【doc】我国短效口服避孕药有效性、常见副反应和续用率的系统评估

【doc】我国短效口服避孕药有效性、常见副反应和续用率的系统评估 我国短效口服避孕药有效性、常见副反应和 续用率的系统评估 multicentrerandomisedtria1.Lancet.2002,360(9348):1803. 7ChengL.Gulmezoglu,Ezcurra,eta1.Interventionsforemergencycon— tracepti0n.Cochrane.Database.SystRev,2000,(2):CD001324. 8方可娟,周维谨,丁永刚,等.我国常用口服避孕药和宫内节育器 系统评估的方法概述.中国计划生育学杂志,2005,13(1):17. 9WHO.Comparisonofthreesingledosesofmifepristoneasemergency c0ntraeeption:arandomisedtria1.Lancet.1999,353(9154):697. 10HeCH.YoulunG,JieY,eta1.Arandomizedcomparativestudyon mifepfistonealoneandincombinationwithtamoxifenforemergency contraception.Contraception,2002,66(4):221. 1lH0PC.KwanMS.Aprospectiverandomizedcomparisonoflevonorg- estrelwiththeYuzpel~gimeninpost—coitalcontraception.HumRe— prod,1993,8389. 12XiaoBL,VonHertzenH,ZhaoH,eta1.Arandomizeddouble— blindcomparisonoftwosingledosesofmifepristoneforemergency contraception.HumReprod,2002,17(12):3084. 13裴景华,王志维.小剂量米非司酮与左炔诺孕酮用于紧急避孕的 临床观察.哈尔滨医药,2001,21(3):32. ,朱旭霞,杨梅丽,等.不同剂量米非司酮用于紧急避孕 14孙惠兰 效果研究.浙江预防医学,2001,13(to):7. 15齐玉玲,张季嫒,曹炀,等.两种低剂量米非司酮用于紧急避孕 随机对比临床观察.中国妇幼保健,2000,15(11):701. 16蒋丽芳,段叶萍,孙云.米非司酮,左炔诺孕酮用于紧急避孕的 对比性临床效果观察.中国计划生育学杂志,2000,8(1O):463. 17袁宏涛.小刺量米非司酮单独用于紧急避孕的临床观察.河北医 药,2000,22(9):683. 18许凌,王战标.小剂量米非司酮,左炔诺孕酮在紧急避孕中的临 床应用观察.中国计划生育学杂志,2000,8(9):419. 19方青,郭晓俭,潘建英,等.不同剂量米非司酮用于紧急避孕的 临床观察.中国妇幼保健,2000,1548. 2O韩学军,经小平,翁梨驹.左炔诺孕酮或米非司酮用于紧急避孕 中国计划生育学杂志2005年第4期总第114期 的临床观察.实用妇产科杂志,1999,15(6):294. 2l曹培勇,李茂芸,徐江岛,等.不同剂量米非司酮用于紧急避孕 效果的观察与 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 .实用妇产科杂志,1999,15(6):295. 22左诗慧,吴菊英,刘隆华,等.两种低剂量米非司酮用于房事后 紧急避孕的临床研究.生殖与避孕,1999,19(6):352. 23钱玲惠.三种剂量米非司酮用于紧急避孕的临床观察.中国计划 生育学杂志,1999,7(7):322. 24吴尚纯,王翠萍,王幼劬,等.左炔诺孕酮和小剂量米非司酮用 于紧急避孕的临床观察.中华妇产科杂志,1999,34(6):327. 25桑国卫,邵庆翔,张莉嘉,等.不同剂量米非司酮及合并双炔失 碳酯用于紧急避孕的多中心随机临床研究.中华妇产科杂志, 1999,34(6):331. 26程利南.不同剂量米非司酮用于紧急避孕的临床多中心研究.中 华妇产科杂志,1999,34(6):335. 27谢熙,刘逸萍,林晓玲.米非司酮用于紧急避孕600例临床观 察.生殖与避孕,1998,18(4):223. 28张晏,乔根梅,朱蓬弟,等.三种不同剂量米非司酮用于紧急避 孕的临床观察.中国计划生育学杂志,1998,6(8):343. 29韩学军,翁梨驹,肖碧莲.米非司酮用于紧急避孕的临床观察. 中华妇产科杂志,1996,3l(9):526. 3O韩立敏,马幼菊,李红.低剂量米非司酮用于紧急避孕.复旦学 报(医学科学版),2001,28(2):176. 3l李建军,马金娟,杜德红,等.米非司酮用于紧急避孕效果观察. 实用预防医学,1999,6(3):230. 32陈瑞玲,李庆琨,张云群,等.两种不同小剂量米非司酮用于紧 急避孕的临床研究.实用医学杂志,2002,18(10):1028. 33申爱梅.小剂量米非司酮和左炔诺酮用于紧急避孕的疗效观察. 江苏大学?医学版,20O2,12(3):246. 34陈穗兰,闵羡蕙.米非司酮加用氨甲喋呤用于紧急避孕的研究. 海峡药学,2002,14(3):51. [责任编辑:郭述金] 我国短效口服避孕药有效性, 常见副反应和续用率的系统评估 丁永刚车焱方可娟周维谨孙月莲韩耀玲OlavMeirikPeterFajans 摘要目的:评估0,1,2号片,复方左炔诺孕酮单相片和复方左炔诺孕酮三相片的有效性,常见副反应和续用率. 方法:见"我国常用口服避孕药和宫内节育器系统评估的方法概述"(中国计划生育学杂志2005年1期17页).结 果:共检索到10篇相关文献,4篇人选.在比较1号片,复方左炔诺孕酮单相片和复方左炔诺孕酮三相片的随机对照 临床试验中,3组6个月累计妊娠率均小于1.1每百妇女,6个月累计续用率均大于80每百妇女,且3组相似.复方 左炔诺孕酮三相片点滴出血,月经延长和缩短发生率均低于1号片,其它常见副反应发生率三者相似.在一项0号片 ? 222? 的现况调查中,妊娠的发生率为0,突破性出血达16% 以上.未检索到有关2号片有效性和续用率的文献. 结论:1号片,复方左炔诺孕酮单相片和复方左炔诺孕酮 三相片的有效性及续用率相近;1号片的常见副反应发 生率高于复方左炔诺孕酮三相片.现有的资料不足以 对0,2号片的有效性和续用率进行系统评估. 稿者 收作 20o5年第4期总第l14 关键词短效口服避孕药系统评估有效性副反应续用率 Syst~maticRenewoftheEfficacy,CommonSideEffectsandContinuationRatesofDailyPillsinChinaDingYong- gang,CheYan,Fang16j~n,eta1.ShanghaiInstituteofPlannedParenthoodResearch,Shanghai200032 AbstractObjective:Toassessefficacy,commonsideeffectsandcontinuationratesoffivetypesofdailypills.Method:See MethodoloilyofSystematicRevieWofCommo~y— usedOralContraceptivesandIUDsinChina(ChineseJournalofFamily Planning,2005,1,17).Results:Atotalof10relevantpaperswereidentified.Ofthem4wereincludedinthisreview.Based ononerandomizedclinicaltrialforPillNo.1.mono一,andtri— phasiclevonorgestrelpills,tllecumulative6一monthfailure rateswerelessthan1.1per100women,6一 monthcontinuationrateswereover80per100women,andtlleratesweresimilar amongthreepills.Theincidencesofspotting,prolongedmenstrualperiodandshortenedmenstrualperiodamongwomenwho hadusedtri—— phaselevonorgestrelpillwerelesscommonthanthatamongusersofPillNo.1.Theothercommonsideeffects weresimilaramongthreedailypills.A1970'Scross— sectionstudyinvestigatedtheefficacyofPillNo.0.NofailureWasre— portedduringupto18monthsofuse.However,morethan16%ofusersreportedproblemofbreakthroughbleeding.Nodata onclinicalperformanceofpillNo.2wereavailable.Conclusion:Basedonthelimiteddata,the efficacyandcontinuationrates ofPillNo.1,mono—andtri—phasiclevonorgestrelwerecomparable,althoughthePillNo.1hadhigherincidenceofside effectsandinferiorcyclecontro1.Datawereinsufficienttoevaluateefficacyandcontinuatio nratesforPillNo.0andNo.2. KeywordsDailypillsSystematicreviewsEfficacySideeffectsContinuationrate 目前,国家人口和计划生育委员会免费提供的短 效口服避孕药有:0号片,1号片,2号片,复方左炔诺 孕酮片(简称单相片)和复方左炔诺孕酮三相片(简 称三相片),这些短效口服避孕药在我国先后使用了 3O多年,但尚未见对它们的有效性,常见副反应和续 用率进行系统评估.本文即 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 我们从事这项工作 的结果. 基本情况 早在上世纪60年代,我国就开始短效口服避孕 药引入及研发工作.1965年,我国开发的全量1号 片(炔雌醇50和炔诺酮2.5mg)和全量2号片(炔 雌醇50和甲地孕酮4mg)开始在人群中使用. 但随后的调查发现,全量片的副反应发生率和停用率 均较高,研究人员将其中的孕激素含量减半,制成1/2 量1号片(炔雌醇50g和炔诺酮1.25mg)和2号片 (炔雌醇50和甲地孕酮2mg).结果,减量1号片 和2号片的有效性与全量片相似,但副反应发生率依 然较高.于是,研究人员再次对它们进行改进,并 于1969年制成1/4量1号片(炔雌醇351~g和炔诺酮 625lag)和2号片(炔雌醇35和甲地孕酮lmg). 调查资料 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明,1/4片的避孕效果与全量片及1/2量 片相似,副反应却较少,因而在全国广泛使用J. 1974年,我国又研制了1/8量片,但1/8量片的突破 性出血发生率比1/4量片高,因此1/8量片被停 用.1/4量1号片和2号片即为目前使用的1号 片和2号短效片. 1972年,上海一项调查显示,2号片的突破性出 血发生率比1号片高(19.9%比9.7%);而1号片的 闭经发生率高于2号片J.为了克服突破性出血和 闭经问题,科研人员将两种口服避孕药中的孕激素炔 诺酮和甲地孕酮混合,配伍出0号片(炔雌醇35+ 炔诺酮300~g+甲地孕酮500ixg). 在自行研制短效药配伍的同时,我国从国外引人 了若干种短效药.如上世纪70和80年代先后引人 了复方左炔诺孕酮片(炔雌醇30和左炔诺孕酮 1501~g)和复方左炔诺孕酮三相片(含炔雌醇30—40 — 30和左炔诺孕酮50—75—125~g). 研究方法 见本刊"我国常见口服避孕药和宫内节育器系 统评估的方法概述"(2005年1期l7页). 文献描述及纳入文献质量 共检索到短效口服避孕药相关文献l0篇,剔除 6篇,其中5篇药物剂型和剂量不详,1篇药物剂量不 符.人选的4篇文献中,1篇是随机对照临床试验 (RCI),1篇无对照临床试验(UCCT)J,2篇横断 面研究'. 陈俊康等的RCT研究比较了3种口服药6个 月的有效性,副反应和续用率,3组样本量分别为90, 93和96例,对象基本特征均衡.该研究设计和数据 分析合理,但随访时间较短,样本量较小.翁梨驹 等的UCCT招收了1035名妇女,对单相片的临床 效果观察,随访了1年.该研究数据分析方法合理, 但没有设对照.2项横断面研究分别于1970年和 1972年报告了0,1和2号片副反应情况],但均未 发表,且仅报告了各种副反应的发生频数,研究方法 的描述简单,对象基本特征不详. ? 223? 研究结果 一 ,有效性 陈俊康等报告,1号片,单相片和三相片的6 个月失败率分别为0,1.1和1.0每百妇女,3组差别 无统计学意义.翁梨驹等的UCCT结果发现,1年 中发生4例妊娠,其中3例是由于没有坚持正确服 药;1例虽然正确服药但仍失败,定为方法失败,发生 在服药的第13周期.因此,1年的方法失败率为0 每百妇女,Pead指数为0.1每百妇女年. 根据上海1972年未发表的文献J,在最长达18 个周期随访中,1172例0号片使用者没有发生妊娠. 关于2号片的避孕有效性,没有检索到相关文献. 中国计划生育学杂志2005年第4期总第114期 二,副反应 3篇文献报告了短效口服避孕药的副反应.其 中,陈俊康等报告,在服药第1周期后,有60%以 上的1号片,单相征和三相片使用者发生各种副反 应,第2周期副反应发生率减少到28%一36%,第6 周期进一步减少到1%一4%,见表1.在同一周期 中,3种口服避孕药的副反应发生率均无统计学差 异.对每种口服避孕药而言,第1周期和第2周期间 副反应发生率的差异均有统计学意义(P<0.05). 常见的副反应有月经血量增多,恶心呕吐,头晕和嗜 睡,这些副反应多数发生在服药后第1周期. 表13种短效口服避孕药不同服药周期副反应发生情况(%,例) 注:括号中为该周期服药人数 翁梨驹等报告的单相片副反应发生率,见表 2.可见,服药最初几个周期的副反应较高,随后逐渐 减少. 表2单相片不同用药周期的副反应发生情况(%,n=1o351 副反应1,34,6 恶心8.62.60.60.7 嗜睡4.11.30.50.5 头晕3.10.50.20.2 乳房胀痛2.00.10.00.2 白带增多1.70.70.40.2 呕吐1.30.50.10.1 头痛0.90.10.10.1 其它1.40.50.20.3 合计23.06.22.02.2 1972年,上海的调查显示,新服0号片者胃肠 道和神经系统的副反应发生率显着高于1号,2号片 转服O号片者,比较有显着性差异(P<0.05),见表 3. 有关短效口服避孕药对月经的影响,陈俊康 等报告,以90天为一个时段,服用三相片,单相片 和1号片后,使用者6个月内每个时段(90天)平均 出血天数分别为16.O,15.1和14.8天;以180天为 参考时段,相应的出血天数为26.2,25.0和25.8天. 在各参考时段里,3种口服药出血天数的差异均无统 计学意义.但三相片的总出血天数比单相片和1号 片均少,90天参考时段的平均总出血天数分别为 5.6,8.0和9.4天(与其它两组比较,P<0.05);180 .224. 天参考时段的平均总出血天数分别为8.7,11.2和 14.2天(与其它两组比较,P<0.05).此外,在9o天 的参考时段里,三相片使用者月经延长(>7天)发生 比例为0.4%,低于单相片组(3.6%)和1号片组 (5.O%).在180天的参考时段里,3组月经延长发 生比例的差异无统计学意义.1号片组比三相片组 更容易发生月经经期缩短(?3天). 翁梨驹等报告,单相片的突破性出血发生率 为0.12每百周期,且主要发生在服药前几周期. 90.3%服药对象的经期天数没有变化,有8.8%的妇 女经期缩短,0.9%经期延长.90%服药者的月经血 量没有变化,有9%妇女的经血量减少,1%经血量增 加.闭经的发生率为0.05每百周期. 上海报告显示,0号片新服药组和转服组的闭 经发生率相似.2号片转服0号片者的突破性出血 发生率高于1号片转服0号片和新服0号片者,比较 有显着性差异(P<0.01),见表3. 上海报告71,2159例1号片使用者中,有出血问 题(包括点滴出血和突破性出血)的占9.7%;3096 例2号片服用者中有19.9%.根据文献中提供的资 料重新计算的结果,1号片组出血率为2.5/100周 期,2号片组为6.5/100周期. 三,续用率 陈俊康的结果显示,三相片,单相片和1号片 的6个月累计续用率分别为83.2,83.7和82.1每百 妇女;3种避孕药的6个月累计因症停用率分别为 中国计划生育学杂志2005年第4期总 9.8,12.2和10.5每百妇女.3组累计续用率和因症停用率无统计学差异. 表30号片后的副反应及月经情况比较(%) 翁梨驹等的研究表明,单相片的6个月和12 个月累计续用率分别为80.4和64.9每百妇女;6个 月和12个月累计因症停用率分别为5.3(重新计算 结果)和5.9每百妇女.可见.使用者因症停用主 要发生在使用前6个月内. 上海报告,在465例新服0号片者中有9%因 为出现各种副反应而停用;在包括1号和2号片转服 0号片在内的全部0号片使用者中,11.4%因症停 用. 没有检索到有关2号片可接受性的文献. 讨论 根据纳入的文献J,1号片,单相片的6个月累 计失败率均小于1.1每百妇女,累计续用率均超过 80每百妇女,3组的失败率和续用率均相似.翁梨驹 等L6报告,单相片的1年累计续用率约65每百妇女. 该续用率与国外报道接近10].1号片,单相片和三 相片6个月累计因症停用率约10每百妇女. 0号片的有效性和续用率数据来自1篇1972年 未发表的文献J,观察18个周期未见失败病例.约 10%的妇女因症停用0号片,多数发生在服药后的半 年.由于该研究是一个现况调查,其结果的应用价值 有局限.未检索到有关2号片有效性和续用率方面 的文献,因而无法对它进行 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 . 口服避孕药常见副反应随着服药时间的增加而 下降,但不同 研究报告 水源地可行性研究报告美术课题研究中期报告师生关系的个案研究养羊可行性研究报告可行性研究报告诊所 的发生率差异较大.例如,陈 俊康等的研究显示,服用1号片,单相片和三相片 后第1个月总的副反应发生率介于63%一68%,第2 周期降到17%一23%.翁梨驹等的研究中,约1/4 的对象在服用单相片后前3周期有副反应,4—6周 期时降为6.2%,12周期时为2%左右.与1号或者 2号片转服0号片者相比,以前未用口服避孕药而首 次服用0号片者更容易发生胃肠道和神经系统副反 应,例如恶心,头晕,嗜睡和头痛. 关于避孕药对月经周期的影响,研究表明,绝大 多数(90.3%)单相片使用者的月经周期没有变化, 约9%的使用者月经周期缩短,而月经周期延长的比 例<1%[6].陈俊康等则发现,三相片的点滴出血 和月经出血延长(>7天)的风险比1号片和单相片 更小,其月经出血时间缩短(<3天)的风险也小于1 号片.不过,在90天和180天的参考时段里,3种口 服药平均出血天数接近.此外,早期的文献显示,2 号片的出血问题多于1号片L7;约2%的2号片使用 者发生闭经. 基于有限的数据,1号片,单相片和三相片如正 确使用,失败率很低.与单相片和三相片相比,1号 片的副反应发生率较高,且月经周期控制略差.0号 片的有效性似乎与其它口服药相似,缺乏数据来比较 0,2号片与其它短效口服避孕药的临床效果.设计0 号片的初衷是弥补1号片和2号片副反应方面的不 足,但0号片的副反应未见明显改善.有关短效口服 避孕药的长期安全性评估另文讨论. (对世界卫生组织生殖健康和研究署的资助,国家人口和 计划生育委员会科技司的支持,国家人口和计划生育委员会 药具发展中心的关心及国内专家的帮助表示衷心感谢) 参考文献 1复方短效13服避孕药(复方甲地孕酮糖衣片)服药三至六年的l临 床调查(沈阳,1971). 2长期13服避孕药l临床观察小结(上海,1971). 3关于口服避孕药0号片副反应调查情况(上海,1972). 4复方炔诺酮1/8量避孕药工作总结(上海,1977). 5陈俊康,瞿美秋,贺昌海,等.三种低剂量复方口服避孕药的临床比 较性研究.生殖与避孕,1987,(2):11. 6翁梨驹,顾素娟.复方左旋l8甲基炔诺酮短效临床分析.北京医 学,1986,8(1):17. 7关于口服避孕药I号,?号片副反应调查情况汇报(上海,1970). 8HatcherRA,TmssellJ,StewartF,eta1.Contraceptivetechnology.New York:IrvingtonPublishing,1994. 9TmssellJ,KostK.ContraceptivefailureintheUnitedStates:acritical reviewoftheliterature.StudFamPlann,1987,18(5):237—283. 10PotterLS.Oralcontraceptivescomplianceanditsroleintheeffective— nessofthemethod.In:CramerJA,SpilkerB,editors.Patientcompli— anceinmedicalpracticeandclinicaltrials.NewYork:RavenPress, 1991,195,207. [注:文献l一4,7检索自<计划生育国内文献通报》(李玉梅主编),国 家计生委科学技术司,1993.] [责任编辑:郭述金] ? 225?