甲状腺滤泡癌中PPARγ的表达及其临床病理学意义.doc
甲状腺滤泡癌中PPARγ的表达及其临床病理学意义
-->甲状腺癌是最常见的内分泌系统肿瘤,其发病率近年来呈升高趋势｡甲状腺滤泡癌占所有原发性甲状腺癌的10%~20%｡
相对其他类型的甲状腺癌,滤泡癌是病理诊断中的难点｡原因是其诊断依据不在于细胞形态学改变,而是镜下可见的明确肿瘤浸润的证据,即包膜和血管侵犯｡尤其是早期的包膜侵犯的判断存在较大主观性,从而造成了临床诊断的困扰,因此迫切需要一些可靠的标志物协助诊断和鉴别诊断｡
近年来的研究发现,滤泡癌中存在的PAX8/PPARγ融合基因可能影响细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)的功能,从而促进细胞增殖,抑制细胞凋亡及分化,导致细胞癌变｡我们采用免疫组织化学方法检测60例甲状腺滤泡癌中PPARγ的表达情况,并以80例良性腺瘤､54例非典型腺瘤作为对照,旨在探讨PPARγ在甲状腺滤泡癌病理诊断中的意义｡
1材料和方法
1.1标本资料
收集2013—2015年上海交通大学附属第六人民医院手术切除的甲状腺滤泡性肿瘤194例标本资料｡其中,良性腺瘤80例(男性15例,女性65例;年龄21~74岁,平均年龄53.3岁),非典型腺瘤54例(男性18例,女性36例;年龄17~80岁,平均年龄50.3岁),滤泡癌60例(男性19例,女性41例;年龄19~77岁,平均
47.7岁)｡所有病例均有完整的临床资料｡
1.2试剂和方法
病理切片经2名以上主治医师复查｡每个病例均用免疫组织化学EnVision法做鼠抗人浓缩型PPARγ单克隆标记(工作浓度1?100),试剂均购自中杉金桥公司｡结果判断:以细胞核内出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达;依据其染色强度及范围,判定细胞核无着色为阴性,棕黄色及局灶性棕褐色为弱阳性,弥漫性棕褐色为强阳性｡
1.3统计学方法
用SAS统计软件对3组样本率进行χ2检验,P-->据美国甲状腺学会的推荐,甲状腺细针穿刺活检术(fine needle aspiration,FNA)是目前鉴别良恶性结节最精确的术前检查｡
乳头状癌有较特异的组织学结构和细胞学改变,并有特异免疫抗体标记辅助病理诊断,因此FNA在甄别甲状腺乳头状癌方面有非常高的敏感性和特异性｡但仅依据细胞学改变对滤泡癌､非典型腺瘤及良性腺瘤无法鉴别,因此给术前细胞学诊断及后续临床治疗方式的选择带来困难｡依据形态学诊断标准,甲状腺细胞病理学Bethesda
报告
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系统将FNA的报告术语分为6类,对每一类均有相对应和明确的临床处理指南｡该系统将此类细胞形态学上有相互重叠的病变归为第4类“滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤”,其恶性风险为15%~30%,并建议甲状腺近全切除或腺叶切除｡Gomez[12]对此类不确定或可疑患者的术后病理研究发现,有75%~80%的患者接受了不必要的甲状腺手术｡因此,如何正确处理这类FNA无法确定诊断的病例依然是目前面临的最大困难和挑战｡目前,穿刺细胞涂片直接进行免疫酶标记,或者制成组织块进行免疫酶标记,已经广泛应用于临床病理细胞学诊断｡因此,对上述FNA诊断可疑滤泡性肿瘤的病例进行PPARγ免疫酶标记,有可能将一部分良性病例区分出来,从而避免不必要的过度治疗｡
据研究,针对PPARγ基因的靶向药物pioglitazone,在动物模型中能显著减少原发肿瘤的大小并降低肿瘤转移率｡目前在一些?期临床实验中,pioglitazone已用于对放射性碘治疗不敏感的滤泡癌患者,并且取得了比较好的疗效
[13]｡因此,对甲状腺滤泡癌中进行PPARγ免疫酶标记,不仅能帮助临床病理诊断,还将对患者的治疗提供指导意见｡ 综上所述,PPARγ是甲状腺滤泡癌比较特异的免疫标志物,可以用于甲状腺滤泡癌和滤泡性腺瘤的诊断和鉴别诊断,与非典型腺瘤的鉴别还有待于进一步研究｡另外,涉及PPARγ相关的分子及蛋白改变可能成为甲状腺滤泡癌治疗的重要指导手段｡ ｡
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