临床试验的伦理审查：利益冲突

· 358 · ◇ 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 与统计 ◇ 临床试验的伦理审查：利益冲突 中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 CN 34-1206／R，ISSN 1009．2501 http：／／www．DnlgCh岫 ．net 2004 Mar；9(3)：358—360 汪秀琴，熊宁宁，刘沈林，高维敏，蒋 萌，刘 芳，邹建东，卜擎燕 南京中医药大学附属医院国家药品临床研究基地，南京 210029，江苏 摘要 研究的客观性是科学研究的本质和公众信任 的基石。利益冲突是指个人的利益与其职责之间的 冲突，即存在可能过分影响个人履行其职责的经济 或其他的利益。临床试验的利益冲突主要有研究者 的利益冲突，伦理委员会成员的利益冲突，受试者监 护人的利益冲突，与公开研究结果有关的利益冲突。 处理利益冲突的策略主要包括公开、审查、限制以及 伦理道德培训等。 关键词 医学伦理学；临床试验；伦理委员会；伦理 审查；利益冲突 中图分类号 ：R052 文献标识码：A 文 章 编 号：1009．2501(2004)03．0358—03 利益冲突是指个人的利益与其职责之间的冲 突，即存在可能过分影响个人履行其职责的经济或 其他的利益⋯。当该利益不一定影响个人的判断， 但可能导致个人的客观性受到他人质疑时，就存在 明显的利益冲突。当任何理智的人对该利益是否应 该报告感到不确定，就存在潜在的利益冲突l2j。临 床试验的利益冲突可能会危及受试者的安全，科学 的纯洁性，以及专家的学术使命，因而越来越受到公 众、临床试验机构和政府的关注，也更加需要伦理委 员会的详细审查 。 l 研究者的利益冲突 1．1 经济利益的冲突 研究的客观性是科学研究 2003．12—02收稿 2004-01．17修回 科技部“临床试验关键技术及平 台研究”项 目(№2oo2AA2z34li) 汪秀琴，女，医学硕士，从事临床试验伦理学研究。 熊宁宁，通讯作者，男，教授，主任医师，博士生导师，主要从事·临床药 理 研 究。 rel：025．65O6055 Fax：025-6555033 E—mail：jsszyyjd@jlonline．12OI／1 xiongnin@public1．ptt．jS．Clfl 的本质和公众信任的基石。可能影响研究者客观性 的任何数量的经济利益都构成与伦理相关的利益冲 突。此类经济利益如 ：拥有 申办者公司或与其产品 竞争的公司资产所有权(包括股份)；研究基金 ；赠予 的礼品、仪器设备；合同l临床试验经费；顾问费或专 家咨询费；在公司举办 的试验协调会议上发言的酬 金，交通膳食补助，招待费等。生物医学研究越来越 多地从商业公司获得资金。申办者有充分的理由资 助合乎伦理学要求又具科学性的研究，但这种资助 也可能使研究产生偏差。伦理审查应确认所有研究 经费已明示入账 ，研究者不得私下收受 申办者的酬 劳费及其他费用。 1．2 承担工作职责之间的冲突 受试者愿意更多 地见到研究者 。研究者应该保证他们有充足的时间 和精力使得试验能安全地进行，但研究者承担多种 工作职责之间的冲突可能影响其履行关心受试者的 义务。伦理委员会应审查研究者是否有充分的时间 参加审议中的l临床试验。对该类冲突采用“限制参 与”是最有效的处理方法。 1．3 双重角色之间的冲突L7 研究者承担研究 和 医疗工作的双重角色使得他们与受试者的关系复杂 化，如研究者对继续进行试验以获得尽可能多的资 料的关切 ，可能与他作为主治医师应终止一项造成 严重不 良反应而无益处治疗的责任相冲突。当研究 者双重角色之问的利益冲突可能影响受试者安全 时，独立的、公正的伦理审查就显得极为重要 。 1．4 其它 主要研究者 、试验报告作者的个人名声 与抱负，甚至对知识的渴望，也可能是利益冲突的来 源。参加大规模多中心试验仅仅负责纳入受试者的 研究人员，不被认为有重要的利益冲突。 2 伦理委员会成员的利益冲突 伦理委员会成员和其聘请的独立顾问也可能由 于他们与制药公司之问的经济联系，存在个人利益 维普资讯 http://www.cqvip.com 主国I 垫理堂 治疗学 2004 Mar；9(3) 与履行独立伦理审查职责之间的冲突。如果伦理委 员会成员是制药公司的顾问或股份拥有者，或接受 制药公司的资助，就有明显的利益冲突；如果不代表 制药公司工作，与任何一家公司都没有重要的当前 联系，没有直接涉及被讨论的产品，没有接受噌物或 资金，利益冲突的可能性就最小。 伦理委员会审查应符合独立、公正的原则 其 成员可以因审查 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 获得报酬 ，但是决不能因为批 准一个方案而被付给或接受报酬。报酬应透明。 3 受试者监护人的利益冲突 无行为能力的人容易被其监护人为经济获利而 利用。当无行为能力者的监护人被要求给予其参加 研究的许可 ，监护人除了交通费用和有关开支外不 应得到其它补偿 。 4 与公开研究结果有关的利益冲突 如果由于商业原因对于发表研究结果有合同限 制，使得专家出版或传播科学成果有困难时，或临床 试验的结果对 申办者的产品不利而不能被发表 ，可 能损害科学的利益和社会大多数人的利益。若研究 者极少或没有参与试验设计，难以使用原始数据，或 难以参与对数据的解释，可能使研究发生偏差。因 为研究者直接对他们的工作负责，不应达成不适当 地干涉研究者使用数据或独立分析数据 、预备稿件 或发表文章的协议。伦理审查应确认研究报告的文 稿要有主要研究者参与，并服从主要研究者的意见， 应审查试验合同规定谁拥有发表研究结果 的权力， 确认阳性和阴性结果都应发表 ，或用其他办法公开 ， 如向药品注册管理部门报告。 5 利益冲突的处理策略 5．1 公开 公开是处理经济利益冲突的有效措施。 如果利益 冲突不能避免 ，关 于这类利益应该透 明。 研究者 、伦理委员会成员均应公开可能被认为与研 究有冲突的经济利益。不仅公开个人直接的利益， 还要公开与配偶、子女及任职单位有关的间接利益； 如果以往的利益不再存在，应陈述停止的年份。公 开将确定利益是与申办者有关还是与竞争者有关， 因为新产品上市将与相关产品竞争。 公开的方式之一是签署利益声明。每次伦理审 查前 ，伦理委员会成员或聘请 的独立顾问均应声明 是否存在与伦理审查有关的利益冲突，保证将任何 可能有关的利益冲突向伦理委员会报告。接受任命 · 359 · 的伦理委员会成员必须同意应要求公开其工作报酬 和其他有关开支。 公开的另一方式是向受试者公开研究的利益冲 突。关于利益冲突的声明正越来越多地写入受试者 的知情同意书。知情 同意书应告知研究的申办者 ， 研究者的隶属机构，研究资金的性质和来源。 公开的第三种方式是申办者向药品监督管理部 门提交临床试验合 同副本 ，并证明没有与研究者签 订研究结果可能影响报酬的任何财政协议 ；证明是 否提供给研究者或试验机构、可能使之对 申办者产 生责任的其他种类的重大报酬 ，如资助其他研究课 题的协议 ，以设备或顾 问费形式出现的补偿或谢礼 等；证明研究者是否对试验产品拥有专利、商标、版 权或特许证协议等利益 ；证 明研究者是否拥有 申办 者和研制者方的股票及其他资产 J。 5．2 审查 为了使公开能满足预期的伦理功能，需 要有对公开的审查和监督机制。伦理委员会对利益 声明加以评估，以确定该利益是否构成值得重视的、 真正的、明显的或潜在的利益 冲突。有些利益冲突 是明显的，有些是难 以确定的。伦理委员会需要根 据我国道德 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 ，制定必须公开的利益起点，例如， 凡拥有任何制药企业的股票必须公开，即使难以确 定股票所属企业是否与申办者有竞争关系。试验机 构伦理委员会与利益冲突委员会或监察室的紧密合 作是必要的。利益冲突委员会或监察室可以将精选 的信息递送给伦理委员会 ，后者将决定哪些(如果有 的话)应该向伦理审查申请人或受试者公开。 伦理委员会还可以要求研究者签署研究者声 明，保证研究将根据赫尔辛基宣言和 GCP规定的伦 理道德和科学原则进行 。 如果药品监督管理部门确定研究者的经济利益 可能对数据的完整性造成影响，管理部 门将采取保 证数据可靠性的必要措施，包括：审核来源于该研究 者的数据；要求 申办者提交更多的有关数据分析，评 价该数据对总体研究结果的影响；要求申办者进行 附加的独立研究以证实受质疑的研究结果 ；以及拒 绝受理这些临床研究资料。 5．3 限制 实质性地限制一些行为是处理利益冲 突的另一策略。例如，不允许有重大经济利益冲突 的研究者直接向受试者获取知情同意；禁止临床试 验主要研究者在试验申办者处拥有净资产；禁止研 究者私下收受申办者的馈赠；满负荷或超负荷工作 的研究者，限制其参加试验或限制研究者的其他工 作量，以保证参与试验的研究者有充分的时间。 维普资讯 http://www.cqvip.com · 360 · 如果利益冲突会干扰伦理委员会成员的客观判 断，他就不应参加伦理审查或从会议决定程序中退 出。这样做无论是这个成员 自己的决定还是应其他 成员的要求很显然都是恰当的行动。退出以前，该 成员应被允许发表其关于方案的意见或回答其他成 员的提问。如果伦理委员会委员认为特殊情况下是 合适的，经本人同意，可以参加会议 ，并向公众公开 此利益。 研究者作为专家可以是伦理委员会的成员，但 不能参加由其主持或参与的临床试验的伦理审查， 仅在伦理委员会要求提供信息时出席，在审查和批 准过程的讨论和投票阶段，应该离开会场。伦理审 查会议 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 应该反映这些要求得到了满足。 伦理委员会有责任并有权拒绝批准不能满足他 们科学或伦理 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的研究提案。必须尽可能地保证 审查是独立的，不存在与研究任何方面有关的、可能 影响审查委员会成员判断的利益冲突。为避免利益 冲突、保护伦理委员会的独立性，经济资助不应直接 提供给他们；资金应该提供给有关政府部门或研究 机构。 5．4 伦理道德培训 研究者和伦理委员会成员应 该对利益冲突保持敏感，并进行道德纯洁性的训练。 最小化或消除利益 冲突最终将有益于研究者 和机 构，因为丧失公众的信任将对研究事业带来灾难性 的后果，甚至丧失一切。 附：伦理委员会成员的利益声明⋯ 我同意参加伦理委员会工作，为了满足我在该 委员会的成员资格，我声明如下： I．我不拥有与我作为本委员会成员的责任相 Chin J Clin Pharmacol rher 20O4 Mar；9(3 冲突的任何经济或非经济利益，任何直接或间接 的 义务和责任。 2．如果在参加委员会活动的时候 ，出现任何与 审查项 目可能有 关的利益冲突时，我将立即向伦理 委员会报告 ，并将停止参加委员会活动。 3．我作为本委员会成员后，无论在我作为成员 期间还是我的成员资格结束后，在没有伦理委员会 书面预先批准之前 ，我都不会公开或向公众透露任 何提供给我的材料 ，除了那些确实属于公共范围的 信息。签名，并注明日期和联系地址。 参 考 文 献 1 Wor1d Health Organization．Model guidelines on conflict of in- tere．st and model pm forma for a signed smtement on conflict of interest S ．2003 2 World Health Organization．Declaration of interests for WH0 expertsl S ．2000 3 US Food an d Drug Administration．Policies and proced ures for handling conflicts of interest with FDA Advisory Committee members，consultants，and experts[S J．2000 4 US National Institutes of Heal~ (NlH)Guide．Financial con． flicts of interest and research objectivity issues for investigators and institutional review boardsl S I．2000 5 EFGCP．Policy on funding and conflict of interest[Sj．2002 6 Dunn CM，Gary LC．Protecting study volun teers in research l M ．Second edition．2002 7 Robin Levin Penslar．J．D． a／．Institutional Review Board Guidebookl S ．1993 8 卜擎燕，熊宁宁，吴静，译．人体生物医学研究国际道德 指南(20o2)[J]．中国临床药理学与治疗学，2003；8(1)： 107一l10 9 US Food an d Drug Administration．Financial disclesure by clini． cal investigators[S]．March 20，2001 Ethic review in clinical research：conflicts of interest WANG Xiu—Qin，XIONG Ning—Ning，LIU Shen—Ilin，GAO Wei—Min，JIANG Meng，LIU Fang，ZOU Jian— Dong，BO Qing—Yan National Basefor Clinical Trial，Affiliated Hospital of Nanfing University of Traditional Chinese Medicine，Nan。 ， 210029，~angsu，China AB IRACT The objectivity of researchers iS all essen- tial value in scientific research and the basis for public trust．Conflict of interest refers to a confl ict between all individual ’S private or personal interest and his or her du- ty．which could unduly influence one’s position in fulfill- ing his or her duty．Confl icts of interest in clinical tri'al mainly consist of tl1e confl icts of interest for investigators， for IRB members，for guardians of the subjects and those related with publishing scientific work． Strategies f0r dealing wi th confl icts of interest include disclosure，re— view，limiting an d ethic training，etc． I‘]E W oRDS medical ethic；clinical research；institu- tional review board；ethic review；conflicts of interest 维普资讯 http://www.cqvip.com