浆细胞样树突状细胞和HIV感染

浆细胞样树突状细胞和HIV感染康乐宝防艾网http://www.kanglebao.com/ 浆细胞样树突状细胞和HIV感染浆细胞样树突状细胞和HIV感染研究发现PDCs可以表达CD4、CXCR4和CCR5，而且能被X4和R5病毒感染而不显示任何细胞毒性。感染范围与未活化的CD4+细胞类似。然而，一旦PDCs成熟成为DCs，暴露于CD40配体后，病毒就可以高水平复制，并且能观察到细胞病变。用抗IFN-α抗体处理PlUs也能使其对HIV感染更易感。HIV-1的这些作用，再加上CCR7的表达，能够解释HIV感染者血液中PDC水平降低的原因。...

康乐宝防艾网http://www.kanglebao.com/ 浆细胞样树突状细胞和HIV感染浆细胞样树突状细胞和HIV感染研究发现PDCs可以表达CD4、CXCR4和CCR5，而且能被X4和R5病毒感染而不显示任何细胞毒性。感染范围与未活化的CD4+细胞类似。然而，一旦PDCs成熟成为DCs，暴露于CD40配体后，病毒就可以高水平复制，并且能观察到细胞病变。用抗IFN-α抗体处理PlUs也能使其对HIV感染更易感。HIV-1的这些作用，再加上CCR7的表达，能够解释HIV感染者血液中PDC水平降低的原因。 HIV感染者体内的PDC水平因其临床状态的不同而不同，PDCs的这种数量的减少和功能缺失与CD4+细胞的减少有关。随着HIV感染者的病情发展到疾病阶段，PDCs数量的减少也反映了CD4+细胞的减少和较高的病毒载量。重要的是，那些感染HIV的长期存活者(LTS)与健康对照相比，血液中有更高水平的循环PDCs。LTS是指被HIV感染至少1O年以上，没有治疗但是仍然健康，并且CD4+细胞计数正常的个体。当研究急性感染者时，在病毒感染后早期阶段，那些病毒载量低的人比载量高的人具有更高的PDC水平。这些发现提示那些呈现高PDC水平的人将可能会成为LTS。已经观察到接受HAART治疗的患者的PDC细胞数的恢复早于其CD4+细胞计数的恢复。而且在治疗中断后，PDC计数而非cD4+T细胞计数与血浆病毒载量呈反比关系。另外，一些没有接受治疗的无症状HIV感染者具有非常低的CD4+细胞数量(<1OO个细胞／υ1)，而PDCs数目正常或增加。一些研究提示HIV病毒，有些情况下是HIVgpl20而不是gp41，能够诱导，PDCs产生干扰素。然而，在这些研究中，使用了不太符合临床情况的高浓度HIV病毒。PDC与HIV感染细胞的相互作用是诱导产生1型干扰素的最有效机制。病毒感染的细胞比游离病毒诱导产生的干扰素高达3倍。在与HIV感染细胞相接触后，PDCs成熟(CD83+和CD86+)并表达CCR7，表明它们将迁移到淋巴组织中。这种活性，除HIV直接感染之外，有助于解释在HIV感染时它们数量低的原因。干扰素的诱导可能由PDC细胞表面的CD4介导，这种相互作用还需要强的病毒gpl20亲和力，可能会有趋化因子共受体和直接感染的参与。氯喹比合成的TLR-7配体能更大程度地阻断由CpG(TLR-9配体)及HIV感染细胞诱导产生IFN。同样，氯喹阻断内涵体酸化也提示TLR-9介导HSV诱导的鼠PDCs产生干扰素。因此，在HIV活化人PDC过程主要参与的TLR可能是TLR-9。其他研究表明，TLR-7是HIV诱导产生IFN-α的主要受体。当感染HIV的CD4+细胞与PDCs共培养，IFN-α的产生抑制CD4+细胞中病毒的复制。另外，当来源于HIV感染者的CD8+细胞与PDCs共培养时，能观察到CD8+细胞非细胞毒性抗病毒反应(CNAR)的增强。这种通过在缺乏细胞杀伤的情况下抑制CD4+细胞中HIV复制的活性，也能被IFN-α自己所增强。当把这种细胞因子加入CD8+细胞中，可以观察到在失去抗HIV反应的CD8+细胞中CNAR得到恢复。这些发现再一次强调，这种天然细胞通过细胞因子产生在保护HIV的感染和控制疾病进展中的重要性。一些研究表明，来源于HIV感染者的PDCs在受到不同的刺激后1型干扰素产生有所不同。健康感染者的PDCs产生的IFN-α比健康的未感染者低，但比低CD4+细胞计数的HIV感染病人的产量高。因此，HIV感染时PDCs的数量减少，血液中的PDCs水平可能并不能反映出其实际功能，当有HIV感染症状时PDCs的这种功能将进一步降低。 HIV感染中lFN-α的功能 HIV感染中lFN-α的功能在早期的抗病毒药物研究中就已经表明，1型干扰素在HIV感染中扮演着有益的角色。IFN-α和IFN-β在体外能够直接阻止HIV感染。实际上，1型干扰素在抗病毒免疫中具有重要作用，其原因有以下几点：①它们可以直接干扰病毒复制，这一抗病毒活性是通过干扰素激活的基因介导的；②它们能增加NK细胞的抗病毒活性；③它们对诱导获得性T和B细胞抗病毒反应很重要。 IFN-α活化MDCs，导致MHC和共刺激分子的上调，同时该过程促进MDCs作为APC的功能。在某种情况下，MDCs的活化能诱导Ⅱ型免疫反应。另外，1型干扰素促进CD4+T细胞产生IFN-γ，并且促进工型免疫反应。如上所述，在与CD4+细胞作用，成熟为带有CD40配体的DCs后，PDC能变成产生IL-4、IL-5和IL-10等细胞因子的Dc-2细胞，并且IL-10能够促进抗体的产生。 IFN-α不但有助于T淋巴细胞的生长，也能促进其死亡，这取决于暴露于这一细胞因子(IFN-α)的时间。这种细胞因子延迟T淋巴细胞进入细胞循环周期G1期，并可增加在活化后Bcl-2的早期表达。之后这些细胞可以表达高水平的细胞表面Fas，使其对凋亡敏感。在这一点上来说，1型干扰素对未感染的CD4+和CD8+淋巴细胞有抗凋亡的作用，但是对来源于HIV感染个体的CD4+T细胞却没有这种作用，这可能反映了T细胞的活化程度。此外，IFN-α诱导来源于HIV感染者的CD4+T细胞表达TRAIL，这一过程与CD4+T细胞的死亡有关。对IFN-α的负面效应的观察是否有临床价值值得进一步的关注。文章连接：http://www.kanglebao.com/ 康乐宝防艾网http://www.kanglebao.com/

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