8.人类免疫缺陷病毒

null 逆转录病毒 retroviridae 逆转录病毒 retroviridae林巧爱null逆转录病毒: 一大组含有逆转录酶(reverse transcriptase)的RNA病毒。 对人致病的主要有: 人类嗜T细胞病毒 (HTLV)---- ----成人T淋巴细胞白血病 人类免疫缺陷病毒 (HIV)----艾滋病HIV and AIDSHIV and AIDS人类免疫缺陷病毒 （Human Immunodeficiency Virus） 获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immunodeficiency Syndrome） null 流行情况 go 生物学性状 go 致病性与免疫性 传染源和传播途径 go 致病机制 go 临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现 go 免疫性 微生物学检测 go 防治原则 gonull【发现、命名】 1981年：美国首次报道AIDS； 1983年：法国巴斯德研究所首次分离到1株逆转录 病毒，称为淋巴结肿大相关病毒（LAV）； 1984年：美国国立卫生研究院（NIH）也分离几 株，称为人类嗜TC病毒III型（HTLV-III）； 1986年：国际病毒分类委员会将二者统一命名为HIV 分二型null全球流行情况 1981年5月——第1例， 1981年底共152人 1983年13500感染者 1997年3060万感染者 2004年底3 460万-4 230万 2006年底感染者总数达3950万 2007年12月，全球累计HIV感染人数达3300万，其中 2,500万人已死亡。 联合国最新发布的《2008年艾滋病流行状况报告》显示，全球新增艾滋病病毒感染者250万，因艾滋病死亡人数为200万。与此同时，过去6年中服用抗艾滋病药物的病人，猛增了6倍。nullnull我国流行情况 1984年发现第1例 2004年底80多万感染者 2007年，《中国艾滋病防治联合评估报告(2007)》显 示,我国现存HIV感染者及艾滋病患者估计有70万例 2008年12月1日，第21个世界艾滋病日。国务院防治艾滋病工作委员会办公室、卫生部有关负责人在北京公布：截至2008年9月30日，全年我国累计报告艾滋病病例264302例，其中艾滋病病人77753例；报告死亡 34864 例。 中国疾控中心性病艾滋病防控中心发布的《2011年中国艾滋病疫情估计》:截至2011年底，我国存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人预计在78万人，当年新发病毒感染者4.8万人，死于艾滋病相关疾病者达2.8万人 nullnullA Generation Lostnull形 态 结 构100~120nm的球形颗粒核心：ssRNA x 2，逆转录酶 衣壳： 20面体立体对称 有包膜，包膜表面含有 gp120 糖蛋白 gp41 糖蛋白生物学性状null结 构 HIV基因组HIV基因组三个结构基因 开放阅读框架编码的小分子蛋白可刺激AIDS病人产生抗体 nullHIV - 病毒HIV - 病毒 多聚酶(逆转录酶) 整合酶 蛋白酶 酶 POL 基因HIV - 病毒HIV - 病毒 GAG 基因群特异性抗原HIV - 病毒HIV - 病毒 env基因nullHIV的复制null人T细胞、HT-H9,Molt-4传代细胞 黑猩猩、恒河猴培养特性抵抗力 较弱，56℃ 30’、50－70％酒精，5％石炭酸、0.1％家用漂白粉，2％福尔马林、0.25％丙内酯，2％次氯酸钠等皆可灭活病毒 ； 在室温液体环境中可存活15天以上，在20％胎牛血清中置-70度冰箱可保存感染力至少达3个月以上。 null致病性与免疫性传染源 ：病人或无症状携带者传播途径：性传播； 血源传播； 垂直传播传染物质：血液、精液、阴道分泌物、 乳汁、唾液等中国艾滋病流行区中国艾滋病流行区2011年，异性62.2％；同性13％；IDU 17.3％；血液3.2％；母婴1.2％；不详3.1％HIV的致病机制HIV的致病机制靶细胞：HIV选择性地侵犯带有CD4分子的细胞，主要有CD4＋T淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。 特异性结合R：细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。 nullCD4+ T 细胞是主要的靶细胞人 HeLa 细胞转染CD4抗原的人HeLa细胞感染null趋化因子R是HIV的第二受体， 辅助V进入细胞 LFA-1 介导V在细胞间的传播25% 长期幸存者是CCR5 或 CXCR4 突变 (缺失)nullCD4+ 细胞HIV gp120 结合CD4 / 辅助受体HIV损伤靶细胞机制HIV损伤靶细胞机制1．HIV直接杀死细胞 HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。null穿膜病毒出芽导致细胞破坏HIV损伤靶细胞机制HIV损伤靶细胞机制2．细胞融合 HIV感染细胞表达的gp120与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。nullHIV+细胞 可以感染HIV阴性细胞细胞融合被感染的CD4 细胞 Gp120 阳性未感染的CD4 细胞 Gp120 阴性HIV损伤靶细胞机制3.免疫效应杀伤靶细胞 HIV感染细胞的膜病毒抗原与特异性抗体结合，通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。 CD8＋ CTL对靶细胞的杀伤作用 HIV损伤靶细胞机制null杀伤CD4细胞 CTL介导的细胞毒作用HIV损伤靶细胞机制HIV损伤靶细胞机制4．诱导细胞凋亡 HIV gp120与CD4分子交联，诱导T细胞凋亡。 5、诱导自身免疫 gp41与CD4+T细胞膜上MHCⅡ类分子有一同源区，由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应，导致细胞破坏。nullHIV诱导细胞凋亡凋亡小体受染CD4+细胞HIV损伤靶细胞机制6、HIV超抗原的致病作用 HIV基因编码产物有超抗原样作用 ①激活多克隆T细胞， 最终导致T细胞无能反应 或细胞死亡； ②激活多克隆B细胞，造成B细胞耗竭，反应无 能。HIV损伤靶细胞机制结果造成以CD4＋T细胞缺损为中心的严重免疫缺陷结果造成以CD4＋T细胞缺损为中心的严重免疫缺陷1.细胞免疫缺陷：外周淋巴细胞减少，CD4/CD8比例倒置，对PHA和某些抗原的反应消失，迟发型变态反应下降， NK细胞、巨噬细胞活性减弱，IL-2、γ干扰素等细胞因子合成减少。 2.体液免疫障碍：病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态，患者血清中lg水平往往增高，随着疾病的进展，B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。HIV感染的其他CD4-细胞HIV感染的其他CD4-细胞 肠道和阴道的上皮细胞 大脑的内皮细胞 脑细胞: 星形胶质细胞,少突胶质细胞 半乳糖脑苷脂受体临床表现临床表现原发感染期（窗口期） 潜伏期 艾滋病前期 典型艾滋病期病程分4期原发感染期 原发感染期临床表现 流感样症状：发热、头痛、淋巴结肿大等 CD4+ 细胞数下降，但可恢复 CD8+ 细胞数上升，也可恢复 高病毒效价(每毫升血中有 1千万个病毒体) 4～8周后检出抗体 一般症状持续2～3周天后自然消失。潜伏期潜伏期潜伏期：指从原发感染期后，到出现AIDS临床症状和体征的时间。 临床表现：无任何临床症状，但不是静止期，病毒仍然在受感染的CD4＋T细胞和巨噬细胞中继续增殖。平均潜伏期为2-10年。艾滋病前期 AIDS相关综合征 艾滋病前期 AIDS相关综合征 临床表现： 低热、盗汗、全身不适，体重减轻、持续性全身淋巴结肿大综合征（PGL）等。 反复发作非致命性感染，病情逐渐加 重，CD4+ 细胞大量减少 如果CD4+T 细胞数一直维持较高水平， 将不会发展为AIDSnull 每天产生109～1010个HIV颗粒 每毫升血中有1千万到1亿个病毒体 在淋巴结中发现存在病毒 病毒的半衰期为5.7 小时 复制变得越来越快，致病作用越来越强 HIV突变率为3×10－5典型的艾滋病期典型的艾滋病期发生各种致命性机会性感染 病毒（CMV)、细菌（TB)、真菌（白念） 卡氏肺孢菌. 发生各种恶性肿瘤：卡氏肉瘤、非霍齐金病等。 神经系统异常：约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。null当CD4+ 细胞下降到每立方毫升200个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答崩溃 CD8+ 细胞数量显著下降 不加干预，2 年内死亡率100％CD4+细胞数量的下降与临床症状的出现有明显的相关关系HIV and AIDSHIV and AIDS卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏kaposikaposikaposikaposiKaposi’s sarcomKaposi’s sarcomKaposi’s sarcomKaposi’s sarcomnull艾滋病病人与卡波氏肉瘤上腭下腭Kaposi’s sarcomaKaposi’s Sarcoma earlyKaposi’s Sarcoma earlyKaposi’s Sarcoma advancedKaposi’s Sarcoma advancedHIV and AIDSHIV and AIDS念珠菌属感染很常见, 鹅口疮尽管不危及生命但十分讨厌. 左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.免疫性免疫性机体可以产生多种抗体和细胞免疫，但不足以清 除病毒。原因： ①病毒的潜伏感染状态; ②病毒包膜糖蛋白的变异； ③机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关。 nullHIV抗原或HIVRNA 微生物学检查检测病毒相应抗体：p24,gp120/160,gp41等ELISA，IFA，RIA 筛选检测病毒及其成分：病毒逆转录酶确证实验 WB蛋白印迹法综合预防措施：综合预防措施：广泛宣传，安全性行为； 控制传染源（人文关怀）； 切断传播途径； 尚无特异性疫苗。 防治原则Just RememberJust Remember 最有效的预防方法--避免跟患者体液接触　"Be careful and you'll be safe."nullnull艾滋病基本知识—不传播的行为/途径 艾滋病基本知识—不传播的行为/途径 null中国对待HIV/AIDS的态度在不断改进null抗-HIV 的策略抗-HIV 的策略鸡尾酒疗法： Cocktail therapy 美籍华人何大一（台湾出生），12岁移居美国，最早提出“Cocktail therapy”抗-HIV 的策略抗-HIV 的策略HAART: 两种脱氧核苷类逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 Now also:一种核苷类和（或）一种非核苷类逆转录酶抑制剂与蛋白酶抑制剂组合成二联或三联疗法1985年AZT开始临床试用1995年PI 开始使用nullAntiviral drugs: 3 types Nucleoside analogues reverse transcriptase inhibitors AZT (azidothymidine), ddI (dideoxyinosine) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors Novirapine Protease inhibitors Saquinavir, indinavir, ritonavir AZT-like Drugs Inhibit Reverse TranscriptionAZT-like Drugs Inhibit Reverse TranscriptionViral proteaseViral proteaseProtease inhibitor (PI)null280．HIV与感染细胞膜上CD4分子结合的成分是 　　A.gp120 B.gp41　C.P24　D.P17　E.gp160 281．AIDS的病原是 A.人类嗜T细胞病毒Ⅰ型 B.人类嗜T细胞病毒Ⅱ型 C.人白血病病毒 D.EB病毒 E.人类免疫缺陷病毒 282．最易形成慢发病毒感染的病原体是 A.HIV B.HBV C.HAV D.EBV　 E.HPV 283．HIV的传播途径不包括 A.同性或异性间性行为 B.药瘾者共同污染HIV的注射器 C.输血和器官移植 D.母婴垂直传播和围产期传播 E.日常生活的一般接触null284．目前预防艾滋病病毒(HIV)感染主要采取的措施是 A.减毒活疫苗预防接种 B.灭活疫苗预防接种 C.接种DNA疫苗 D.接种亚单位疫苗 E.加强性卫生知识教育与血源管理,取缔娼妓及 杜绝吸毒等切断传播途径的综合措施 285．HIV感染的确诊试验是 A.ELISA B.WB试验 C.IFA D.RIA　E.电镜检测 286．HIV感染后，表现为无临床症状是在 A.急性感染期 B.潜伏期 C.AIDS相关综合征七 D.AIDS期 E.恢复期 287．HIV进入宿主T细胞的辅助受体是（多选） A.CXCR4 B.CCR5 C.CCR4 D.CXCR5 E.LFA-3nullB1型题 （288～290题共用备选答案） A．HIV的env基因 B．HIV的pol基因 C．HIV的gag基因 D．HIV的LTR基因 E．HIV的tat基因 288. 编码HIV递转录酶 289．编码HIVgp120 290．对病毒基因组转录的调控起作用的长末端重复序列 nullThe end ！