直接压片辅料 - 优化速释片剂配方

直接压片辅料 - 优化速释片剂配方 (罗盖特公司 杜志永) 速释片剂作为一种新型制剂，近年来发展迅速并日益受到关注。速释片剂涵 盖了咀嚼片、泡腾片、分散片、口腔崩解片和速溶片等片剂形式。选择高品质的 直接压片辅料，采用直接压片工艺可简化速释片剂的配方研究，非常有利于优化 片剂的崩解和溶出特性。甘露醇 PEARLITOL® SD 、PEARLITOL® DC 和淀粉乳糖复 合物 STARLAC® 是适用于速释片剂的直接压片辅料，除具备良好的直接压片特性 外，这些辅料还具有独特的附加功能，可最大程度满足速释片剂的配方需求。 速释片剂 速释片剂具有出色的崩解、溶出特性，同时具有良好的口感，可满足多样化 的用药需求从而提高患者依从性。对于需要药物快速吸收、起效的片剂和崩解、 溶出性能差的中药片剂，制成速释片剂可以加快药物释放与吸收，改善某些难溶 性药物的生物利用度。 速释片剂能快速分散或溶解，可加水以液体形式服用（泡腾片、速溶片、分 散片）或者无需用水即可服用（咀嚼片、口腔崩解片）。该类制剂通常还具有良 好的口感，为患者带来愉快的用药体验。对于吞咽片剂感到困难的患者，特别是 老年人和儿童，速释片剂可以很好的解决用药依从性问题。 采用直接压片工艺可以很方便的优化片剂的崩解与溶出特性。直接工艺制成 的速释片剂可快速崩解成为极细的微粒，形成具有很大比 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面积的分散体系，可 增加难溶性药物的溶出速度。直接压片工艺制备速释片剂对辅料提出很高的要 求：① 良好的流动性、可压性、混合均匀性，均匀的粒度分布，适宜的密度（通 常 400 ~ 700 mg/ml）；② 良好的味觉特性；③ 利于片剂快速崩解分散或溶解。 直接压片甘露醇 PEARLITOL® SD 和 PEARLITOL® DC[1] PEARLITOL® SD 为喷雾干燥形成的颗粒状甘露醇，呈疏松多孔的结构，因此 在水中溶解速度很快，约为 5秒钟（5克甘露醇完全溶解于 150 克水中，20℃）。 产品有 100 SD、200 SD 两种 规格 视频线规格配置磁共振要求常用水泵型号参数扭矩规格钢结构技术规格书 。 PEARLITOL® DC 为熔融制粒形成的颗粒状甘露醇，呈多孔的块状结构，堆密 度较高，在水中溶解速度比 PEARLITOL® SD 慢，约为 100 秒。熔融制粒工艺使 PEARLITOL® DC 制成的片剂在口腔中溶解时产生乳脂状的口感。产品有 300 DC、 400 DC、500 DC 三种规格。 PEARLITOL® SD 和 PEARLITOL® DC 均具有多孔的结构，不仅提供了良好的可 压缩性而且用其制成的片剂可以通过“灯芯”作用迅速吸收水分进入片芯，有利 于片剂快速崩解。PEARLITOL® SD 和 PEARLITOL® DC 的结构特征见图 1、图 2。 淀粉乳糖复合物 STARLAC® Figure 1: SEM Micrographs of PEARLITOL® SD Figure 2: SEM Micrographs of PEARLITOL® DC PEARLITOL® SD 和 PEARLITOL® DC 有良好的直接压片特性，同时还具有甘露 醇特有的高度化学稳定性、清凉微甜的口感和极低的吸湿性，非常适用于泡腾片、 咀嚼片和口腔崩解片。PEARLITOL® SD 和 PEARLITOL® DC 应用于口腔崩解片有很 大优势。甘露醇虽然在水中具有一定溶解度，但其本身对水分的亲和力较弱， PEARLITOL® SD 和 PEARLITOL® DC 制成的口腔崩解片可以在口腔中快速吸收唾液 中水分进入片芯，但由于甘露醇对水分亲和力弱，并不会跟超级崩解剂竞争水分， 因此可最大程度促使片剂快速崩解。 淀粉乳糖复合物 STARLAC® [2] 淀粉乳糖复合物 STARLAC® 是由 15%特白玉米淀粉和 85%一水乳糖经过喷雾 干燥形成的复合物。其结构特征见图 3、图 4。 Figure 3: SEM Micrographs of STARLAC® Figure 4: SEM Micrographs of STARLAC® 由图 4的电镜照片可以清楚的看出 STARLAC®的结构特征。淀粉颗粒包裹在 一水乳糖当中，在吸收水分时，淀粉颗粒起到崩解剂的作用。一水乳糖具有较低 的吸湿性且可压性好，可克服淀粉易吸湿及可压性差的不足，因此该淀粉乳糖复 合物吸湿性小，所压片剂有良好的硬度产出率和低脆碎性。STARLAC®结合了淀粉 和乳糖各自的优点，具有良好的流动性、可压性和优异的崩解性能，适用于直接 压片工艺制备速崩片和分散片。 当润滑剂硬脂酸镁用量为 0.2%和 0.5%时，将 15%玉米淀粉和 85%喷雾干燥一 水乳糖的物理混合物与 STARLAC® 分别压片，考察片剂的崩解性能，结果见图 5。 与物理混合物相比较，STARLAC® 片剂的崩解时间几乎不受片剂硬度和润滑剂添 加量的影响。 Figure 5: Disintegration time of STARLAC® and physical blend tablets 0 20 40 60 80 100 120 140 160 0 50 100 150 Tablet Hardness [N] D is in te gr at io n Ti m e [s ] 一水乳糖晶体 无定形乳糖 淀粉颗粒 Physical Blend 85% Lactose Spray dried + 15 % maize starch + 0.2% Mg Stearate + 0.5% Mg Stearate STARLAC® + 0.2% Mg Stearate STARLAC® + 0.5% Mg Stearate 0 50 100 150 200 0 100 200 300 400 Tablet Hardness [N] D is in te gr at io n Ti m e [s ] 片剂处方中不含崩解剂，只用 STARLAC® 压片。另外 3个处方分别加入 3%的 羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮作为崩解剂分别压片，润滑剂 硬脂酸镁用量均为 0.6%，比较不同硬度片剂的崩解性能，结果见图 6。在不同硬 度条件下，仅用 STARLAC® 制得片剂与加入上述 3种超级崩解剂的片剂崩解时间 相当，显示出 STARLAC®具有优异的崩解性能。 Figure 6: Disintegration time of STARLAC® tablets and tablets with super-disintegrants 优化速释片剂配方的理想选择 开发速释片剂配方过程中，可能会遇到崩解或溶出迟缓、口感不好、可压性 差等多方面的问题。根据具体配方需要，选择直接压片辅料甘露醇 PEARLITOL® SD 、PEARLITOL® DC 和淀粉乳糖复合物 STARLAC® 可以很方便的进行配方优化， 从而解决上述问题。 参考文献： [1] Pearlitol® mannitol for pharmaceutical applications. (2007) [Brochure] [2] Schroeder R., Haeusler O., Schwarz E., Steffens, K.-J.; Influence of Mg Stearate on the Compaction Behaviour and Tablet Characteristics of Co Spray dried Compounds vs Physical Blends, AAPS Annual Meeting 2001 STARLAC® only + 3% Carboxymethyl starch + 3% Ac-Di-Sol + 3% PVPP