TCDD引起的CD3单抗激活的CD4^＋T淋巴细胞减少机制：细胞凋亡、Fas和TNF的作用
TCDD引起的CD3单抗激活的CD4^，T淋
巴细胞减少机制:细胞凋亡、Fas和TNF
的作用 ?
248?Fore~Med/ca/Sc/encesSo~/o/'tonPharmacy2002Aug;29(4)
进一步的临床试验计划于年内开展,将于2003年提 出上市申请.研究涉及神经痛,膀胱失调及其继发 症状病人.2002年1月公司披露了大麻喷雾剂治 疗多发性硬化症和脊髓损伤?期临床的最新结果. 研究涉及104名患者,其中74名有效,至今仍进行
据称80%的患者使用喷雾剂后能降低 长期治疗.
疼痛,改善生活质量.同时还启动了一个较小规模 的临床?期研究,用于一种严重的神经损伤疾病臂 神经丛损伤的治疗.2002年2月开展了包括疼痛 与睡眠,脊髓损伤神经痛等临床试验.公司计划于 2002年开展治疗牙痛的剂量范围试验,以及一系列 包括类风湿关节炎和肠炎疾病的?期临床研究 (王林摘)
084TL3IID引起的CD3单抗激活的a)4T淋巴 细胞减少机制:细胞凋亡,Fas和TNF的作用[英]/ DearstyneEA…//Tox/co/ogy.一2002,170(1/2).一 139,l5l
环境污染物2,3,7,8一四氯二苯一对一二星(2,3, 7,8-tetrachlorodibenz~p—dioxin,TCDD),可以抑制T 细胞的功能和降低多种免疫刺激模式下的T细胞数 量.然而TCDD诱导这种改变的机制并没有很好地
阐明,假设TCDD对T细胞的影响是通过凋亡途径 实现的,用CD4单抗,膜联蛋白(annexinV)和7一氨基 放线菌素D(7一AAD)经流式细胞仪观察分析CD4T 细胞减少,以及经CD3单抗和TCDD处理后的小鼠 细胞死亡之间的关系,此外,作者观察了可能的两种 信号传导途径Fas和TNF途径,为了进一步区别是 哪种凋亡途径介导的TCDD对CD4T细胞减少的 作用,分别在Fas和FasL缺陷小鼠观测了经CD3单 抗和TCDD处理后的CD4T细胞,也相应地观测了 经抗TNF抗体处理的小鼠CD4T细胞.
结果显示,25tLgCD3单抗注射小鼠后脚掌72, 96h后,应用TCDD可以显着降低经CD3单抗刺激 后的小鼠淋巴结CD4T细胞的百分比和数目,应 用荧光标记的膜联蛋白检测CD4T细胞表面Ps表 达的情况,细胞用膜联蛋白和7-AAD染色来鉴别活 细胞(annexin一/7一AAD一),早期凋亡(annexin/7一 AAD一)和死细胞(annexin/7一AAD).结果表明, TCDD导致的抗CD3单抗诱导的CD4T细胞的减 少与细胞死亡的数目有关,但没有数据证实是凋亡 机制还是坏死机制造成的;观察Fas缺陷型小鼠对 抗CD3单抗和TCDD的反应性,实验证实Fas缺陷 型小鼠与野生型小鼠经CD3单抗注射72h后CD4 T细胞数目和百分比没有差别,野生型小鼠经CD3 单抗和TCDD联合处理后CD4T细胞减少85%,而 Fas缺陷型小鼠CD4T细胞减少不明显,只有 39%,应用FasL缺陷型小鼠做相同的处理,结果反 应性相同,证实Fas/FasL信号传导途径在TCDD对 CD4T细胞减少的机制中是重要的,观察TNF通路 对TCDD介导的CD4T细胞减少的作用,在暴露于
TCDD1h前给予TNF中和抗体(MP6一XT22),结果显 示,与对照组相比,应用TNF中和抗体48h后可以 显着增加CD3单抗诱导的CD4T细胞的数目和百 分率,说明TNF对抗CD3单抗介导的CD4T细胞 减少起作用,而在TNF中和抗体作用下48h后并没 有发生TCDD诱导的CD4T细胞的数目减少和百 分率改变.
TCDD引起的CD3单抗诱导的CD4T细胞的 减少可能是细胞死亡造成的,此外Fas/FasL信号传 导通路可能对TCDD介导的CD4T细胞的减少起 重要作用,提示凋亡机制可以解释TCDD作用后的 CD4T细胞减少;相反,TNF信号传导通路并没有 显示对TCDD作用后的CD4T细胞数目和百分率 的改变的影响.因此,TCDD引起的CD3单抗诱导 的CD4T细胞的减少可能是通过Fas/FasL信号传
导通路而不是TNF介导的细胞凋亡途径实现的.(程薇摘)
085治疗癌症的药物有望用于治疗HIV感染 [英]/AnonffScr/p.一2002,(2723).一25
美国加州斯坦福大学医学中心的研究人员,最 近在美国PNAS(ProcNatlAcadSciUSA)杂志中报 道,Pharmaeychcs制药公司的一种研究性治疗癌症的 药物motexafingadolinium(Xcytrin,先前名为Gd— Tex),当使用低剂量时能在体外杀死受到HIV感染 的细胞,而不会伤害健康的细胞.因此,研究人员认 为该药有可能用于治疗HIV的感染者. 目前,该制药公司正与斯坦福大学的HIV/AIDS 专家合作,准备进行用Xcytl-m治疗HIV患者的临床 试验,有可能在数月后开始.
该药通过在肿瘤细胞中的蓄积而攻击细胞内的 还原性代谢产物,以使这些细胞对于辐射和化疗药 物更为敏感;因为这些产物分子经常保护肿瘤细胞 不发生应激反应.由于该药能够降低这种保护作 用,故而研究人员推测它也可能有效地杀死HIV患
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