化妆品皮肤学12

RETINOIDS 類維他命A化合物群 與 皮膚美容 科　　目：化妝品皮膚學 萬能科技大學修美二系二甲 指導教授：陳啟武 博士 組　　員：924118009盧清陽 http://www.coppertone-cn.com/ RETINOIDS類維他命A化合物 報 告 序 前言（參考資料） (一)化學結構 (二)接受體 (三)光損害機轉 (四)RETINOIDS臨床應用 (五)副作用 (六)劑量及使用指示 (七)畸形胎兒問題 (八)已上市制劑 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 (九)RXR製劑 參考資料及附件 http://www.coppertone-cn.com/ 前　　言 　　　　維他命A酸（Retinoids）早期是被使用治療 青春痘，而使用為皮膚光老化所引起的皺紋皮膚 改善，是西元1986年由Kligman證明期對皮膚的 效用。而Retinoids使用在皮膚的功能為c表皮層 有增厚現象；d加速真皮層組織的修復速度；e 增加血管及纖維組織的活化；f提供皮膚良好的 彈性等。 • Daily topical application of 0.05% tretinoin in a cream base was compared with its vehicle with regard to moderation of photoaging changes of the face and forearms. In comparison with the control tissue, tretinoin-treated tissue examined by light and electron microscopy showed the following effects: replacement of the atrophic epidermis by hyperplasia, elimination of dysplasia and atypia, eradication of microscopic actinic keratoses, uniform dispersion of melanin granules, new collagen formation in the papillary dermis, new vessel formation (angiogenesis), and exfoliation of retained horn in the follicles. Physiologic studies demonstrated: increased blood flow and dermal clearance, increased transepidermal water loss, and greater permeability and reactivity. It was concluded that topical tretinoin is capable of at least partly reversing the structural damages of excessive sunlight exposure and may be useful in decelerating the photoaging process. 類維他命A化合物群之化學結構 A酸核接受器（RARs） 在人類染色體之位置區域 RARα 17q.21 RARβ 3P.24 RARγ 12q.13 P ─中 央 節─ q 24 1321 肺癌、攝護腺癌 血管異常成長 嬰兒夭折、 苯酮尿症染色體相關疾病 抑制腫瘤蛋白質 類維他命A化合物X核接受器 （RxRs） 在人類染色體之位置區域 黑色素癌腫瘤、結 節性腦硬化、皮脂 腺癌 、智力缺陷 肌肉不協調、 扯筋糖尿病、 癲癇 攝護腺癌、青光眼、 高歇病、老年癡呆 症（阿茲海默症） 第九對 第六對 第一對 21.3 22 34 23 P ─中 央 節─ 9 RxRβ 6p21.3 RxRα 9q34.3 RxRγ 1q22-23 各對染色體相 關疾病 結合RARs及或RXRs以前的結合蛋白 (一) CRABP Ⅰ 細胞內A酸結合蛋白第Ⅰ型 (二) CRABP Ⅲ 細胞內A酸結合蛋白第Ⅲ型 (三) CRBP： 細胞內類維他命A化合物結合蛋白 結合後RARs及或PXPs接受體調控 基因表達之兩大方式 (一) 黏結在特殊DNA系列上誘導目的基 因表達。 (二) 抑制如AP-1及NF-IL6之基因表達。 光損害與金屬蛋白分解酶 　　UVR導致膠原的減少，紫外線照射後， 會有二個轉錄因子： 　　C-jun和c-fos 　　雙聚結合成活化蛋白-1 　　（Ap-1），激活MMP的基因表現，分解 細胞間質蛋蛋白質，蛋白質被體內吸收完之 後，就會產生皺紋。 AP-1活化的表現　 AP-1可活化MMP基因，結果導致製造。 　　MMP-1　　　膠原蛋白溶解酵素。 　　MMP-1　　　明膠溶解酵素。 　　MMP-3　　　基質溶解酵素。 基質金屬蛋白溶解酵素（MMPs）乃為一群 可分解細胞外基質（ECM）使肌膚產生皺紋 的酵素。 UV對膠原蛋白的雙重損害 (一) UV的曝曬會減低膠原蛋白的合成。 (二) UVB的曝曬卻提高MMPs的增加， MMPs卻是降解皮膚膠原蛋白的凶手。 (三)在以上雙重損害，細胞外基質的支撐能 大就大大的減退。 Tretinoin（Retim-A） Adapalen（Differin）［RAR］ Tazarotene（Tazorac/Zorac） Pan-Retin Targetin［RXR］ 細胞膜 Ｒetinoids 細胞核 RAR CRABP-I CRABP-Ⅲ CRABP RXR (1)Activate increase collagen synthtsis (2)Inhibit collagenloss & procollagenloss 外用 A酸調控機序 (一) reduce C-jun protein ↓ (二) activator protein-1 （Ap-1） ↓ (三) MMPs ↓ (四) loss of procollaqen synthesis ↓ Collaqen degrade ↓ 　　為了治療與預防光損害，研究顯示類 維他命A藥物，可阻斷MMP（基質金屬蛋 白分解酵素）的產生，又同時可維持TIMP （金屬蛋白酵素的組織抑制因子）的正常 水準。 　　更多的研究顯示AP-1可導致MMPs與 TIMPs一起生產。 　　外用A酸可以減低因UV誘發c-jun蛋白的水 準量，而不用計較c-jun與c-fos雙聚而成。 　　預擦全反A酸於皮膚上，可以抑制膠原蛋 白前趨物合成受UV曝曬的損失。　　 　　為了維護細胞的正常功能，有賴健全的泛 素蛋白酶 途徑（Ubiguitin-Proteasome Pathway）來調控許多的細胞活性。 　　要發揮蛋白酶體抑制子（Proteasome inhibiter）之功能需要泛素（Ubiquitin）來幫 忙。外用A酸可減低因紫外線誘發c-jun蛋白質。 也就是說要發揮抑制c-jun活性，可利用A酸 RARs及RXRs來幫忙。 類維他命A藥物之臨床應用 (一)常用於治療 A. 座瘡 B.牛皮癬 C.魚鱗癬 D.掌蹠角化症（俗稱富貴手） E.其他皮膚病 (二)尤其A酸一直是有效的痤瘡 （青春痘）治療藥物 類維他命A藥物應用於光損害皮膚治療 (一)A酸是啟開非外科手術治療 陽光損傷皮膚治療的革命性產品。 (二)在A酸之前很少有真正科學驗證 治療光老化的化學換膚劑。 (三)A酸能改善組織學上的光老化及光損害。 類維他命A藥物的作用效益 (一)A. 去角質作用，可以促進表皮細胞的代謝 更新。 B.深入毛囊厚壁內去除過度角化堆積物。 C.抑制皮脂分泌，防止面皰粉刺形成。 (二)A. 可提升光損皮膚膠原蛋白的合成。 B.貯存維持第一型膠原蛋白。 C.提升錨錠纖維量（第七型膠原蛋白） Retinoids increase collagen synthesis in photoaged humans. In addition to preventing the breakdown of collagen as described earlier, topical application of tretinoin 0.1% to photodamaged skin partially restores levels of collagen type I. An increase in anchoring fibrils (collagen VII) is also seen after application of tretinoin 0.1% • Topical 0.1% tretinoin or vehicle control was applied daily to the forearm skin of six caucasian adults for 4 months. Two- millimeter punch biopsy specimens were obtained from treatment sites at the beginning and end of the study period for electron microscopy. Anchoring fibrils within the epidermal- dermal junction of skin treatment sites were quantitated by blinded, standardized, computer-assisted morphometry. After 4 months of continual daily treatment, skin sites that received topical tretinoin showed double the anchoring fibril density compared with vehicle control sites (1.34 anchoring fibrils per micron of lamina densa vs 0.65, respectively). The possible mechanisms by which topical tretinoin increases anchoring fibrils in skin include the drug's property of inhibiting collagenase, a dermal enzyme that degrades anchoring fibril collagen. We speculate that increased numbers of collagenous anchoring fibrils within the papillary dermis of human skin is one of the connective-tissue correlates of the clinical improvement observed in photoaged skin after treatment with topical tretinoin. 類維他命A藥物副作用 (一) 使用A酸初期容易有 刺激性、接觸性皮膚炎的產生。 (二) 開始用藥時患部會有 紅腫、脫皮、乾燥及燒灼感。 (三) 通常經過2～3週的適應期 就會逐漸習慣。 藥物產生副作用 與 劑量使用 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 有關 (一)A酸本身不是一個對使用者友善的藥物。 (二)A酸(Retin A)有下列的劑型，每一條底部 都有不同的顏色以標示它的濃度： 霜劑─0.025%(灰色) 、0.05%(藍色) 0.1%(紅色) 膠劑─0.01%(綠色)、0.025%(橘色) 液劑─0.05% 非過敏性肌膚使用劑量 (1)先用0.05%乳霜（碗豆大小） (2)如無任何初期性反應 改用0.1％乳霜 (3)如仍耐受性良好 再增用0.05％A酸液劑 (0.05%液劑+0.1%乳霜) 加強效果 敏感性肌膚使用劑量 (1)開始先用0.025%乳霜（碗豆大小）試用在 使用A酸20分鐘後，清洗之，慢慢適應。 (2)採用0.025%乳霜試用如仍有持續性的刺激， 採與對等保濕乳液混合稀釋，濃度降為 0.0125%。 (3)如果還是會刺激，再利用保濕乳液採濃度 降為0.008%使用。 (4)能忍受改為0.05%，有需要又能耐受最多 可增至0.1%濃度。 使用A酸注意事項 (1)夜間專用。 (2)每次用量約碗豆大小即可。 (3)使用初期每隔三晚擦拭一次。 (4)使用二週後，每二晚擦拭一次。 (5)再次二週後，每晚擦拭。 (6)不要覆蓋保濕劑。 (7)不要與果酸(氫氧酸)同時併用。 (8)不要與外用維他命C產品同時併用。 A類藥品光敏感性問題 (一)第一代A酸藥品有光敏感性，在陽光下 會有光毒性產生，只能在夜間使用。 (二)第二、三代A酸藥品雖然光敏感性降低， 在陽光曝曬下會加重刺激敏感發生，最 好還是夜間塗抹，白天配合使用防曬乳 霜。 類維他命A藥物與畸型胎兒問題 (一)口服類維他命A有導致胎兒畸型的現象， 孕婦不得使用。 (二)外用A酸雖然在懷孕時經由皮膚吸收在血 中濃度極低，對懷孕時的生理狀況影響有 限，但還是建議孕婦不要使用。 第一代外用 Tretinoin（Renova, Avita ） 維他命A的衍生物 非選擇性核受體　 　RARα,RARβ,RARγ 經將全反A酸成a-順 A酸 （註：a-順A酸為自然配位RXRs） (一)本藥為一種治療痤瘡的外用藥。 (二)其主要的作用是能夠增進皮膚老化，細胞的排除 或脫落。 (三)此藥也可用來消除老化起皺紋的皮膚、和治療其 他皮膚病。 維他命A醇 　　許多化妝品標榜維他命A醇，酯化A或A醛。 ★基本上維他命A醇（retinol）經由氧化作用可 以變成A醛（retinal）再變成A酸（retinoic acid） 　　強調的是透過細胞酵素的轉換變成活性的A 酸，減少直接塗抹A酸的副作用，但是這些產品 是否能夠適度透過皮膚吸收而維持適當濃度，並 保持產品隱定與活性則不無問題。 口服Ａ酸 Isotretinoin （13-cis-retinoic acid） 　　口服A酸還有抑制皮脂分泌，抑制細菌增 生，並減緩發炎反應的作用。 　　只有最嚴重的囊腫型或者反應不佳的痤瘡， 需要口服A酸的使用。 第 三 代 　　Adapalene（Differin）類維命Ａ酸，可直 接作用在核內接受器。 治療： (1)痤瘡 (2)老年患者的光老化皮膚角色症和光老化著 色斑可選擇性結合於與角質細胞增生與分 化有關的RARγ。 第 三 代 Tazarotene（Tazorac/zorac） 適應症：乾癬及尋常性痤瘡 Tazarotene是維生素A酸類的前驅藥物，在大半生物體 系內藉由快速進行脫脂反應而可變成為活性形式。 receptor-selective 可與維生素A酸接受體（RAR）族群的全部三個成員結 合亦即RARα、RARβ和RARγ；但對RARβ和,RARγ表 現出相對上具有選擇性，且可修改基因表現。 主要特色：1.強效的第三代A酸衍生物。 2.對皮膚的刺激更小。 3.唯一FDA核准的photodamage skin。 4.更低的光敏感度。 5.可用於面部皺紋、色斑。 6.更適合油性的皮膚。 RXR用藥 Tagaretin (bexarotene) 　　本品可選擇性地結合並啟動A類X受體亞型 （RXRα， RXRβ ， RXRγ ）、 RXR可與多種 受體（RAR）維他命D受體，甲狀腺受體，以及 過氧化物酶體增生物激活受體［PPAR］引起交互 作用。 　　這些受體一旦被激活可控基因的表達，控制 細胞分化和增生。 　　在體外試驗中，本品可抑制某些腫瘤細胞系 的生長。 （本品為口服明膠膠囊制劑） 結　　論 　　A酸之用於化學性換膚，促進真皮膠原 蛋白的合成，能縮小光老化在皮膚上的刻痕。 　　因其促進皮膚血管增生，增加膠原蛋白 的合成，可使真皮變得飽滿保濕，減少皺紋。 其去角質化功能讓表皮變得較平滑細緻、皮 膚質感變年輕了。當為預防光老化之福。 　　A酸產品係醫療指示用藥，有一定危險性， 詢問醫師再使用比較恰當。 　　但維他命A是維持全身表皮細胞完整性的必 須營養素，所以類維他命A化合物（Retinoids） 在化妝品皮膚學是非常值得學習的章節。 　　我們身為學生，深知學習過程再怎麼努力， 永遠產生新的未知，不足之處，請老師多多指導， 也請同學能補充指正。謝謝！ • 1: J Am Acad Dermatol. 1986 Oct;15(4 Pt 2):836-59.Related Articles, Links Topical tretinoin for photoaged skin. Kligman AM, Grove GL, Hirose R, Leyden JJ. Daily topical application of 0.05% tretinoin in a cream base was compared with its vehicle with regard to moderation of photoaging changes of the face and forearms. In comparison with the control tissue, tretinoin-treated tissue examined by light and electron microscopy showed the following effects: replacement of the atrophic epidermis by hyperplasia, elimination of dysplasia and atypia, eradication of microscopic actinic keratoses, uniform dispersion of melanin granules, new collagen formation in the papillary dermis, new vessel formation (angiogenesis), and exfoliation of retained horn in the follicles. Physiologic studies demonstrated: increased blood flow and dermal clearance, increased transepidermal water loss, and greater permeability and reactivity. It was concluded that topical tretinoin is capable of at least partly reversing the structural damages of excessive sunlight exposure and may be useful in decelerating the photoaging process. Publication Types: • Clinical Trial • Controlled Clinical Trial • PMID: 3771853 [PubMed - indexed for MEDLINE] • 1: Drugs Aging. 1992 Jan-Feb;2(1):7-13. Related Articles, Links Current status of topical tretinoin in the treatment of photoaged skin. Kligman AM. Department of Dermatology, University of Pennsylvania, School of Medicine, Philadelphia. In 1986, an open study was published which showed that tretinoin 0.05% applied topically to actinically damaged skin could partially reverse the clinical and histological signs of photoaging. These results stimulated other investigators to examine the effects of tretinoin on photodamaged, prematurely aged skin. Double-blind controlled studies in the United States and Europe have confirmed the original claims. Side effects have been limited to a variable irritant reaction (dryness, tightness, erythema) that subsides as the treated skin accommodates. Physicians must counsel patients to have realistic expectations; tretinoin is not a substitute for plastic surgery. Tretinoin is the centrepiece of a treatment programme which includes regular use of sunscreens and moisturisers along with avoidance of harmful behaviours, such as smoking, use of abrasives, and excessive washing. Publication Types: • Guideline • Review • Review, Tutorial • PMID: 1554975 [PubMed - indexed for MEDLINE] • 1: J Clin Oncol. 1994 May;12(5):1028-35.Related Articles, Links Effects of topical tretinoin on dysplastic nevi. Halpern AC, Schuchter LM, Elder DE, Guerry D 4th, Elenitsas R, Trock B, Matozzo I. Pigmented Lesion Group, University of Pennsylvania Cancer Center. PURPOSE: As potential precursors of melanoma and markers of increased melanoma risk, dysplastic nevi are suitable targets of strategies for melanoma chemoprevention. We report the results of a pilot study of topical retinoic acid in patients with dysplastic nevi. PATIENTS AND METHODS: Five male patients with dysplastic nevi applied tretinoin to half of the back for 6 months. Baseline photographs of dysplastic nevi were compared with posttreatment photographs and assessed for morphologic change. At study completion, each subject had four nevi excised from the treated side and four from the untreated side of the back. Biopsies were histologically evaluated for the presence of dysplasia. RESULTS: All patients developed signs of irritation as a result of treatment. One patient was not compliant with treatment due to skin irritation. The four compliant patients showed significant decreases in the clinical atypia of treated lesions, with concomitant fading and even disappearance of many treated nevi. Histologically, only four of 16 treated nevi met histologic criteria for dysplasia, in comparison to 13 of 16 untreated nevi. CONCLUSION: These results suggest that there is concomitant clinical and histologic improvement in a significant percentage of dysplastic nevi treated with topical tretinoin. However, the utility of topical tretinoin for chemoprevention of melanoma is limited by difficulty of application and associated inflammation. While new strategies in chemoprevention of melanoma are explored, sun protection and assiduous avoidance of sunburn must remain the mainstay of melanoma prevention. Publication Types: • Clinical Trial • Randomized Controlled Trial • Retinoic acid A酸的臨床應用 • 原作：龐振宜　藥師 • 光損傷皮膚治療的革命性產品 Retinoic acid 　　A酸是啟開非外科手術治療陽光損傷皮膚治療的革命性產品。在A酸 之前很少有真正科學驗證治療光老化的化學換膚劑。因此在報章雜誌發 表於治療老化的皮膚後，數百萬的人不斷的拜訪他們的醫生以改善他們 的皮膚。A酸己是經得起時間的考驗，它能改善組織學上的光老化及光損 傷，大部份長期使用維他命A酸的人也得到某些臨床上的皮膚改善。 　　雖然如此，A酸卻有如下的三個問題： • A酸的改善皺紋己被過度喧染至超過病人的期望。在1990年早期，這些 失望的病人開始不斷的報導它的負面效果。A酸本身”不是一個對使用者 友善的藥物”。大部份病人在開始都會有持續數星期的A酸性皮膚炎。在 這段時間，他們的皮膚發紅、脫皮及敏感。即使皮膚炎己經消除並適應A 酸的使用，但明顯的，仍然有很多人會有復發偶發性的皮膚炎，這個現 象甚至在使用數年後仍會發生。另外使用A酸都會有某種程度的光過敏的 增加。某些案例發現常會有灼熱性的面潮紅，但更多發生的是光過敏。 雖然他們使用防晒劑，但他們出門仍常抱怨有晒傷的感覺。假如他們使 用物理性防晒劑，例如二氧化釱或帶帽子會覺得較為舒適些。A酸造成真 皮層微細血管的樹枝分叉狀增加，這些於臉部血流的增加常造成玫瑰樣 的面紅耳熱。然而，這樣作用會惡化己存在有毛細血管擴張的人臉上使 臉部一直變紅。A酸應避免或儘少使用於紅潤膚色，容易臉潮紅或臉部微 細血管擴張的人身上。 • A酸的使用 　　A酸(Retin A)有下列的劑型，每一條底部都有不同的顏色以標示它的 濃度： • 　　霜劑-0.025%(灰色)、0.05%(藍色)、0.1%(紅色) 　　膠劑-0.01%(綠色)，0.025%(橘色) 　　液劑-0.05% 　　霜劑是以保濕劑為基劑，因此Retin-A霜劑較適合年長，乾性皮膚。 　　膠劑含有酒精，其含量雖較霜劑為低但滲透性較強。另外膠劑容易 乾燥而常刺激成年人皮膚。 　　液劑也含有酒精，揮發性強，很少使用於成年人皮膚，偶而可使用 於非常厚的脂漏性皮膚，對大多數的人都不易忍受它。　　　　 　　使用A酸可分為保守使用及積極治療。對於敏感及輕微光損傷的皮膚， 保守性的使用通常可獲得良好作用。但若是厚而粗或嚴重的日光損傷， 保守性的效果是不彰或無效的。 　　每日使用A酸效果要比隔日使用來得好，每日使用A酸會較易適應。 若病人經常使用後，停止一星期後再使用，則須要再1至2星期的時間去 適應這個產品。同樣的現象也常會發生於病人經常只是每2或3天才使用 一次時。他們將會對A酸的使用穩定性發生困難。因此病人須嘗試每晚使 用，甚至因耐受性不良時仍必須以稀釋的方法嘗試著去使用它，由於不 知道病人對那一個濃度最洽當，可先嘗試購買或處方20公克小條藥膏後 再考慮45公克藥膏。 • 敏感皮膚的處理 　　如何知道病人的皮膚敏感，最簡單的方法就是問他們對於他們使用 的護膚產品、粉底及肥皂的敏感性如何。這會給您一個較理想的方法得 知其耐受性是如何。 　　病人開始時，應於夜間睡眠前使用約碗豆大的0.025% A酸乳霜，輕 塗於臉部。在使用A酸20分鐘後，以中性肥皂或非皂性清潔劑於微溫的水 清洗。首先輕塗於前額、鼻頭、臉頰及下巴後輕輕按摩進入皮膚，避免 塗於口脣接合處、眼眶及眼角及腋下摺痕處以免引起刺激。剛開始時，A 酸儘可能不要塗於下眼瞼及眼眶邊緣。因為雖然沒有塗抹於眼瞼處，但 有時於睡眠時會因姿勢移動時將A酸移至該區域，這些移行過來的A酸可 使敏感的下眼瞼有時間慢慢去適應A酸，然後漸漸的，A酸慢慢擦塗靠近 下眼瞼區2至3毫米處。 　　假如病人能忍受這個濃度而無持續的紅斑、脫屑等刺激時，當第一 條乳霜用完後可改為0.05%A酸乳霜。最後如有須要甚至可調整至0.1% 乳霜。 相反的，如果病人對於0.025% A酸乳霜仍有持續性的刺激時，可將其以 1粒碗豆大小的乳霜與對等的保濕乳液互相混合，使其濃度降為0.0125%。 於每晚睡眠前使用。如果還是會刺激，則再改與保濕乳液混合成0.008% 濃度使用。 　　某些醫師會將A酸與外用類固醇乳霜混合使用以降低發炎。己有證據 證明A酸能防止長期類固醇使用引起的皮膚萎縮作用。但並無證據認為長 期併用類固醇乳霜可預防A酸形成的微細血管擴張作用。長期單獨使用A 酸是會引起微細血管擴張，使用外用類固醇應謹慎而短期使用。 • A酸的積極療法 　　假如病人在以前就使用過A酸而無任何問題，或他們的皮膚 粗糙就不須要從最低劑量開始。一般來說，可先用0.05%乳霜於 睡前使用，給予的劑量如同敏感肌膚一樣，先只使用碗豆大小擦 塗於立即清洗完後的臉，而不須等洗完臉20分鐘後才用 (一般來 說剛洗完臉時的皮膚會較為敏感)。若病人能耐受0.05%乳霜而無 任何初期性的皮膚炎發生便可迅速的改用睡前0.1%乳霜。假如仍 然耐受性良好，如下的建議可讓您增加A酸的效果： 　　您可增加使用0.05% A酸液劑，雖然這產品對於青春痘很有 效，但會使皮膚乾燥，對皮膚的刺激性愈大光損傷的治療效果愈 好。 除了睡眠前使用A酸，假如在白天都不曝晒到陽光下時，早晨亦 可使用。事實上，這對大部分病人是有困難的。 可事前先使用一般化學製劑增加A酸對皮膚的滲透力，這包括使 用含水楊酸或果酸的清潔液、使用磨砂膏、或面膜也同時會增強 A酸滲透能力並使角質層增厚。 　　要確實注意所有病人在下列情況下是會對皮膚更敏感， • 包括： • *臉部化學脫毛劑*染髮劑*整髮劑*臉蠟*在使用A酸前5至7天儘量 避免使用上述物質，以確保A酸使用時的安全。 • Reference: Christopher EM, et al. A photonumeric scale for the assessment of cutaneous photodamage. Arch Dermatol 1992; 128:347-351 Ellis CN, et al. Sustained improvement with prolonged topical tretinoin (retinoic acid) for photoaged skin. J Am Acad Dermatol 1990;23:629-637. Gardner S,Weiss J. Clinical features of photodamage and treatment with topical tretinoin. J Dermatol Surg Oncol 1990;16:925-931. Goldfarb M, et al: Topical tretinoin and photoaged skin. Cutis 1989;43:476-482 Griffiths CE, et al. Topical tretinoin treatment of hyperpigmented lesions associated with photo aging in Chinese and Japanese patients: a vehicle controlled trial. J Am Acad Dermatol 1994;30:76-84. Hevia O et al. Tretinoin accelerates healing after trichloroacetic acid chemical peels. Arch Dermatol 1991;127:678-682. Hunt TK. Vitamin A and wound healing. J Am Acad Dermatol 1986;15:817-821. Huong VC, et al. Topical tretinoin and epithelid wound healing. Arch Dermatol 1989;15:65-69. Kligman AM, et al. Topical tretinoin for photoaged skin. J Am Acad Dermatol 1986;15:836-859. Mandy S. Tretinoin in the preoperative and postoperative management of dermabrasion. J Am Acad Dermatol 1986;15:878-879. Marks R, et al. The effects of an abrasive agent on normal skin and on photoaged skin in comparison with topical tretinoin. Br J Dermatol 1990;123:457-466. Moy R, et al Systemic isotretinoin: effects on dermal wound healing in a rabbit ear: model in vivo. J Dermatol Surg Oncol 1990;16:1142-1146. Olsen EA, et al. Tretinoin emollient cream: a new therapy for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992;26:215-224. Pinski KS. Isotretinoin patients may develop atypical scars following chemical peels on dermabrasions. Cosmet Dermatol 1992;5:41-42. Pinski K, et al. Dermabrasion and retinoid therapy in dermatology today and tomorrow, vol 16. London, Mediscript, 1989. Roenigk H, et al. Acne, retinoids and dermabrasion. J Dermatol Surg Oncol 1985;11:396-398. Sendagorta ES, et al. Topical isotretinoin for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992;27:S15-S18. Voorhees J, Orfanos C. Oral retinoids, Arch Dermatol 1981;117:418-421. Weiss J, et al. Topical tretinoin improves photoaged skin. JAMA 1988;259:527-532. • Vol. 263 No. 22, June 13, 1990 Featured Link • E-mail Alerts ARTICLE Treatment of photoaged skin with topical tretinoin increases epidermal-dermal anchoring fibrils. A preliminary reportD. T. Woodley, A. S. Zelickson, R. A. Briggaman, T. A. Hamilton, J. S. Weiss, C. N. Ellis and J. J. Voorhees Department of Dermatology, University of North Carolina, Chapel Hill. Topical 0.1% tretinoin or vehicle control was applied daily to the forearm skin of six caucasian adults for 4 months. Two-millimeter punch biopsy specimens were obtained from treatment sites at the beginning and end of the study period for electron microscopy. Anchoring fibrils within the epidermal-dermal junction of skin treatment sites were quantitated by blinded, standardized, computer- assisted morphometry. After 4 months of continual daily treatment, skin sites that received topical tretinoin showed double the anchoring fibril density compared with vehicle control sites (1.34 anchoring fibrils per micron of lamina densa vs 0.65, respectively). The possible mechanisms by which topical tretinoin increases anchoring fibrils in skin include the drug's property of inhibiting collagenase, a dermal enzyme that degrades anchoring fibril collagen. We speculate that increased numbers of collagenous anchoring fibrils within the papillary dermis of human skin is one of the connective-tissue correlates of the clinical improvement observed in photoaged skin after treatment with topical tretinoin. THIS ARTICLE HAS BEEN CITED BY OTHER ARTICLES RETINOIDS類維他命A化合物群與皮膚美容 RETINOIDS類維他命A化合物報 告 序 前　　言 þÿ 類維他命A化合物群之化學結構 A酸核接受器（RARs） 類維他命A化合物X核接受器（RxRs） 結合RARs及或RXRs以前的結合蛋白 結合後RARs及或PXPs接受體調控基因表達之兩大方式 光損害與金屬蛋白分解酶 AP-1活化的表現 UV對膠原蛋白的雙重損害 外用A酸調控機序 類維他命A藥物之臨床應用 類維他命A藥物應用於光損害皮膚治療 類維他命A藥物的作用效益 類維他命A藥物副作用 藥物產生副作用與劑量使用方法有關 非過敏性肌膚使用劑量 敏感性肌膚使用劑量 使用A酸注意事項 A類藥品光敏感性問題 類維他命A藥物與畸型胎兒問題 第一代外用 維他命A醇 口 服 Ａ 酸 第三代 第 三 代 RXR用藥 結　　論