新型全胃肠道动力药—西沙比利与临床

新型全胃肠道动力药—西沙比利与临床 新型全胃肠道动力药—西沙比利与临床 ? 218? ? 综述? 21一 益萄,促巍西比辛1),,禾 浙江医学1994年第16卷第4期 新型全胃肠道动力药一一西沙比利与临床 粕善帐蓑焉R/7审校项柏康' 胃肠动力障碍可引起许多消化系统症状和 疾病.如胃食管反流,胃排空延迟,假性肠梗阻 等,应用促动力药治疗,不少患者可获良效.促 动力药(proklneticagent)是恢复并促进胃肠动 力的药物.临床上首次成功应用的多巴胺受体 拮抗剂胃复安可改善胃排空,加快小肠转运速 度,然而它可通过血脑屏障而致锥体外系副作 用的产生.多潘立酮(Domperidone)在一定程度 上克服了胃复安的缺点,但其治疗范围限于胃 及十二指肠区域.8o年代国外合成了新一代促 动力药西沙比利(Cisapride),具有全胃肠道促 动力作用,引起国内外医生的关注. 作用机理 Cisapride的结构式如下 卜一一一一一c 西沙比利是甲苯酰胺的衍生物,无拟胆碱 能作用,也无抗多巴胺作用,故无止吐作用,它 作用于肠肌层神经丛运动神经原的5一HT.受 体,增加乙酰胆碱释放,从而诱导或加强了生理 运动0.这种协调的运动方式在全胃肠道均存 在,所以其促动力作用是广谱的.口服西沙比利 10rag或静推8mg可明显增强胃和十二指肠收 缩,改善胃排空,增强食管收缩波的振幅,增加 食管下段括约肌压力(LESP),减轻胃一食管反 流,缩短结肠转运时问,但不影响胃的分泌. 静推西沙比利0.15mg/kg15分钟可显着 增加LESP,在6O分钟时作用最显着,较基础 压力增加124,食管蠕动振幅较基础值增高 84,而应用安慰剂,LESP和食管蠕动振幅均 无变化..西沙比利对反流次数无影响,但可减 少每次反流的平均时间,最长反流时间及持续 性反流次数.Testoniis]对2O倒消化不良患者单 盲随机口服西沙比利lOmg或安慰剂,结果显 示西沙比利显着改善消化间期胃窦和十二指肠 运动,促进胃窦移行运动复合波,加速胃排空, 改善消化不良症状. Benson对1o名志愿者以标准剂量 (10rag,3次/d)西沙比利观察其对小肠的作 用,发现西沙比利的作用在于增加平均收缩幅 度及远端小肠传播性,丛集性活动的发生率. 临床应用 1.胃食管反流性疾病(GERD):反流性食 管炎可由许多因素所致,其中LESP下降致胃 内容物反流乃主要原因,有烧心,恶心,呕吐,餐 后不适等反流样症状.西沙比利可增加LESP, 加速胃排空,用于治疗GERD. 治疗反流性食管炎西沙比利10rag,4次/ d,共8同,病人的食管炎症状明显减轻,组织 学指标亦明显改善.多项双盲随机试验的结 果均表明了这一点.对经抗酸治疗已愈合的反 浙江医学1994年第16卷第4期 流性食管炎患者,采用双盲随机分别给西沙比 /d和安慰剂,治 利20rag每晚1次及10mg2次 疗12月或至内镜表现复发,酉沙比利两组均较 安慰剂组延长了内镜复发时间和症状复发时 间.Tytgat一的资料显示西沙比利对I级食 管炎可延长内镜复发时间,但对I,111级食管炎 或需以奥美拉唑治疗者疗效不明显.因此,经抗 酸分泌治疗后愈合的食管炎患者以西沙比利维 持治疗可防止食管炎的复发. Galmiehe"..以西沙比利10rag4次/d.并用 西米替丁治疗1,I级食管炎,结果表明内镜 的愈台率达7O,明显优于安慰剂并用西米替 丁.所以,对重症反流性食管炎者,联合应用西 沙比利和西米替丁治疗更为适宜. 2.功能性消化不良(FD);FD主要表现为 餐后上腹饱胀不适恶心,早饱,暖气等,而无消 化性溃疡等其它消化系统器质性疾病.胃排空 延迟在部分病人的发病中扮演重要角色.西沙 比利可明显增加胃排空而用于治疗FD.一大宗 资料显示,西沙比利5mg3次/d短程(平均4 周)治疗FD,有上腹不适,暖气,饱胀,恶心,烧 心感,反酸,食欲减退及呕吐等8个消化不良症 状者8O,90对此有良好或极佳疗效". Heyse_1对599例FD患者以西沙比利 5mg3次/d治疗2周,61获得满意疗效,对 疗效不佳者加量至10rag3次/d,45%有效,平 均症状积分进一步下降.其中病程短于3月者 80有效,而病程长于4年者仅5O有效.对 以往曾以H阻滞剂,抗酸剂或其它胃动力剂 治疗的病人,西沙比利也有效经长期随访,有 ,而其中88对重复治疗有效.因此 3O%复发 认为,大部分FD对西沙比利短程治疗反应良 好,复发者重复西沙比利治疗仍能取得满意效 果.西沙比利对其它胃动力剂无效的FD患者 也有一定效果"'. 3.糖尿病性胃轻瘫(DGP):DGP是继发于 自主神经病变的一种常见临床综合征.单剂西 沙比利(20mg)可明显加速I型糖尿病伴胃排 空延迟患者固体和半固体食物的排空,治疗前 ? 2l9? 胃排空越迟缓,西沙比利作用越明显治疗4周 后,胃排空明显加快,胃肠道症状消失静推 西沙比利和胃复安均可使液体排空正常.但前 者的疗效优于后者.胃排空速率与西沙比利的 血浓度有明显的正相关. 糖尿病伴自主神经病变者远端结肠通过时 间延长,但近端结肠通过时间与正常无差别.长 期口服西沙比利可有效改善此类患者的胃肠动 力紊乱,显着缩短口一肠通过时间. 4.便秘:西沙比利对严重便秘无效,但对 某些偏瘫病人的便秘,滥用泻药引起的便秘及 某些非器质性原因所致便秘疗效良好 西沙比利5,10mg3次/d或20rag2次/d 口服,共8,12周可逐渐增加大便次数,使大便 性状正常并可减少缓泻剂用量.对于使用缓泻 药者,81大便次数增加(不用缓泻剂者仅 19),且可维持4周".一项随机双盲对照研 究西沙比利治疗便秘为主型肠易激综合征,结 果显示西沙比利5mg3次/d口服可使大便次数 增加,8,12周大便性状正常,天数增加,在l2 周,腹痛严重程度及频率积分减轻 西沙比利是否对所有类型便秘均有益,在 某些患者维持治疗是否恰当,安全,是否比高纤 维饮食更好等问题尚需进一步研究. 5.慢性特发性假性肠梗阻(CIP):表现为 慢性反复发作性腹痛,恶心,呕吐及小肠运动功 能障碍.Hyman等"通过测定移行运动复合渡 (MMC),研究西沙比利对儿童CIP的作用.西 沙比利的疗效有MMC者较无MMC者为佳, 小肠扩张者较无扩张者为差.因此,西沙比利治 疗CIP的效果与小肠扩张与否及是否缺乏 MMC有关. 6.其它:西沙比利尚可用于诸如胃溃疡, Roux—Y综合征等治疗.西沙比利口服10rag3 次/d与雷尼替丁150mg2次/d比较,疗程8周 以上,溃疡愈合率及症状缓解率均无差异,副反 应亦相似".西沙比利可使大约40的Roux— Y综合征患者症状缓解和胃空肠排空改善,且 对胃排空延缓者的疗效优于Roux段潴留 ? 220? 者. 副作用 西沙比利无明显副作用,耐受性好.持续应 用对肝,肾功能及血液,心血管系统等均无明显 影响.口服2,5~10mg,3,4次/d,共4周,总 的副作用发生率为13.7,而安慰剂为?. 2副作用有腹泻,一过性腹痛,腹鸣,头痛等, 头痛的发生率甚低.中枢神经副反应如困倦,乏 力的发生率约1.6,较胃复安少见(15.2). 大约2.5患者因不能耐受腹痛或腹泻而停 药. 参考文献 i.MuterLi~nerSA,eca1.AmJGastroenteroli986l81(5) 354. 2L~zaronMretaLDigestionlg87I37(21)'110. 浙江医学l994年第l6卷第4期 3.Wa】bnL,tTa1.gmn1987F37(2)I160 4.Cu~chiuraS,tTa1.Gut1鲫9;31(1);21 5.Ttn0nlPA,eta1.Gut1990:31(3):286. 6.BensonMJ,etaIDig—Dis-Sei1992;37(10)I1969. 7LepoutreLretGastroentem]ogy1987:92<5)'1501 9.B]umAL,etalDig—Dis—Sci1993}39{3)'55l_ 9.TytgatGN,etalStandJGastroentera]19g2{97<3)175. 10.GalmieheJP,aI.Gutl988I29(8)}675 11LiehrM,tTa1StandJG~stroentero[19g3l195<Snpp[}: 54. 12.W0odSFetalSe;mdJG~stroentemr1993;195(Supp])' 5 l3.HcysePbt,et{I】.8eandJGastr~ntem]1993I195(SuppI)l 15 14VanOutryveM,naISeandJGastroentero]19g3}195 (SuppD'47. 15HorwitT,M,IGastroenterology1987:92<6)'1999. 19.MeHughS.tTa1.gDis—Sc;1992;37(7)I9g7. 17Muller—LissnerSA,eta1.Gut1987I28l103. 18.Hyn~nPE.e1I.AmJGa~tToentetoIl993|88<6)'88Z. 19.SimonB,tTalHepatogastroentero]ogy1991【38(Supp[1)' 4l 20.Van-der-HiileMc,etalDig—Dis8~i1991门6(12)'1691. 驱蛔灵糖浆过量致脑电图改变2例 湖州市笨=人民医院 龙泉市人民医院 倒l:女,9岁,因驱蛔虫而服驱蛔灵糖浆25mi,2次 /d×甜,服后第2天感头痛,嗜睡,乏力,第3天症状加 重,并视物不清.行走不稳,四肢反复抽搐4小时而于 1991年l2月2日住院体检:T37?,P116次/St,R22 次/分.BPI2/SkPa.体重22kg,嗜睡状,精神软弱,神志 淡漠,瞳孔散大,光反应迟钝,心肺听诊及神经系统检 查正常范围,瞄脊液检查正常范暖.脑电图基本节律为 高电位9C/S波,少量中电位5,7C/s0波.视反应,深 呼吸均无殊给朴液,能量台剂,维生素,加兰他敏等治 疗l0天症状体征均消失,脑电圈正常 倒2:女,7岁,为倒L之妹,因过量服驱蝈灵糖浆出 现相同症状,但无行走不稳及抽搐体检:T,,R,BP 正常,体重2lkg,神志清,精神软,心,肺,腹及神经系统 检查正常范围.脑电图 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 各区为极高电位3c/s~渡, 视反应抑制,深呼吸无殊入院治疗同例l,h0天后复 沈迪华王家蔚刘克红 孙献平 查脑电图基本节律为中电位8.5,9c/sa波步量0波, 与入院比较高电位,慢波消失.住院2天症状全部消 失 讨论驱蛔灵糖浆即枸橼酸呱哗嗪, 含枸橼酸呱哗嗪l60mg/ml,实含驱蛔灵 100mg/ml,儿童驱蛔虫剂量为0.1,0.16g/kg/ d(每天剂量不得超过3g),睡前顿服,连服2 天.此姐妹俩,例18g/d,共服16g,侧26+4g/d 共服12.8g,大大超过常用剂量.过量的药物吸 收后可引起神经系统毒性反应而表现为程度不 同的相应临床症状与体征及异常脑电图表现. 治疗按中毒急救原则处理.临床上必须正确掌 握治疗用量,有癫痫史及肾功能不全者应忌用.