　　3、氨基糖苷类 　　4、大环内酯类 　　基本要求二：作用机制分4类 　　1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 　　2、与细胞膜相互作用：多粘菌素 　　3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素 　　4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素 第一节　β-内酰胺类 　　基本结构特征：　　 　　（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合（青霉素类、头孢菌素类） 　　（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性　　 　　书（3）和（7）：两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。 　　青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）。 　　酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。 　　　（5）都具有旋光性， 　　青霉素：2S、5R、6R 　　头孢霉素：6R、7R 　　（6）头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质 　　 　　一、青霉素及半合成青霉素类 　　（一）青霉素钠　　 　　母核上3个手性碳2S,5R,6R 　　1、化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐　　 　　2、性质不稳定： 　　内酰胺环不稳定 　　酸、碱、β－内酰胺酶导致破坏 　　（1）不耐酸　 不能口服　　 　　（2）碱性分解及酶解 　　3）半衰期短 　　解决办法有三种： 　　①排泄快，与丙磺舒合用 　　②羧基酯化，缓慢释放 　　③与胺成盐延长时间 　　4）过敏反应 　　生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原 　　过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基 　　交叉过敏，皮试后使用！ 　　青霉素的缺点： 　　①不耐酸，不能口服 　　②不耐酶，引起耐药性 　　②抗菌谱窄 　　3、发展半合成青霉素（词干西林）： 　　（1）耐酸青霉素 　　6位侧链具有吸电子基团 　　（2）耐酶青霉素 　　侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻 　　（3）广谱青霉素 　　侧链引入极性大的基团，如氨基 　　半合成青霉素 　　（二）氨苄西林 　　化学名：6-[D-（－）-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物 　　4个手性碳，临床用右旋体 　　（1）性质同青霉素，可发生各种分解 　　（2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性） 　　（3）具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应 　　第一个广谱青霉素 　　（三）阿莫西林 　　化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（ 4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。 　　1、结构类似氨苄西林，苯环4羟基 　　2、同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体 　　3、性质同氨苄西林，可发生分解和聚合，聚合速度快 　　4、同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成2，5-吡嗪二酮 　　四）哌拉西林　　 　　1、是氨苄西林的4－乙基哌嗪甲酰胺衍生物 　　2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌 　　（五）替莫西林　　 　　6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性 　　 　　二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 　　比青霉素类稳定、酸稳定、可口服、毒性小　　 　　1、头孢噻吩钠　　 　　第一个半合成头孢类 　　头孢菌素的代谢：3位去乙酰基，脱水，内酯环 　　3位甲基、卤素、杂环可改善药代动力学 　　2、头孢美唑　　 　　3位是 硫代四唑环 　　7α位有 甲氧基，耐酶性强 　　7位侧链端头含 氰基 　　3、头孢羟氨苄　　 　　化学名：（ 6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸－水合物 　　碱性下迅速被破坏 　　3－甲基稳定性好、可口服　　 　　4、头孢克洛　　 　　化学名：（6R，7R）-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂 双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸－水合物 　　3位取代基为氯、（甲基、乙烯），提高稳定性提高，改善药代动力学性质等 　　5、头孢哌酮钠　　 　　化学名：（6R,7R）- 3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 　　3位甲基上引入硫杂环，提高活性、显示良好药代动力学性质 　　6、头孢噻肟钠　　 　　化学名：（6R,7R）-3-[（乙酰氧）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂 双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠 　　（1）7位侧链α-位顺式甲氧基肟，对酶稳定 　　顺式体＞反式体40倍，但光照可转化 　　（2）7位侧链β位是2-氨基噻唑，可增加对青霉素结合蛋白的亲和力（ 第三代头孢侧链共同） 　　7、头孢克肟　　 　　8、头孢曲松 　　三、β-内酰胺酶抑制剂 　　经典的β-内酰胺类抗生素 　　非经典的β-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环β-内酰胺类 　　针对β-内酰胺类抗生素的耐药机制，解决耐药性 　　按结构分两类： 　　1、氧青霉烷类 　　克拉维酸钾　　 　　结构：氢化异噁唑、乙烯基醚、6位无酰胺侧链 　　（1）第一个β-内酰胺酶抑制剂 　　（2）作用机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆 　　（3）单独使用无效，与β-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂 　　2、青霉烷砜类 　　舒巴坦钠　　 　　（1）青霉烷酸，S氧化成砜 　　（2）作用特点：不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂 　　（3）口服吸收少，与氨苄西林1：2混合 　　 　　四、非经典的β-内酰胺类抗生素 　　1、碳青霉烯类 　　亚胺培南　　 　　特点：单独使用时，受肾肽酶代谢分解失活，需和酶抑制剂西司他丁合用 　　2、单环β-内酰胺类 　　氨曲南　　 　　（1）第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素 　　（2）N上连有强吸电子磺酸基 　　（3）2位甲基，增加对酶稳定性 　　（4）副作用小，不发生交叉过敏 第二节　大环内酯类抗生素 　　结构特征： 　　1、十四或十六元的大环内酯 　　2、环上羟基与氨基糖形成碱性苷 　　包括：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素 　　共同化学性质：内酯键、苷键对酸碱不稳定，水解，活性降低 　　（一）红霉素 　　1、结构特点　　 　　红霉素A B C 　　14元红霉内酯环，环内无双键 　　偶数碳上6个甲基 　　9位羰基 　　5个羟基 　　3位红霉糖 　　5位脱去氧氨基糖 　　酸碱不稳定，内酯环水解，苷键水解降低活性 　　2、在酸不稳定，易被胃酸破坏 　　酸性条件下分子内脱水环合 　　　破坏反应涉及：6-OH,9位羰基，所以进行修饰，得到半合成衍生物 　　（二）结构改造后耐胃酸的衍生物（共4个） 　　1、琥乙红霉素　　 　　2、克拉霉素　　 　　3、罗红霉素　　 　　4、阿奇霉素　　 　　特点：N原子引入到大环，第一个环内含氮的15元环大环内酯 　　碱性增加，对革兰阴性杆菌活性强 　　乙酰螺旋霉素： 　　16元大环内酯 　　是螺旋霉素三种成分的乙酰化产物，对酸稳定 　　吸收后去乙酰化变为螺旋霉素发挥作用 　　麦迪霉素： 　　16元大环内酯 　　含A1、A2、A3、A4四种成分 第三节　氨基糖苷类抗生素 　　 　　结构特征： 　　1、氨基糖与氨基醇形成苷 　　2、氨基碱性，可形成盐 　　3、多羟基，极性化合物 　　4、多手性碳，有旋光性 　　5、对肾、耳有毒性（儿童毒性更大） 　　6、细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性 　　（一）硫酸卡那霉素　　 　　（二）阿米卡星　　 　　1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药 　　2、侧链α-羟基丁酰胺含手性碳，其构型为L–（－）型，活性强 　　L–（－）型活性＞DL（±）型＞D－（＋）型 　　（三）硫酸庆大霉素 　　是庆大霉素C1、C1a、C2的混合物 　　广谱，易产生耐药性 第四节　四环素类抗生素 　　一、盐酸四环素　　 　　1、氢化并四苯基本骨架（四个环）　　 　　4、作用特点及毒性： 　　①羟基、烯醇羟基、羰基与多种金属螯合生成不溶性有色络合物 　　钙离子，四环素牙，孕妇儿童不宜服 　　②广谱抗生素、对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，耐药和毒副作用 　　6位羟基除去，得到稳定的半合成四环素（多西环素、美他环素） 　　 　　二、盐酸多西环素　　 　　6位无羟基（有甲基），稳定提高、广谱 　　三、盐酸美他环素　　 　　6位无羟基（有甲烯）稳定 　　立克次体、支原体、衣原体 练习题 　　一、单项选择题 　　结构中含有四个手性中心的药物是：（　） 　　A.阿莫西林　　　　　　B.青霉素 　　C.头孢羟氨苄　　　　　D.头孢克洛 　　E.头孢噻肟钠 　　 　　【答疑编号21040201】 　　答案：A 　　 　　二、配伍选择题 　　A.青霉素钠　　　　　B.头孢羟氨苄 　　C.头孢克洛　　　　　D.头孢哌酮钠 　　E.氨苄西林 　　1.化学名为（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物：（　） 　　【答疑编号21040202】 　　答案：B 　　2.化学名为（6R,7R）-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物：（　） 　　【答疑编号21040204】 　　答案：C 　　3.化学名[2S,5R,6R]-3,3-二甲基-7-氧代-6-（苯乙酰氨基）-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐：（　） 　　【答疑编号21040205】 　　答案：A 　　 　　三、多选题 　　76.某患者青霉素皮试呈阳性，以下哪些药物不能使用？（　） 　　A.氨苄西林　　　　　B.头孢克洛 　　C.阿莫西林　　　　　D.哌拉西林 　　E.替莫西林 　　【答疑编号21040203】 　　答案：ACDE 第五章　合成抗菌药 抑制或杀灭病源性微生物 　　喹诺酮类 、磺胺类 第一节　喹诺酮类抗菌药 　　一、结构分类及发展概况 　　一个通式，三个阶段，三种结构类型 　　1.萘啶羧酸类 　　B: 吡啶环 　　代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 药：依诺沙星　　 　　考纲：结构特点与用途 　　2.吡啶并嘧啶羧酸类 　　B：嘧啶环 　　代表药：吡哌酸 　　考纲无要求　　 　　3.喹啉羧酸类 　　B：苯环　第三阶段　　 　　 　　二、喹诺酮药物的构效关系 　　（1）A环是必需的药效团 　　（2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶 　　（3）1位的取代基是乙基或环丙基（后者活性强） 　　（4）3位羧基和4位酮基基本药效团 　　（5）5位 氨基可提高吸收能力或组织分布　　 　　（6）6位F取代,改善对细胞的通透性 　　（7）7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最好 　　（8）8位以氟、甲氧基 或与1位成环，增强活性 　　8位氟有光毒性（4毒性） 　　　　三、重点药物 　　1.诺氟沙星　　　　 　　　理化性质和毒性： 　　喹诺酮药物共同性质 　　（1）3位羧基和4位酮基易和金属离子形成螯合物，降低活性，不易和富钙、铁的食物药品同服，妇女老人儿童 　　（2）室温相对稳定，光照3位脱羧，7位哌嗪分解 　　（3）酸碱两性 （羧基， 哌嗪）在酸碱中均溶解 　　2.盐酸环丙沙星 　　　化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 　　其他同诺氟沙星 　　3.左氧氟沙星 　　　　特点：活性好、水溶性好、毒副作用最小 　　化学名：（S）-（—）9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de] [1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸 　　 　　注意学习方法！注意考点！ 　　3位手性碳 　　补充手性药物的基本知识：药物分子的手性和手性药物 　　凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为 　　手性碳原子，具手性原子的称手性药物　　　　 　　当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型） 　　四个基本概念： 　　1.构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）；　　 　　Cl，S，F，O，N，C，H第一个原子相同时比第二个 　　　　2.旋光性:（＋）右旋、（—）左旋、（±）消旋； 　　手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。 　　3.一对对映体等量的混合物称外消旋体； 　　4.分子中有对称面的称内消旋体； 　　对考试的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。 　　左氧氟沙星： 　　　　化学名：（S）-（—）9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de] [1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸 　　 　　四、喹诺酮药物代谢特点：3代谢 　　补充基本知识： 　　第二章　药物化学结构与体内生物转化的关系 　　定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢。 　　重要性：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因 　　药物代谢分类，分两相 　　Ⅰ相：官能团的反应 　　药物分子通过氧化、还原、水解转变成极性分子（羟基、羧基、巯基、氨基等） 　　　　Ⅱ相：结合反应 　　Ⅰ相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、 甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。 　　可结合的原子Ｏ、N、S、C 　　喹诺酮药物代谢特点：3代谢 　　1.3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应 　　2.哌嗪3'位氧化成羟基，进一步氧化成酮 　　 第二节　磺胺类药物及抗菌增效剂 　　一、磺胺类药物的发现和发展 　　1932年发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息 　　体外实验无效 　　体内的代谢产物 　　　　 　　二、重点药物 　　1.磺胺甲噁唑 　　　　作用机制：抑制二氢蝶酸合成酶 　　化学名：4-氨基-N-（5-甲基 -3-异噁唑基）-苯磺酰胺 　　性质：酸碱两性（溶于酸碱） 　　复方新诺明： 　　磺胺甲噁唑（5）＋甲氧苄啶（1） 　　2.甲氧苄啶 　　　　化学名：5-[（3,4,5- 三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺 　　作用机理：抑制二氢叶酸还原酶 　　抗菌增效剂 　　其他抗菌增效剂：丙磺舒（降低青霉素排泄） 　　克拉维酸（抑制β－内酰胺酶） 　　 　　四、磺胺类药物的作用机制 　　细菌繁殖必须合成叶酸 　　对氨基苯甲酸 　　　　叶酸的代谢拮抗剂物 　　相似的分子大小及电荷分布，产生竞争性拮抗作用　　 第六章　抗结核药 按结构分类： 　　1.抗生素 　　2.合成类 　　第一节　抗生素类 　　考纲要求：1.硫酸链霉素 　　2.利福霉素 　　3.利福喷丁 　　结构特点及用途： 　　1.硫酸链霉素　氨基糖苷类　　 　　结构特点： ① 三个部分；② 三个碱性中心 　　2.利福平 　　基本结构特点及性质：　　 　　①1,4 萘二酚，碱性易氧化成醌型　　 　　②3位取代基，在强酸下在 C＝N 处分解生成氨基哌嗪 　　代谢过程： 　　①21位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性减弱 　　②3位水解 　　新考点：药物相互作用 　　1.利福平是酶的诱导剂 　　药物代谢需要酶的催化 　　有些药物能增加肝药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短，这些药物被称为酶诱导剂。 　　2.酶抑制剂 　　代谢酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。 　　使其他合用的药物的代谢减少，药理作用增强或作用时间延长。 　　3.利福喷丁与利福平区别： 　　①结构　环戊基 　　②抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒 　　 第二节　合成类抗结核药 　　（一）对氨基水杨酸钠　　 　　特点：排泄快，剂量大，和其他抗结核药联合使用 　　（二）吡嗪酰胺 　　　　特点：水解生成吡嗪羧酸，降低环境 pH值 　　结核杆菌不能生长 　　（三）异烟肼 　　1.化学名 　　　　4-吡啶甲酰肼 　　2.理化性质 　　①易溶于水 　　②与醛缩合生成异烟腙　　 　　③肼基强还原性，可被氧化剂氧化 　　④与重金属离子络合，形成有色的螯合物　　 　　如与铜离子生成红色螯合物 　　⑤ 含酰肼结构 　　在酸或碱存在下易水解 　　生成异烟酸和肼 游离肼使毒性增大 　　光、重金属、温度、pH等均加速水解 　　3.代谢特点 　　①代谢的个体差异 　　N－乙酰基转移酶 　　有个体差异 　　根据人群调节药量 　　②代谢产物的肝毒性　　 　　（四）盐酸乙胺丁醇　　 　　化学名：[2R,2[S -（R*, R *）]-R]-（+）-2, 2′-（1, 2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐　　　　 　　2.理化性质 　　①易溶于水 　　②与金属络合（硫酸铜） 　　鉴别反应 蓝色 　　作用机理 Mg2+ 结合，干扰细菌RNA合成 　　 第七章　抗真菌药 按结构类型分类：抗生素类、唑类、其他类 　　 第一节　唑类抗真菌药 　　一、分类：咪唑　　　　　　　　　　三氮唑 　　　 　 　　二、作用机制： 　　抑制真菌细胞色素P－450 ，诱导细胞通透性发生变化，细胞死亡。 　　 　　三、常用药物 　　1.硝酸咪康唑 　　咪唑类 　　 　　化学名：1-[2-（2,4–二氯苯基）- 2-[（2,4–二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐 　　深部感染，广谱 　　2.酮康唑 　 　　化学名：顺-1-乙酰基-4-[4-[2-（2,4-二氯苯基）-2（1H-咪唑-1-甲基）-1,3-二氧戊环-4-甲氧基]苯基]-哌嗪 　　有肝毒性 　　除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，治疗前列腺癌 　　3.氟康唑 　　 　　化学名：α-（2,4-二氟苯基 ）-α-（1H-1,2,4–三唑-1-基甲基 ）–1H–1,2,4三唑–1-基乙醇。 　　特点：口服生物利用度高，可穿透中枢，抗真菌谱。 　　4.克霉唑 　　 　　结构特点：三苯甲基咪唑，毒性大，多外用。 　　5.伊曲康唑　　 　　 　　四、唑类抗真菌药构效关系　 　　1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强 　　2.氮唑环1位相连取代基 　　3.Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基 　　（卤素）活性好 　　4.R1、R2变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用。 　　R1为醇（氟康唑），深部首选 　　5.有立体化学要求 　　 第二节　其他类 　　1.特比萘芬 　　　特点：萘、烯丙胺、炔 　　广谱 　　治疗浅表真菌感染 　　2.氟胞嘧啶 　　　　特点：胞嘧啶、5F 　　与两性霉素B合用，会抑制其排出，需监控血药浓度 　　 　　练习题： 　　所有练习题来源于：北京大学医学出版社 　　国家执业药师资格考试丛书（第二版） 　　药剂学和药物化学《全能强化题集》 　　执业药师 考试试题 高中音乐教师业务考试试题学前班考试试题docoffice办公软件考试试题班组级安全教育考试试题及答案银行业从业资格考试试题 类型举例 　　三种题型：最佳选择题、配伍选择题、多选题 　　答题方式：选择，在答题卡上涂黑 　　 　　一、最佳选择题 　　由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案。考生须在5个选项中选出一个最符合题意的答案（最佳答案） 　　题干1、※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ 是ABCDE五个备选答案。 　　答案： A　●　C　D　E 　　 　　一、最佳选择题 　　1.以下哪个不符合喹诺酮药物的构效关系 　　A.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强 　　B.5位有烷基取代时活性增加 　　C.3位羧基和4位酮基是必需的药效团 　　D.6位F取代可增强对细胞的通透性 　　E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性 　　答案: B 　　【答疑编号21070101】 　　 　　 　　二、配伍选择题 　　一组试题（2至4个）共用一组A、B、C、D、E五个备选答案。选项在前，题干在后，每题只有一个正确答案。 　　A.※ ※ ※ ※　B.※ ※ ※ ※　C.※ ※ ※ ※ 　　D.※ ※ ※ ※　E. ※ ※ ※ ※ 　　试题 2－4个 　　1。。。。。。。 　　2。。。。。。。 　　3。。。。。。。 　　A.※ ※ ※ ※　B.※ ※ ※ ※　C.※ ※ ※ ※ 　　D.※ ※ ※ ※　E.※ ※ ※ ※ 　　试题 2－4个 　　1。。。。。。。 　　2。。。。。。。 　　3。。。。。。。 　　答案：1.A　B　C　●　E 　　答案：2.A　B　C　D　E 　　答案：3.A　B　C　D　E 　　可选一次、也可重复选、也可不选 　　 　　二、配伍选择题 　　A.异烟肼 　　B.特比萘酚 　　C.诺氟沙星 　　D.氟胞嘧啶 　　E.乙胺丁醇 　　1.在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶 　　【答疑编号21070102】 　　2.与铜离子形成红色螯合物 　　【答疑编号21070103】 　　3.为烯丙胺类抗真菌药 　　【答疑编号21070104】 　　4.与CuSO4试液反应在碱性条件下呈深蓝色 　　【答疑编号21070105】 　　答案：1.C　2.A　3.B　 4.E 　　 　　三、多选题 　　由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。 　　题干1、※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ 是ABCDE五个备选答案， 　　答案： A　B　C　D　E 　　 　　三、多选题 　　6.具有酸碱两性结构的药物是 　　A.对氨基水杨酸 　　B.甲氧苄啶 　　C.利福平 　　D.左氧氟沙星 　　E.磺胺甲噁唑 　　答案: ADE 　　【答疑编号21070106】 第八章　抗病毒药 按机理和结构分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类 第一节　核苷类 　　核苷的基本结构：　　　 　　共同作用机制：在体内转变成三磷酸形式而发挥作用 　　 　　一、非开环核苷类药物 　　1.齐多夫定　　 　　化学名：3′-叠氮基-2′,3′-双脱氧 胸腺嘧啶核苷 　　第一个可抑制艾滋病病毒 　　机制：抗逆转录酶 　　性质：对光热敏感，低温避光保管 　　毒性：骨髓抑制，原因：代谢物3′-氨基产物 　　2.司他夫定　　 　　2’,3’双键，骨髓抑制毒性低 　　3.拉米夫定 　　 　　①3’S，双脱氧硫代胞嘧啶 　　②β-D-（＋）和β-L-（－）两种异构体 　　③抗HIV抗乙肝，骨髓抑制毒性小 　　 　　构效关系： 　　　　　 　　（1）5’位羟基必需； 　　（2）3’位可叠氮、双键、氟取代，或硫替代 　　（3）碱基可以替代 　　 　　二、开环核苷类（无糖环） 　　阿昔洛韦 　　　　化学名：9-（2-羟乙氧甲基） 鸟嘌呤 　　性质：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水 　　作用特点：广谱，抗疱疹首选 　　 　　第二节　非核苷类 　　核苷类机理：需转变成三磷酸形式而发挥作用 　　非核苷类：不需要，不单独用，与核苷类合用 　　 　　化学名：11环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H–二吡啶并[3,2-β：2′,3′-e][1,4]-二氮 第三节　蛋白酶抑制剂 　　结构特点：含吡啶、哌嗪、茚 　　不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用 　　与酶诱导剂利福平不能合用 第四节　其他抗病毒药 　　1.利巴韦林　　 　　化学名为：1-β-D- 呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 　　广谱，包括艾滋病前期 　　2.金钢烷胺　　 　　对称三环胺 　　抑制病毒吸附及穿入宿主细胞，预防和治疗A型流感病毒 　　3.奥司他韦（新）　　 　　全碳六元环，乙酯性前药 　　神经氨酸酶抑制剂，对禽流感有效 　　补充基本知识：前药原理（第二章） 　　（1）什么是前药 　　是指一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化或化学途径，被转化为活性的药物 　　（2）设计前药的目的 　　前药修饰是药效潜伏化的一种方法，为克服先导化合物的种种不良特点 第九章　其他抗感染药 一、氯霉素类抗生素 　　 　化学名：D-苏式-（－）–N–[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 　　两个手性碳，4个异构体 　　　　特点：无水乙醇中呈右旋体，醋酸乙酯中呈左旋体 　　注：书上有错 　　　　化学性质：中性弱酸下稳定，强酸、碱溶液酰胺键（生成氨基）和二氯键可发生水解（生成二羟基） 　　作用特点：治疗伤寒、百日咳等，毒性大，再生障碍性贫血 　　　　二、其他抗生素 　　1.克林霉素 　　作用：厌氧菌感染，骨髓炎首选 　　2.磷霉素 　　　结构最小的抗生素 　　　　三、异喹啉类 　　盐酸小檗碱 　　　　化学名：5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-a] 喹嗪盐酸盐 　　理化性质： 　　1.黄色结晶，溶于热水 　　2.三种形式 　　　　季铵碱式最稳定，多以这种形式存在,亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式 　　3.高锰酸钾氧化生成去氢小檗碱、小檗酸、小檗醛 　　用途：肠道感染，新作用阻断α受体（降压、抗心律失常） 　　四、硝基呋喃类 　　 　治疗泌尿系感染 　　五、硝基咪唑类 　　词干：硝唑 　　1.甲硝唑 　　化学名：2-甲基-5-硝基 咪唑-1-乙醇 　　性质： 　　（1）具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色） 　　（2）含氮杂环，具有碱性，与三硝基酚生成黄色沉淀 　　（3）硝基还原成氨基，具重氮化－偶合反应 　　治疗滴虫和阿米巴病、抑制厌氧菌 　　氧化代谢两个产物有活性 　　　2.替硝唑 　　 　　可通过血脑屏障 　　厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病 第十章　抗寄生虫药 临床用途有五种：抗肠虫、抗血吸虫、抗丝虫、抗疟原虫、抗滴虫 第一节　驱肠虫药 　　结构分为五类（五个大标题） 　　一、哌嗪类 　　二、咪唑类（考纲要求） 　　三、嘧啶类 　　四、苯咪类 　　五、三萜类和酚类 　　1.盐酸左旋咪唑 　　 广谱驱虫药和免疫调节作用 　　合成前体毒性高 　　化学名：S-（-）6-苯基-2,3,5,6- 四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 　　S构型左旋体，作用高于外消旋体,毒副作用低 　　性质： 　　（1）水溶液与氢氧化钠共沸，噻唑开坏，产生巯基，与亚硝酰生成红色 　　（2）叔氮原子可与氯化汞试液等生物沉淀剂反应 　　2.阿苯达唑 　　　结构：苯并咪唑、含S侧链 　　广谱高效的驱肠虫，致畸，孕妇小儿禁用 　　　　左旋咪唑 　　3.甲苯咪唑 　　　　结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链 第二节　抗血吸虫病药及抗丝虫病药 　　一、抗血吸虫病药 　　吡喹酮 　　有二个手性中心 　　临床用消旋体，左旋体疗效高 　　化学名：2-（环己基甲酰基）-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 　　广谱，对三种血吸虫均有效 　　　二、抗丝虫病药物 　　枸橼酸乙胺嗪 　　　化学名：4-甲基-N, N-二乙基-1- 哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐 　　游离的乙胺嗪与钼酸胺加热有蓝色沉淀 　　除抗丝虫、也可用于哮喘 第三节　抗疟药 　　抗疟药的结构分类（4个标题） 　　一、喹啉醇类 　　二、氨基喹啉类 　　三、2,4-二氨基嘧啶类 　　四、青蒿素类 　　 　　一、喹啉醇类 　　1.二盐酸奎宁 　　　　（1）喹啉和喹核碱环相连 　　（2）四个手性碳，活性各不相同 　　奎宁（3R,4S,8S, 9R）抗疟药 　　（3）奎尼丁（3R, 4S, 8R, 9S）又是钠通道拮抗剂 　　（4）大剂量，有金鸡钠反应 　　2.本芴醇（新） 　　　　化学名：α-（二正丁基胺甲基）-2，7-二氯-9-（对-氯苯亚甲基）-4-芴甲醇 　　恶性疟疾 　　　　二、氨基喹啉类 　　1.磷酸氯喹 　　　　化学名 N’,N’－二乙基-N4-（7-氯-4- 喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐 　　（1）作用机制： 　　插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制 　　（2）一个手性碳，异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体 　　（3）代谢物为N-去乙基氯喹，有活性 　　（4）抗疟，还可用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮 　　2.磷酸伯氨喹 　　　　化学名 N4-（6-甲氧基-8- 喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐 　　（1）8－氨基喹啉衍生物 　　（2）防止疟疾复发和传播 　　（3）注射引起低血压，只能口服 　　　　三、2,4-二氨基嘧啶类 　　乙胺嘧啶 　　　　化学名：6-乙基-5-（4-氯苯基）-2,4-嘧啶二胺 　　1.具弱碱性 　　2.与碳酸钠炽灼后，水溶液显氯离子反应 　　3.二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾 　　和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂，双重作用 　　4.作用持久，维持一周 　　 　　四、青蒿素类（天然产物来源） 　　（一）青蒿素 　　　　1.结构特点： 　　（1）含倍半萜内酯结构 　　（2）有含过氧键的七元环 　　（3）10位羰基 　　2.代谢产物：双氢青蒿素 　　抗疟活性强 　　　　3.构效关系： 　　（1）内过氧化物对活性是必需的，且活性归于内过氧化物 - 缩酮- 乙缩醛 -内酯的结构 　　（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要 　　（3）10位羰基被还原为双氢青蒿素，活性大于青蒿素 　　（4）双氢青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具抗疟活性 　　　　（二）蒿甲醚 　　　　青蒿素结构改造的产物，作用比青蒿素强 第十一章　抗肿瘤药物 掌握分类：按机制和来源分5类 　　1.烷化剂 　　2.抗代谢药物 　　3.抗肿瘤抗生素 　　4.植物药有效成分 　　5.金属配合物 　　第一节　烷化剂 　　按结构分4类 　　1.氮芥类 　　2.乙撑亚胺类 　　3.磺酸酯及多元醇类 　　4.亚硝基脲类 　　　　一、氮芥类 　　β-氯乙胺化合物 　　例：环磷酰胺 　　　　烷基化部分：关键药效团 　　载体部分：改善吸收分布等动力学性质 　　（一）环磷酰胺 　　　　化学名：P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物 　　1.性质： 　　①水溶解度不大 　　②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用 　　2.特点： 　　①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低 　　②体外无效，活化部位在肝脏 　　③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 　　④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小 　　抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛 　　（二）异环磷酰胺 　　1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上 　　2.与环磷酰胺相同是前药 　　3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性 　　（三）美法仑 　　　　结构包括：氮芥和苯丙氨酸 　　选择性高 　　　　二、乙撑亚胺类 　　脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用 　　　　代谢生成替哌发挥作用，是前药 　　对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选 　　　　三、亚硝基脲类 　　　　化学名：1,3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲 　　1.作用特点： 　　β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等 　　2.化学性质： 　　酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳 　　　　四、甲磺酸酯及多元醇类 　　　　化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯 　　作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生多种反应 　　化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃 　　治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄 　　　　五、金属配合物抗肿瘤药物 　　（一）顺铂 　　　　化学名：（Z）-二氨二氯铂 　　（E）反式，无效 　　化学性质： 　　1.黄色粉末、室温稳定 　　2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式 　　3.加热170度转化反式，270度分解成铂 　　用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药 　　（二）卡铂 　　　　环丁二羧酸 　　第二代铂配合物 　　作用类似毒性低 　　（三）奥沙利铂 　　 　　第一个手性铂配合物 　　结肠癌 　　　 第二节　抗代谢药物 　　机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡 　　以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计 　　生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性 　　经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗 　　分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类 　　一、嘧啶类抗代谢物 　　两类：尿嘧啶、胞嘧啶 　　（一）尿嘧啶类抗代谢物 　　1.氟尿嘧啶 　　化学名：5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮 　　化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环 　　实体癌首选 　　2.氟铁龙（新） 　　　体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药 　　3.卡莫氟 　　　酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药 　　（二）胞嘧啶类拮代谢物 　　1.盐酸阿糖胞苷 　　　化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐 　　　作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用 　　主治白血病 　　2.环胞苷 　　　合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环 　　3.吉西他滨 　　　糖2位双F，晚期肺癌 　　　二、嘌呤类抗代谢物 　　腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分 　　化学名：6-嘌呤巯醇一水合物 　　性质：水溶性差，光照变色 　　用途：急性白血病 　　　三、叶酸类抗代谢物 　　　化学名：L－（+）－N－[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸 　　化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性 　　作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂（使不能生成四氢叶酸） 　　用途：急性白血病等 　　中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸） 第三节　天然产物 　　分两类：抗生素和植物药有效成分 　　 　　一、抗肿瘤抗生素 　　1.多肽类 　　2.醌类抗生素 　　（一）盐酸多柔比星 　　　　结构特点： 　　1.共轭蒽醌环，碱性下易分解 　　2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜 　　3.酚羟基（酸性），氨基（碱性）故两性 　　作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大 　　（二）米托蒽醌 　　　　第一个合成的蒽醌环类 　　①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成 　　②心脏毒性小 　　　　二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 　　四大类，考纲要求如下： 　　1.喜树碱类（代表药喜树碱） 　　2.鬼臼生物碱 　　结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物 　　作用机制：作用于拓扑异构酶II 　　　　3.长春碱类 　　　　4.紫杉烷类 　　紫杉醇　　 　　结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯 　　机制：抗有丝分裂 　　多西他赛　　 　　结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好　　 　　 第四节　其他抗肿瘤药物 　　机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤 　　1.枸橼酸他莫昔芬　　 　　结构：三苯乙烯类 　　抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物 　　2.来曲唑　　 　　结构：三氮唑，二氰基苯 　　抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者 　　作用机理：酪氨酸激酶抑制剂 　　3.甲磺酸伊马替尼　　 　　不能手术的肠胃道肿瘤 　　4.吉非替尼　　 　　含三种类型的N原子 　　晚期非小细胞肺癌最后一道防线 　　 练习题 　　一、最佳选择题 　　1.抗肿瘤药环磷酰胺的作用机理属于：（B） 　　A.抗代谢物 　　B.烷化剂 　　C.金属配合物 　　D.抗肿瘤抗生素 　　E.植物药有效成分 　　【答疑编号21110201】 　　 　　二、配伍选择题 　　[28～31] 　　A.5–氟–2，4–（1H,3H）–嘧啶二酮 　　B.1，4–丁二醇二甲磺酸酯 　　C.6–嘌呤硫醇一水合物 　　D.1β–D–阿拉伯呋喃糖基–4–氨基–2–（1H）嘧啶酮 　　E.（Z）–二氨二氯铂 　　28.巯嘌呤（C） 　　【答疑编号21110202】 　　29.氟尿嘧啶（A） 　　【答疑编号21110203】 　　30.顺铂（E） 　　【答疑编号21110204】 　　31.白消安（B） 　　【答疑编号21110205】 　　 　　三、多选题 　　60.以下哪些与甲氨蝶呤相符？（ABDE） 　　A.大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救 　　B.为抗代谢抗肿瘤药 　　C.为烷化剂抗肿瘤药 　　D.为叶酸的抗代谢物，有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用 　　E.临床主要用于急性白血病 　　【答疑编号21110206】 第十二章　镇静催眠药及焦虑药 中枢神经抑制作用 　　1.常用药物主要是苯二氮类 　　2.国家特殊管理精神药品 　　根据成瘾性依赖性分类精I精II 　　除三唑仑属于精I，其余均为精II （包括其他类的唑吡坦） 　　一、苯二氮类 　　（一）主要药物 　　1.地西泮（精II）　　 　　（1）化学名： 　　1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂 -2-酮　　 　　内酰胺和亚胺结构　化学性质不稳定 　　（2）性质 　　①遇酸碱受热，可水解开环失效 　　② 1,2和4,5开环　　 　　（3）用途：失眠、抗焦虑、抗癫痫 　　（4）作用机制：与中枢苯二氮卓受体结合 　　（5）代谢 　　N上去甲基、3位羟基化　　 　　代谢物仍有活性奥沙西泮 　　2.奥沙西泮（精Ⅱ）　　 　　化学名：5-苯基 -3-羟基 -7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂-2- 酮 　　（1）地西泮代谢产物，3OH ，为手性碳， 　　右旋体强，用外消旋体 　　性质: ①同地西泮酸性溶液加热可水解开环 　　②水解产物含芳伯氨基，重氮化后与β－萘酚偶合生成橙色 　　与地西泮的区别　　 　　用途：适用老年人 　　3.艾司唑仑（精Ⅱ）　　 　　区别是拼入三氮唑　　 　　化学名：6- 苯基-8- 氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮杂 　　性质：酸性、室温 5，6位水解，碱性可逆闭环 　　4.阿普唑仑（精Ⅱ） 　　区别是1位