肝生化检查及功能化验指标及其临床意义

1 肝生化检查及功能 化验指标的 临床意义 肝生化检查及功能 化验指标的 临床意义 前言 肝脏是机体重要的生化反应器官，承 担多种物资代谢活动，含有大量酶类； 肝内酶的含量占肝脏总蛋白量的2/3，体 内几乎所有的酶都在肝内存在。因此， 在发生肝损伤时，肝脏酶的释放是反映 肝细胞损伤的重要指标。肝脏酶学检测 已经成为肝胆疾病诊断鉴别诊断，预后 判断及治疗效果评价的重要依据。 • 肝功能异常的原因很多，不要把肝功能 异常都认为是病毒性肝炎。引起肝功能 异常的原因有：病毒性肝炎、酒精性肝 炎、寄生虫病、药物性肝损害、其他内 科疾病等引起的肝功损害。当然，一旦 化验结果提示肝功异常，需要重视并仔 细检查肝功能异常的原因。 2 临床常用的肝脏相关酶学检查按其对 肝胆疾病诊断的意义分为： ⑴主要反映肝细胞损伤的酶： • 肝细胞向血中逸出的酶： 谷氨酸转氨酶ALT， 天冬氨酸转氨酶AST 乳酸脱氢酶LDH。 • 肝细胞合成减少的酶： 胆碱酯酶。 临床常用的肝脏相关酶学检查按其对 肝胆疾病诊断的意义分为： ⑵反映胆汁淤积的酶： 碱式磷酸酶ALP， 核苷酸梅5´-NT, γ-谷氨酰转肽酶GGT， 临床常用的肝脏相关酶学检查按其对 肝胆疾病诊断的意义分为： ⑶反映肝实质纤维化的酶： 单胺氧化酶， N-乙酰-葡糖酶。 ⑷诊断肝脏肿瘤的酶 碱式磷酸酶`， γ-谷氨酰转肽酶， 乳酸脱氢酶 3 一、肝脏血清酶学的检测指标 (一)转氨酶 (二)血清腺苷脱氨酶(AD) (三)血清乳酸脱氢酶(LDH) (四)血清胆碱酯酶(CHE) (五)血清碱性磷酸酶(AKP，ALP) (六)γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) (七)血清亮氨酸氨基肽酶(LAP) 一、肝脏血清酶学的检测指标 (八)血清5＇核苷酸酶(5＇N) ㈨单胺氧化酶（MAO） ㈩谷胱甘肽-S-转移酶（GST） （十一）精氨酰琥珀酸裂解酶（ASA) （十二）腺苷脱氢酶(ADA) (十三）谷氨酸脱氢酶(GDH) （十四）铜蓝蛋白氧化酶(CP) (一)转氨酶 • 转氨酶又称氨基转移酶。临床最常用的 是丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶 (AST)，血清转氨酶活性降低的临床意义不 大，具有临床意义是酶活性升高。各种肝脏 疾病病人和一些肝外疾病病人，其血清转氨 酶活性均可升高。ALT活性增高提示肝细胞破 坏、细胞膜通透性增强；AST活性增高常提示 线粒体损伤。二者是监测病毒性肝炎的敏感 指标。常在临床症状出现之前血清转氨酶活 性已经增高，故检测ALT、AST可以发现早期 的急性肝炎和隐性肝炎病毒感染，是目前诊 断肝病应用最普遍的酶学检查项目。 4 ALT显著增高，见于各种肝炎急性期、药 物性肝损害；中度增高，见于肝癌、肝硬化、 慢性肝炎、酒精性肝病及心肌梗死；轻度增 高，见于脂肪肝、阻塞性黄疸及胆道炎症。 AST显著增高，可见于心肌梗死急性发作、 各种严重的病毒性肝炎、药物性肝损害及酒 精性肝病；中度升高，见于肝癌、肝硬化、 慢性肝炎、心肌炎；轻度升高，可见于轻度 慢性肝炎。 患有重型肝炎时，若出现胆红素迅速升 高，转氨酶反而下降，称为酶胆分离，提示 预后不良。 (二)血清腺苷脱氨酶(AD) • 主要存在于肝细胞胞浆水溶性部分， 是嘌呤核苷酸循环中一种重要的酶，在 核酸代谢中有重要意义。 1．正常值。正常人的AD活性为5.3-20.1 国际单位/升，平均值为14.6国际单位/ 升。 • 2．临床意义。 • ①判断急性肝炎恢复情况。急性肝炎病人AD 与ALT一样，常早期升高，但幅度不及ALT。 ALT恢复正常而AD持续升高的病人常易复发或 易迁延为慢性肝炎。故测定AD较ALT能正确反 映急性肝为病人的恢复情况。 • ②协助诊断慢性肝病。AD活性在慢性肝病中 普遍升高。 • ③鉴别黄疸。AD在阻塞性黄疸病人很少升 高，即使升高也属轻度；而在肝细胞性黄疸 时普遍升高。 5 (三)血清乳酸脱氢酶(LDH) • 一般LDH总活性为100-300单位，平均为 185±10.9单位。任何原因引起的肝细胞损害 均可引起血清LDH活性增高。急性肝炎或慢性 肝炎活动期病人，LDH活性常显著增高。 • 其临床意义与ALT、AST一致。肝炎恢复期， LDH为最早恢复正常的血清酶。如LDH活性持续 升高或反复波动，常提示有某种并发症的存在。 肝硬化病人若病程中LDH活性增强，应怀疑并 发肝癌。 • 测定血清LDH总活性对肝病诊断缺乏特异 性，而LDH同工酶则有相对的组织特异 性，LDH1在心肌细胞分布最多，LDH5在 肝细胞含量最多。因此，对肝病病人测 定LDH同工酶比测定LDH总活性有更大的 临床意义。慢性肝炎和肝硬化病人，其 他肝功能指标正常而仅LDH5升高，提示 部分病人LDH5测定比其他肝功能试验敏 感，且随着病情加重，LDH5也随之增高。 (四)血清胆碱酯酶(CHE) • 正常值为30-80单位/毫升。肝病病人血清胆碱 酯酶活力降低，主要是由于肝细胞损害后此酶 合成减少，是反映肝脏贮备功能较敏感的指标。 • 急性病毒性肝炎病人血清CHE降低与病情严重程 度有关，与黄疸严重程度不一定平行。若CEH活 性持续降低，常提示预后不良。 • 6 • 轻型慢性肝炎病人此酶活性变化不大。慢性活 动性肝炎病人此酶与急性肝炎病人相似。 • 肝硬化病人若处于代偿期，血清CHE多为正 常；若处于失代偿期，则血清CHE活力明显下 降。 • 重型肝炎病人血清CHE明显下降，其降低程度 与血清白蛋白大致相似，且多呈持续性降低； • 梗阻性黄疸病人，血清CHE正常，若伴有胆汁 性肝硬化则此酶活力降低。 (五)血清碱性磷酸酶(AKP，ALP) • 是一组催化磷酸单酯水解的酶类，广泛 分布于各组织中，胆管上皮细胞含量最 多。其正常值依测定方法不同而各异。 • 临床意义如下： • 1．鉴别肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。一般阻 塞性黄疸AKP升高较肝细胞性黄疸为高。 • 2．协助诊断肝内浸润性或占位性病变。在原 发性肝癌及转移性肝癌病人，AKP常常升高。 而在无黄疸病人，如发现AKP异常升高，需高 度警惕肝内占位性病变；也可能为无黄疸型胆 系疾病，如胆囊炎、胆石症及胆道不全。 • 3．协助判断肝病病人预后。在严重肝病病 人，胆红素逐渐升高，而AKP不断下降，提示 肝细胞损害严重。 7 (六)γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) • 正常人血清中γ-GT主要来自于肝脏，正 常值0-40单位/升(重氮试剂法)、0-50单 位/升(对硝基苯胺法) • 临床意义如下： • 1．判断血清中升高的AKP来自于肝脏还是骨 骼，骨患有骼疾病时γ-GT正常。 • 2．急性肝炎病人的γ-GT恢复较ALT为迟；如 它持续升高，提示为慢性肝病。 • 3．若慢性肝炎病人的γ-GT长期升高，提示肝 细胞有坏死。 • 4．有阻塞性黄疸时，γ-GT常明显增高，尤以 恶性梗阻性明显。γ-GT有4种同工酶，有肝实 质病变时γ-GT1升高，患原发性肝癌则γ-GT2 增高。 (七)血清亮氨酸氨基肽酶(LAP) • 广泛分布于人体各组织，以肝、胰、胆、 肾、小肠及子宫肌层含量较丰富。正常 人LAP活性为15-50国际单位/毫升。 • 临床意义如下：有阻塞性黄疸以及肝实 质细胞受损害者，LAP均升高。与AKP意 义相同，主要用于判断胆管阻塞和肝内 占位性病变，但在患有骨骼疾病时AKP升 高而LAP不增高。 8 (八)血清5＇核苷酸酶(5＇N) • 是一种特殊的磷酸酯水解酶，仅作用于 5‘磷酸单核苷酸，正常人血清5’N活性为 2-15国际单位/升。 • 肝胆疾病病人的血清5‘N活性升高，但骨 骼疾病病人不升高，故对肝胆疾病的诊 断价值比ALP高。 • 正常妊娠者的5＇N活性亦升高，对此应 加以鉴别。 ㈨单胺氧化酶（MAO） • MAO是体内参与各种单胺类物资如肾上腺素、五羟色 胺等氧化脱氢的酶，存在于肝、肾、脑及各种器官 的结缔组织中。 • MAO主要存在于细胞的线粒体内、少量于细胞浆中。 MAO参与胶原纤维的生成，因此在纤维化疾病时活性 增高。 • MAO主要用于诊断肝硬化，肝硬化时MAO活性明显升 高，阳性率可达80%，且于肝硬化的程度和范围呈正 相关。 • 急性肝炎肝细胞坏死时及明显肝炎活动期部分病人 可出现MAO升高，提示纤维组织增生活跃。 ㈩谷胱甘肽-S-转移酶（GST） • 健康人血清GST活性无明显性别及年龄差 异，肝组织损伤时，无论急性还是慢性 损伤，血清GST活性均显著升高，GST活 性与病情及肝组织病理改变具有良好的 平行关系，可用于肝实质损伤的诊断和 病情观察。 9 （十一）精氨酰琥珀酸裂解酶 （ASAL） • 是尿素合成代谢的一种酶，肝脏含量丰 富，当肝细胞受损时，ASAL可进入血 液，此酶较转氨酶有较高的肝病特异 性，有助于急慢性肝炎的诊断。尤其是 HbsAg（+），而ALT升高不显著的病人， 可早期诊断。 （十二）腺苷脱氢酶ADA • 阻塞性黄疸不伴肝损伤时，ADA活行不升 高，慢性肝炎、肝硬变患者ALT阳性率 低，而ADA阳性率在90%左右，增高较明 显，故ADA测定对肝实质的诊断及黄疸的 鉴别诊断均有一定的价值。 （十三）谷氨酸脱氢酶GDH • GDH主要存在于肝细胞线粒体中，分子量 很大，正常血清中含量很低，GDH活力增 高主要见于肝胆系统疾病，酒精中毒性 肝损伤时，病变累及线粒体，测定GDH有 一定的价值。 10 （十四）铜蓝蛋白氧化酶CP • CP是一种α2球蛋白和糖蛋白，是机体唯 一的蓝色蛋白，由肝脏合成。正常人从 饮食中摄取的铜大部分在肝脏合成铜蓝 蛋白，大部分经胆汁排出。肝豆状核变 性（Wlson病）患者CP含量明显下降，半 数以上肝转移瘤、胆石症及胆系肿瘤引 起阻塞的患者，CP活性均升高。 各种血清酶活性存在生理性波 动， 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现以下为几个方面： • 1. 性别：GGT男性高于女性。 • 2. 年龄：LDH在出生时最高，是成人 的7倍；ALP儿童为正常成人的2~4倍； GGT在哺乳期后随年龄而增加。 • 3. 进食：ALP餐后特别是脂肪餐后可 升高；酒精或含酒精饮料可使GGT水平 增高。 • 4. 运动：短时间剧烈运动后ALT、AST及 LDH可升高，尤以ALT明显，可达正常1倍 以上。 • 5. 妊娠：胎盘可分泌ALP，LDH及AST等。 • 6. 某些药物：如异烟肼，氯丙嗪，水杨 酸制剂等可引起ALT升高：微粒体诱导剂 如笨巴比妥，苯妥英钠等可使GGT升高。 • 7. 溶血：红细胞中含ALT、AST及5´-NT等。 11 二、肝脏功能的检测指标 • (一) 胆红素测定 • (二)蛋白质代谢的检测指标 • (三) 肝脏脂肪代谢的检测指 • (四) 肝脏凝血功能的检测指标 (一)肝脏胆红素代谢的检测指标 • 1、血清一分钟胆红素测定 • 2、血清总胆红素测定(TB) • 3、尿胆红素定性试验 • 4、尿液尿胆原测定 1、血清一分钟胆红素测定 • 所测定的是血清中的结合胆红素，即直 接胆红素，正常值：一分钟胆红素 1.71 –7.0微摩尔/升，总胆红素为1.71- 17.1微摩尔/升 • 临床意义如下： • （1）．诊断非结合胆红素升高的疾病 • （2）．早期诊断某些肝胆疾病。 • （ 3）．协助鉴别诊断肝细胞性黄疸和 阻塞性黄疸。 12 2、血清总胆红素测定(TB) • 正常值为1.71-17.1微摩尔/升。一般认 为大于20.5微摩尔/升有以下临床意义： • （1）．用于判断肝细胞损害程度和判断 预后 • （2）．了解病人有无黄疸及黄疸程度、 演变过程。 • （3）．由于肝脏处理胆红素的潜力很 大，且影响因素很多，因此仍不是肝功 能异常的敏感指标，也不能准确反映肝 脏损害程度。 3、尿胆红素定性试验 • 正常时为阴性。如为阳性有以下临床意义： • （1）．怀疑有黄疸的病例，本试验可立即 得到结果，是快速、简便的肝胆疾病筛选检 查。 • （2）．急性病毒性肝炎或中毒性肝炎的病 人，在血清胆红素甚至一分钟胆红素升高 前，尿中即可查到胆红素，比尿胆原还早， 故可用于早期诊断。在肝炎恢复期病人，尿 胆红素可在黄疸完全消退前即消失，有助于 预后的判断。 • （3）．如果血清胆红素增高，但是尿中 胆红素阴性，提示为高非结合胆红素血 症，因为只有结合胆红素才能经尿排出。 临床多见于溶血性疾病及一些先天性遗 传性疾病。 • （4）．溶血性黄疸病人，尿胆红素呈阴 性反应；阻塞性黄疸病人尿胆红素阳 性；肝细胞性黄疸病人亦呈阳性反应。 13 4、尿液尿胆原测定 • 正常人尿中仅含有少量尿胆原，定量测定 约1-4毫克/24小时。尿胆原含量超过正常 见于肝实质性损害。 • 急性黄疸型肝炎黄疸前期病人，由于肝功 能障碍，肝脏不能及时利用尿胆原，故尿 内尿胆原明显增加； • 完全梗阻性黄疸病人，由于胆汁向肠道排 出减少，尿胆原合成减少，故尿中尿胆原 含量减少甚至消失； • 在黄疸消退以后，肝功能仍有障碍者， 尿内尿胆原又复增加，并随肝功能好转 而起伏。 • 梗阻性黄疸者尿内尿胆原持续阴性，提 示为恶性胆道梗阻。一般认为，尿内尿 胆原测定反映肝实质损害，而胆道梗阻 病人内尿胆原减少或消失。 • 无黄疸型肝炎、肝硬化和溶血性黄疸 者，尿胆原亦常增加。 （三）、肝脏蛋白质代谢的检测 指标 • 1、血清蛋白电泳 • 2、血清蛋白电泳 • 3、其他一些血清蛋白质检测 • 4、血氨的测定 • 5、血浆游离氨基酸的测定 14 (一)总蛋白(TP)、白蛋白(A)、 球蛋白(G) • 正常值为TP60-80克/升、A35-50克/升、G20- 30克/升。临床意义如下： • 1．急性肝炎、轻型慢性肝炎病人的血清总蛋 白量一般无显著变化。合并有营养不良时，白 蛋白与球蛋白发生相反的变化。总蛋白浓度视 二者比例不同，可升高或降低。肝硬化病人球 蛋白升高，白蛋白明显降低，总蛋白降低，提 示预后不良 • 2．病毒性肝炎病人的白蛋白多为正常， 其白蛋白降低的程度与肝炎病情程度相 平行。肝硬变、慢性肝炎、长期阻塞性 黄疸病人白蛋白均可降低。监测血清白 蛋白浓度的变化，是估计预后的良好指 标。 • 3．慢性肝炎病人的球蛋白增加，主要是 γ球蛋白增高，α球蛋白稍降低，β球 蛋白则高低不定。 • 4．白蛋白与球蛋白比值A/G。正常人A/G 为1.5-2.5/1。肝硬化病人的A/G比值几 乎均降低，尤以有黄疸的肝硬化者更明 显。肝外胆道阻塞者，A/G比值降低与急 性肝炎者大致相似。重症肝硬化者，尤 其是有腹水者，白蛋白显著降低而γ球 蛋白显著增高者，A/G比值甚至倒置，是 判断预后有价值的指标。 15 (二)血清蛋白电泳 • 由于蛋白质是两性物质，在不同酸碱度 的溶液中带有不同的电荷，在电场中可 作速度、方向不同的移动。参考值白蛋 白0.54-0.73，α1球蛋白0.03-0.05， α2球蛋白0.06-0.10，β球蛋白0.05- 0.11，γ球蛋白0.12-0.20。 临床意义如下： 1．白蛋白。由肝脏合成，每日约合成18克。肝细 胞受损害时，白蛋白合成及其在细胞内的运输 和释放均可发生障碍，而分解代谢受影响较 少，故血清中白蛋白含量减少。急性肝炎病 人，白蛋白轻或中度减少，但在亚急性肝坏死、 慢性肝炎、肝硬化病人，白蛋白可明显降低， 其减少程度与疾病严重程度常呈正相关。故对 肝炎病人，白蛋白可作为判断肝炎严重程度的 依据和作为判断预后恶劣的指标。 2．α1球蛋白。肝细胞严重坏死和肝硬 化病人，α1球蛋白减少，故测定α1 球蛋白对于判断肝病的严重程度和预 后有参考价值。 3．α2球蛋白。病毒性肝炎病人初期， α2球蛋白多为正常，以后可逐渐增 加；但肝细胞严重受损害时，常减少。 失代偿期肝硬化病人，α2球蛋白多 数降 16 • 4．β球蛋白。肝细胞严重受损害者，β 球蛋白明显降低，如进行性降低提示预 后不良。β球蛋白升高常提示有胆汁淤 积。 • 5．γ球蛋白。急性病毒性肝炎及轻型慢 性肝炎病人多数正常，慢性活动性肝炎 及肝硬化者明显升高，故血清γ球蛋白 对判断病人的严重程度及预后有指导意 义。 (三)其他一些血清蛋白质检测 • 为了判断肝实质损害程度，可选用前白蛋白、 运铁蛋白、结合球蛋白、运血红素蛋白等作为 指标。血清蛋白质降低越明显，说明肝脏损害 越重。对急性肝损害病人，可选用白蛋白、前 白蛋白、运血红素蛋白、结合珠蛋白、运铁蛋 白等作为指标，如恢复正常，为预后良好的标 志；对慢性肝炎病人，可判断是否为活动期， 若结合珠蛋白、运血红素蛋白、白蛋白、前白 蛋白降低，提示有活动性病变存在。 血清前白蛋白 由肝脏合成，半衰期短，仅为1.9 天，PH8.6条件下，电泳速度比白蛋白 快，故称为前白蛋白。前白蛋白是肝功 能实验的一个特异性强、灵敏度高的指 标，可敏感反映肝实质损害，尤其是肝 细胞损伤，远较白蛋白、转氨酶敏感。 适于早期诊断肝功能损伤。 17 （六）胆汁酸 • 正常人血清CA/CDCA比值﹤1，因为肝脏清除CA 快，肠道吸收CDCA快。 • 急性肝炎起病最初期，HbsAg刚呈阳性时,ALT 尚未达到高峰时,总胆酸(TCA)及胆汁酸各个组 分已显著升高,有助于急性肝炎早期诊断.升高 机制与肝细胞对胆汁酸的摄取、排泄障碍及胆 汁郁滞有关. • 慢性肝炎血清胆汁酸也升高,但增高倍数较急 性肝炎小,慢性肝炎轻度增高倍数小于中,重度. (四)血氨的测定 • 测定血氨的浓度，可用于估计肝病病人 肝脏损害程度及其预后。肝脏受损越 重，代谢氨的能力越差，血氨浓度越高。 急性肝炎病人血氨正常或仅轻度增高； 重型肝炎病人以及肝硬化病人，血氨可 明显增高，是肝昏迷的原因之一。 (五)血浆游离氨基酸的测定 • 血浆氨基酸包括： • 支链氨基酸(BCAA)：亮氨酸、异亮氨酸、缬 氨酸； • 芳香族氨基酸(AAA)：酪氨酸、苯丙氨酸、 色氨酸。正常的支、芳比值3-3.5/1。 • 肝炎病人常有血浆氨基酸代谢紊乱，支、芳 比值下降。故认为测定肝病病人血浆基酸及 支、芳比值有助于了解肝细胞的功能和(或) 肝细胞的坏死程度，并可借以判断预后和指 导治疗。 18 四、肝脏脂肪代谢的检测指标 • (一)血清胆固醇测定 • (一)脂蛋白X(LP-X)测定 (一)血清胆固醇测定 • 血液中的胆固醇主要是由肝脏合成，为 游离胆固醇和胆固醇酯。正常人血清胆 固醇含量为3.38-5.72毫摩尔/升，胆固 醇酯约2.34-3.38毫摩尔/升。 临床意义如下： • 1．阻塞性黄疸病人的血清胆固醇量升高，主 要是游离胆固醇升高而胆固醇酯常正常，如并 发肝细胞损害，则胆固醇酯绝对量也降低。慢 性胆道阻塞者胆固醇升高较急性胆道阻塞者更 为明显。 • 2．急性肝炎及轻型慢性肝炎病人血清胆固醇 多数正常，严重肝细胞坏死及肝硬化病人的血 清胆固醇浓度降低；伴有胆汁淤积的病人也可 升高，胆汁性肝硬化病人的血清胆固醇可明显 升高；胆固醇/胆固醇酯比值的降低，提示肝 细胞退行性变。 19 五、肝脏凝血功能的检测指标 • (一)凝血酶原时间(PT) • (二)凝血酶原活动度(PTA) 1. (三)肝促凝血活酶试验(HPT) (一)凝血酶原时间(PT) • 较正常对照延长3秒以上有意义。急性肝 炎及轻型慢性肝炎PT正常，严重肝细胞 坏死及肝硬化病人PT明显延长。PT是反 映肝细胞损害程度及判断预后较敏感的 指标。 (二)凝血酶原活动度(PTA) • 正常值为80%-100%。其临床意义同PT。 20 (三)肝促凝血活酶试验(HPT) • 是测定肝脏储备功能的方法之一，能敏感而 可靠地反映肝损害所造成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 X合成障碍。临床检测表明，急性肝炎、慢性 活动型肝炎、肝硬化和亚急性重型肝炎病人 在病程的各个阶段，其HPT降低；病情越重， HPT越低；当肝病发展到肝细胞功能衰竭时， 其HPT均显著下降，一般多低于0.5；若HPT逐 渐依次恢复，则预后良好。 谢谢！谢谢！