阿立哌唑片
阿立哌唑
英文名称:Aripiprazole Tablets
【成份】
主要成份为阿立哌唑。
化学名:7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮。 分子式:C23H27Cl2N3O2
分子量:448.38
【 适应症 】
1.用于治疗精神分裂症。
2.在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估。
【用法用量】
成人:
1.口服，每日一次。起始剂最为10mg，用药2周后，可根据个体的疗效和耐受性情况，逐渐增加剂量，最大可增至30mg，此后，可维持此剂量不变。每日最大剂量不应超过30mg。 2.由使用其它抗精神病药改用本品者:某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病药;而另一些患者开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。同时服用抗精神病药的时间应最短。 【不良反应】
1.在短期安慰剂试验中，阿立哌唑治疗者发生率2%和高于安慰剂的不良事件。 2.与剂量相关的不良事件 4个不同固定剂量(2，10，15，20和30mg/天)阿立哌唑与安慰剂的对照试验评估了治疗时出现的不良事件发生率的剂量-效应关系。这一由研究分层的分析指出:唯一可能具有剂量一效应关系且只有在30mg时最明显的不良事件为嗜睡(安慰剂为7.7%、15mg为8.7%、20mg为7.5%、30mg为15.3%)。
3.锥体外系症状 在短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑治疗背报道的EPS发生率为6%，而安慰剂为6%，
【禁忌】
已知对本品过敏的患者禁用。
【注意事项】
1.体位性低血压 因阿立哌唑具有1-肾上腺素能受体的拈抗作用，可能引起体位低血压，在阿立哌唑治疗精神分裂症(n=926)的短期安慰剂对照试验中，与体位性低血压相关事件的发生率包括:体位性低血压(安慰剂1%，阿立哌唑1.9%)、体位性头晕眼花(安慰剂1%、阿立哌唑0.9%)和昏厥(安慰剂1%、阿立哌唑0.6%.:对于血压体位性显著改变(定义:从仲卧到直立时收缩压至少降低30mmHg)的发生率，阿立哌唑与安慰剂之间无统计学差异(阿立哌唑治疗者中为14%，安慰剂治疗者中为12%)。阿立哌唑应慎用于心血管疾病 【特殊人群用药】
儿童注意事项:
目前尚缺乏在儿童中的足够临床经验。
妊娠与哺乳期注意事项:
怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。对于孕妇，应权衡利弊决定是否服用本品。只有当潜在利益高于危险性才可使用，否则怀孕期及哺乳期内不应服用。
老人注意事项:
在使用推荐剂量时老年人对阿立哌唑的耐受性良好，无须剂量调整。 【药物相互作用】
1.尚未系统评估本品与其它药物合用的风险，鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢系统的药物和酒精合用时应慎重。
2.因其拮抗α1-肾上腺素能受体，故阿立哌唑有增强某些降压药作用的可能性。 3.阿立哌唑不是CYP1A1、CYP1A2.CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1酶的底物，也不进行直接的葡萄糖醛酸化。这说明阿泣哌唑与这些酶的抑制剂或诱导剂、或其他因素(如吸烟)之间不可能存在相互作用。
4.CYP3A4和CYP2D6参与阿立哌唑的代谢，CYP3A4诱导剂(如卡马西平)将会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低。CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或CYP2D6抑制剂(如:奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高。故当同时服用酮康唑和阿立哌唑时，应将阿立哌唑的常用剂量降低一半。预期其他CYP3A4的强抑制剂(伊曲康唑)有相似的作用，也需相应的降低剂量;当停止联合治疗中的CYP3A4抑制剂时，阿立哌唑的剂量应增加。当同时服用奎尼丁和阿立哌唑时，应将阿立哌唑的常用剂量降低一半。预期其他CYP2D6强抑制剂(如:氟西汀或帕罗西汀)有相似的作用，也需相应的降低剂量。当停止联合治疗中的CYP2D6抑制剂时，阿立哌唑的剂量应增加:当卡马西平加到阿立哌唑治疗中时，阿立哌唑的剂量应加倍。增加的剂量应建立在临床评估基础之上。当停止联合治疗中的卡马西平时，阿立唑的剂量应降低。
5.阿立哌唑与由细胞色素P450酶代谢的药物之间不可能引起具有临床重要意义的药代动力学相互作用。在体内研究中，10-30mg/天的阿立哌唑不会明显影响CYP2D6底物(右美沙芬)、. CYP2C9底物(华法林)、CYP2C19底物(奥美拉唑、华法林)和CYP3A4芬)底物的代谢。另外，阿立哌唑和脱氢阿立哌唑在体外没有显示改变CYP1A2参与的代谢的可能。 6.法莫替丁、锂盐、丙戊酸钠对阿立哌唑的药代动力学参数无临床显著影响。 【药理作用】
阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力，与D4、5-HT2c、5-HT7。α1，H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力，阿立哌唑是D2和5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂.与其它具有抗精神分裂症作用的药物一样，阿立哌唑的作用
机制
综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图
尚不清楚。但认为是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用介导产生的，与其它受体的作用可能产生了阿立哌唑临床上某些其它的作用，如对α1受体的拮抗作用可以阐释其体位生低血压的现象。
【药代动力学】
口服生物利用度为87%，达峰时间为3,5h，血浆蛋白结合率大于99%。药物在肝脏经细胞色素P450CYP3A4和CYP2D6代谢，代谢途径包括脱氢和羟基化。其主要代谢产物脱氢阿立
哌唑占药时曲线下面积(AUC)的40%，对多巴胺D2受体的亲和力与母体化合物相似，并可能具有药理活性。给药量的25%经肾排泄(其中原形药物少于1%)，另有约55%随粪便排出体外(原形药物占18%)。药物母体和脱氢阿立哌唑的半衰期分别为75h和94h，代谢减弱者半衰期可达146h。
浙公网安备 33021202002483