唐氏综合征产前筛查的研究

唐氏综合征产前筛查的研究 唐氏综合征产前筛查的研究 检验医学与临床2011年lO月第8卷第2O期IabMedClin,October2011,Vo1.8,No.20 唐氏综合征产前筛查的研究 周淑贤综述,郭柳薇审校(广西医科大学第七附属医院检验科,广西梧州543001) 【关键词】唐氏综合征;产前检查;甲胎蛋白;绒毛膜促性腺激素 DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2011.20.041文献标志码:A文章编号:16729455(2011)20—2508—02 唐氏综合征(Ds)又称21三体综合征或先天愚型,是人类 最常见的染色体异常畸变综合征.它是由于各种因素影响导 致母亲生殖细胞在成数分裂时不分离,第21号染色体由二体 变异成三体所致.国内外报道其发病率在1/600,1/800_1]. 其主要 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为严重的智力低下,有着特殊面容,并伴有各种先 天畸形.唐氏患儿的存活率极高,但因严重智力障碍,生活自 理能力差,给社会,家庭带来极大的精神和经济负担.国家计 生委资料统计表明,我国每年约有26000个唐氏患儿出生]. 因此,目前惟一有效可行的措施是进行DS产前筛查,早期发 现,早期诊断.采用孕妇血清标志物进行唐氏综合征胎儿的筛 查是一种无创伤性的检查 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ,只需抽取孕妇少量的静脉血即 可检测,易于被大多数孕妇所接受,是目前进行DS产前筛查 的有效方法. 1DS产前筛查母血清标志物的研究进展 2O世纪6O年代末,人们认识到DS患儿的出生率与母亲 妊娠年龄呈正相关.于7o年代开始,妊娠年龄大于或等于35 岁便成为辨认DS高危的指标.然而,单以年龄作为筛查DS 的指标并不理想,仅能发现大约3o的DS患儿,大多数 (70)的DS患儿发生在年龄小于35岁的孕妇中_3j.2O世纪 8o年代以来,有科学家发现在孕妇怀有DS胎儿时,母体血清 甲胎蛋白(AFP)水平比正常妊娠低,其血清AFP水平为正常 孕妇的7O].同时,有文献报道,绒毛膜促性腺激素(hCG) 水平升高和游离雌三醇(uE3)降低与胎儿DS有关.而单 独使用一种血清标志物筛查DS的阳性率较低,若采用多项血 清标志物可提高检出率,降低假阳性率. 2孕妇血清标志物常用筛查项目 2.1甲胎蛋白AFP是胚胎早期的主要蛋白质,来源于胎儿 肝脏和卵黄囊.胎儿血中的AFP经羊水通过胎盘屏障渗入母 , 血.孕妇血清中的AFP在早,中孕期逐渐增加,大约在2832周时母血中AFP达到最高峰,以后逐渐下降.正是由于胎 儿产生大量的AFP而只有少量的AFP可以进入母体,因此 AFP可以作为某些胎儿缺陷的指标.在孕妇怀有DS胎儿时, 母体血清AFP水平比正常妊娠低,这可能是因为DS患儿肝 脏发育不全致AFP合成减少. 2.2绒毛膜促性腺激素hCG是由2个非共价亚单位(0t亚 单位和B亚单位)组成的一种糖蛋白,a亚单位为垂体前叶激 素所共有,G亚单位是hCG所特异的,完整的hCG是由胎盘绒 毛膜的合胞体滋养层产生.在妊娠前8周hCG水平迅速增高 以维持妊娠,大约8周后,hCG逐渐下降,在l8,2O周时逐渐 下降到稳定水平.当孕妇怀有DS胎儿时母体血清hcG升高, 中孕期时约为正常的2倍].这是因为DS患儿胎儿时期胎 盘发育迟缓所致. 2.3游离雌三醇uE3属于类固醇激素,是由胎儿肾上腺和 肝脏供给.它以游离形式由胎盘直接分泌到母体血液循环,而 ? 综述? 后在母体肝脏中迅速地以硫酸盐和葡萄糖苷酸雌三醇的形式 代谢.整个妊娠期母体血清中uE3水平随着孕周的增长而增 加.但当母体血清uE3水平降低时,提示DS患儿发病危险大 大增加,这是因为DS患儿.肾上腺皮质发育不良导致uE3前 体一硫酸脱氢表雄酮合成减少,从而造成uE3合成随之减少. 但有关这一标记物的使用价值,目前尚有不少争议. 2.4妊娠相关蛋白A(PAPP—A)PAPP—A是胎盘合体滋养 层分泌的大分子糖蛋白.它是惟一的母血中浓度最高,羊水中 次之,胎血中不会有的妊娠蛋白.在早早孕阶段,母血中即可 测到.在正常妊娠过程中随着妊娠进展母体PAPP—A水平持 续升高,到妊娠足月时达到高峰.于孕6周时即可在孕妇血清 中测出.在早期妊娠时DS胎儿的母血中PAPPA含量显着 低于健康孕妇l_8].这是因为DS胎儿所有器官包括胎盘均发 育不全,胎盘合体滋养层功能下降,合成PAPP—A减少.但在 孕l4周后与正常妊娠没有差异s].因此PAPP—A的检测敏感 期仅限于孕早期. 3目前常用的DS筛查模式 包括孕早期筛查和孕中期筛查. 3.1孕早期(7,13孕周)8一hCG联合PAPP—A检测是妊娠早 期筛查的最佳组合,且于妊娠1O周筛查率最高.Haddow 等[1报道结合母亲年龄,应用BhCG联合PAPP—A方法于妊 娠早期进行胎儿DS筛查,阳性检出率可达63. 3.2孕中期(14,21周)AFP,hCG,uE3是最先被使用的组 合,也是目前世界上应用最为广泛的组合,被称为传统的三联 标记组合.DS阳性检出率为65,8o,其中用于高龄孕妇 则检出率更高.uE3作为标记物存在争议,许多实验室已放弃 这一指标. 孕中期(14,20周)AFP联合B—hCG称为二联标记组合, 其DS阳性检出率为65,是目前国内采用较多的一种组合, 本院也是采用这一组合进行DS产前筛查. 4DS产前筛查的影响因素 4.1孕妇年龄据报道母亲年龄与DS胎儿发生率关系最明 显,其发生率随母亲年龄的递增而增.因为DS染色体的形成 是由于生殖细胞形成时的减数分裂期染色体不分离的结果. 但在实际工作中小于35岁的孕妇占生育总数的绝大多数["j, 并且有8O的DS患儿发生在低年龄产妇中.因此在进行DS 产前筛查时,必须对各年龄段孕妇进行筛查. 4.2胎龄出现假阳性最多见的原因是胎龄的估算错误.根 据综合分析孕妇AFP,hCG,uE3水平都由胎儿年龄决定的,并 且与胎儿DS发生率相关.如果胎龄估算错误,会明显影响 DS的发生率.通常用孕妇末次月经计算胎龄的方法误差较 大,建议在妊娠8--14周用B超测量胎儿的头臀径或在妊娠 14周以上用B超测量胎儿双顶径来估算胎龄,排除由此引起 的误差. 检验医学与临床2O11年l0月第8卷第2O期 IabMedClin,October2011,Vo1.8,No.2O?2509? 4.3特殊因素孕妇血清筛查应考虑的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 还有:随体质量 的增加孕妇血清AFP,hCG,uE3下降.胰岛素依赖性糖尿病 患者AFP水平低于正常值,吸烟者hCG低于2o,3O.目 前产前筛查主要应用于单胎妊娠,由于诸多因素影响在双胎中 应用有一定困难.如有上述情况,应进行校正,特别是AFP中 倍数值的校正. 5小结 产前筛查是一种无创痛,方便,经济的检查方法,可以减少 盲目的侵人性产前诊断,目前已被证实可在孕中期有效地检出 DS高危患儿.通过对孕妇血清标志物的测定及超声筛查,结 合孕妇年龄,家族史,生育史及超声核实胎龄,对筛查出的高危 孕妇再进行羊水染色体分析确诊,并及时终止妊娠,既减轻孕 妇家庭负担,也减少了DS患儿的出生,为提高人口素质起到 了重要的作用. 总之,在知情同意的原则下,提高孕妇对产前筛查的认识, 自觉自愿检查,达到优生,提高人口素质的目的. 参考文献 Eli李璞.医学遗传EM2.2版.重庆:重庆大学出版社,2006: 171. E2]周林峰.唐氏综合征产前筛查与诊断的研究EJ2.中国妇 幼保健,2005,14(20):1728—1729. [3]李辉,王德智.唐氏综合征产前筛查的进展EJ].中国实用 妇科与产科杂志,2008,24(1):8-10. E4]李军红.唐氏综合征的产前诊断进展EJ].齐齐哈尔医学 院,2006,27(18):2241-2242. E5]BogartMH.PandianMR,JonesOW.Abnormalmternal serumhumanchoronicgohadotropinlevelinpregnancies withfetalchromosomeabnormalities[J].PrenstDiagn, 1987,7(9):623630. E6]CaniekJA,KnightOJ,PalomakiGE,eta1.Lowsecond trimestermaternalserumestriolindrownsyndrome pregnenices[J].AmJHumGenet,1987,41:269. E7]俞菁,李雪华,龚波.妊娠血清标志物筛查唐氏综合征的 研究进展EJ].中国医药导刊,2009,l1(4):651-653. E8]尹向东.21一三体综合征产前筛查新进展[J].国外医学临 床生物化学与检验学分册,2003,24(6):349—350. [9]卓乐雯,廖灿.唐氏综合征产前筛查研究[J].中国实用妇 科与产科杂志,2004,20(7):414—416. [10]HaddowJE.PalomakiGE,KnightGJ,eta1.Screeningof maternalserumforfetalDownSsyndromeinthefirsttei— mesterEJ].NEnglJMed,1998,338(14):955—961. [11]郑辉.唐氏综合征孕中期母血筛查及羊水诊断[J].中国 热带医学,2007,7(1):91—92. [12]刘伟芬.唐氏综合征(Ds)产前筛查的研究[J].吉林医学, 2008,29(5):419—42O. 荧光原位杂交技术在产前诊断中的临床应用 韦家伟综述,梁昕审校(广西壮族自治区柳州市妇幼保健院检验科545001) (收稿日期:2011-05—26) 【关键词】荧光原位杂交技术;羊水;产前诊断 DOI:10.3969/j.issn.1672—9455.2011.20.042文献标志码:A文章编号:l672— 9455(2011)202509—03 荧光原位杂交(fluorescentinsituhybridization,FISH)技 术是2O世纪8O年代在细胞遗传学,分子遗传学基础上发展 起来的一种新技术,采用荧光标记的DNA序列作为探针,利 用探针与被检测样本中DNA的互补,在探针与样本DNA杂 交后,荧光显微镜下观察杂交信号,从而检测标本中的染色体 或基因异常.FISH技术为一种快速,灵敏的检测方法,克服 了传统的细胞遗传学诊断取材时间有限,培养耗时长,结果取 决于中期裂相的多少,分散的好坏,显带是否适中等不足,只需 根据杂交位点的数目即可迅速确定染色体的数目,结果更客 观,准确,可靠.可以在获取标本后24,48h出结果,对于及 时实施临床决策以及缓解孕妇等待结果时的焦虑情绪有重要 的作用,在临床的应用日益广泛. 1FISH技术 FISH技术是利用染色体特殊区域特异性DNA或中期染 色体DNA进行杂交,用荧光作为检测系统进行检测的一种原 位杂交方法,以其简便,快速,敏感等优点,广泛用于染色体数 目与结构畸变甚至基因水平畸变的诊断l1].其原理是:将荧光 标记的核酸分子在变性后与已变性的靶核酸在退火温度下复 性,而后通过荧光显微镜观察荧光信号,在维持原位的前提下 对靶核酸进行分析,检测染色体数目和结构异常.其基本操作 步骤可概括为制备染色体,标记探针,将探针与实验 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 靶序 列杂交以及检测杂交结果.FISH技术检测快速,克服了传统 的细胞遗传诊断取材时间有限,培养耗时长,结果取决于中期 裂相的多少,分散的好坏,显带是否适中等不足.可以在24, 48h内出结果,在观察结果的时候仅需进行细胞计数,辨认杂 交信号的有无与多少,具有操作简便,灵敏性,特异性强等优 点],有利于快速准确地做出诊断.此外,还能分析一部分显 带染色体技术不易分辨的异常,如某些倒位,微小缺失,额外的 微小标记染色体,复杂畸变等.FISH技术的独特探针,可有 针对性,特异性地检测出染色体结构的异常.Lissauer等?3]应 用FISH技术检测出del(1)(1p36),能够明确诊断出染色体的 缺失.新近应用FISH技术对dup(1)(q41q44)的检测更说明 FISH技术在对重复片段的检测中具有重要的作用].目前 学者们通过FISH技术检测出多种染色体结构异常,如x染色 体q22.1末端缺失[5],新生儿先天性心脏病最常见的遗传性原 因22ql1.2缺失所致的DiGeorge综合征[6],以及8p;21q易 位等.在检测微小缺失,重排等染色体结构异常方面,是传 统细胞学分析无法取代的l8]. 2FISH在染色体产前诊断中的应用 染色体病对人类的危害越来越重,目前已报道的染色数目 和结构异常500种以上_9],随着分子生物学等技术不断发展, 将会发现更多的染色体异常对于染色体异常诊断,传统的细 胞遗传学方法往往采用细胞培养与染色G显带法,该方法所 得结果的可靠性取决于染色体的分散,收获的中期分裂相的数