异基因造血干细胞移植后血小板植入失败行供者外周血造血干细胞输注治疗

· 964· 2007年4月 10日第 87卷第 14期 Nail Med J China,April 10,2007,Vol 87,N~14 ． 临床 研 究 ． 异基因造血干细胞移植后血小板植入失败行 供者外周血造血干细胞输注治疗 陈瑶 许 兰平 刘代红 张晓辉 王景枝 陈欢 陈育红 韩伟 石红霞 刘开彦 黄晓军 陆道培 【摘要】 目的 对异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后血小板植入失败行供者外周血造血干 细胞输注(GPBSCI)治疗的安全性、有效性进行初步评估。方法 采用回顾性分析方法，针对2003年 4月—20o6年6月于北京大学血液病研究所行allo—HSCT的15例患者行16例次GPBSCI治疗的临床 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 进行分析。结果 15例患者中位年龄为33岁(14～48岁)，男性 9例，女性 6例，均为急慢性白 血病患者，接受人类白细胞抗原(HLA)配型相合或不相合骨髓或骨髓联合外周血干细胞移植，回输 骨髓单个核细胞 (MNC)计数平均为(4．21 4-I．91)×10。／ks[(1．50～7．46)×10。／ks]，回输外周血干 细胞 MNC计数平均为(3．27 4-1．4O)×10。／kg[(1．13～5．9O)×10。／ks]，CD34 计数平均为(2．13 4- 1．69)×l0o／kg[(O．24～5．67)×106／kg]。所有患者获得粒细胞植入，8例因原发性血小板植入失 败，余 8例因继发性血小板植入失败而实施 GPBSCI治疗。回输中位时间为移植后 +113 d(43～384 d)。回输 MNC计数平均为(3．09 4-1．54)×10。／ks[(1．35～5．99)×10。／ks]。仅 1例患者在回输后 出现急性移植物抗宿主病(aGVHD) 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现。3例显著有效，6例有效，1例进步，6例无效。有效率为 56．3％。其中移植后100 d内进行2次回输疗效更好。结论 对于aIIo-HSCT患者血小板植入失败， 采取供者外周血造血干细胞2次回输，相关不良反应小，对促进受者造血恢复能够发挥一定的疗效。 【关键词l 造血干细胞移植； 粒细胞集落刺激因子； 血小板植入 Dollar p睡ip 砌 stem cells infusion for the treatment of failure of pIatdkt recovery船 ailogeneic hematopoietic stem cell transplantation cHEN Yao，xU Lan-ping，HU Dai—hong CHEN Yun-hong． 珏AN啊ret。sHI Hong-xia。zHANG Xiao—hui，WANG Jing-zhi。CHEN Huan。HU Kai-yan。HUANG Xiao- 胁 ，121 Dao-pei．Insa*ute ofHematology，People s Hospital， Uniters ，&咖 r 100044，China Corresponding author：日 tⅣG Xiao-jun，Ema／／：~／hrm@medm~．com．cn 【Abstract] Objective To study the safety and effect of G—CSF mob~zed donor hematopoietic stem cells infusion(GPBSCI)鹊the thempy for the failure ofplatelet recovery after Mlogeneic hematopoietic stem cell transplantation．Methods 11le clinical data of 15 patients with acute or chronic leukemia undergoing GPBSCI 16times，9males and6females，aged 33(14～48)，were retrospectivelyanalyzed．Results 11le median number ofmononuclear cells(MNC)from bonem wwas(4．21 4-1．91)×l0s／kg(1．50×l0s／kg～ 7．46×10 ／ks)． median number ofMNCsfrom peripheralbloodwas(3．27 4-1．4O)×10。／ks (1．13× 1O ／kg一5．90×10 ／kg)． Ille median cD34+count was(2．13 4-1．69)×10 ／ks (0．24×10 ／ks ～5．67 ×10。／kg)．All the patients had achieved white cell engraftment．8 patients with primary failure of platelet recovery and 7 patients witIl secondary failure of platelet recovery received donor peripheral stem cells infusion．The median day of infusion was +113 days(43～384 days)． rhe median number of infused mononucl~tr cells was (3．09 4-1．54)×10。／ks(1．35～5．99)×10 ／kg．Only l patient had transfusion related GVHD．Clinical efficacy was seen in 9 patients (56．3％)．Th e e~cacy of infusion within 100 day after transplantation was 87．50％ ．significantly higher tIIan that conducted 100 days after tIIe transplan tation (25．00％，P：0．012)．Conclusion WitII minimal side effect，GPBSCI may be an effective strategy for the therapy offailure of platelet recovelT． 【Key words l Hematopoietic stem cell transplantation； Granulocyte colony．stimulating factor： Platelet recovery 异基因造血干细胞移植(allo．HSCT)是血液系 作者单位：100044北京大学人民医院血液病研究所 通讯作者：黄晓军，Email：xjhrm@medmail．oom．cTI 统恶性肿瘤的主要根治手段，而移植后血小板植入 失败能够显著影响患者的总体预后，现阶段改善受 者移植后血小板植入失败的药物手段极为有限，且 疗效不确切。供者外周血造血干细胞2次回输安全 维普资讯 http://www.cqvip.com 2007年4月 10日第 87卷第 14期 —Nat1．M—ed J China,April．10,2007,Vo1．87~No．14- 性如何?是否能够促进受者造血恢复?本文将本所 近3年来接受 Dlo．HSCT治疗的 15例患者因移植后 血小板植入失败接受供者外周血造血干细胞 2次输 注治疗的情况作以汇报，对这一方法的安全性、有效 性进行初步评估。 对象与方法 1．临床资料：北京大学血液病研究所 2003年 4月—2006年4月接受 allo．HSCT治疗的 15例患者 因移植后血小板植入失败行 16例次供者外周血造 血干细胞输注(GPBSCI)治疗。共 15例患者，其中 男性9例，女性6例，年龄范围14～48岁，中位年龄 33岁。移植时疾病诊断：5例为急性髓性白血病， 2例急性淋巴细胞白血病，1例急性混合型白血病， 4例为慢性髓性 白血病，3例骨髓增生异常综合征 (MDS)。人类 白细胞抗原(HLA)配型及供受者关 系：8例 HLA配型 相合 同胞 造 血 干细胞 移 植 (HSCT)，7例 HLA配型不合亲属 HSCT。移植方 式：1 1例为骨髓联合外周血干细胞移植 ，3例为骨髓 移植 ，1例为外周血干细胞移植。 2．移植过程：HLA相合的亲缘供者 HSCT 8例 采用我所的改良白消安、环磷酰胺(BuCy) 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 预处 理 J。HLA不相合的亲缘供者HSCT7例采用GIAC 方案 J。移植物抗宿主病(GVHD)的预防均采用环 孢素 A(CsA)、短疗程甲氨蝶呤(irrx)及霉酚酸酯 (MMF)。全部供者接受粒细胞集落刺激因子(商品 名惠尔血，麒 麟鲲 鹏 公 司生 产 )动员，剂 量 为 5 g／kg，连续 5 d。动员第4天采集骨髓，目标为单 个核细胞(MNC)数量为(2～3)×10。／kg受者体重。 动员第 5天采集外周血造血干细胞，目标为 MNC数 量为(2～4)×10。／kg受者体重。采集物作 CD34 细胞检测：经流式细胞仪采用抗 CD34、CD45单抗双 ‘标标记，检测 CD34细胞。 3．造血重建：中性粒细胞连续 3 d大于等于 0．5×10’／L为粒细胞植入；血小板连续 7 d大于等 于20×10’／L为血小板植入。继发性血小板植入失 败定义为：在血小板原发植入后，出现血小板水平再 次下降至植入 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 低于20×10’／L以下并再次依赖 血小板输注 。 4．供者外周血造血干细胞 2次输注治疗：患者 移植后原发性或继发性血小板植入失败。供者进行 2次动员，动员方案同前，动员第 5天采集外周血造 血干细胞，目标为 MNC数量为(2～4)×10。／kg受 者体重。 5．GPBSCI相关 GVHD预防：见文献[4]。 6．外周血造血干细胞输注(PBSCI)疗效评判： 疗效判定时间 PBSCI后 2个月。显著有效：血小板 恢复正常或血小板临床评判植入。有效：血小板未 恢复正常，但较原水平上升至少 30×10’／L或血小 板输注周期明显延长。进步：血小板有所上升，但 与原水平相比上升低于 30×10’／L或血小板输注周 期有所延长。无效：血小板计数无改变或恶化或血 小板输注周期无改变。 7．统计学处理：数据经 x 检验，应用 SPSS 10．0软件进行统计学处理。 结 果 1．HSCT单个核计数：回输骨髓 MNC计数平均为 (4．21±1．91)×10。／kg[(1．50～7．46)×10。／kg]，回 输外周血干细胞 MNC计数平均为：(3．27±1．40) ×10。／kg[(1．13～5．90)×10。／kg]，CD34 计数平 均为：(2．13±1．69)×10 ／kg[(0．24～5．67)×10 ／ kg]。 2．造血重建：100％患者均获得造血重建，其中 粒细胞植入中位时间为 19 d(12～24 d)。8例 (50．0％)患者血小板获得植入，植入 中位时间为 30 d(13～43 d)。 3．PBSCI治疗情况：(1)回输原因：8例因原发 性血小板植入失败(>+30 d血小板未植活)，余 8 例因继发性血小板植入失败(血小板曾经植入而实施 治疗)。(2)中位 PBSCI回输时间：移植后 +113 d (43～384 d)。(3)PBSCI回输 MNC计数平均为 (3．09±1．54)×10。／kg[(1．35～5．99)×10。／kg]。 (4)回输安全性分析：仅有 1例患者在回输后 30 d 出现肠道 GVHD II度表现 ，予 1 mg／kg甲基强的松 龙治愈。其余患者均未出现输注相关 GVHD表现。 无患者出现全血细胞减少，也无患者死于 GVHD或 感染。(5)PBSCI疗效：3例显著有效，6例有效，1 例进步，6例无效。有效率为56．3％(包括显著有效 和有效)。(6)疗效分析有关因素：比较了原发性、 继发性血小板植入失败接受 PBSCI后疗效，有效率 分别为62．50％、50．00％，差异无统计学意义(P= 0．614)；HLA相合、HLA不相合 HSCT后血小板植 入失 败 接 受 该 治 疗，有 效 率 分 别 为 66．67％、 42．86％，疗效差异无统计学意义(P=0．341)；而移 植后 100 d内回输效果较好，有效率为 87．50％，与 100 d之后接受治疗的疗效，有效率仅为 25．00％， 差异有统计学意义(P=0．012)。 维普资讯 http://www.cqvip.com 讨 论 志2007年4月 10日第 87 第 14~I] Natl Med J China,April 10,2007tVol 87,No．14 血小板植入受影响因素较多，与干细胞来源，干 细胞数量，疾病类型及状态，移植早期感染等有关。 高 CD34 计数可以促进移植后血小板的植入速度， 通常认为 CD34 ≥2×10。／kg可以保证造血干细胞 植入 J，而 CD34 ≥5×10 ／kg可使得血小板植入 速度加快 。近年来研究表明，CD34 CD41 该细 胞群可能更能提示血小板的植入速度 。在本研 究中，患者平均回输骨髓或骨髓联合外周血干细胞 的 CD34 计数偏低，平均为 2．04×10 ／kg，这可能 也是患者血小板植入失败的原因之一。在移植后造 血重建中，即使是曾经获得血小板植入的患者，其平 均植入时间上较之我所的文献报道明显延迟 J。 这也提示血小板重建时间滞后可能也预示患者的血 小板植入失败。HSCT术后继发性血小板减少的原 因主要有感染(如巨细胞病毒感染)、llI～IV度急性 GVHD。在本研究中，关于继发性血小板植入失败 的原因，其中3例患者与感染有关，其中2例患者移 植后出现巨细胞病毒感染(间质性肺炎)，余 1例患 者出现肺部严重混合感染(细菌、真菌)。另外2例 患者 原发 疾病 为骨 髓增 生异 常综 合 征 (MDS— RAEB)，1例患者为急性早幼粒细胞白血病在 2次 复发再次获得完全缓解后行单倍体移植治疗，这 3 例患者血小板植入失败可能与骨髓造血微环境或基 质细胞受损程度有关。 由于 allo—HSCT后过早输注供者淋巴细胞会使 急性 GVHD的发生率和严重性增加，而输注重组人 粒细胞集落刺激因子(G—CSF)动员的供者外周血干 细胞，可以有效防止 GVHD的发生，同时机制研究 显示细胞因子动员后的造血干细胞可以加强供者的 正常造血，从而避免输注之后 的骨髓抑制 ．8]。本 研究中仅有 1例患者出现了回输相关性 GVHD，且 获得满意治疗，无 GVHD相关死亡，本研究中证实 了二次回输供者外周血造血干细胞是安全的、可行 的。这一方面可能与供者均采用 G—CSF动员有关， 而有证据表明：G—CSF在调控淋巴细胞功能方面，下 调了其免疫反应 ；另一方面在此治疗体系采取了 适当的免疫抑制剂调整，在沿用免疫抑制剂或输注 后短期应用了 CsA等作为预防 GVHD的措施是有 效的。 该研究中关于 PBSCI回输时机的比较中，在移 植后 100 d内进行供者二次回输，疗效似乎较好，同 时并未出现严重 GVHD。这也提示我们，在现阶段， 由于缺乏有肯定疗效提升血小板的药物，为减少患 者血小板输注数量及由于血小板低下导致的各种合 并症的发生，在保证回输安全性的前提下，是否可以 在移植相对早期进行二次回输。西雅图的既往研究 曾探讨过回输 G—CSF动员的供者单个核细胞数量 对血象的影响，该研究中 MNC平均为 6．4×10 ／kg [(3．6～13．2)×10 ／kg]，明显高于本研究的回输 细胞数量，但仍有 2／13人出现输注相关的骨髓抑 制_l 。故对 PBSCI输注的细胞数量，通常认为是需 要达到一定的数量级，但似乎不是数量越高越好。 总之，对于allo—HSCT患者血小板植入失败，采 取供者外周血造血干细胞二次回输，相关不良反应 小，对促进受者造血恢复能够发挥一定的疗效。 参 考 文 献 [1]陈欢，任汉云，郭乃榄，等 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