奥利司他

奥利司他 百科名片 奥利司他赛尼可是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。 目录 基本信息 药 动 学 适 应 证 不良反应 相互作用 用法用量 注意事项 [不良反应报道] 媒介评论基本信息 药 动 学 适 应 证 不良反应 相互作用 用法用量 注意事项 [不良反应报道] 媒介评论展开 编辑本段基本信息 【药物名称】奥利司他 Orlistat 【药物别名】赛尼可、奥列司他 xenical、tetrahydrolipstatin 【分子式成分】本品的主要活性成分为奥利司他。赋形剂包括:微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，聚乙烯吡咯烷酮，十二烷硫酸钠和滑石。胶囊外壳含有明胶、靛蓝二磺酸钠(E132)，二氧化钛。 【制剂规格】胶囊剂:120mg. 编辑本段药 动 学 吸收:对体重正常和肥胖志愿者的研究表明，机体对奥利司他的吸收量极微，口服后8小时测不出完整的奥利司他血浆浓度(< 5 ng/mL)。通常治疗剂量的奥利司他全身吸收极其有限，无蓄积，血浆中仅偶尔可测出完整的奥利司他，浓度很低(< 10 ng/mL或0.02 μm)。 分布:由于奥利司他几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，全身的药 奥利司他 代动力学也不能检测。在体外，99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合(脂蛋白、白蛋白是主要的结合蛋白)。奥利司他很少与红细胞结合。 代谢:动物试验提示，奥利司他的代谢主要集中在胃肠道壁。在肥胖患者中进行的研究显示，在极少部分被全身吸收的药物成分中有两种主要的代谢产物，M1(4-环内酯环水解产物)和M3(M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的42%。M1和M3具有一个开放的b-内酯环对脂酶抑制活性极弱(与奥利司他相比，分别低1000倍和2500倍)。治疗剂量时，M1和M3的抑酶活性及血浆浓度很低(平均为M1-26 μg/mL和M3-108 μg/mL)，因此这两种代谢产物不具有药理意义。 清除:对正常体重和肥胖者的研究表明，未吸收的药物主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约97%是从粪便排泄，其中83%是原形奥利司他，奥利司他所有相关物的累计肾排泄量 低于2%。药物彻底排出(粪便和尿液)需要3,5天。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。奥利司他、M1和M3均可以经胆汁排泄。测定粪便中脂肪含量表明，本药的药效在给药后24-48小时即可显现，停止治疗后48-72小时，粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。 编辑本段适 应 证 结合微低热能饮食适用于肥胖和体重超重者包括那些已经出现与肥胖相关的危险因素的患者的长期治疗。具有长期的体重控制(减轻体重、维持体重和预防反弹)的疗效。服用赛尼可可以降低与肥胖相关的危险因素和与肥胖相关的其它疾病的发病率，包括高胆固醇血症、2型糖尿病。 编辑本段不良反应 主要引起胃肠道不良反应，其与药物阻止摄入脂肪的吸收的药理作用有关。常见不良反应为:油性斑点，胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪(油)性大便，脂肪泻，大便次数增多和大便失禁。通常在服用赛尼可的病人中较多出现的胃肠道急性反应有:腹痛/腹部不适、胃肠胀气、水样便、软便、直肠痛/直肠部不适、牙齿不适、牙龈不适。观察到的其它少见不良事件有:上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。偶有对本品过敏的报道。主要的临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏反应。 葛兰素史克公司修改奥利司他产品信息 近期，葛兰素史克公司(GlaxoSmithK 奥利司他 line)发布关于修改奥利司他60mg胶囊(商品名alli)产品信息的通知，向医护人员告知已增加关于奥利司他与左旋甲状腺素或镇痛剂相互作用会导致草酸盐肾病的警告，并将胰腺炎和草酸盐肾病列为奥利司他的副作用。 以下信息已添加在药品特性概要(SPC)、患者信息单(PIL)的相应部分以及包装标签的适当位置，以便医护人员能够正确的向消费者提供咨询: 草酸盐肾病:肾病患者在使用奥利司他之前应向医生咨询。奥利司他可导致高草酸尿症和草酸盐肾病，尽管比较罕见。 和左旋甲状腺素的相互作用:正在服用左旋甲状腺素的患者在使用奥利司他之前应向医生咨询。同时服用奥利司他和左旋甲状腺素可能会引起甲状腺功能减退和/或阻碍对甲状腺功能减退的治疗，这是由于奥利司他会减少对碘盐和/或左旋甲状腺素的吸收。可以在不同的时间服用奥利司他和左旋甲状腺素，并调整左旋甲状腺素的使用剂量。 和抗癫痫药的相互作用:正在服用抗癫痫药的患者在使用奥利司他之前应向医生咨询。在同时接受奥利司他和抗癫痫药(如丙戊酸盐和拉莫三嗪)治疗的患者已经出现了抽搐的病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ，不能排除这两种药物的相互作用与这一不良反应之间的因果关系。奥利司他可能会抑制抗癫痫药的吸收，从而引起抽搐。 胰腺炎:胰腺炎已被增添为奥利司他的不良反应。在一些患者中已出现关于胰腺炎的报告。 alli是与低热量、低脂饮食相配合，用于治疗成年肥胖患者(体重指数BMI?28mg/m2)的减肥药。自奥利司他在十年前首次上市以来，估计有超过4000万的患者已接受奥利司他的治疗(包括处方药和非处方药)。当奥利司他用于其适应症时对风险和收益进行全面评估仍然是很有益的。 (英国MHRA网站) 编辑本段相互作用 在药代动力学研究中，没有观察到奥利司他与酒精、地高辛、二甲双胍、硝苯地平、口服避孕药、苯妥英类，普伐他汀或华法令之间有药物相互作用。已经观察到在与赛尼可同服时，维生素D、E和β胡萝卜素的吸收减少。如果需要补充复合维生素，应在服用赛尼可至少2小时后服用。或在睡觉前服用。与赛尼可同时服用时，已观察到环孢霉素A的血浆浓度降低。因此，当赛尼可和环孢霉素A同时给药时，应加强对环孢霉素A血浆浓度的监测(见注意事项)。 编辑本段用法用量 成人:推荐剂量为餐时或餐后一小时内服120mg胶囊一粒。如果有一餐未进或食物中不含脂肪，则可省略一次服药。长期服用赛尼可的治疗效果(包括控制体重和改善危险因素)可的持续。病人的膳食应营养均衡，微低热能，大约30%热能来自脂肪，食物中应富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白质的摄入应分布于每日三餐。没有证据表明超过每日三次/每次120mg能增强疗效。对老年人无需调整剂量。 编辑本段注意事项 经过最多不超过两年的奥利司他治疗，大部分病 人维生素A、D、E、K和β胡萝卜素水平仍在正常范围内。为了保证有足够的营养物质，可以考虑补充复合维生素。应该教育病人遵从膳食指导(见剂量和用法)。当赛尼可与高脂成分饮食(比如一天2000卡热能中，超过30%的热能来源于67克以上的脂肪供给)合用时，发生胃肠道事件(见不良反应)的可能性会增加。每日脂肪摄入量应分布在三顿主餐中。当赛尼可与脂肪含量很高的某一餐同服时，发生胃肠道反应的可能性增加。在2型糖尿病患者中，赛尼可在导致体重减轻的同时常常伴随着血糖控制的改善，从而可能或需要减少口服降糖药的剂量(比如磺酰脲类药物)。赛尼可与环孢霉素联合用药时可造成后者血浆浓度的降低。因此建议在赛尼可与环孢霉素联合用药时应对后者的血清浓度进行比通常情况下更为密切的监测(见药物相互作用)。患慢性吸收不良综合征或胆汁郁积症及对奥利司他或药物制剂中任何一种其他成分过敏的患者禁用。 编辑本段[不良反应报道] 美国FDA:不能确认奥利司他与肝损害的关联性 中新网3月4日电 据国家食品药品监督管理局网站消息，2011年3月4日，国家药品不良反应监测中心发布第36期《药品不良反应信息通报》，关注减肥药奥利司他安全性问题，提醒医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解该品种以及该品种安全性问题，以降低用药风险。 奥利司他胶囊(120mg)在中国作为非处方药管理，用于肥胖或体重超重患者(体重指数?24)的治疗。 美国食品药品监督管理局(FDA)于2010年5月警告其存在可能引起严重肝损害的风险。此前，FDA对奥利司他的肝损害数据进行了全面的评估，确认了1999年至2009年8月间使用奥利司他时发生严重肝损害病例共13例，其中有2例因该衰竭死亡，3例需要肝移植。FDA认为，基于目前的数据，还不能确认使用奥利司他与严重肝损害之间的关联性。 截至2010年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关奥利司他的病例报告120余例，主要不良反应表现为便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱、皮疹等。2010年9月1日，国家食品药品监督管理局发布《关于修订奥利司他制剂说明书的通知》，已要求在国内对奥利司他制剂说明书内容进行更新，加入相关的警示。 国家食品药品监督管理局建议消费者仔细阅读说明书，按说明书合理使用该药物治疗肥胖和超重，当出现严重不良反应相关症状时应及时就医。建议医师和药师应按说明书指导患者正确用药，注意患者是否在用药时发生与严重不良反应相关的症状，一经发现应及时进行检查和治疗，同时将不良反应病例上报国家药品不良反应监测数据库。建议相关药品生产企业将用药风险告知医务人员，加强消费者教育，指导消费者正确使用奥利司他进行自我药疗。同时加强不良反应监测工作，采取有效的风险管理 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 最大限度地减少不良反应的发生。 编辑本段媒介评论 奥利司他:肝损害概率比出门遭雷击还低16倍 来源:网经新闻 时间:2011-03-10 14:58 作者: 刘长德 2011年3月4日，媒体突然爆料奥利司他存在肝损害风险，本人大惊，前几天还刚从澳州买回了几盒赛尼可奥利司他减肥胶囊给家人减肥呢，这还了得，赶紧打电话叫家人停用。回到家后立即上网查询，发现又被媒体“忽悠”了，同时也为奥利司他鸣冤，可能大多数读者会认为本人又在唱反调，借此吸引眼球，其实不然，请看新闻源头国家食药监局官网内容: 《国家食品药品监督管理局提醒关注奥利司他安全性问题 》 2011年03月04日 发布 2011年3月4日，国家药品不良反应监测中心发布第36期《药品不良反应信息通报》，关注减肥药奥利司他安全性问题，提醒医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解该品种以及该品种安全性问题，以降低用药风险。 奥利司他胶囊(120mg)在我国作为非处方药管理，用于肥胖或体重超重患者(体重指数?24)的治疗。 美国食品药品监督管理局(FDA)于2010年5月警告其存在可能引起严重肝损害的风险。此前，FDA对奥利司他的肝损害数据进行了全面的评估，确认了1999年至2009年8月间使用奥利司他时发生严重肝损害病例共13例，其中有2例因该衰竭死亡，3例需要肝移植。FDA认为，基于目前的数据，还不能确认使用奥利司他与严重肝损害之间的关联性。 截至2010年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关奥利司他的病例报告120余例，主要不良反应表现为便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱、皮疹等。2010年9月1日，国家食品药品监督管理局发布《关于修订奥利司他制剂说明书的通知》(国食药监注[2010]359号)，已要求在国内对奥利司他制剂说明书内容进行更新，加入相关的警示。 国家食品药品监督管理局建议消费者仔细阅读说明书，按说明书合理使用该药物治疗肥胖和超重，当出现严重不良反应相关症状时应及时就医。建议医师和药师应按说明书指导患者正确用药，注意患者是否在用药时发生与严重不良反应相关的症状，一经发现应及时进行检查和治疗，同时将不良反应病例上报国家药品不良反应监测数据库。建议相关药品生产企业将用药风险告知医务人员，加强消费者教育，指导消费者正确使用奥利司他进行自我药疗。同时加强不良反应监测工作，采取有效的风险管理措施最大限度地减少不良反应的发生。 逐字逐句地看完此通告后，发现国家食药监局并未说奥利司减肥药会损害肝，美国FDA也未说奥利司他损肝，都是“基于目前的数据，还不能确认使用奥利司他与严重肝损害之间的关联性”，怎么到了媒体那里就成了《减肥药“奥利司他”或致肝衰竭》、《治疗肥胖或引起严重肝损害 “奥利司他”下架》、《减肥药“奥利司他”或导致肝衰竭 西安暂未见销售》、《减肥药“奥利司他”致120例不良反应》、《2例奥利司他服用者肝衰竭死亡》、《奥利司他发生13例严重肝损害病例》等等恐怖的、骇人听闻的爆炸性新闻，在百度里输入“奥利司他”，连续几十页全是此类恐怖标题，且全是国家级或省级媒体发布的，一看这样的标题，消费者不吓死才怪呢，惹不起还躲不起吗，谁还会认真去研读新闻字眼呢,媒体也许断章取义地发布了一条夺人眼球的、语不惊人死不休的爆炸性标题新闻，殊不知，这样的标题误导会导致多少奥利斯他药品和原料生产厂家受到牵连，浙东海正药业股价应声下跌的“人祸”，不禁让我又想起霸王“或致癌”事件，看来悲剧又得重演一次。 据美国FDA公开资料披露，从1999年——2009年这10年来，服用奥利司他的肥胖者达4千万例，仅有13例出现了肝害，并且都同时服用了其它可能会致肝损害的药物，因此美国FDA得出 “基于目前的数据，还不能确认使用奥利司他与严重肝损害之间的关联性” 的客观结论。 让我们来做个假设，假设这13例真的就全是奥利司他引起的，“10年、13例、4千例”，计算得出的概率是每年:13/4亿，这个数字好象还有点抽象，让我们形象化、具体化一下:我国每年雷击人的概率是1/500万，也就是说服用奥利司他肝损害的概率是你出门被雷击的概率的1/16，也就是说你出门被雷击16次，也不会被奥利司他损害肝1次。更何况13/4亿这个数据还不能确定一定与奥利司他有关，因为被统计的这些病例还服用了其它可能会致肝损害的药物，就算100%与奥利司他有关，那也是比出门遭雷击的概率还低16倍。 由此可见，国家食药监局和美国FDA是非常负责任的，一切以科学数据为依据，只是善意提临床医务工作者注意观察和报告不良反应，以使消费者能够得到更安全的用药，避免未知的见险。没想到一次善意的提醒，却被捕风捉影的媒体用恐怖的“或”字标题给“利用”了，其后果不但会使奥利司他的生产厂家遭殃，还会使得中国3千多万肥胖者无药可医。 笔者并非危言耸听，据查新，自从曲美等一批盐酸西布曲明类药物下架后，我国临床上仅有奥利司他是治疗肥胖的药物。据国家食药监局网站公布:奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，该药无需通过全 身吸收发挥药效。该药物长期被国外企业垄断，罗氏赛尼可一直垄断着中国的奥利司他减肥市场，国内民族企业由于研发能力和资金短缺，一直未能染指。 近年罗氏赛尼可由于渠道策略，撤出了中国市场，国内肥胖者只能向淘宝海外代购店购买，价格是1900—2900元/42粒。经济条件好者无所谓，而对于那些贫困的肥胖者而言，那等于是得了“绝症”…… 经过多年的技术攻关，浙江海正药业的原料药终于获得国家批准，但这次媒体的“或”字标题围观，导致其股价下跌，措手不及。与次同时，重庆植恩药业申报的奥利司他减肥胶囊也正式通过了国家四期临床，获得了国药准字批文，并获“OTC”安全用药通行证，并于2011年即将全新上市，价格还不到罗氏赛尼可的1/3。此次媒体的断章取义，高调“围观”，无疑会为这一民族高科技成果的上市制造重重障碍…… 在此关键、敏感时刻，出现这样的“或”字标题，不由得让人怀疑其背后是否有幕后推手，国家有关部门正在调查，具体结果如何，让我们拭目以待。[1]