维生素D与2型糖尿病的临床研究进展

·82· 维生素D与2型糖尿病的临床研究进展 张利莉综述； 袁莉 审校 摘要：研究发现维生素D与2型糖尿病的发生关系密切。低维生素D血症的人群中2型糖尿病的发 病率明显增高。其机制可能是低维生素D抑制胰岛素的合成和分泌，加重胰岛素抵抗而导致糖尿病的 发生发展。适当补充维生素D可以增加胰岛素的敏感性，降低血糖及减少糖尿病心血管并发症。 关键词：维生素D；2型糖尿病；胰岛素抵抗 中图分类号：R587．1文献标识码：A文章编号：1004-2369(2009)02-0082-02 ClinicalprogressinstudiesOnvitaminDandtype2diabetesZHANGLi·li，YUANLi．DepartmentofEn— doerinology，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan 430022，China． ’ Abstract：AccumulatingresearcheshavesuggestedthatvitaminDhasbeeninverselyassociatedwiththeinci· denceoftype2diabetes．HypovitaminosisDmaydecreasethesynthesisandsecretionofinsulinfromBcellsto increasetheincidenceoftype2diabetes．andthereissignificantnegativecorrelationbetweensenlmvitaminD concentrationandinsulinresistance．SupplementationofvitaminD．suchasgettingmoresun—lightexposure andintakingmorevitaminD-abundantdiet，wouldbeabetterwayofprecautionandCO—therapyofdiabetesand itscardiovascularcomplications． Keyword：VitaminD；Diabetesmellitus，type2；Insulinresistance (IntJ InternMed，2009，36：82-83) 大量临床研究提示，维生素D除了其传统的钙 磷调节作用外，与糖代谢关系密切，本文将综述维生 素D与2型糖尿病的一些新的临床研究进展。 1维生素D的概述 维生素D属于脂溶性的类固醇衍生物，其家族 中以麦角钙化醇和胆钙化醇最为重要，两者的生理 学功能基本相同。在人的皮下脂肪组织生理性含有 7脱氢胆固醇，亦就是维生素D3原，经过阳光紫外 线照射转变成胆钙化醇，后者再经肝肾组织内羟基 化酶作用后才呈现活性维生素D3，其主要的传统作 用为调节钙磷代谢。近来发现维生素D还参与炎 性反应、免疫、糖脂代谢等病理生理过程。 2维生素D与2型糖尿病的发生 大样本临床研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明，血清维生素D的水平与 2型糖尿病的发病呈负相关。与血维生素D水平低 的人群相比，血维生素D水平高的人群患2型糖尿 病的风险降低，相对危险比为0．06，差异显著⋯。 美国护士健康调查研究对83799名非糖尿病人群 追踪20年后，其中4843人被诊断为2型糖尿病， 收稿日期：2008-05—19：修回日期：2008—12-05 基金项目：湖北省自然科学基金(2005ABAl58) 作者单位：华中科技大学附属协和医院内分泌科，湖北武汉430000 结果显示给予维生素D及钙剂2型糖尿病发病的 相对危险比为0．87，补充维生素D及钙剂充足的人 群与补充较少的人群相比，相对危险比显著降 低心】。有关这方面的具体机制仍待进一步研究，目 前主要认为与维生素D可以影响胰岛B细胞功能 及加重胰岛素抵抗有关，而胰岛B细胞功能受损及 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的中心环节。 2．1 维生素D与胰岛B细胞功能 维生素D可以通过调节胰岛B细胞内的维生 素D受体(VDR)以及胰腺组织中的维生素D依赖 的钙结合蛋白(DBP)促进B细胞合成和分泌胰岛 素。体内外研究均表明，维生素D是生理条件下葡 萄糖刺激的胰岛素分泌以及维持正常糖耐量的必需 物质一J。早在1980年，Norman等H1学者就发现维 生素D缺乏可以抑制大鼠胰岛分泌胰岛素p1。有 学者通过钳夹试验检测126名健康者第1、2时相胰 岛素分泌，单因素回归分析结果显示，血维生素D 浓度与第l、2相胰岛素分泌呈正相关，差异具有显 著性怕J。第1时相胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的 万方数据 一个主要特点，Borissova等№1给予10例女性2型糖 尿病患者胆钙化醇1332IU／d，1个月后，静脉葡萄 糖耐量试验显示患者第1时相胰岛素分泌增加 34．3％，说明维生素D缺乏至少部分损坏了胰岛分 泌胰岛素的功能，提示及时给予维生素D补充应该 成为2型糖尿病众多治疗手段之一【7J。 2．2 维生素D与胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是2型糖尿病的一个显著特征。目 前越来越多的研究发现，维生素D缺乏与胰岛素抵 抗呈正相关。来自美国第三次国民健康营养调查的 一组数据显示，血维生素D水平与胰岛素抵抗指数 (HOMA—IR)呈负相关，这种差异存在于西班牙裔美 国白人以及墨西哥裔美国人，而在西班牙裔美国黑 人此种差异无显著性，推测其原因可能与各种族人 群对维生素D的敏感性不同有关¨J。最近一个双 盲随机对照研究分析了314名高加索老人(≥65 岁)在给予补充钙剂和维生素D，3年后其血糖及 HOMA—IR的改善情况，结果显示，92例空腹血糖调 节受损的患者中补充钙剂和维生素D，随访3年后 空腹血糖升高的幅度平均为0．02mmol／1，明显低于 对照组(0．34mmol／1)，l而且干预组HOMA-IR增高 的幅度亦明显低于对照组(0．05比0．91)，此差异在 其余血糖正常的222名研究对象中并不具有显著性。 这一研究提示在伴有空腹血糖调节受损的老年人群 中，补充维生素D及钙剂可以改善胰岛素敏感性"J。 3维生素D与2型糖尿病的危险因素 3．1维生素D与肥胖 有研究显示，肥胖患者发生低维生素D血症或 维生素D缺乏的机率增高[9-10]，这可能是肥胖患者 发生胰岛素抵抗、代谢综合征的机率大大增加的原 因[11J。维生素D在血脂代谢中起重要的作用， Zemel等。12J报道，在人脂肪细胞加入维生素D可以 增加脂肪细胞内钙离子水平，从而增加脂肪酸合成 酶的活性并且抑制脂解，提示维生素D可以促进脂 肪细胞的储脂作用。血维生素D水平降低常常伴 有明显的脂代谢紊乱，尤其是高胆固醇高低密度脂 蛋白血症。John等⋯1对170名孟加拉人的研究发 现，血维生素D浓度与血浆载脂蛋白A—I呈正相关， 低维生素D血症患者其血浆载脂蛋白A-I明显降 低，而血浆载脂蛋白A—I是转运清除外周组织中胆 固醇的重要载脂蛋白，循环中胆固醇水平增高则明 显增加了2型糖尿病大血管并发症的发生【121。 3．2 维生素D与高血压病 一项大规模的前瞻性调查研究发现，维生素D ·83· 水平与中老年妇女高血压的发病呈负相关[131。 Judd等¨41通过对美国第3次国家健康营养调查中 的一组资料分析研究血维生素D与收缩压的关系， 发现低维生素D血症与高收缩压明显相关，尽管这 一差异在调整年龄因素后不具显著性，但是血维生 素D水平大于80nmol／L的人群比小于50nmoL／L 的人群收缩压低20％，差异有统计学意义。另有研 究发现维生素D有负调。肾素血管紧张素系统的作 用【15]。维生素D可以降低肾素的基因表达¨6|。 低维生素D血症可引起肾素血管紧张素Ⅱ表达上 调，从而引起血压增高。而肾素血管紧张素系统的 激活又可以与胰岛素信号传导通路发生交互对话， 从而导致或加重胰岛素抵抗。 4维生素D与糖尿病并发症 ， 近来有研究证明维生素D与心血管疾病的发 生明显相关m。181。而心血管系统受损亦是糖尿病 大血管并发症的一个重要表现。有学者通过对459 例2型糖尿病患者心血管疾病发病率的分析显示， 糖尿病患者维生素D缺乏的比例明显增高，伴有维 生素D缺乏的糖尿病患者较不伴有维生素D缺乏 的糖尿病患者心血管并发症发病率更高，具体表现 为前组患者血甘油三酯、糖化血红蛋白、纤维蛋白原 及炎性因子C反应蛋白等指标更高，应用胰岛素、 降脂药及抗血小板聚集药的人数比例更高，均具有 显著性差异¨9|。另有Chonchol等Ⅲ1学者研究发现 伴有轻微肾功能不全的2型糖尿病患者，其心血管 疾病的发病率与其血维生素D水平呈负相关，低维 生素D血症是该人群心血管疾病发病的独立危险 因子。故补充维生素D可以改善糖尿病患者心血 管疾病的发病率。 综上所述，目前研究发现维生素D在2型糖尿 病的发生发展中起重要作用。维生素D缺乏不仅 可以使胰岛B细胞功能紊乱、加重胰岛素抵抗，而 且可以增加糖尿病心血管并发症的发病率。适当补 充维生素D并使其维持有效的血浓度是一个简单 而有效的措施，可能给广大的糖尿病心血管疾病患 者及危险人群带来更好的生活质量。 参考文献： 1 MattilaC。KnektP，MannistfiS，etaLse：rrnm25-hydmxy“一 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