null再生障碍性贫血再生障碍性贫血
再生障碍性贫血
——骨髓衰竭性疾病再生障碍性贫血
——骨髓衰竭性疾病再生障碍性贫血简称再障,是由多种原因致造血干细胞的数量减少或功能异常,从而引起全血细胞减少的一个综合病征。临床表现为贫血、感染和出血。要点要点获得性,遗传性,65%为特发性
药物,化学毒物,放射线,病毒感染等病因,尤其是苯,氯霉素等
T细胞免疫介导的造血干细胞损伤为主要发病机制
临床表现为感染、贫血、出血
实验室检查为全血细胞减少、网织红细胞绝对值下降,骨髓增生低下,非造血组织增生及脂肪髓
异基因造血干细胞移植可治愈,免疫抑制治疗如ATG/ALG疗效肯定,雄激素及造血细胞生长因子、中医药等治疗有效流行病学流行病学发病率: 2-5 /100万/年
年龄:各年龄均可发病,中位年龄25岁
性别:男女均等
地域分布:亚洲多于欧洲和北美病因病因获得性:
药物:氯霉素
化学毒物:苯
放射线:
病毒:非甲非乙型肝炎
继发于PNH:PNH-AA综合征
妊娠,结缔组织病等
遗传性:儿童Fanconi’s 贫血
常染色体隐性遗传病,多发生于非洲和欧洲
特发性:占65%苯继发全血细胞减少苯继发全血细胞减少放射线与再障放射线与再障Marie Curie (1867-1934) French, Winner of two Nobel Prize for her work on radioactivity, died of aplastic anemia in 1934
Causes injuries of DNA
Increase risk of aplastic anemia and acute leukemia发病机制发病机制发病机制不明,可能的机制包括:
造血干细胞内在的缺陷(“种子学说”)
再障患者CD34+细胞为正常人的1%,体外克隆形成实验各系集落形成减少。
造血微环境支持功能缺陷(“土壤学说”)
血清造血正调控因子如干细胞因子(SCF)减少而负调控因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加
免疫因素介导的造血异常(“虫害学说”)
免疫异常,T4/T8比例倒置。免疫抑制治疗有效。
遗传因素:AA发生与HLA-II型抗原有关发病机制发病机制目前多数学者认为Ts(CD8)细胞介导的造血干细胞损伤是AA发病的最主要的机制。
T 抑制细胞 (CD8)功能亢进 →损伤造血干细胞→再障
免疫抑制治疗的理论基础Symptoms and SignsSymptoms and Signs贫血
皮肤黏膜苍白,乏力,呼吸困难,心绞痛
出血
瘀点,瘀斑,血肿
严重者血尿,便血,甚至颅内出血
感染
口咽部,肺,肛周为最好发部位
多出现于中性粒绝对值<1.0甚至0.5×109/L时
细菌感染为主,广谱抗菌素应用可继发真菌感染严重度严重度SAA
符合下列3项中2项:中性粒细胞绝对值<0.5 ×109/L, 血小板<20 ×109/L, 网红绝对值<20 ×109/L
骨髓增生度低于正常的25%,其中造血细胞比例<30%
(如仅支持治疗,1年生存率<20%)
NSAA or CAA
各项指标达不到SAA标准
VSAA
中性粒细胞绝对值<0.2 ×109/L实验室检查实验室检查外周血
全血细胞减少
网红绝对值减少
正细胞性贫血
淋巴细胞比值相对增多
外周血中无幼稚粒、红细胞实验室检查实验室检查骨髓
增生低下,脂滴较多
如增生活跃则有巨核细胞减少或缺如
淋巴细胞比例增高,粒系红系比值减低,且早期阶段的细胞尤为减少
非造血细胞团易见
Lab Findings/Bone MarrowLab Findings/Bone MarrowMarrow biopsy: hypoplasia with fat replacementLab Findings/Marrow AspirationLab Findings/Marrow AspirationHypocellularity
Prominent non-hematopoietic cellsAplastic AnemiaNormal诊断标准诊断标准全血细胞减少,网织红细胞绝对值减少
一般无肝脾肿大
骨髓检查显示至少一个部位增生减低或重度减低(如增生活跃,则需有巨核细胞明显减少)
能除外其他引起全血细胞减少的疾病,如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病等
一般抗贫血药物治疗无效鉴别诊断鉴别诊断骨髓增生异常综合征 (MDS):增生低下的MDS约占全部MDS的10%
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)
低增生急性白血病
治疗治疗对症支持治疗
免疫抑制治疗
Immunosuppressive therapy (IST)
异基因造血干细胞移植 Allo-HSCT
雄激素 Androgen
造血细胞生长因子:
Hematopoietic Growth Factors (HGFs)对症支持治疗对症支持治疗贫血: 浓缩RBC输注,尤其Hb<60g/L
感染:
WBC<1×109/L时应注意,尤其WBC<0.5×109/L时
隔离病房,消毒
广谱抗菌素,必要时用抗真菌剂
静脉IgG
G(M)-CSF
WBC输注通常不用
出血:
发生严重出血或血小板<10×109/L时血小板输注
止血药物应用 免疫抑制治疗免疫抑制治疗ATG/ALG (抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白)
有效率50%, 无条件行移植的SAA患者的首选治疗
用药2-3月后出现疗效,
价格昂贵,血清病,10%患者发展成克隆性疾病如MDS,白血病等
环孢菌素A (CsA)
有效率30%
广泛应用于基层医院,副作用为肝肾毒性
其他:如大剂量甲强龙,CTX冲击等
强化IST: ATG/ALG+CsA 有效率50-70%,已列为无条件行移植的SAA患者的一线治疗ATG therapyATG therapyATG plus CsA for SAAATG plus CsA for SAAAllo-HSCTAllo-HSCTAllo-HSCT
成功移植患者60-85%长期生存
适合于SAA, 年轻, 有HLA相合同胞供者的患者AndrogensAndrogensNSAA效果可,对SAA起辅助治疗作用
用药3-6m后骨髓改善HGFHGFG(M)-CSF: 能显著迅速的提高中性粒细胞水平,但停药后维持时间短。适用于中性粒细胞绝对值极低,出现严重感染,及手术前的患者
IL- 11 & TPO 血小板减少
EPO 贫血
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