21-三体综合征（总汇）

21-三体综合征（总汇） 21 Trisomy Syndrome 21,三体综合征 介绍本节讲解内容: 介绍本节重点: 【先概括介绍遗传代谢病】 【Definition】 21 trisomy syndrome = Down syndrome Trisomy 21 is the most frequent and best known trisomy in humans and is associated with a characteristic set of congenital anomalies and mental retardation. 【概述】 21-三体综合征(21 trisomy syndrome):又称Down综合征、唐氏综合征、先天愚型。是人类最早被确定的染色体病。占小儿染色体病的70%,80%。 1846年Seguin首先描述。1866年英国医生Down再次报导，称为Down’s综合征。1959年法国Lejeune等证实此综合征病人染色体异常，为21-三体。 【Incidence】 Males : Females = 3:2 Males : Females = 3:2 1:1000,1:600 newborns The occurrence of trisomy 21 increases with advancing maternal age (>35years). 【发生率】 75%的患儿可在胎儿早期夭折死亡，仅20%~25%的胎儿能怀孕至出生。 在活产婴儿中发生率约为1:1000,1:600。 男 : 女为3?2。 发生率与母亲年龄、是否作产前检查及流产的多少有关。表 【病因Etiology】 (1)母亲为高龄妊娠，父亲年龄,55岁。母源性占95%，父源占5%。 (2)致畸物质(放射线、化学药物、毒物等)。 (3)疾病影响(母亲妊娠期病毒感染、肝炎、自身免疫性疾病如慢性甲状腺炎)。 (4)遗传因素。 【遗传学基础】 图 细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征(trsomy 21)，其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时、或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生“不分离”胚胎体细胞内存在一条额外21号染色体。 【Clinical Manifestations】 (1)Mental retardation (2)Development delays 1 (3)Characteristic faces (4)Dermatoglyph: simian crease(,50%), atd angle?, hypoplasia of middle phalanx of 5th finge (5)Other malformation: congenital heart disease (50%), intestinal malformations, sexual development retardation 【临床表现】 临床主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。 (1)特殊面容(Characteristic faces):先天愚型。面容眼距宽，鼻梁低平。眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。囗半张，硬腭窄小，舌常伸出囗外，流涎多。外耳小或耳廓畸形。肌张力低下:四肢关节柔软，可任意攀翻，腹膨隆，脐疝。四肢异常。四肢短，手指短粗。 图 (2)智能落后。这是本病最突出、最严重的临床表现。 (3)生长发育迟缓(Development delays):骨龄落后，出牙迟，出牙顺序不正常。四肢短，身材矮小，身高体重低于正常。体格发育动作发育迟缓，运动机能落后，坐、立、走均较正常小儿晚。 (4)伴发畸形 (Other malformation ):50%伴先天性心脏病、其次为消化道畸形。性发育迟缓，男孩无生育能力，女孩少数可生育。免疫功能低下，易感染。先天性甲低(约6%)、急性白血病发生率高于正常人群10,30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现早老性痴呆症状。 (5)皮纹特点 (Dermatoglyph):50%以上有猿线(通贯掌)。正常人占5,8%。轴三角的atd角一般大于45度。第5指只有一条指褶纹。 图 【实验室检查】Laboratory Findings Laboratory Findings 或47, XX 先 复习 预应力混凝土预制梁农业生态学考研国际私法笔记专题二标点符号数据的收集与整理 正常人染色体核型(Karyotype of normal male):46, XYKaryotype of normal male):46, XY 图为中期分裂相染色体。46条(23对)，其中22对(22条)常染色体，1对(2条)性染色体。 两条染色体单体构成一条染色体。每一对大小、形态及所载基因完全相同的染色体称为同源染色体。 着丝粒将染色体分为两部分，即短臂p与长臂q。 1. 细胞遗传学检查:染色体核型 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 (Cytogenetics:chromosome karyotype studies) Cytogenetics Types Incidence Chromosome karyotype studies Standard type 47,XY,+21 95% Translocation type 2.5%,5% D/G 46, XY, -14, +t(14q21q) 46, XY, -15, +t(15q21q) 46, XY, -13, +t(13q21q) G/G 46, XY, -21, +t(21q21q) 46, XY, -22, +t(22q21q) Mosaic type 2,4% 46, XY/47, XY, +21 (1)标准型 是由于亲代(多数为母亲)的生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。95% 使患儿体细胞多一条额外的染色体。双亲的染色体并无异常，也无家族史。母源 性占95%，父源占5%。47, XX, +21。47, XY, +21 (2)易位型 2.5%,5% 罗伯逊易位(Robertsonian transloccation):其中一条是“额外的21号染色体长 臂”与一条“近端着丝粒染色体长臂”形成的易位染色体，即发生于近着丝粒染 色体的相互易位。 D/G易位:发生率高。如染色体核型46，XY，-14，+t(14q21q):由D组的14 号染色体与G组的21号染色体发生易位，即14号与21号染色体的短臂(p)丢失， 21号染色体的长臂(q)移到14号染色体的长臂上。 2 此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号与 21号长臂形成的易位染色体，其21号染色体仍具三体性。此型半数为遗传性， 半数为散发性。遗传性的易位染色体来自亲代携带者，(多为母亲)，携带者的染 色体核型为45, XX, -14, -21, +t ( 14q21q)，染色体的总数虽然少一条，但丢的是 14号和21号染色体的短臂，因此基因物质基本上无增减，称平衡易位，故表型 正常，但其母常有自然流产史。 G/G易位: (3)嵌合体2,4% 患儿体内有两种以上细胞株(多为两株)，一株正常，另一株为21-三体细胞。本型 型是由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离。按其异常细胞比 例临床症状轻重不同。90%为46, XY/47, XY, +21。 “，”和“,”号当其放在相应的符号之前，表示增加或丢失了整条染色体。 易位:?单方易位?相互易位?罗伯逊易位 2. 荧光原位杂交(Fluorescent in situ hybridization，FISH) Fluorescent in situ hybridization，FISH) 【Diagnosis】 (1)Clinical Diagnosis: Mental retardation, development delays, Characteristic faces, Dermatoglyph (2)Diagnosis: Chromosome karyotype studies 【诊断】 (1)临床诊断:先天愚型面容、智能与生长发育落后、皮纹特点 (2)确诊:染色体核型分析 【Differential Diagnosis】 Congenital hypothyroidism 【鉴别诊断】 先天性甲状腺功能减退症 临床表现:先天性甲低生后有嗜睡，哭声嘶哑，喂养困难，腹胀，便秘，舌大而厚，但无21-三体综合征面容。 测血清FT4、TSH及染色体核型分析 图 【遗传咨询】 查患儿、双亲染色体核型分析 ? 测定再发危险率 ? 若再发危险率>10%不要妊娠 Child Father Mother Recurrence risks Standard type N N 1% Translocation type D/G N Carrier 10%-15% Carrier N 5% 21/22 N Carrier 10%-15% Carrier N 5% 21/21 N Carrier 100% Carrier N 100% 3 Mosaic type N N few Standard type 50% 【产前筛查】 唐氏筛查(血清学筛查)是目前被普遍接受的孕期筛查 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 : β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(FE)? 高危、低危孕妇 ? 高危孕3 妇:羊水穿刺 ? 最终诊断 优点:接受率高，只需采血1次。 缺点:假阳性率高、漏检率高:检出率48%-83%，假阳性率5% 高能量测序的无创筛查技术:检出率99%，假阳性率<1%。 【Treatmen】 There is no convincing documentation of the merit of any specific therapy that have been attempted in 21 trisomy syndrome. 【治疗】 目前尚无有效的治疗方法。 教育。要训练弱智儿童掌握一定的工作采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患儿进行长期耐心的 技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。 【Prevention】 (1)Maternal age. (2)The parental karyotype(genetic counseling: the recurrence risks (3)Maternal serum testing(triple screen, 15-21W) (4)Prenatal diagnosis: Amniocentesis or chorionic villus cell chromosome analysis. Fetal chromosome analysis is a reliable way to detect fetal Down syndrome. (5)Others 【预防】 因目前尚无有效治疗方法，关键在预防。 预防措施包括: (1)母妊娠年龄 表 (2)患儿、双亲染色体核型分析 ? 测定再发危险率 (3)唐氏筛查 (4)产前诊断:对高危孕妇(高龄妊娠妇女，既往曾分娩该病患儿、妊娠早期有接触致畸物质者)可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。 胎儿染色体检查是检测胎儿21-三体综合征的可靠手段。 (5)其他:针对病因: 由于5%为父源性，父亲年龄,55岁。 保护环境，避免接触致畸、诱变物质(放射线、化学药物、毒物等) 治疗疾病(母亲妊娠期病毒感染、肝炎、慢性甲状腺炎) 4 【预后】Prognosis 由于严重先天畸形，易受感染，平均寿命短:1929年为9岁，1947年为12岁，1963年为18岁，目前50岁。 25%-30%于1岁内死亡。50%在5岁内死亡。寿命超过40岁8%，超过50岁2.6%。 存活者有中到重度发育落后，多在6岁以后才能成句说话。智商低。如存活至成人期，则常在30岁以后出现早老性痴呆症状。白血病发病率高。 【Summarization】 (1)47,XY,+21 (1)47,XY,+21 (2)Characteristic faces, Dermatoglyph3.Diagnosis: Chromosome karyotype studies (2) (3)Prevention: , Maternal age. , The parental karyotype(the recurrence risks) , Maternal serum testing(triple screen, 15-21W) , Prenatal diagnosis 【小结】 (1)21,三体综合征细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，患者体细胞内存在一条额外的21号染色体。标准型47, XY, +21或47, XX, +21。 (2)特殊面容、皮纹特点 (3)确诊:染色体核型分析。 (4)预防: , 母妊娠年龄 , 查患儿、双亲染色体核型分析 ? 测定再发危险率 ? 若再发危险率>10%不要妊娠 , 唐氏筛查 , 产前诊断:羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。胎儿染色体检查是检测胎儿21- 三体综合征的可靠手段。 【简答题】 1. 21-三体综合征的诊断要点是什么, 2. 21-三体综合征染色体核型分哪几型。写出标准型的染色体核型。 3. 如何减少21-三体综合征的发生率, 【参考文献】 1 王卫平主编. 儿科学. 8版. 北京: 人民卫生出版社, 2013: 153-155. 1 薛辛东主编. 儿科学. 1版. 北京: 人民卫生出版社, 2006: 157-160. 3 胡亚美, 江载芳主编. 诸福棠实用儿科学. 7版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 2105-2106. 4 金汉珍,黄德珉,官希吉主编. 实用新生儿学. 3版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 874-876. 5