中国医药生物技术协会生物样本库(试行)

中国医药生物技术2011年2月第6卷第1期ChinMedBiotechnol,February2011,Vol.6,No.171DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2011.01.018·特载·中国医药生物技术协会生物样本库 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 （试行）编者按医学标准化、高质量的生物样本库是重大疾病（尤其肿瘤）基础与临床研究、临床诊治技术研发、药物研发、健康（预测预防）研究与产业化，即实现转化医学的最宝贵资源、最重要环节之一，毫无疑问也是当今生命科学原创性研究、生物医药产业自主创新体系中至关重要的环节与保证。2009年9月美国国家癌症研究所（NCI）开始筹划建立美国第一个国家级肿瘤生物样本库，Times更是将这个国家生物样本库列为“2009年改变世界十大规划”之八。我国疾病样本资源极其丰富，是任何一个国家所无法比拟的，我们必须抢占重大疾病生物样本库建设先机，以抢占我国在生命科学研究与生物医药产业领域国际制高点。然而，目前我国医院生物样本库建设尚处于初创阶段，存在无序、分散、封闭、缺乏标准化流程、缺乏质控体系与信息化管理、临床资料残缺不全（尤其治疗与随访资料）、伦理学与法律不健全等问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，严重降低了我国生命科学研究水平、阻碍了创新性新药研发与临床诊治技术开发进程。中国医药生物技术协会生物样本库分会于2010年组织全国范围内的组织生物样本库建设现状调研发现，我国各相关大学、研究院所与医院都非常重视生物样本库的建立与转化医学的研究，建设单位都急盼行业与国家标准的出台。为此，中国医药生物技术协会生物样本库分会组织国内基础、临床、病理、建库技术、法律等领域20位专家，共同编制了中国医药生物技术协会《生物样本库》的标准。该标准分为两个部分：第1部分：生物样本库设施与保障；第2部分：肿瘤生物样本操作规程。该标准虽经专家们反复讨论、修改，想必在全国范围内实施过程中，一定还会存在问题，希望同道们能及时反馈，以利于进一步修改、完善。第1部分：生物样本库设施与保障1范围本部分规定了生物样本库相关的术语、环境、设备和保障。本部分适用于生物样本库的建设。2 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB50052-2009供配电系统 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 规范GB19489-2008实验室生物安全通用要求GB/T18883-2002室内空气质量标准GB/T20269-2006信息安全技术信息系统安全管理要求AQ3013-2008危险化学品从业单位安全标准化通用规范3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1生物样本任何包含人体生物信息的生物物质，包括人体组织、血液、分泌物、排泄物及其衍生物。3.2生物样本库规范化收集、保存和处置离体生物样本的机构，为人类健康、疾病诊断与药物研发等生物医学研究提供资源。3.3新鲜样本离体的、未经处理的生物样本。3.4冷冻样本保存于–40℃以下环境中的生物样本。3.5石蜡样本经过中性福尔马林等适宜的固定液固定、脱水、石蜡包埋处理所保存的生物样本。3.6生物样本库信息管理系统记录生物样本库所保存的生物样本及其相关临床、病理、随访、伦理审查及知情同意等信息的应用软件及硬件。3.7样本捐赠者捐赠个体生物样本以用于生物医学研究的自然人，简称捐赠者。3.8知情同意书捐赠者或其法定监护人表示自愿捐赠个体生物样本而签署的文件。4生物样本库的规模根据样本储存容量，生物样本库的规模分为四个级别，即：小型生物样本库、中型生物样本库、大型生物样本库和超大型生物样本库。详见表1。72中国医药生物技术2011年2月第6卷第1期ChinMedBiotechnol,February2011,Vol.6,No.1表1生物样本库的规模序号样本库规模保存环境样本容量（万份）存储空间（m2）深低温<5超低温<101小型常温<15<100深低温5~15超低温10~302中型常温15~45100~300深低温15~30超低温30~603大型常温45~90300~600深低温>30超低温>604超大型常温>90>6005生物样本库功能区域及主要设备5.1生物样本存储区的主要设备5.1.1石蜡样本/切片存储区的主要设备a)石蜡样本柜b)切片柜5.1.2冷冻样本存储区的主要设备5.1.2.1无热源区a)液氮罐/柜b)液氮供应罐5.1.2.2有热源区a)普通低温冰箱（–40℃）b)超低温冰箱（–86℃）c)深低温冰箱（–135~150℃）5.2生物样本处理区的主要设备5.2.1组织样本处理区的主要设备5.2.1.1样本临时存放设备a)冷藏柜b)普通液氮罐c)生物样本低温转运设备5.2.1.2样本取材设备a)取材台b)组织取材器具5.2.1.3样本记录设备a)数码照相机b)标签打印机c)生物样本库信息管理系统终端5.2.1.4样本脱水设备组织脱水机5.2.1.5样本包埋设备组织包埋机5.2.1.6样本制片设备a)冰冻切片机b)石蜡切片机c)捞片机d)烤片设备5.2.1.7切片染片设备组织切片HE染色机5.2.1.8切片封片设备HE染色切片封片机5.2.2血液-体液及其他样本处理室a)水平离心机b)电子秤c)移液器d)冷冻标签打印机e)生物样本库信息管理系统终端6职能机构6.1科研管理机构科研管理机构负责以下工作：a)生物样本库建设的 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 、目标与预算的拟定；b)生物样本库建设的组织协调。6.2科学技术管理委员会a)委员会应由生物医学领域的专家组成；b)主要负责生物样本采集与使用的科学审查。6.3伦理委员会6.3.1组成a)伦理委员会应从生物医学领域和管理学、法学、社会学等领域的专家中推举产生，人数不得少于5人，其中至少有1名医学专业委员，至少有1名非医学专业委员，至少有1名非本单位委员，并且应当有不同性别的委员；b)少数民族地区应考虑少数民族委员；c)伦理委员会委员任期5年，可以连任；d)伦理委员会设主任委员1名，副主任委员若干名，由伦理委员会委员协商推举产生，可以连任。6.3.2权利a)对本机构及其所属机构的生物样本收集、使用及处置进行伦理审查、监督和检查；b)按照伦理原则不受任何干扰地自主作出决定。6.3.3义务a)组织开展相关伦理培训；b)为接受伦理审查的方案保密；c)审查结果应当及时传达或者发布。6.4样本库执行机构样本库执行机构负责以下工作：a)在伦理委员会和科研管理机构许可范围内进行样本的收集；b)按照规定流程收集、运输、储存与管理样本；c)根据科研管理机构的审批进行样本出库。7人员配备与资质生物样本库应配备专业技术人员。生物样本库负责人应为医学相关专业的人员。每个岗位的专业技术人员应该经过中国医药生物技术中国医药生物技术2011年2月第6卷第1期ChinMedBiotechnol,February2011,Vol.6,No.173协会组织生物样本库分会的专业培训，并考核合格。8伦理准则a)采集和使用人类生物样本应建立在保护人的生命和健康，维护人的尊严的基础上；b)对捐赠者的安全、健康和权益的考虑必须高于对科学和社会利益的考虑，力求使捐赠者最大程度受益和尽可能避免伤害；c)尊重和保护捐赠者的隐私，如实将涉及捐赠者隐私的资料储存和使用目地及保密措施告知捐赠者，不得将涉及捐赠者隐私的资料和情况向无关的第三者或者传播媒体透露；d)一般情况下，履行知情同意程序，尊重和保障捐赠者自主决定同意捐赠与否，不得使用欺骗、利诱、胁迫等不正当手段使捐赠者作出错误的意思表示；e)对于丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益的捐赠者（弱势人群），包括儿童、孕妇、智力低下者、精神病患者、囚犯以及经济条件差和文化程度很低者，应当予以特别保护。9安全保障9.1实验室安全a)对于生物样本库内有使用到有毒、有害物质的工作区域，应遵守危险化学品从业单位安全标准化通用规范（AQ3013-2008）。b)所有生物样本都被视为具有生物危害风险，样本库建立应采取生物安全预防措施，遵守实验室生物安全通用要求（GB19489-2008）。9.2样本安全9.2.1环境维护a)消防安全。生物样本库必须配置消防给水系统和无水阻燃剂灭火器，并定期进行消防设施检修和维护。b)供电保障。生物样本库应配备双路市电供电及配置备用电源，并遵循供配电系统设计规范（GB50052-2009）。c)空间要求。生物样本存储区需有足够的空间且通风良好。d)室温控制。根据室内空气质量标准（GB/T18883-2002），生物样本库室内温度须控制在16~28℃水平。e)湿度控制。根据室内空气质量标准（GB/T18883-2002），生物样本库相对湿度需控制在30%~80%。f)紫外消毒。生物样本库须安装紫外线消毒设施，定期对生物样本库各功能区域进行消毒处理。9.2.2硬件设施a)设备安全。仪器设备须根据厂商要求定期维护和更换。b)远程报警。生物样本库的超低温或深低温存储设备，必须安装自动远程监控报警系统。9.2.3管理机制a)准入权限。样本存储区域应建立人员出入管理机制，仅允许授权人员进入。b)应急预案。生物样本库管理应建立应急预案。9.2.4信息安全a)遵循信息安全技术信息系统安全管理要求（GB/T20269-2006），生物样本库信息系统应进行权限设置，工作人员只能按照授权进行操作，操作记录应保留供查询。b)定期对保存生物样本库数据信息的服务器进行维护。c)定期对保存于服务器上的数据信息进行备份。10质量控制对不同类型的样本设定相应的质量控制管理体系；质量管理人员直接向样本库负责人报告；第2部分：肿瘤生物样本操作规程1范围本部分规定肿瘤生物样本库相关的术语和操作规程。本部分适用于肿瘤生物样本的采集、处理和保存。本部分应与中国医药生物技术行业标准的第1部分配套使用。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。NIPCGR-DCI-03中国人类遗传资源特性信息描述规范（中国人类遗传资源平台）ISBN7801941950临床技术操作规范·病理学分册（中华医学会）ISBN7564105836全国临床检验操作规程（第三版）（中华人民共和国卫生部医政司）3术语和定义第1部分界定的以及下列术语和定义适用于本文件。3.1样本采集者为生命科学研究而采集、保存生物样本的机构或个人，简称采集者。3.2正常组织位于同一器官、病理诊断为正常或一般炎症的组织。3.3肿瘤旁组织位于同一器官、病理诊断明确不含肿瘤细胞的炎症或肿瘤前病变组织。74中国医药生物技术2011年2月第6卷第1期ChinMedBiotechnol,February2011,Vol.6,No.13.4肿瘤组织位于肿瘤病灶部位的组织3.5常温保存将样本保存于16~28℃。3.6冷藏保存将样本保存于普通冷藏设备中，保存温度为2~8℃。3.7冷冻保存将样本保存于低温存储设备中。根据低温程度的不同，分为普通低温冷冻保存（–40℃低温设备）、超低温冷冻保存（–86℃低温设备）、深低温冷冻保存（–135℃以下低温设备）。4生物样本编码4.1相关代码4.1.1样本采集单位代码见全国组织机构代码。4.1.2手术器官代码见《人体器官代码表》（附录A）4.1.3样本类型代码见《生物样本类型代码表》（附录B）4.1.4组织样本取材部位代码a)正常组织用“N”表示；b)肿瘤旁组织用“P”表示；c)肿瘤组织用“T”表示；d)淋巴结用“L”表示。4.2样本编码规则a)组织样本编码：由手术器官代码（A）、器官内流水号（B）、样本类型代码（C）、取材部位代码（D）、样本管/块/份编号（E）五部分组成。具体编码格式如下：ABCDE。举例：D09A00001B20T1。D09表示胃，A00001表示胃的流水号，B20表示冻存组织样本，T表示肿瘤组织，1表示第1管份。b)血液、体液、人体排泄物样本编码：由手术器官代码（A）、器官内流水号（B）、样本类型代码（C）、样本管份编号（D）四部分组成。具体编码格式如下：ABCD。举例：D09A00001C201。D09表示胃，A00001表示胃的流水号，C20表示血清样本，1表示第1管份。4.3样本存放位置编码a)常温存储设备（石蜡柜和切片柜）样本存放位置采用三级编码：样本柜号、样本盒号、样本盒内位置编号。三级编码之间用“-”连接。b)冷冻存储设备（液氮罐/柜和超低温冰箱）样本存放位置采用四级编码：设备编号、冻存钢架编号、冻存盒号、冻存盒内位置编号。四级编码之间用“-”连接。5样本标签5.1石蜡样本标签石蜡样本标签包含两部分：a）样本识别信息标签，包含样本采集单位代码和组织样本编码，粘贴于石蜡样本的正面；b）样本存放位置标签，粘贴于石蜡样本的侧面。5.2切片标签切片标签包含：样本采集单位代码、组织样本编码、切片存放位置信息。切片标签信息直接打印或粘贴于载玻片的标签标记区域。5.3冷冻组织样本标签冷冻组织样本标签包含：样本采集单位代码、组织样本编码、样本存放位置信息。样本标签粘贴于冻存管管壁的标签标记区域。5.4血液、体液、排泄物等样本标签血液、体液、排泄物等样本标签包含三部分：a）样本识别信息，包含样本采集单位代码和组织样本编码；b）样本采集时间；c）样本存放位置信息。对于抗凝血样本，必须注明抗凝剂名称。样本标签粘贴于冻存管管壁的标签标记区域。6操作规程6.1样本采集审查6.1.1采集申请生物样本库负责人，应向科学技术管理委员会与伦理委员会提交样本收集方案。6.1.2审查形式科学技术管理委员会审查通过后，伦理委员会召开会议，审阅讨论该申请。伦理委员会对审查意见应在讨论后以投票方式作出决定。伦理委员会应建立工作程序，所有会议及其决议均应有书面记录，签发书面意见。6.1.3审查要点伦理委员会对申请伦理审查的项目进行下列审查：a)人员、设备条件是否符合要求；b)是否符合伦理原则的要求；c)捐赠者可能遭受的风险程度及保护措施；d)在办理知情同意过程中，向捐赠者（或其家属、监护人、法定代理人）提供的有关信息资料是否完整易懂，获得知情同意的方法是否适当；e)对捐赠者的资料是否采取了保密措施。6.1.4决议标准伦理委员会做出的决定至少应当得到伦理委员会三分之二委员同意。伦理委员会的决定应当说明理由。6.1.5审查决议a)同意；b)修正后再审查；c)不同意；d)暂停或终止。6.1.6伦理委员会审查意见书中国医药生物技术2011年2月第6卷第1期ChinMedBiotechnol,February2011,Vol.6,No.175a)生物样本的采集方案需伦理委员会审查批准并签署《伦理委员会审查意见书》，方可准予立项。b)人类生物样本的收集未获得伦理委员会审查批准的，不得开展工作。c)当实施程序或者条件发生变化时，必须重新向伦理委员会提出伦理审查申请。6.2知情同意应当在充分告知、尊重捐赠者权利的前提下签署知情同意书，且至少应当载明以下条款：a)捐赠样本的种类、来源以及采集方式；b)捐赠样本的保存、用途和目的；c)捐赠者可能遭受的安全、健康和权益的风险，以及相应保护措施；d)涉及捐赠者相关信息的收集、储存和使用，以及相应的保密措施；e)尊重和保障捐赠者自主决定并行使无偿捐赠的权利。6.3样本采集与保存6.3.1组织样本采集与保存6.3.1.1首要原则组织样本取材不能影响常规临床病理诊断，并遵循临床技术操作规范（病理学分册，ISBN7801941950）。6.3.1.2组织样本采集时限组织样本采集必须在手术标本离体后30min内完成。6.3.1.3手术标本清洁先后用流水及预冷生理盐水快速将手术标本表面/腔面的血液、黏液以及污物冲洗干净。6.3.1.4手术标本描述遵循临床技术操作规范（病理学分册，ISBN7801941950），对于送检手术标本的系统性描述和记录。6.3.1.5手术标本拍照a)按照人体器官组织正常的解剖摆放位置摆放手术标本，放置直尺予以标记标本尺寸，拍摄手术标本全景照片。b)根据手术标本的具体情况及临床病理学特征，从不同视角进行多张图片拍照。6.3.1.6组织样本取材遵循距离肿瘤病灶中心由远及近的原则，先后采集正常组织、肿瘤旁组织、肿瘤组织样本。所采集组织样本根据实际大小再行分切，每块组织大小一般不超过1cm3×1cm3×0.4cm3。6.3.1.7组织样本保存a)新鲜组织样本冷藏保存不超过4h。b)冷冻组织样本放入液氮内速冻后深低温冷冻保存。c)石蜡组织样本常温保存。6.3.2血液样本采集与保存6.3.2.1血液样本采集时间选择一般选择在治疗前采集捐赠者的空腹外周静脉血。根据研究的需要，也可采集捐赠者治疗过程中和治疗后的空腹外周静脉血。6.3.2.2血液样本采集遵循全国临床检验操作规程（第三版，ISBN7564105836），分别用真空采血管（抗凝管和促凝管）采集捐赠者血液样本。根据研究的目的选择不同的抗凝剂。6.3.2.3血液样本处理遵循全国临床检验操作规程（第三版，ISBN7564105836），从所采集的全血样本中分离出血浆或血清。血浆、分离血浆后的剩余全血、血清、凝血块，均予以每管200~500μl分装。6.3.2.4血液样本保存新鲜血液样本冷藏保存不超过12h。冷冻血液样本超低温或深低温冷冻保存。6.3.3其他样本采集与保存其他样本的采集，应遵循全国临床检验操作规程（第三版，ISBN7564105836）。样本采集后，遵循无菌原则及时分装，超低温或深低温冷冻保存。6.4资料采集与管理6.4.1资料采集样本相关的资料信息包括捐赠者的知情同意书、病历资料和随访资料。6.4.2资料保存a)生物样本的电子资料和纸质文档应同时保存。b)电子资料信息保存于生物样本库信息管理系统。纸质文档由样本库统一保管。c)入库生物样本必须配备知情同意书原件。6.5样本使用6.5.1使用申请研究者必须如实填写并递交生物样本使用申请及研究方案的摘要，送交科学技术管理委员会。6.5.2科学审查科学技术管理委员会对样本申请及研究方案进行科学审查，判定是否可以调用所申请的样本。如果有需要修正的，须提出修正意见。研究者根据修改意见重新填写生物样本使用申请。委员会专家对与自身利益相关项目应采取回避机制。6.5.3伦理审查a)伦理委员会对通过科学审查的样本使用申请进行伦理审查。b)生物样本使用时，须向伦理委员会提交免知情同意申请。6.5.3.1审查要点伦理委员会对申请伦理审查的项目进行下列审查：a)项目的人员配备、经验及设备条件是否符合要求；b)项目是否符合伦理原则的要求；c)对捐赠者的资料是否采取了保密措施；d)研究人员与捐赠者之间有无利益冲突；e)对项目提出的修正意见是否可接受。76中国医药生物技术2011年2月第6卷第1期ChinMedBiotechnol,February2011,Vol.6,No.16.5.3.2审查程序见本部分6.1.2，6.1.4，6.1.5。6.5.3.3伦理委员会审查意见书a)生物样本的应用方案需经伦理委员会审查批准并签署《伦理委员会审查意见书》（附录C），方可准予立项。b)人类生物样本的应用未获得伦理委员会审查批准的，不得开展工作。c)当实施程序或者条件发生变化时，必须重新向伦理委员会提出伦理审查申请。6.5.4样本出库a)审查通过的样本申请，生物样本库方可准予办理样本和相关资料出库。b)申请者与生物样本库共同签署样本使用协议后执行样本出库。c)样本出库信息记录到生物样本库信息管理系统。d)在向样本使用者提供相关资料信息时，必须隐藏掉任何可识别捐赠者个人身份的信息。6.6样本运输6.6.1安全规定所有生物样本都被视为具有生物危害风险，样本的包装和运输应严格遵循国家的相关规定[高致病性病原微生物菌（毒）种或样本运输管理规定]，委托有资质的运输公司进行运输，确保样本安全和运输人员的安全。生物样本的运输应该遵循以下规则：a)如实申报运输样本以及制冷剂的内容和潜在的危险性；b)必须单独包装，不得以夹带或其他方式混装在普通运送包裹中。6.6.2温度保障石蜡样本常温条件运输；冷藏样本需要用足够的冰块或冰袋将样本温度维持在2~8℃；低温保存的样本需要在干冰或液氮的保护下进行运输。运输过程中应当始终保障制冷剂足量并完全覆盖样本。不同温度条件的样本在运输过程中不得混合，应该分成独立的包裹进行运输。6.6.3生物样本运输的其他要求6.6.3.1生物样本运输必须由寄送方准备运送清单，以便于收件方核对。6.6.3.2生物样本运输应该用合适的包装以免造成样本的破碎或者其他损失。6.6.3.3收件方在核实样本后必须对样本的物理状况进行核对，然后回复寄送方。如有任何遗漏或者损失，应当及时提出。6.7样本销毁生物样本库应建立无效或过期样本销毁制度，销毁制度应当严格依照相关法律法规进行销毁。7附录志谢牵头起草单位与专家：上海芯超生物科技有限公司、生物芯片上海国家工程研究中心（郜恒骏、张可浩、张小燕、张宝峰、方静、何逖、姚海嵩）；参与起草单位与专家：北京协和医院（陈杰、卢朝辉）；北京大学人民医院（刘玉兰、张育军）；北京大学肿瘤医院（吕有勇）；复旦大学附属中山医院（樊嘉、邱双健）；第二军医大学附属长海医院（朱明华）；复旦大学附属肿瘤医院（杜祥）；第四军医大学附属西京医院（吴开春、郭长存）；中山大学附属肿瘤医院（贾卫华）与海尔集团公司（刘占杰）。吕有勇教授还代表国家863胃癌分子分型与肿瘤基因组重大项目组参加该标准的起草。中l刊医药7}j物技术2011年2月第6卷第1期ChinMedBiotechnol，February2011，Vol6，No1。^群涅留骠嗡糕求器长姐椎蝰<n群《嗡釜co．Iu臼．∥I。udIzv漫臻矧辑踊逛趟．嵌臻蕊'；{_}嘲粼<匾}}j骠怒髅窭骠长。矧蜒聋蜒∽*芷彝繇螺兴螺仁垛垛衄征垛黯裂蜊麓髂毯椎目锄}i血N扭丑裂《*恶求鍪状姬若基囊蚓豁J黯趟船蹙e崔匣慢蛙篓篓鼍丑l∈求要艇琼——翟楚楚艘^基蚓靼^型警靶匠匿脚}}堑塑宣d虹一／芸斌一一L_、3型普笸一长^一二jV害一窭。。口害留f-q留。ooo⑦Ⅳ匣配芷臣配比』poouo一adda、．十、-卜卜F-"+N＆靼。一。《磐螺甙／髓＼骺长垛熹；椎似《毯骊蔡醛善锁：琶型恤．}＼＼仁皋蕾霎型卜颦趟船肇位墨嘴匿‘-餐懿懿约蜒j盂椎霉琼穗}髂骝鼎匪聋*口口靶蓑*+芒穗才砬茸髂椎髓聋螺骧罢型擦餐犯垣哥帕《-}’，-o_一号忸廿糕蝥凿*一’_留一山山乱Vnj赵酷型罡詈E盛牲‰*舔靶冀躲餐舞龚糕兹兹妹：赵《斗j∈碴口三皑糕^∞口填氆●●I一锁一＼／J^0宦rq⑦√謇一心oo心o∞。口一留oN心童一Nn西童ZZZZ￡ooo￡山型￡—一JⅣ。oo+苫兰茎蔓gH掣三’逛譬螺霉《靶理垛驻-峰垛{j∈娟札士、二d＼■1鼍k_：婆-o但型_+o接婺_#黯鎏位冀趔椎*《划掣畦些船盘鎏蘸张丑最翅鍪兹尊塔妇_K剥≤恤蒙斟蜒洲队熠谁秣蝌趟捌暑=衄测型墨琶型鐾壁壁型毯毯黯粹辩莲集靶j盂毯墨霉贰释Ⅱ黎m墨l盂_L氟料≤驾娟型匿垛巳j捌——岩‰m*燕．罡橙囊长，、一^+l一留一m}1謇一Nm、寸岫。oooo士∥y一<型2譬譬22+一。——靶山靼靶螺-《——*螺婆擦聋r山磐垛靶垛*＼滔．*《*小1*印伽趣蓑酷曲拣皿毒l垛、_0置粘日]日j毯簦仁毯+o皿瘩锄畦憨o髓龄堂嵇瞌囊；；、萱萱鹫芒扑啦F毯釜毯墨划毯塔淫售咪警扩似-B霎堂扑挝簿警鍪警扑o丽箍鲁蒸蒸霎壁∞一餐、翟长型匠，、程一^一⑦√留oo。。o一露一n’十I九、o心留一寸西留o心uZ王士士o。口V_山山也山√u88o。●N_山山∽山山山叫十+oo十。。豁曼逛基2￡小、胡2讧Ⅱ墨鋈删擦仁冀’卜髂酾毯柚口型*丑楚测。1窭睿睿瞍鲞鋈扯m崔垛稚妄富墨张扑些聚墼R忙型巴妞口Ⅱ二制宜t匝星姆删銎喜口≤基L二量世嫠罨泳爱!g’逼!』L富基：刨∞日最广一、ov翟一ntt'。o。小o一Nn’寸n心卜。。口√童ooo西∥ooooooo一∥oooUUUU●oo凸凸oooo凸oo凸o凸o。凸o口+UUU《口Ⅲ∞。h1啦0E啦靶±巴《*术#靶《、墨怅垛孳把虹翠赴十啦螺瞧辎辎{lI{林二三}虹血j￡奎芷血啦靼血啦啦啦血啦趟垛厘一扭挺墨‘卜、垃状口0：疆塾滥型荽爿糍球拦*水暴蚕警拦基星爨?=基型-J蓬排*蒋趔～～～～删一^一∞o。oNn’tEn、。卜00①西留＼一电oooooooo西Vuooo口∥《《《《《《《《《《《《《《《《《《《《+∞∞∞∞∞∞●磷毫芒怔稚肇<《搽噼基制一揪饔《噼釜78中闵医药q．物技术2011年2J』第6卷第1期ChinMedBiotechnol，February201I，Vol6，No慨∞{H嗽撅蓝鬟肇__o∞oooo心,ID岫＼。心心,ID蓦蓦寸寸寸寸寸寸、寸甘寸寸寸寸举嘲寸。一oo一。一＼o一＼＼一＼一一刊nn一一NNn《《∞∞∞∞∞JUoo卫叫工山山山皿躲匹Ln‘n∽”n寸寸n寸寸t．q寸v、碧嘲v、oo寸寸寸寸寸墨兰⋯、荸甍巷oH＼o一＼＼一＼一一NNn寸。一oo一UUUUU口o叫叫‰皿山山山一一Nnn景躜《《∞∞∞∞∞荨荨荨荨荨拍一寸寸寸寸寸。一＼＼＼＼ooq。一＼o一＼＼一＼寸寸寸寸寸l彗商寸oo。一oo一寸一一Nnn一一NNn《《∞∞∞∞∞UUUUUoo山Ⅲ皿‰k山山nnnnn寸寸n寸寸n寸t十寸、十寸寸堇兰⋯、荨甍琶。一＼o一＼＼一＼蛔noo。一oo一UUUoooo∞∞三啬2金臣tr一一Nnn世E<《∞∞∞∞∞NNNNNNNNN掣替掣等等寸tr’十寸寸。一＼o一＼＼一＼跚Noo。一oo一一__NNn寸一一Nnnk山山‰山鞋《《∞∞∞∞∞UUUUoo∞山。一寸t寸寸t}寸圣兰＼＼＼＼蓦虽毫寸寸寸寸寸寸寸o__No—N＼一＼一一一NN—n型蒜一oo。一oo一UUUUUoo山叫山‰山山山皿山寸一一r■nn《《∞∞∞∞∞ooooooooooooooooooooooot寸寸寸t寸寸墨兰甍善置甍荨甍毫吝!葛蓦=葛吝!I、≤ooo。一oo一UUUUUUUUUoo山叫EEE2岔2222嘲’寸一一Nnn《《∞∞∞∞∞《t}寸，寸寸寸寸寸寸寸寸寸寸Z’寸nnnnnnnnno—oo一⋯⋯⋯一一NnnE岔昆《《∞∞∞∞∞UUUUoo山《nnnnnnnnZnoonnnnnnnno—oo一⋯⋯⋯比n一一Nnnr-"Nn，、《《∞∞∞∞∞UUUUoo山山山山直二■《N川NNNNNN—NN“艺ZNnnnnnnnn芷一o—oo一o一＼＼＼＼oo＼⋯⋯⋯一一Nnn一Nn岛《《∞∞∞∞芷UUUU凸C‰山k11nnnnrnnn冀薹阡oCo—oo一呈=＼＼＼＼孚禽＼⋯⋯⋯一一NnrUUUUoC一Nnd掣《《∞∞∞∞匹‰k山《oCooooCoooooCoooZCoCnnnnrnnn"o—oo一o一＼＼＼＼oo＼⋯⋯⋯一一N—、r一一寸In一Nn《《∞∞∞∞匹UUUU凸亡山山皿《∽nnn，nnnZ阿NNN一卜g翌、、、、、g、NNt'-I卜。一oo一⋯⋯⋯一一NnrE昆2《司∞∞∞∞gUUU凸亡Nr4NN卜Nt'l—黜瓮嗣蠢l卜NNNNf、卜o—oo一o一、＼、＼、o、⋯⋯⋯一一NnF一Nn《q∞∞∞∞dUUU凸亡k山皿NN—NrHNN《2roCo—ooro一＼＼＼、＼o＼⋯⋯⋯一一Nnr一rq—1幽￡《《∞∞∞∞口UUU口[‰k山《ooooCoooooo—NNNrNNNZCoCo—oo一o一、＼＼＼＼o＼⋯⋯⋯r一一rqnpE岔2《<∞∞∞∞口UUUo匕NNNN—NNr4f4f4曼悄roCo—o＼、o__＼、、、oo、o、、＼一、＼一、茹蓝一一一rq一Nn《《∞∞∞UUUUoC∞U山‰山蓼理_o—o＼、o一＼＼＼＼oo＼o、、、一、、一、_一一N一一寸I，、一一n《《∞∞∞UUUUQ[山口山山‰垛ooooooooCoCooo型Co—o＼、o一＼＼＼＼oo＼o＼、、一＼、一、_一一rq一r■■、《{∞∞∞oUUUo[山口山山k—N^一NNn7一rq、，o—r⋯nr口fno—oo一2喜，、、，、／昌壁蜒一。、q一一Nnr2霉蜒。器_昌鐾lJ—vvooo(“、“一目nx．D}豁≮鼢鼢：2鬟昌蜓昌禁。、／一、蹩#。爵一甓硬链。蠹一舞S囊积j。煺一鲁、／目暮舞骚j巢{《疑铎娶娶娶疑《z越蛞雌餐{苣目烬l媒巾器最÷{m}牡靼靶翅趔馨坷司jLLJjI嚣史蟮L口L删删苣蜷≤蜷螈皿鲁g集§位t餐蓬壤星霎基00二艇母哟{霎_≮兰．一，一餮6疑c懑：g金磁∞《、jdud。蜒、恩一心V!旦鉴堑!!塑垫查!!!!!：!!』笙!查塑!塑』!!!!竺望呈!!竺!!!!!：!!!!!!型垫!!：翌!．!：型!．!—2。一爵粼鼍婪N麟《旗莲co-Juo＆oudIzu罐骚鼎蜒面、芒趟、磐襄蕊宰溜粼<匿}正骠衽懈窜熏每。稳型一∞o也＼co屺∞岫’寸’十2⋯⋯、、Z工ZZN掣强寸寸In山山婺二V、mv、寸2g嘏I，、、寸寸、、ZZZ王N寸⋯⋯寸In导翻山工．-2-3——寸寸寸寸呈鲞蒜寸寸寸、、Z工Z工N⋯⋯t十寸n山r山n2nn、、Z工工ZN醐n寸寸t十⋯⋯寸In毯‰kN呈NN、、ZZ工士N媚N、十寸tr⋯⋯寸n蜒山L。一、、一星诺一寸寸寸⋯⋯2、十N寸n山kZZ=Zo00o0o塞0呈===ZN。寸寸寸寸寸寸、、寸，寸寸t十寸随寸。一No一{-q茳芷艺}2芷2《寸寸Z'十nn⋯⋯旦出，、N寸I，、k山Z工ZZ《—、n、、—、Znnn⋯⋯呈匣n寸nN一山kZ==Z留t'q<《NN、、N一ZNnn⋯⋯gn寸”鬟k山ZZZZ叫—_nn、、N⋯⋯茎差n寸”山也工工工Z《oC、、oooo0Z0—、—、n⋯⋯里比寸InN山山ZZZZ《nn、、nZnNN⋯⋯旦oN寸nN山山ZZ工工NN、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