有毒中药现代药理研究之川楝子.doc

有毒中药现代药理研究之川楝子.doc 川楝子 [基原] 本品为棵科植物川棵Mf6idTo。‘‘nd。MSzeb(献ZMcc的干燥成熟果实。 [化学成分] 川辣子中的主要成分为三藐类化合物，其次是荣罗兰围型的倍半花的德苦类化合物。 其中，四环三蔽:含川椅子柬(100sendanin)、苦味成分麦克辛(mer8slne)、苦镜子花酮 〔meliBn。ne)、苦辣子藐酵(melian01e)、苦棉子藐二醉(melianedt01)、苦探子范三酵(melL— anot ri01e)、苦辣子内酯(meliala瓤one)、印苦镜子柬(azadirachtin)、21—o—乙酷川核三酪 (2l—O—acetyltoosendabi01)、LiPomelinan01(为’—种3—0—硬脂酸、棕徊酸、肉豆蔻酸和苫裸 子菇酪的月佳酸，按3，35“32‘30比例的混合物,;紫罗兰溺型倍半菇德昔16川裸荣罗 兰酮苦甲、乙(metiaionosN A、B)。此外，川辣子中尚含有中性油质成分，主要为醋酸 (acetic acid)、己酸(hexanoic ac山等。川辣子还含有槐树碱、山奈酵、树脂及获质。 [炮制研究3 一、粉碎方法的研究 川核子是川核的果实，内有质地坚硬的果核，人药时要求破碎。川镜子破碎方法甚 多，如订碎、碾碎、砸碎、割开等。人工方法费时、费力，效率低。现大多改为机器破碎法。 (一) 切制川镜子 用卧式转盘切药机加工川辣子，此法每小时可切制250k8，比人工提高工效几百倍， 且片形好，碎末少。目前切制方法中都要求将药材先浸润透，但在浸泡过程中，果皮 已稀 烂(果核仍坚硬。现在采用蒸气软化法，蒸气透过果皮浸入果核，达到果肉软而不稀， 果核 硬而不15，易于切片。这种方法制得药材饮片厚薄和醛浸都很均匀，且炒制时用电动 转 锅，锅温一致，翻炒均匀，提高了质量，减少了损耗。同时，J11Q子有小毒，毒性成 分可能是 毒性蛋白，经蒸气软化后，即利子切片又使毒性成分受热破坏而减低毒性。经舀炒制 使川 核子索和生物碱等欢镕子水的有效成分，形成易涪子水的醋酸盐，既在煎煮中能较多 酌溶 出，又增强了川辣子舒肝行气止痛和驱虫的功效。关于切片制II辣子浸泡湿润方法， 还可 改用“湿热砂闪烫”法。该法可缩短果核软化时间，提高工效。 (二)机器干碎川核子 取川核子，拣净杂质，用YFQ7型药物两用机干切，即得。另外还建议将川樟子 “先炒 后碎”一条修订为“取川核子切片或打碎后，分开大小，用文火抄至焦黄色，取出故 凉。”因 炒后再碎，外焦里生，达不到炮制目的。陈荣介绍的采用鄂wIQ74型切药机切制川辣 子， 就是先将川核子炒至表面呈焦黄色后，起热故人切药机内切碎、这种方法值得讨论与 改 进。 (三)用粉碎机粉川椅子 上述介绍皆用电动切药机切碎川核子，这比手工操作，效率大提高，但有不足之处:部 分有效成分因浸泡而随水流失，磨刀要勤。所以不令人满意。近年来，试用磨面用粉碎 机，将浸闷后的川辣子打碎，取得良好效果“。 二、火制法工艺改进 川椅子火制法除炒焦外，尚有炒黄、盐水炙、麦鼓炒等方法。目前使用的主要是湾炒、 盐炙和酷炙法。据现代资料报道，川核子炒后毒性减低，缓和苦寒之性，以免损伤胃气，增 强行气止痛功能。川核子毒性成分可能为毒性蛋白，加热后可能使毒性蛋白变性“J。王 尚科研究报道，醋拌盐炒川核子，可以增强其硫肝强气止痛的功阶“。赵春艳等提出砂炒 川樟子，药物受热均匀，质变酥脆易子煎出有效成分，可提高临床疗效”j。针对炮制川辣 子时产生异味、易炒焦炒黑的缺点，陈敏超等提出改传统炮制方法为烘烤法或教炒法，即 可减少刺激性异味，又可避光炒焦炒黑的现象，值得进一步推广“。 三、不用蛔制品种的研灾 川核子有小毒(临床应用多需炮制。不同炮制方法对川核子作用有不同的影响。纪 育华等报道，JIIQ子不同炮制品均有明显酌镇痛、抗炎作用，其中以盐制镇痛、抗炎作用品 强[N。 川樟子粉碎度对川辣子水浸出物也有影内。庄文选等报道，生川辣子以中、蛆粉人煎 为宜，炒川棵子以纫粉人煎为宜，清炒川梯子浸出量明显高于生川核子，提示川梯子人煎 剂以湾炒为宜，M。 [药理研究] 一、驱虫作用 本品有驱蛔虫作用，有效成分为川探索，它的乙醇提取物作用强，与山道年相比，作用 缓侵而持久。低浓度(1，5000一1‘9000)川探索对整条猪蛔虫及其节段有明显的兴奋作 用，表现为自发活动增强，间歇地出现异常的剧烈收缩，运动的规律破坏，持续10一24h。被认为川棉索是对蛔虫肌肉的直接作用。川樟索还能使虫体三磷酸腺芬的分解代谢加 快，造成能量的供不应求而导致收缩性痉挛而疲劳，最后使虫体不能附着肠壁而被驱出体 外，因此临床上服用川株亲排虫时间较迟，约24—48h，排出虫体多数尚能活办”。体 外 实验表明川棉于对猪蛔虫、贩剧、水蛙均有较强的杀灭作用。 二、对呼吸中枢的抑制作用 在大鼠上记录gl神经放电和服肌肌电，观察川株索对呼吸的作用。结果表明，大剂量 川裸素(2m8,只，iv或旧)引起的呼吸衰竭，主要是由于它对中枢的抑制作用。延脑呼吸 中枢部位直接给川樟素(o(01一o(15mg,R)的实验支持上述结论。中枢兴奋药尼可刹米 对川棉索引起的呼吸抑制有轻微的对抗作用。川棉家对涪醒家兔皮层自发电活动未见明 显的影响“j。 三、抗肉毒中毒作用 川袜亲对致死旦肉毒中毒的小鼠，中毒后6h内结药治疗，其存活串可达80,以上; 对肉毒中毒猴子，中毒后24h治疗，可治愈半数以上;对c型肉毒中毒亦有保护作用;与 抗毒血清合用，可明显降低抗毒血涪用量。川棉索能在神经一肌肉接头处对抗肉毒的阻 遏作用‘i。 四、抗菌作用 10,川棉子乙醇浸液对真菌有抑制作用，尤其对白色念珠茵、新生隐球茵有较强抑茵 作用。川棉子对铁锈色小芽抱癣茵有抑制作用。对金黄色葡萄球菌也有抑制作用。抗噬 茵体法筛选提示川棉于有抗噬菌体作府”。 五、抗碗作用 用Hela细胞单纯培养法筛选表明tJI旧子有抑制肿瘤细胞作用。 炮JTC，26有明显抑制作用，抑制李在90,以上‘M。 六、抗炎作用 从苦棉子汹中分离出的印棉定有明显抗关节炎及抗炎药理活性， 用。 七、利胆作用 超声波检杏显示(健康人DaRJrI裸于煎剂后有松弛奥狄氏括约肌 汁排泄作mL“。 八、抗生育作用 据贾瑞鹏等报道，采用sandepcramer法评价川棵子油体外杀精子效果。川棉于泊 在20秒内可使精子丧失活力，而棒子汹—环己团复合物对精子的影响随其浓度增加而增 强。稿子复活试验表明，对精子的上述影响为不可恢复性的。附寒注射川棵子汹可影响 寒丸生精功能，激活辈九间质细胞使其功能增强，产生局部免疫性不育，而不影响雄性大 鼠的寒九田分泌及性功甜’u。 [毒性成分研究] 川棉子有小毒，误食或用量过大可引起中毒，猪对川辣子较敏感，食150一2008可中 毒致此，食后半小时内出现症状，约2(5h内惊愿死亡。牛、羊、兔及鸟类等动物的中毒症 状与猪相似，一般食后1h出现症状，死亡多发生在24h之办。。 4、鼠iP、iv、sc、po给予jI[株索的LDs。分别为13(8土12m8,k8、14(6土0(9m8,kB、14(3土1(5m8,kB和244(2土44(om8,k8。,和sc的化疗指数分别为4(2和4(5。大鼠 sc和家免沁的LDM分别为9(8m8儿8和4(2m8,k8。小鼠的累积性毒性;I。DM为 18(7m8,k87累积系数K,1(13。猴的亚急性试验表明，变化最明显的是sGPT，其次是 肌无力。SGPT升高的最低剂量是o(o025MKD×4(是猴iv治疗的显效剂量 (o(5MKD×1)的1,6。川械家在肝服的含量比其他组织高，肝脏病理形态学的变化，也 比其他脏器明显”。 [复方及阔别] 1(治热用心痛，或发或止，久不愈者 金铃子、玄胡京各30B。 9Bt酒调下，温汤亦得。(《活法机要》金铃子散) 2(治膀肮窥气，闭塞下元，大小便不通，疼痛不可忍者 金铃子肉四十九枚(挫碎如 豆大，不令研细，用巴豆四十九枚，去皮不令碎，与金铃子肉同炒至金铃子深黄色，弃巴豆 不用)，苗香308(炒)。上件陈巴豆不用外，将二昧为细末，每服68，温酒调下，食前。(《杨 氏家藏方》金铃子散) 3(治寒癌，以及偏坠，小肠疵痈 川袜子9B，小茵香1(58，木香38，淡吴荣英380长 流水煎服。(《医方简义》导气汤) 4(治肾消套膏淋，病在下焦 [临床应用研究] 一b应用研究 (一)治疗冠心病、心绞痛 补心合剂川16子、党参各158，桂圆肉、自满、生山植、炒麦芽、当归各l08l龙骨、牡顺 各208，熟地68。水煎取500m1，装瓶高压消毒备用。每次服100m1(日3次，30天为l疗 程。治疗82例，显效20例，改善56例，无效6例;心电图疗效:显效13例，改善41例，无 效28例‘M。 (二)治疗上消化道出血 川椅子、柴胡、白芍、乌贼骨、白及各I 08，地治、公英各308，黄连、田七各38，随证加 减。每日1—3剂，水煎分3—4次服，治疗36例，大便险血均转阴，最短2天，员长 10天。 (三)治疗胃炎、消化道溃疡 (1)川袜子、广木香、算盘子根各158，丹参、莱服子各10B7水煎服，日1剂，30天为1 疗程。治疗l18例馒性浅表性胃炎，治愈率72(9,，总有效率9L1,。 (2)川樟子、山植、元胡各68，砂仁1(58，佛手38，黄连58、维生京C o(3Bo上药研末 制片，为1日量，分3次RaR。治疗肝胃不和型馒性萎缩型胃炎3l例，治疗前后用胃镜直 观及活检对照，结果:显效10例，好转9例，无效2例。 (3)理气止痛R5R液Id山袜子、柴胡、识壳、白芍、甘草组成。治疗急性胃痈(胃、十二 指肠溃疡，各种胃炎，十二指肠炎，胃神经官能症)571例，显效272例，进步225例，无效 74例，总有效率达87(u4,。其止痛效果明显优于西药654—2治疗组。 (4)用金铃子散(川桃子、延胡索)治愈胃痛15例，无论火郁、酒肉滞、肝火犯胃、肝顾 胃痛、饥饱失时等所致的胃涌，均用本方加味。一剂痛止，至少二刘痊愈。 (5)对胃气不和型的50例溃疡病人用金铃子散加昧治疗，结果临床症状痊愈率达 81(6,，减轻率16(3,。x射线复查，痊愈与减轻率为80,(宝影消失率为40,。 (四)治疗胆系感染、胆石症 (1)川核子158，二棱、蓖术各98，乳香、没药各12B，甘草3B，龙胆草28(大黄108，随 证加减。水煎服，日l剂，治疗150例胆系感染，痊愈130例，好转20例。 (2)复方胆宁片(川樟子(白术、获荟、茵陈、桅子答药制成每片含生药o(3B,每次服15 片，每日3次，3个月为1疗程。治疗242例慢性胆裹炎、胆石症，显效198例，进步41例， 无效3例，总有效率为98(74,。 (3)川樟子、川苔、木香、冰片各30gt穿山甲808，葫术、皂刺各608。上药研细末，每 次用o(88填入神烟穴内，覆1(5cm×1(5cm酶棉团，外贴5c圃×5cm胶布。每3天换药1 次，10天为l疗程。治疗120例胆系感染、胆石症，显效10l例，进步16例，无效3例，总 有效率为97(5,。 (4)用新订金铃子汤川旧子、摈榔各lo一158，白芍10—188，吴菜英3—68，甘草6B， 为基本方，加威治疗实证皖腹疼痛如急、慢性胆囊炎、胆道感染，经临床验证，确有良好的 止痛效果。 (5)另报道用大黄雪金汤治疗急性胆裹炎60例，含金铃子128 20B，郁金10B7用之加减，结果痊愈43例，显效8例、有效8例。 (五,治疗慢性盆腔炎 (1)川樟子、当归、川芍、丹参、香附、云等、桃仁、赤芍、白芍、柴胡、路路通、甘草。1个 月经周期为1疗程。经期改用活血调经药。随证加减，水煎服，日l剂。治疗89例，痊愈 20例，其中怀孕10例，占39例不孕者的25(64,，显效23例，好转38例，无效8例。 (2,妇科7号:由川樟于、败笛草、黄芬、柴胡、惹茁仁、赤拐、陈皮组成，研未制片(每片 含生药o(358)，每服5片，日3次，1—3个月为1疗程。治疗303例，治愈33例，显效176 例，好转86例，无效8例。 (3)用川樟子、柴胡、黄芬、赤芍各9g(败酱草15—208，煎汤保留酒肠，每晚1次(配合 辨证刚R中药。治疗78例，疗程1个月，治愈27例，显效27例，进步20例，无效4例o (六)治疗输卵管阻塞性不孕症 川棒子98，识壳、青皮、陈皮各66，徐长蛔128l日1剂，水煎服(经期停用)，配合酒 肠药忍冬藤30B7马鞭草1589皂角刺128，甘草9g，水煎至1Doml，用50ml注射器于月经 净后3日开始酒肠，日1次，每月10次。治疗38例，受孕21例。 (七)治疗胆道蛔虫病 (1)川袜子、乌梅肉各40g，川核、黄连各208，生大黄1086上药研细末装胶囊，每粒 o(58成人每次服10一20粒，日3次，儿童酌减。治疗102例，全部显效。药后排出蛔虫 者36例。 (2)川桶子、白芍各158，金钱草258，茵陈208，摈榔、乌梅各128，U1剂，水煎服 疗107例，治愈串98,，有效率100,。 (八)治疗烧虫病 川棒子15B，摈榔208l细辛18，百部l08，乌梅68，大黄88(后下)，使君子适量(不人 汤剂，炒熟，去完食仁)。日l剂，加水煎至60m1，早晨空胶先食使君子仁，(1岁服2粒，2 岁服4粒，其余年龄按每增加1岁加服2粒计算，最多不超过20粒)、随后服中药汤剂，药 后1h进早餐，上方连服3天。配合系统药棉(由蛇床子、百部各408，煎汁，药棉浸透烤干)肛塞，次晨取出。治疗90例，治愈87例，好转3例。 (九)治疗手足癣 川探子10枚去皮，加水浸泡至软，捏成浆糊状，浸泡局部1h以上(每日1次。 川探子加水捣臂，加适量凡士林调匀，厚涂思指(趾)，隔日1次，直至治愈。 (十)治疗血吸虫病 用川探子配乌梅九，急性期133例，均服汤刑4—21天，平均10(62天，治愈宰 100,;慢性s期347例，多服九刑，治愈226例，显效23例，好转18例，无效80例，疗程 l一2个月;晚期20例、治愈8例、显效4例、进步4例、无效4例。 (十一)预防破伤风:川袜子、防风、钓藤、赤芍、牛膝各106，生地、获神各12B，甘草 68，随证加减。于创伤后24h开始服药，每日1剂，水煎分2次服，小儿剂量减半，选择伤 口感染，对破伤风抗毒家过敏的90人，进行预防，无1例发生破伤风。 (十二)治疗痢疾 用苦探子1508，米拌炒成炭，研成细粉，过筛 疗8例白痢患者，7例痊愈(无复发)，l例好转。c” (十三)治疗急性乳腺炎 BaR 3次，每次1(580温开水送服 将苦桃子连皮和仁，捣碎晒干。炒至微黄研细末。每次98，红糖608，用黄酒或开水 100一200m1冲服，每日1—2次。共治43例，其中初诊时未化脓者34例，服药2—4次，均 在三天内治愈。 (十四)治疗乳腺增生 自拟方“乳块消”治疗本病132例，其中女性患者125例，近期临床治愈及显效各50 例，好转16例，无效9例，总有效率为92(8,。处方川探子、仍叶、丹参、干不留行、土鳖 虫、皂刺、制成糖衣片，每片o(38，含生药1(58，每日[3片，分2次服，3个月为一疗程。 ,十五)治疗阑尾炎 取川袜子疏肝理气止痛之功，为阑尾炎等急赡症常用之药。据报道，治疗急、慢性阑 尾炎740例，未经手术而按中西医结合综合治疗取得了临床近期效果，远期疗效的良好率 亦达63(8,，而复发手术宰只占10(1,。阑尾炎1号处方:红藤1008r川棒子258，紫花 地丁508，适用于痰滞型。另阑尾炎2导、阑尾炎3导亦以川棒子配伍清热祛察排脓之 品。 (十六)治疗缩宰症 用自拟基本方tJrr9子12—248，荔枝核15—208，公丁香1—38，吴荣英2—68，炙甘 草58，加减应用(每日一剂，水煎分二次服，3剂为一疗程，连服2个疗程，停其他药物。治 疗本病8例，结果8例宰九均下降原位，抽痛消失。 (十七)治疗辜九痛 用川探子128，肉挂末(分吞)981生黄蔑15—308，格核、苍术各158 60例，结果49例服药7一14刑疼痛消失，有效率81(7,。 (十八)治疗翠九鞘脂积液 用皋九鞘膜积液验方(川梳子配黄诧、小苗香、干姜、全蜗、元胡、丝瓜络)水煎服，每日 1剂，早晚分服，治疗4例(2例改手术治疗。另据报道，用川探子汤治疗辜九鞘膜积液25 例，梢索鞘膜积液5例，治愈11例，显著进步9例，进步2例，无效及中断治疗8例。本方由川樟子配理气药陈皮、桶核，利湿药车前子、川革形、猪苔等组成。 (十九)治疗头癣 取苦椅子烤黄研未，熟猪油或凡士林调成50,油霄，剃头，明矾水洗净，接于，涂上油 膏，每日1次(连续10天为一疗程*共治本病4000余例，有效率在90,以上。另据报 道，用川袜子督治疗秃疮25例，获良好效果。用川棒子(去核取肉、焙存性)研细末158l 猪油或凡士林调成糊状膏涂上药霄，用力摩擦润透，每日清洗换药。 (二十)治疗冻疮皮肤软裂 苦袜子油膏治疗本病，经大量临床实践表明，本药具有很好的收敛功效疗效显著。 方: (1)苦椅子果肉50份，羊毛脂10份，蛹绍5份，凡士林35份，核瞄1份，香料适量 (2)苦核于果肉50份，猪油40份，蜂蜡10份，核脑5份，香料适量。 (3)苦椅子呆肉2份，凡士林l份，冬青油(或冰片)少许:按处方制成油霄即得。 约20008苦核子可制取果肉500g M。 二、评述 川袜子又名金铃子，功能疏肝行气止痛，除湿杀虫疗癣。主治胸胁胀瘸虫积脂涌。川 犊子全裸有意，尤其是苦裸，以果实最大，毒性成分为毒性蛋白。其中毒量与有效量比较 接近，安全范围很小，吃果实6—8枚即可引起严重中毒，以致死亡。临床报道儿童服川樟 片o(3—48就可发生中毒，服2—4Bep有引起死亡的病例。中毒主要为中枢抑制以及对 肝脏的毒性作用，死亡后检可见胃、小肠的炎症及扩张肝、肾组织血管，脂肪变性，肺中有 多量血液，显著发钳等。而呼吸中枢麻痹及急性循环衰竭往往是致死的主因。 川椅子能杀三虫，故曾校用来治疗蛔虫等多种肠迫寄生虫病，后发现其有毒，尤其对 肝脏毒性大，曾有误食川椅子死亡的 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ，故今已多不用于杀虫，而作为理气药仍应用于 治疗癌气心腹涌，因其苦寒引热下行，故它于热结下焦之气郁尤为合适。注意用量勿大， 时间勿久，可减少或防止其毒副作用，对脾胃虚寒者懊用。 本品不宜久服，以免蓄积中毒。内服煎汤4(5—98，或入九、散，多需炮制。忌用铁器 煮炒，因川椅子所合嫁质与铁产生反应，生成嫁酸铁而降低其药效。另外，有些地区把苦 椅子当川椅子使用(其毒性大(副作用多，不宜代用。 [中毒诊断及救治1 一、中露表现 川棒子中毒多因误服苦袜子、或用量大 反应。 (一)消化系统不良反应 苦裸家对胃肠道有较强烈的刺激性(能使目猫膜发生水肿、炎症、脓肿及溃疡。患者 大多在药后1—2h内出现胃肠道刺激症状，表现为腹痛。以脐周为主，并有恶心、呕吐、腹 泻扬水样黄色便，呕吐物主要为食物残渣，偶有领吐清水者。对肝脏毒性作用较强，可发 生急性中毒性肝炎，引起精神疲惫，食欲不振，肝肿大，肝区叩击痛，黄疽，转氨酶明显升 高，其他还有血总胆红素升高，凡登白直接及间接反应呈强阳性，魔絮、瞄聚强阳性。 (二)神经系统不良反应 对中枢系统有抑制作用，并可引起呼吸中枢麻痹而死亡，一般在胃肠痘状出现后可表现出头昏、烦躁不安、神志不清、嗜睡、谓语、沉默不语、精神萎靡、神志恍恼等神经方面的 症状，少数病例体温升高，并伴随着白细胞计数及中性检细胞增加，甚至有建孪、抽搐、瞳 孔散大、失去知觉、昏迷、呼吸困难等。 (三)呼吸系统不良反应 因呼吸中枢受抑制，可出现呼吸急促、呼吸音变粗、呼吸变傻变浅，不规则 吸、盾指发5y。苦核索对血管壁的损害，尚可引起肺出血而加速死亡。 (四)心血管系统不良反应 苦核来能使血管壁通透性增加，引起内脏出血，以致血压显著降低、面色苍白 快、皮肤花斑、脉掳微弱而数，最终可因急性循环衰竭而死亡。 (五)泌尿系统不良反应 对肾小管上皮细胞有刺激及损害，可出现尿颠、蛋白尿、血尿及尿中出现脓细胞。 二、救治 常用救治方法有’M:?早期洗胃，催吐。服药用炭，藕粉或蛋清。?震颧或痉挛、可 用解搀、镇静剂。?静脉滴注葡萄糖生理盐水及葡萄糖水。?使用强心剂及呼吸中枢兴 奋剂。?中药解毒可服甘草汁或绿豆汁或葛莆汁等。 参考文献 [U 阴健主编(中药现代研究与临床应用(E)(北京:令医古籍出版杜，U95(27—29 t2] 黄泰康主编(常用药成分与药理手册(北京:中国医药科技出版杜，1994(202—205 [3] 李良国，等(川株子的炮制历史沿革(令苹药，1997，28(1):49 [4] 王尚科，等(川棒子应加睹拌炒一项的建议(时诊国药研究，1997，8(1);57 [5I 赵各艳，等(川株子炮制工艺改革(时诊国药研究，1999，8(6):53 [叼 陈敏超，等(川棒子炮制新法介绍(基层中药杂志，1999，13(2)，48 [71 纪音华，等(川株子不同炮制品镍痛抗灸作用研究(中成药，1999，21(4)118l [8] 庄文选，等(粉碎度对川棒子水漫出物的影响(令国E院药学杂志，1996(16(1)， [93 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