【doc】H2受体拮抗剂的心血管副作用
H2受体拮抗剂的心血管副作用
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德国医学第11卷第4期(1994)187188187 H受体拈抗剂的心血管副作用
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'H受体拈抗剂主要用于治疗溃疡病,卓艾综 合征,反漉性食管炎和预防应激性溃疡,也可用于消 化不良综合征,对早期的H.受体拮抗荆耐受性和 安全性两组大样本的临床研究,其结果中有关心血 管副作用的发生率分别为l8/lO和6/7911.此外. 关于H受体拈抗剂导致严重心脏并发病的个案报 道也不少见.
除甲氰咪胍和雷尼替丁外,近几年还不断开发 出新的H2受体拮抗剂.本文重点介绍有关H受体 体拮抗剂.H受体拮抗荆除特异性拮抗H受体外, 还有非特异性的作用.Bertaccini等证实,雷厄特丁 对胃肠道有胆碱能作用,但对雷尼替丁是否{f 毒碱蕈能受体,增加乙酰胆碱释放或抑制胆碱酯酶 等作用尚;清楚.新的资科显示,雷尼替r能抑制胆 喊酯酶.离体实验指出,雷尼替丁对心脏没有胆碱能 作用,Nizatilira有胆碱能作用,而甲氰咪胍和法奠 替丁Roxafidin的胆碱能作用尚无报道. 和Nizatidin一样,法莫替T也有一个噻唑虾. 其H受体阻断作用最强.是甲氰咪胍的40倍,lm
Nizatidin的作用与雷尼替丁相近.较高浓度的法莫 替]一与市场上已不常用的对H受体有高度亲和l,J 的H受体拮抗剂一样可引起非竞争性拮抗效应 临床上现在的其它H.受体拮抗剂尚未发现类似的 情况较早的非竞争性H!受体拮抗剂因为能引起 胃肿瘤而禁止用于临床.
Roxatidin是哌啶衍生物,其能抑制胃酸分泌的 作用行为雷尼替丁的2倍
血管效应的离体或动物实验数据组胺的IE 性肌力和正性频率效应与H.受体激动荆和拮抗卉lJ 无关.
Black等曾报道.丁眯胺完全能够拈抗冶猫}t 入组胺后的血压下降.在此基础上,所有的H受体 拮抗剂的心血管作用都得研究.实验中受试的H 受体拮抗剂能够抑制组胺的心脏作用.甲氰眯胍和 雷尼替1能竞争性地拮抗组胺的正性肌力作肘.其 它的如Oxmetidin,Tiotidis或法莫替丁高浓度时具 有非竞争拮抗性.Tiotidin具有直接的负性肌力作 用,但目前还不清楚,这一作用是否与H受体或非 待异性的膜效应有关.Tiotidin拮抗组胺的正性肌 力作用是非竞争性的,而抑制其正性额率效应则是 竞争性的.
H受体拮抗剂最常见的心血管副作用是窭性
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心动过缓和房室传导阻滞.动物实验证明,房室传导 延迟与甲氰眯胍和雷尼替丁的剂量大小有关.H受 体拮抗剂的心血管副作用在离体实验和动物实验均 有发现,不同的实验药物,心脏作用的发生频率和表
现也不尽相同.
临床观察甲氰咪胍的心血管副作用主要是心 动过缓和房室传导障碍.值得注意的是,许多患者因 同时伴发某些疾病而用它药,因此有时很难肯定,所 出现的心脏副作用是否与H受体拮抗剂有明确的 甲氰咪胍,则心率加快,射血前期缩短,而心搏量和 心输出量变化不大.快速静脉给予大剂量甲氰咪胍, 上述改变更明显.Lee等报道,分别给健康人和呼吸 道疾病患者静脉输注甲氰咪胍,血压下降伴心动过 速,心输出量不变.Jost等借助M型超声心动图证 实了这一结论.但有1例血压下降时心率并不加快. 给予雷尼替丁血压并不下降
静脉给予法莫替丁并不影响心率,血压和心输 出量.作者1989年的1次实验结果刚好相反.给健 康受试者口服法莫替丁一周,每天40mg,首次发现 心搏量和心输出量下降以及收缩间期的相应改变 另一实验也证实了这一结论,而给予甲氰咪胍 120rag和雷尼替丁300rag,血流动力学改变并不明 显.法莫替丁和奎尼丁相似,用于心功能I级的患 者,心搏量和心输出量都明显下降.Salmon等借助 多普勒发现,健康受试者口服40rag法莫替丁,血流 动力学无变化Heiselman等和Borrow等借助于超 声心动图也有类似发现.
1991年首次发现Nizatidin有负性心率作用, 与口受体阻滞剂联用,作用更强,某些受试者心率低 于40次/分.Hinrichsen等指出,Nizatidin的负性心 率作用与剂量大小呈相关性.在收缩间期固定的情 况下,Roxatidin仅能轻度延长射血前期,而不影响 心率,血压,心搏量.
以上各种有关心血管的实验结果难以比较.许 多试验在监护病房里进行,病人同时要用许多心脏 作用药物,有时要用儿茶酚胺如多巴胺或多巴丁胺 维持,此外,监护病房的特殊情况可能影响血流动力 学的监测,因而病人的结果不能同健康受试者的结 果相比较.不同的刨伤性检查或非剖伤性检查所得 到的结果也难以比较.最后由于药物剂量及用法不 同,结果也不宜比较
H受体拮抗剂的心血管效应尚有争议,但甲氰 咪胍引起血压下降则比较一致,少数伴心动过速. Nizatidin的负性额率作用也已证实.此外,对比实 验还证实了同等剂量的不同的H受体拮抗剂的心 血管作用也不同
同济医科大学附属同济医院刘启功译王思元校 DtschMedWochenschr,1994,119E525—530 ——]?———?1一
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