血管内超声显像及多普勒技术评价冠状动脉血管内皮功能的实验研究

血管内超声显像及多普勒技术评价冠状动脉血管内皮功能的实验研究 徐州医学院 硕士学位论文血管内超声显像及多普勒技术评价冠状动脉血管内皮功能的实 验研究 姓名:祁春梅 申请学位级别:硕士 专业:内科学心血管病 指导教师:李东野夏勇 20030401 血管内超声显像及多普勒技术 评价冠状动脉内皮功能的实验研究 摘 要背 景 血管内皮是心血管系统的重要组成成分，血管内皮功能障碍与各种心血管疾病密切相关，尤其与动脉粥样硬化(,,)这,,，,血管疾病中最常见的病变有关。大量的动物实验及临床研究证实，血管内皮功能障碍是,,的重要始动因素之一，是判断,,早期病变最敏感的指标，并对,,的发展、并发症的发生有重要影响。近来人们还发现，内皮功能损害不仅影响心外膜血管，冠脉微循环同样可以受累，。内皮功能损害还与高血压、糖尿病及充血性心力衰竭的发生、发展有关。但目前尚无可靠而公认的 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 内皮功能障碍的“金 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ”。临床常用的实验室检查及无创检查系间接反映内皮功能状态的方法，常规冠状动脉造影(,,,)仅能从解剖方面评价内皮功能，与冠脉内,,,,,,,技术的结合，也因,,,测得的管径欠精确，使所得的,,,有一定误差。 血管内超声显像(，,,,)与冠脉内,,,,,,,技术相结合，是目前评价冠脉血管结构和功能的最新方法。，,,,是一种最早能直接在在体情况下观察管腔和管壁的技术，不仅可以对病变进行定性分析，还可以进行精确的定量测量。冠脉内,,,,,,,技术发展至今，作为有创血流动力学检测方法，在冠状动脉血流指标检测方面，其“金标准”的地位己得到公认。二者的结合，可以从组织形态、功能两个方面，全面、有效地评价冠脉血管内皮功能。目 的,(从组织形态、功能两方面?兰酃诼鲅 苣谄すδ堋,玻 私猓桑郑眨佑牍诼瞿冢模铮穑穑欤澹蚣际跸嘟岷隙云兰酃诼鲅 苣谄すδ艿募壑怠,常 τ酶眉际跆教止诼鲅 苣谄すδ苁芩鹩耄粒蟮墓叵怠,矗 τ酶眉际跗兰酃诼鑫? 肥嬲殴δ堋,担 教侄喟头佣“范怨谧炊 鲅 苁嬲殴δ艿挠跋臁??省科委资助课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ,,,,,,,,, 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 与方法,,只家猪随机分成实验组(,,,)和对照组(,,,)，实验组予高脂喂饲建立早期动脉粥样硬化模型。,周后两组均行心导管检查。检查时首先行选择性左冠状动脉造影术，冠脉造影结束后，在,线透视指导下，沿,,大腔导管首先导入,(,,,,,;,(,(,,,,,)血流速度描记钢丝(,,,,,,,,,,;, ,,,,,, ，，型超声诊断仪配备)，然后再沿此导丝送入,(,,(,(,,,,)，,,,(,,,,,, ,,,,,,,;, ,,,,,,,,,,,公司配备)导管式探头至,,,或回旋支(,,,)起始,;,处。并确保多普勒导丝距，,,,导管约,;,左右。待图像稳定后，通过导管在冠脉内注入血管活性药物,,,(,,,,,,(,,,,,,,,)及硝酸甘油(,,,),,,,,，多巴酚丁胺(,,,)通过静脉给药。给药过程中持续监测,,及主动脉根部压力。根据冠脉内,,,,,,,技术及，,,,分别测定平均峰值流速(,,,)及血管横截面积(,,,)计算血流量(,,,)。最后行组织学检查。结果,(两组动物不同时期血脂水平分析实验前两组家猪血脂水平相当，分别饲养,,，,,后,,组血胆固醇(,;)及低密度脂蛋白(,,,)较正常组明显增高(,,,(,,,),(病理结果光镜检查经旺及,,,,,,染色(弹力纤维染色)后，用测微尺测量内膜厚度。结果显示，与对照组相比，实验组内膜明显增厚(,(,,，,(,, ,, ,,(,?,,(, ,,。,,,(,,)。,(血流动力学及功能学指标的变化„(,)实验组在实验组，,;,引起血管收缩，,,,缩小(,,(,,?,(,, ,, ,(, ,?,(,,,,?，,,,(,,):,,,明显下降(,,(,,?,,(,, ,, ,,(,,?,,(,,,,,,,，,,,(,,):并引起血管阻力增加。,,,使实验组,,一过性增加，舒张压下降;轻度的,,,增加;血管腔横截面积增加(,,(,,?,(,, ,, ,,,,?,(,, ,,，,,,(,,);,,,增加(,,(,,?,,(,, ,, ,,(,,?,,(,,,,,,,,，,,,(,,);,,,还可引起血管阻力下降((,)对照组,,,在对照组引起血管扩张，,,,增加(,(,,?,(,, ,, ,(,,?,(,,?蚰,，,,,(,,):,,,明显增加(对照组,,(,,,,”,,(,, ,, ,,(,,?,,(,,,,,,,,，,,,(,,):血管阻力下降。,,,引起一个暂时的,,,增加(,,(,,?,(,, ,, ,,(,,,,，,(,,;,,,，,,,(,,):血管扩张(,(,,?,(,, ,, ,(,,?,(, ,,，,,,(,,);,,,增加(,,(,,?,。,, ,, ,,(,,? (,( 筮筮匿光蕴 盔兰堂芷趁茁,,(,,,,,,,,，,,,(,,):血管阻力下降。(,)(对,,,的反应在实验组及对照组，,,,对血流动力学的影响均无明显差别。随,,,剂量增加，,,增加;收缩压则随剂量增加先增加而后下降或稳定不变;,,,增加;,,,小剂量时引起管腔扩大(实验组,，,,,,,,,(,,,时分别为,,(,?,?,, ,, ,,(,,?,(,,硼,，,,,(,,，,,(,?,(,, ,, ,,(,,?,(,, ,,,，对照组,，,,,,, ?,(,,,,,，,,,,(,,,时分别为,(,,?,(,, ,, ,(,, ,(,,，,(,,?,(,, ,, ,(,,?,(,, ,,,，,,,(,,)(中到大剂量时对血管腔横截面积的增加无统计学意义;随,,,剂量增加，,,,增加，但大剂量时两组与,,,,,,,(,,,相比均无统计学意义;,,,还引起,,,增加，尤以大剂量时增加明显;,,,使两组血管阻力下降。 结论 ,(，,,,与冠脉内,,,,,,,技术的结合可以精确评价冠脉舒张功能，为临床提供一种 早期发现内皮功能障碍的有效方法。 ,(内皮功能障碍是,,的重要始动因素之一，是判断早期,,的敏感指标。,,的存在 又可以影响冠脉内皮功能，加重血管内皮功能减退。 ,? 谄ひ览敌匝 苣谄な嬲殴δ芤斐,唤隼奂靶耐饽ぱ 埽 部煞? 诠诼鑫? 匪?平，甚至发生在没有出现内膜增厚和斑块形成之前。 ,(,,,可引起冠脉扩张，其扩张冠脉作用不依赖于血管内皮的完整。故可能是通过兴 奋,受体起作用。随,,,剂量增加，冠脉血流量增加，,,,亦增加，但,,,的增 加大于,,,的增加。 关键词 血管内超声 多普勒导丝冠状动脉冠脉微循环血管内皮功能动脉粥样硬化 平均峰值流速横截面积 冠脉血流量 筮出巨岂蕴堑?:趁垃立 ,,,,, ,,,,,,,, ，,,,,;,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,;,,,, ,,,,,,,,,,;,,,,,,, ,,,;,,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,, ;,,,,;,, ;,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,，,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,;,,,, ,, ;,,,,,,,,;,,,,,, 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化病变程度。?(有创检查主要用于冠脉血管内皮功能检查，即通过冠状动脉造影及介入超声等方法，观察注射,,,后冠状动脉内径及血流流量的改变，从而间接测定冠脉血管内皮功能。 冠状动脉内皮功能检测的研究状况虽然早在,,,,年,,,就提出了内皮的概念，但人类冠状动脉血管内皮功能检测却仅有十几年的历史。,,,,年,,,,,,“,,在冠状动脉注 (,( 丝鲨堡堂 丝:::::::::::::::::::::::::::::::堡圭堂咝入,;,，通过冠状动脉造影测量注射前后冠状动脉内径来评价冠状动脉内皮功能。较新的方法是,,,;,,,, ,”在,,,,年采用冠脉内,,,,,,,技术测定局部冠状动脉血流，,,,,年,,;,,,,,“”和,,,,,,,,“们等应用血管内超声显像技术测量注射,,,前后冠状动脉截面积的细微变化。,,,,年,,,,,“”采用正电予发射心肌显像(,,,)测定基础状态下及注射潘生丁后心肌血流量变化，计算冠状动脉血流储备，间接评价整个冠状动脉系统血管内皮功能。,,,,,,,,“”则采用温度稀释法，通过测定冠状静脉窦温度来计算冠状动脉血流量从而评价冠状动脉内皮功能。近年来也有学者用快速心房起搏来评价冠脉微循环舒张功能受损，并在离体动物实验证实了高脂喂饲的动物存在冠脉微循环受损“”。 本研究采用最先进的，,,,及冠脉内,,,,,,,技术，同时测量冠状血管腔横截面积的细微变化及冠脉局部血流速度，根据血流量来精确评价冠状动脉血管内皮功能。冠脉内,,,,,,,技术发展至今，作为有创血流动力学测定方法，在冠状动脉血流指标检测方面，其“金标准”的地位已得到公认,”“。，,,,是能直接在活体内观察管腔和管壁的技术，它不仅可以对病变进行定性分析，还可以进行精确的定量分析。被认为是评价冠脉病变的新的“金标准”?,。二者的结合无疑为评价冠状动脉血管内皮功能提供了极其有效的方法。并免除了冠状动脉造影带来的误差，也避免了造影剂重复使用。另外，，,〔,,及冠脉内,,,,,,,技术均配备心电图的同步记录功能，能检测出心动周期中血管腔横截面积的改变，将血流速度的阶段性变化与相应的血管腔横截面积的改变结合起来。有 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 在腔内超声上，正常的冠状动脉的截面积在心动周期中可以发生相当大的改变。“。采用此方法与常规的测量技术(非同一心动周期的时间平均流速乘以血流横截面积)相比，能提高血流测量的精确性。 ?筮始:堂崖盈兰堂芷监立 材料与方法 材 料,、主要实验仪器及配置 ,(, ,,,,,, ,,,,,血管内超声显像系??/B> 血管内超声由导管式探头和血管内超声成像系统构成。本机配备电子相控阵式探 头，探头外径,(,,或,(,,，长,,,;,，中央腔可通过,(,,,,,导丝。扫描频率,,，旺，,， 轴向分辨力大约为,,,,,，侧向分辨力,,,,,，扫描深度,,,,,,,，配置的,,,、录像 机、打印机可记录和打印血管内超声图像。 产地:美国,,,,,,,;, ,,,,,,,,,,,公司。 ,(, ,,,,,,,,,,,;, ,,,,,, ，，型超声多普勒血流速度测定导丝系统 本机可使用”,”型或直型多普勒导丝，血流速度描记钢丝长,,,;,，直径,(,,,,,;, (,(,,,,,)，，换能器频率,,,,,，声速扩散角,,,，取样容积距换能器,(,,,，来自 冠状动脉的回声信号可通过,,,,,,,,,,,;, ,,,,,, ，，形超声诊断仪以连续的流速 频谱显示，用于观察血流速度及时向流速(波形)。配置的录像机、打印机可记录 打印血流频谱。 产地:美国,,,,,,,,,,,;,公司。 ,(, ,,,,,,,,—;, ,,,,,大型数字减影机 可行冠状动脉造影，用于导管、探头及多普勒导丝的定位。 产地:美国,,公司。 ,(, ,,,,,,彩色多普勒超声诊断仪 ,(, ,,,,,,,型八导生理记录仪 用于监测、记录压力 产地:日本,，,,, ,,,,,,公司。 ,(, ,,,,,,型除颤仪 用于心电监护及引入、引出,,,信号 产地:美国职公司。 ,(,,,一,,,型静脉输液泵 筮扰医笔盟 盈?堂芷篮尘 ,(,光学显微镜 上海第三光学仪器厂 ,(,显微镜用测微尺。 上海第三光学仪器厂 ,(,, ,,,,,,光电分析天平，用于称量乙酰胆碱重量 ,,,,记载媒体 ,,,,可读写光盘用于记录，,,,影像，,,,,磁带用于记录多普勒血流图像，,,,,, 胶片用于摄制,,,图像，热敏相纸用于多普勒血流图谱的屏幕拷贝,、主要实验与辅助药品 名称 规格 批号 产地 硝酸甘油(,,,),,,,,支 ,,,,,, 广州明兴制药厂 多巴酚丁胺(,,,) ,,,,,支,,,,,, 上海第一制药厂 氯化乙酰胆碱(,,,),,,支,,,,,, 上海化学试剂总厂 复方泛影葡胺 ,,,(,,,,,支),,,,,, 江苏淮海制药厂 肝素钠注射液 ,,,,,,(,,,,支),,,,,, 南京生化制药厂,、研究对象 ,(,类型小型中国家猪,,,月龄，均为雄性 ,(,来源徐州医学院实验动物中心提供，经免疫证实为正常健康状态 ,(,数目,,只 ,(,体重,,—,,,, 研究方法,(早期动脉粥样硬化模型制备及分组,,只家猪基础饲料喂养,周后随机分为,组,(,正常对照组,只，喂饲基础饲料,(,,,,,。,(,早期动脉粥样硬化模型组,只喂饲基础饲料及高脂饮食，即基础饲料，,,胆固醇(上海伯奥生物科技有限公司提供，批号,,,,,,,,)，,,猪油汹,，总量,(,,,,,，高脂饮食晨起顿服。两组均喂饲,个月后开始行导管检查。,、操作方法,(,称重,(,麻醉固定氯胺酮,,,,,,,，阿托品,(,,,,,,肌注行基础麻醉，从耳缘静脉建立静 脉通路，吸氧,(,,硫喷妥钠,,,,,,,,静推，重复至角膜反射消失。 然后将猪仰卧固 定于手术台。术中可酌情追加氯胺酮或硫喷妥钠。,(,(导管操作(过程见图,) 常规消毒铺巾，以腹股沟区股动脉搏动最明显处为穿刺点，穿刺成功后依次送入导 引导丝，,,外鞘管(鞘管内推注肝素,,,,,,,，以后每小时追加,,,,,,,)，,,大 腔导管行选择性左冠状动脉造影，然后先将,(,,,,,;,多普勒导丝送至前降支(,,,) 中远段。再沿此导丝导入,(,,血管内超声导管至,,,起始,;,处，实验组需送至 远端，然后行手动回撤以发现病变明显处，回撤时保持匀速(,(,,,,,)。回撤至病 变处或靶血管起始,;,处。调节导丝使距，,,,探头顶端约,,,左右，并保证导丝 及探头方向与管腔平行、不贴壁，且周围无大血管分枝及伴随静脉影，图像理想后 在体表以钢丝定位于探头处。,(,用药及图像摄取 。 通过导管注入等渗生理盐水至冠状动脉局部，速度,,,,,,，持续给药,,,,记录基 础状态，,,,影像，然后随机给予以下三种药物。注意不同药品给药间隔为，,,,影 像恢复至基础状态或给药时间已超过,个半衰期，用药过程中出现严重冠脉痉挛或 血管闭塞为,,,及,,,的停药指征。“，并静推阿托品,,,。,,,的停药指征参照多巴 酚丁胺负荷试验标准,,。给药结束前,,,九记录，,,,影像(图像至少包含,个心动 周期)并同步记录心电图、主动脉根部压力及多普勒导丝测得的,,,值。具体给药 方式为: ?硝酸甘油 ,,,,,冠脉内推注。垄鲨堡兰丝::::::::::::::::::::::::::::::: 堡圭丝圣丝 ?乙酰胆碱生理盐水冠脉内注入,,,,,,(,,,“”，,,,,,,,，持续给药,,,, ?多巴酚丁胺 经外周静脉泵入，剂量递增给药，分级方法,、,,、,,、 ,,、,,,,,,,,,,,，每种剂量各持续,,,,。,、观察指标 ,(,心电图记录用药前后心率的变化及,,,,改变，记录时尽量排除麻醉剂的影响。 ,(,主动脉根部压力应用生理记录仪记录主动脉根部压力，单位以毫米汞柱(,,,,) 表示。 ,(,平均峰值流速即,个心动周期的瞬时峰值速度的时间平均值，单位;,,,(它代 表数.