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决定艾滋病发病的危险因素及细胞免疫功能
在决定艾滋病发病的危险因素中,年龄是其中重要的一项。年龄越大>25岁)疾病进展越快,这在血友病患者感染HIV的人群中尤为明显。在预示临床病程方面,性别的作用不大。仅在血清阳转后的早期而不是感染后期,男性与女性在病毒载量方面存在差异。当CD4+细胞计数相当时,女性的病毒载量比男性低(低约33%)。值得注意的是,尽管CD4+细胞计数相当时,女性的病毒载量比男性低,然而在接受抗逆转录病毒治疗时性别因素并不造成效果上的差异。最后,在美国的感染人群中,种族因素似乎并不影响病毒载量水平,也不影响疾病进程。
细胞免疫功能
正如上文及第11章所讨论的,预示HIV病变过程的另一项重要的指标是在响应各类刺激时CD4+细胞增殖反应的强度。已有若干研究表明,HIV特异性的CD4+T细胞应答和CD8+细胞应答(如CTL)越强,进展为艾滋病的速度越慢。最近的一项研究发现,典型疾病进展者与长期存活者(LTS)一样在感染早期出现HIV特异性的CD4+T细胞应答。然而,在典型疾病进展者中,分泌IL-2或IFN-γ的Gag特异性CD4+T细胞在感染后期消失了。因此,感染早期出现的HIV特异性的CD4+T细胞应答并不能预测疾病进展情况,而只是反映了病毒载量的情况和T细胞受损的情况。
由于HIV特异性CD8+细胞的细胞毒作用依赖于CD4+细胞的功能并与第Ⅲ节第C部分讨论的HLA表型相关,在各种情况下我们均需要考虑这种细胞毒活性。值得注意的是,HIV特异性CD8+细胞应答可能并不表现为细胞毒活性。例如,CD8+细胞的HIV特异性应答可以在病毒载量升高时检测到,并且这种应答与HIV感染的控制没有相关性。
在HIV原发感染中,由广谱的T细胞群所反映出的更多样化的CD8+T细胞应答与更好的病程发展相关,这种相关性与最初的病毒血症水平以及其后的下降情况无关。此外,如本
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先前提到的,对回忆抗原、自身抗原以及有丝分裂原等的细胞免疫应答功能的丧失,预示着疾病的进展。
若干研究提示,流式细胞术对CD8+细胞亚群的分析可能在确定与疾病进展相关的分子标记(如CD38等激活状态的标志)方面是有益的。外周血中存在激活态的CD69+巨噬细胞也可能用于预测神经系统疾病。CD8+细胞的非细胞毒性抗病毒活性的持续存在,可能也是机体抵御疾病进展的良好标志。
本节讨论的一些关于疾病预后的研究发现是相互不一致的,而且关于预测病程发展为艾滋病的一些指标也还需要进一步评价。尽管如此,在评估感染和发病的风险因素方面,若干遗传标志已经被确立且很有用。CD4+细胞计数是作为疾病预后的最有价值的临床指标,但在共感染了HTLV的人群中可能会有误导性;在重症HTLV感染中有时能够观测到高的CD4+细胞计数。此外,如前所述,有时能够观察到CD4+细胞计数和病毒载量这两个指标相互脱节,因此在理解HIV感染后的病变过程时需要重视个体差异性。病毒RNA水平是评价临床病程的一个良好预示值,但对评估治疗效果并不一定具有同等效力。不管病毒表型和CD4+细胞计数的情况如何,感染早期HIV-1 RNA水平的下降与更好的病程发展相关。与能产生HIV-1病毒颗粒的CD4+数较高一样,较高的PBMC中HIV-1 DNA水平也与疾病进展相关。这些指标很可能都反映了抗HIV细胞免疫应答的强度。一般而言,目前绝大多数研究人员依靠CD4+细胞计数并结合病毒RNA水平来作为疾病预后的指标。研究人员尤其关注血清阳转时的病毒RNA水平,这个时期病毒RNA水平的急剧下降往往预示着感染者的无症状期较长。
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