【doc】丙戊酸镁日剂量顿服疗法研究

【doc】丙戊酸镁日剂量顿服疗法研究 丙戊酸镁日剂量顿服疗法研究 堂塑塑 丙戊酸镁日剂量顿服疗法研究 孙红斌?沈鼎烈0 7eat) ? 67? R7刍 擒要本试验对3I例癫痫病^进行了丙浅酸镁日荆量顿服疗法研究,并对其中I1倒进行了用药穗 卷后的12小时和24小时的血清VPA总被度,脑脊演中丙戊酸供被度和血清中游离浓度的动态观察.结 果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明:34倒病^观察4十月后有效28倒,有效率82.3蟛(寡痢发作颧率减步62,10O).以失神发 作,原发性强直一阵挛发作效果最佳,对部分性发作效果较差.24小时的血药浓度均低于有效范围,但 临床仍能维持其良好的效果,这可能与丙戊酸的延迟作用有关 关健调丙戊酸镁蔫痛药物浓度延迟作用—_————,?一r—————一 本试验中共3d例病人接受丙戊酸镁 (VPA)单药顿服治疗,其中11例进行了血清 VPA总浓度(ct),血清游离浓度(cf),脑脊液 中浓度(Ccsf)的动态研究,以观察VPA在CSF 中的代谢是否与血浆中代谢一致,VPA的延迟 作用是否存在着在脑内的代谢延迟,ct,cf和 Ccsf三者问的波动是否一致以及它们之间的相 互关系同时也观察了顿服疗法在本组病人中 的疗效. 资料与方法 一 ,资料:本组3{倒病人均为寡痫专科门诊初诊 病人,经详细询同病史和F.E.t3检查确诊,在本试验前未 接受过任何抗癫痛药物治疗.其中男20例,女14倒, 平均年龄32.2士12岁,平均体重58,3士7.3kg,原发性 强直一阵挛发作18例.继发性强直一阵挛发作7倒,:走 神发作6例,部分性发作伴继发性强直一阵挛发怍3 例,病程7十月,3.5年.试验前血,尿常规,出凝血 时同,肝功能检查均正常. 二,方法:丙皮酸镁为湖南湘中制药厂生产的 200rag~片普通片荆,平均给药荆量I9.6?3.5rag//d, 每晚8t3(1~9t00之同一次口服.单药顿服治疗I 后,于上午8t3(1~9t00之同在肘正中静脉采血5ml 离心,取血清2~3ml与同期腰池穿刺取CSF2m1.密封 后置于一20?以下低温冰箱保存待{劓.继续单药顿服2 周后,于晓投药前8t00,B一30之间(即前扶服药后 24小时)再次取静脉血离心和CSF2ml,保存方法同前. 所取样本用气相色谱法在取样后5,7天内测定 结果 一 临床疗效及副作用根据Lennart;实 验使用的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 .在VPA单药治疗时其癫瘸发作 频率较治疗前减少50以上为有效本组病人 治疗观察4个月后有效28例,有效率82.3%, 无效6倒,占17.4.其中18例原发性强直一 阵挛发作中有效16例,有效率88.9;6例失 神发作全部有效;7倒继发性强直一阵挛发作 中5例有效,3例部分性发作中1例有效.10例 (29.4)在用药第1个月内出现恶心,其中2 倒伴呕吐,纳差等胃肠道症状,随着给药时间 的延长不良反应消失.试验期间未发现其它副 作用. 二,3d倒病人中】]例完成了两次VPA的 ct,cf和Ccsf的药浓度的动态观察,其中男9 倒,女2例,具体测定值见附表. 顿服后12小时VPA的ct均在有效范围 内,Cf/Ct为4.9,10.5,平均为7.d,ce6f/ ct为4.5,9.5,平均为6.9.服药2d小时 后VPA的ct除l,7号病例外,均低于有效范 围,平均仅38.4,g/m],Cf/Ct为4.0,7.5%,平 均为5.5,Ccsf/Ct为3.6,7.2,平均为 5.6. 将l2小时和24小时的cf/ct的比值进行 统计学处理,结果无显着差异. 讨论 率组3d例病人用VPA顿服疗法观察4个 ?pq川行人民医院(61007~') @柬庆科太学附疆医院 ?68? 附裹】1倒颤精i病』,的两次VPA浓度(嵋,玎u) 月后,有效28例,有效率82.7,其癫痫发作 频率减少60,100,其中对失神发作效果最 好(6/6),其次为原发性强直一阵挛发作,部 分性发作效果最差,与Gjerloff和CovaJns及 Stefan-~的报道基本一致. 本组病人中11例完成了用药稳态后的I2 小时和24小时cL,cf和Ccsf的动态观察.用药 12小时后的ct平均为71.7~g/m],St&an[在试 验中证实顿限疗法12小时后的ct为峰浓度的 70,80,而第24小时的谷浓度为峰浓度的 40,50.照此推算,本组病人的理论峰浓座 为9O,102~g/ml.本试验中24小时的Q为 38.8ug/m],为上述理论峰浓度的38,3,与 文献报道基本一致.尽管顿服疗法时血药浓座 波动很大.在12小时和24小时之问cL的波动 为46,Ccsf为56,cf为58.谷浓度大都 低于有效血药浓度(50,100~/m1),但临床上 仍能维持其疗效.这种VPA延迟作用的机理. 过去有人认为可能与VPA在脑内的清除更慢 有关,但未得到实验证实.我们也曾设想顿眼 疗法后24小时虽然血药浓度下降,是否c? 仍能维持在有效范围,从而使疗效得以维持.车 试验通过l2小时和2d小时的ct,Cf,Ccsf动吝 观察发现随着时问的推移,Ccsf随ct和cf同 样成比例降低,而事实上Ccsf比ct清除更加迅 速.本试验中12小时和2小时的波动值比ct 更大(分别为56和46)也证实了此点.这 可能与血脑脊液屏障的不对称运送VPA有 关].目前大多敬作者认为,VPA的这种延迟 作用的机理可能与下列因素有关:(1)经过一 段时间的VPA治疗,可能引起了脑内代谢的某 种可逆改变,这种改变在停药后仍能维持一段 时间的抗癫痫效果}(2)代谢产物学说,近年 来通过气相色谱,质谱联用技术测定了VPA 的11种主要代谢产物.经过动物和人体试验发 现,其中5种(2一en—VPA,3一keto—VPA,3 -- OH—VPA,4一OH—VPA和5一OH—VPA) 有和VPA原药相同的抗癫痫效果.其作用机理 主要是,引起脑内和突触小体GABA池内的 GABA浓度增高.经冲击和累积动力学研究发 现.这些代谢产物在脑内存在明显的累积效应, 它们在脑内的清除显着慢于VPA原药.在脑内 的清除半衰期为10,72小时,这很可能是 VPA延迟作用的一个主要机理]. 总之,VPA单药顿服疗法有与一日多次疗 法或多药治疗相近或更好的疗效,临床并未发 现副作用的明显增加.同时也减少了病人的服 药次数和投药剂量,增加了病人的依从性,更 有利于病人的长期治疗.对失神发作,原发性 强直一阵挛发作.肌阵挛发作均可列为首选. 参考文献 1GtlOff1.目^1.Monodo~坩s3da1doofsodJ~vsl- ?ce}^eont~lledtr~f1.^c协Ne~rolS阻nd19gtI69IJ20. 2Cbnvn3A.Ial_Somum?上p啪:M?mhenlpyandi:c.1y thera.日)iIep6jaI982I23I693 3StefanH..Incfollow—upmon_10ringinpa"enc9 '~ithon睫越evcngnmtnof如曲mvslpr<~te. E凹e口B1984}25:152. 4Wilder.Tf荫nne毗?n目?哪tk他in'螂衄nc ? 69? mn稍h叶^.ElIe87I2g(蛳p2):】. 5GobefgM^,甘.Bln埘irIBofannvl|n,G?b 恤edr删wroacid?ur0Io毋r1980'30IB26. 6L呻h盯W.甘^1.r^1i0nVir?arjb?cti "c蕾lhl0?忡br棚fI咖ot血岫nwithepik胂 E叫e呻I988}29,3I1. 7Pollaett0M.m.^0口Hnui0nandw础out"nHj?ofva 岬ceandiba酣veme诅b.I?.JC肺Pl山丁nB?ll986I26, 668. (收穑I993—2—17恬回I993—3一l5) 硫酸锌治疗Wilson病三例随访观察 祝桂云0 本丈 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 3倒用硫酸锌治疗Wilson病,经7年随 访.疗效稳定. 倒1男.27岁.17岁时确诊为Wilson病.家族史 阳性.用D一青霉胺治疗,效果不佳.1985年用锌荆治 疗3个月-病情好转,停药后病情加重于1986年i月 住院.查体:有精神症状.流涎.言语不清,进食田雄, 四肢粗大震颤.角膜K—F环(十).血清铜1.01~m<,l/ L.尿铜54.6~mol/24h.血清铜兰蛋白0.0I9g/LB超 见脾脏增大.头颅cT扫描见双丘脑区对称性大片状诋 密度灶.给予硫酸锌500mg2收,吐口服,两周后症状I喝 显好转,尿酮为3O4.71..tmot/24h.住院5O天生活部分自 理出院.出院后继续口服硫酸锌500mg/gt,并给予低铜 饮食.1988年随访,巳恢复工怍,I98目年见K—F环变 浅,血清铜兰蛋白0.321g/L.头颅CT见原病灶消失. i992年随访与I989年相同,无不良反应. 倒2男,28岁.园进食困难.四肢震颤生活不能 自理t于I986年1月收住院.家族史阳性.查体有 精神症状.流涎.言语不清.进食困难,四肢可见粗大 震颤,角膜K—F环(十).血清铜4.4~mot/L,屎锕 I6.umol/24h.血清铜兰蛋白0.01g/L.肝脾B超及头颅 C'r所见同例I.始予硫酸锌治疗.方法同倒I.2周堆' 临床症状及体征明显改善.尿铜上升为237.8~mol 24h住院6O天,生活部分自理出院.出院后服药情 同倒iI987年巳恢复工作,1992年脑C'r扫描见双丘 脑低密度病灶变小.角膜K—F环变浅.无不良反应. 倒3女.2O岁.8岁确诊为Wilson病.用D一青 霉胺,二疏基丙醇厦中药治疗效果不佳.1g86年3月住 院.家族史阴性.查律:智力正常.流罐.言语不清. 进亩困难.四肢震颤,伴舞蹈样动怍及扭转痉挛.角膜 K--F环阳性.血清铜d.481..tm~/L.尿铜10.71..m'~l/24h, 血清铜兰蛋白0.036s,L.B超见睥增大头颅C'r见双 豆状棱对称性大片状f氐密度灶.治疗方i击同倒I.服药 两周后临床症状改善.尿铜上升为1I2.51..tmat/24~..住 院{7天生活部分自理出院.出院后医嘱同倒1.1989年 可操持部分家务,l9g2年可完全操持家务.无不良反 应. 讨论自从w出he(1956)刨用青霉胺以来.国内 外一致认为该药是治疗Wilson病的有效药物.尿排铜 可达629.6,1259.2~mol/24h,长期服用可使体内铜呈 负平衡;园其药副作用大.往往导致自身免疫性疾病而 被迫停药(刘道宽.等.中华神经精神科杂志1985). Seh~mJnk(1961)使用硫酸锌治疗2例Wi!s.e~病获得成 功以来.国内外陆续出现口服锌剂治疗车病的报告(扬 任民编.肝豆状校变性的近代进展1982).多数学者认 为锌能阻碍铜在腑道内吸收.促进铜从胆汁及尿中捧 泄.有人对服锌荆治疗后的病人作肝脏{舌检受拔射性 铜负荷试验显示体内铜贮下降(张和译.国外医学神经 病学神经外科学分册I985).国内杨氏(1983)证实血 液内铜和锌的含量呈负相关,服锌荆两周后,血}匿铜/ 锌比值下降.本丈3例临床祜疗经过符合上述情况.笔 者认为锌剂治疗Wilson痛疗效可靠,无副作用.药源充 足.贵在坚持. (收旃1992—10--ll咎阿I993—3—23) ??I1啊第:忾车厂?lI心?院("20OB)