第十章重复给药一、基本概念假设条件:1、重叠原理:假设在连续用药时,前次的用药对以后给药的药物动力学不产生影响2、符合线性动力学3、在每次给药剂量(X0)相同,给药间隔(τ)相等的条件下进行讨论二、重要
公式
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1、单室模型间歇给药血浓与时间关系静脉注射:静脉滴注:口服给药:2、单室模型静脉注射间歇给药其他药动学参数多剂量函数:稳态血浓:坪幅:达坪分数:蓄积系数:稳态血药浓度与第一次给药后血浓的比值(亦适用于ka>>k,且τ较大的口服间歇给药)波动百分数:稳态最大血浓与稳态最小血浓的差值和稳态最大血浓的比值百分数波动度:3、单室模型静脉滴注间歇给药其他药动学参数:4、单室模型口服间歇给药其他药动学参数稳态达峰时间:(条件:ka>>k)达坪分数:fss(n)=1-e-nkτ蓄积分数:5、平均稳态血药浓度:单室静注间歇给药:(当t1/2=τ时);,【通式:】单室口服间歇给药:(当t1/2=τ时)【通式:】6、负荷剂量(首次给以的较大剂量,)T1/2=τ时单室模型静脉注射多次重复给药负荷剂量:单室模型血管外给药重复给药负荷剂量:7、最佳给药周期安全有效治疗浓度:MEC(最小有效血浓)~MTC(最小中毒血浓),即单室模型多剂量静注最佳给药间隔:单室模型多剂量给药口服最佳给药间隔:(F=1时,为静脉注射情况)三、例
题
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1、教科
书
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重点例题:例1,p239;例2,p240;例5,p247;例6,p251。2、已知磺胺噻唑为单室模型药物,其生物半衰期为3h,表观分布容积为7000ml,先将磺胺噻唑作多剂量静注,每次静注量为0.25g,注射间隔为6h。试问第六次注射后1h,体内浓度是多少?3、氨苄青霉素胶囊每次口服500mg,τ=6h,F=0.5,ka=2.772h-1,k=0.5772h-1,V=10L。求从给药起38h末的血药浓度。解:已知X0=500mg,τ=6h,F=0.5,ka=2.772h-1,k=0.5772h-1,V=10L,t总=38h∴n=[t总/τ]取整=[38/6]取整=6次t=[t总/τ]取余=[38/6]取余=2h∴4、一种单室模型药物,若每12h静脉210mg,已知该药t1/2=6h,V=40L,求。解:已知:τ=12h,X0=210mg,t1/2=6h,V=40L∴∴5、某药t1/2=16h,口服多次给药,达稳态90%需多长时间?此种情况下,若τ=16h给药,维持量为500mg,首剂剂量为多少?解:①nτ=-3.32t1/2lg(1-fss(n))=-3.32*16*lg(1-90%)=53.12h②∵t1/2=τ∴