助阳药和滋阴药对甲亢模型注射异丙基肾上腺素后血浆cAMP含量的影响

上海第二医学院学报 19 82 年第 2 期 助阳药和滋阴药对甲亢模型注射异丙基肾上腺素后 血 浆 c A MP 含 量 的 影 响 药理教研室 研 究生 余逸明 指导 易宁育 提要 木实验复制了甲亢小鼠摸型 , 用皮下注射异丙基肾上腺素 1 . 8 0 9 / 10 克体重后 , 以血浆 中 。AMP定 量变化为指标观察了助阳药附桂合剂 , 滋阴益气药生茂合剂 , 滋阴药生地煎剂的作用 . 实验结果 : 经用异丙肾 刺激后 , 甲亢组 eAMP 含量(630土40 . 53 )(M 土SE , p m o l加1)显著高于正常对照组(384 士27 . 40)(P< 0 . 00 1) . 甲亢服附桂组 , 其血浆 c AM P 含量 (979 士72 . 14) 明显高于甲亢对照组(P< 0 . 01” . 甲亢 服 生 茂组 . 其 血浆 cA MP 含量(40 9士38 . 09 )明显低于甲亢对照要队 P< O, 01) . 甲亢服生地组 , 其血浆 亡AMP 含量(48 9士 2民28 )亦 低于甲亢对照组(P< 0. 01) . 实验结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明甲亢小鼠的日受体系统对异丙肾的反应性呈现亢进状态 , 助阳药附 桂合剂促进其反应性进一步提高. 而滋阴益气药生茂合剂和滋阴药生地能降低其反应性 . 中医理论认为补益药作用在于调整阴 、 阳气 、 血的失调 , 即所谓 “扶正 ” 。 补益药的 应 用 必 须 “辨证施治” , 否则不但效差 , 甚 至可加重病情 。 结合这一基本 “治则”来探讨 补益药的作用机理 , 是研究扶正中药药理 , 并加以整理提高的一个重要方面 。 近年来 , 环核普酸在药物 作 用 中 的地位受到很大注 意 , 而 c A MP , ‘M P 作 为 细 胞 功能 的一 对调节物质和中医虚证的关系也已有不少研 究¹ 。 因此 , 研究 “扶正 ”一类补益药的药 理作用时 , 观察它们和环核普酸的关系是有 意义的 。 一 、 材料和方法 1. 动物及模型复制 : 本院动物房繁殖 的 CFW 纯系雌性小白鼠, 日 龄 60 天 左 右 (体重约 20 克) , 室 4温 20 ~ 25 ℃饲养。 甲亢 造型 : 左旋甲状腺素钠 (简称 T ‘)溶于 p H 为 8 . 0 的生理盐水中 , o . 4m g /只 / 天 , 皮下注射 连续四天 。正常对照注射 p H S . O的生理盐水 。 2 . 药物制剂及服法 : 附子 , 肉桂 , 生 地 , 黄茂均 由上海市药材公司一批提供 。 制 剂 : 附桂浸合剂 , 每毫升含生药各 1 克 。 生 茂浸合剂 , 每毫升含生药各 1 克。 生地浸煎 剂 , 每毫升含生药 1克 。 服法 : 按组分别服 相应制’剂 0 . 6 毫升 / 鼠 /天 , 灌胃。 自注射士4前 一天开 始 , 至未次 注射 T ‘后一天止 , 共服 六天。正常对照或甲亢对照鼠灌服等休称水。 3 . 实验方法及观察指标 : ‘ 动物腹部皮 下注射异丙基肾 ,上 腺 素 (以下简称异丙肾) ( 1 . 8吨八O克体重 ) , 十分钟后即准时断头取 血 (皮下往射异丙肾十分钟时 , 血浆内 c AM P 含量达峰值¹ ) , 血浆样品经酸化酒精去蛋白 后 , 用放射免疫法或蛋白竞争结合 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 法测 定血浆中 亡A MP 含量变化 。 以 一观察机体 p 受 体一A MP 系统对 尽激动剂异丙肾的反应性 : 本指标不仅比一般单纯测定 CAMP 含量 更为灵攀, 而且有利于分析已受体的功能状态和药物作用的环节 。 实验主要试剂均 由本 院基础部同位素室提供 。 二 、 实验结果 - 1 , 一正常 鼠和甲亢鼠血浆 c A MP 含量比 较见表 1 。 表明甲 亢 组 c A MP 含量 明 显高 于正常 组 (P < O 、仍 ) 。 测定数值和上海中医 学院报道相符¼ 。 2一 正常鼠与甲亢鼠注射异丙肾后 , 一 血 浆中 c AMP 含量变化见表 2 。 甲亢组 c A MP 含量显著高于正常对照组 (P < 0 . 0 0 1) 表示甲 亢小鼠 日受体功熊处于亢进状态。 3 . 甲亢鼠与甲亢鼠服助阳药附桂合剂 组 , 经注射异丙肾后 , 血浆中 c A MP 含量变 化见表 3 。 甲式服助阳药组其 cA MP 含量显 著高于甲亢时照组 (P < 0 .0 1.) 。 卜表明助阳药 附桂能使甲亢 鼠的 p 受体系统对异丙肾的反 应性进一步增强。 , · _ 4 . 甲亢鼠与甲亢鼠服滋阴益气药生茂 合剂组 , 经注射异丙肾后 , 血 浆 cA M P 含量 . 了乒 , 变化见表 4 。 服药组 c A MP 含量明显低于甲 亢对 照组 (P < 0 . 0 1 ) 。 表明生茂合剂能降低 甲亢鼠的 日受体系统对异丙肾的反应性 , 并 有使之恢复正常化的趋势。 5 . 甲亢鼠与甲亢鼠服滋 阴药生地组 , 经注射异丙肾后 , 血浆 c A MP 含量变化见表 5 。 服 药 组 cA MP 含量 低 于 甲 亢 对照组 (P < 0 . 0 1 ) 。 表明单 独 用滋阴药生地亦能降 低甲亢鼠 p 受体系统对异丙肾的反应性 。 但 其恢复正常化的趋势似差于生茂合剂。 以上各组实验均重复二次 , 得到相符的 结果。 班 , 正 , 皿与甲大皿血盆 c AMP含 , 比拉 222 777 10 1土8 。 0555 正常组p二ol / m l 甲亢组pmo l/ m l 竺华掣华川 2 7 }1 0 1土8 · “5 ! = 3 . 77 衰 t 正, 限与甲大吸注射异丙呀后 , 血浪c AMP含 , 比软 } 动物叫 M 土S E t 测验(配对法)正常组p二。1/ m , {. 1。 }38 4土27 . 40 甲亢组p咖1/ m l 斑 3 甲亢叹与甲亢吸且附桂组 , 注封异丙, 后 . 血续‘A MPt , 比软 1动物, 1 M l sE t 浏验〔配对法) 甲亢组p。 ,/ m ‘}‘8 {6 , ; , 56 · 09 甲漂臂组 1: 8 }97 , 土, 2 · “ t = 3 。洲肠 P< 0 . 0 1 斑 4 甲大爪与甲亢砚服生蔑组 . 注射异丙呀后 . 血旅 cAM P含 , 比较 _ 吵竺{ M幼“ {“验(配对法, 三 、 讨论和小结 中医临床辨证甲亢患者绝大多数为阴虚 火旺或阴虚气不足¹ 一 。 经养阴益气为主的 方药治疗后 , 常可获得较好的效果 。动物实验 也有类似的报道¼ 。 本实验通过甲亢小鼠模 型的复制 , 模拟了 阴 虚 证 来 探 讨 滋 阴, 助阳方药的作用原理 。 实验观察甲亢模型服 用不同 扶 正 中 药对注射 日一激动剂异丙肾 后 , 血浆 c A MP 含量变化的影响。 结果表明 : 滋阴药能降低这种反应 , 而助阳药则使之提 高。 上述结果可有二种解释 : 一是药物效应 在靶细胞 p 受体上 , 影响 日受体系统的功能 状态 , 使它的反应性发生变化 , 滋阴药使反 应性降低 , 而助阳药使反应性升高。另一种解 释是药物作用于甲状腺激素的合成 , 贮存 , 转运或降解等环节土 。 鉴于临床上滋阴药并 非只对 甲亢有效 , 亦广泛用于其它阴虚证 , 而助阳药也可用于甲状腺功能减退以外的多 种阳虚证 , 故上述第二种可能性是非常小的 。 本实验资料提示扶正中药作用机理之一就是 在于调整机体靶细胞受体的功能状态 , 使之 趋向正常 。 中医治疗 “虚证” 以 “扶正 ”为主 , 在选用 不同类型扶正方药治疗时, 一定要根据阴阳 辨证用药 。 实验结果亦说明如果误辨误治 , 如阴虚证用助阳药 , 则更使反应性偏离正常 。 本文亦表明 , 外加特异的刺激 , 来观察和测 定靶细胞受体及其偶联的环核普酸定量变化 ¾ , 是研究扶正类中药极其有益的一种途径 。 今 考 文 献 邝安坤等 : 中医杂志 7: 23 , 19 79 夏宗勤等 : 中医杂志 n :2 . 19 79 李伟毅等 : 上海二医基础部同位素室待发表资料 赵伟康等: 198 1年年会论文摘要汇编 p l37 上海 核医学会编 . 1981 上海曙光医院“ 甲亢 ,, 小组 : 新医药学杂志 10 : 37 - M i e 19 . b10 u 111 e t a l : A d v a n e e s i n e ye lie N u e le o · »¼¹º¾À 222333 68 9土56 . 6111 222111 40 9士38 . 0999 斑 ‘ 甲大吸与甲亢限且生地组 . 注扮异丙 , 居 . 血滚 c AMP 含一比较 一- - -一陋竺}坐翌到缨(型甲亢组p二0 1/ 。l } 11 }5 96土32 . 45 } ‘ _ 。 , n一 J ‘ 一。 . 几汀甲亢服生地组p m o l/ m l 11 ! 489士23 . 28 } P < 0 . 01 t id e R e s V o l 12, p 25 , 198 0 In fl u e n e e d e s d iff 己re n ts tyPe s d e s h e rb e s m 6 d ie in a le s e h in o ise s -—Y a n g to n iq u e s e t Y in to n iq u e s s u r l ’ 6 16 v a tio n d u eA MP Pla sm iq u e in d u ite Pa r iso Po rt亡r 6n o l d a n s le s so u ris hyPe r th y ro id ie n n e s Y u Y i一 m in g e t C o ll L e b u t d e e e tr a v a il e s t d ,己tu d ie r l, in fl u en ee d e s d iff 亡re n ts tyPes d e s he rb es m 亡d ie in ale s e hin o ises (Y a n g to n iq u e s e t Y in to n iq u es ) su r le sy s tem e b亡ta一d r亡n o 一 r 6ee Pte u r一e A M P . L , a etiv it亡 d e ee sy st己m e e st m es u r迁e Pa r l,亡l己v a tio n d u e A MP p la sm iq u e in d u ite p a r s tim u la tio n d e l , iso p r o t亡r亡n o l (1 , sp g llo g m d e Po id s d u co rp s , Pa r v o ie s o u s代u ta ll亡e , 1 0 m in , a v a n t la cO lle e tio n d u s a n g ) . L ,己t u d e a m o n tr 6 q u e la r亡Po n se d e e A MP Pla sm iq u e 应 l, is o Pr o t亡r亡n o l es t b e a u e o u p plu s g r a n d e ehez le s so u r is hy p e r thy r o id ie n n es (L一th y ro x in o , 4 m g lso u ris l jo u r , s o u s一e u t a ll 6 , Pe n d a n t 4 jo u r s ) q u e e he z les so u r is n o rm ale s (6 3 0士4 1 e t 3 8 4 士 2 7 p m o llm l r e sp e etiv e m e n t , P ( 0 , 0 0 1 ) . 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L e s a e tio n s d e s Y in to n iq u e s e t d es Y a n g to n iq u es se m b le n t o PP o san t es le s u n e s ]e s a lztr e s e t le u r s s ites d , a e t io n so n t Pr o b a blem e n t a u n iv e a u d e s r乏ce Pteu r o u au d es so u s d e ee lu i一la , m ais le sit e d , ae tio n e x ae t r e s te d ,己tre ela r i丘6 . (P . 1 5 ) · 9 多 ·