免疫细胞和免疫分子4

第二节免疫细胞免疫细胞淋巴细胞造血干细胞其他细胞（单核-巨噬细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞等等）泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞造血干细胞干细胞——树干一样的细胞“干”——树干造血干细胞T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞树突状细胞单核-巨噬细胞粒细胞红细胞血小板淋巴样祖细胞髓样祖细胞树干树枝树叶造血干细胞名称由来？造血干细胞是人体内所有血细胞和免疫细胞的起源造血干细胞的分化T、B淋巴细胞T、B淋巴细胞分工不同：布、发育2、T细胞的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面膜分子T淋巴细胞——介导细胞免疫应答B淋巴细胞——介导体液免疫应答T淋巴细胞1、T细胞的来源、分布、发育2、T细胞的表面膜分子3、T细胞亚群及功能T细胞是胸腺（thymus）依赖性淋巴细胞的简称T细胞的来源和分布骨髓淋巴样干细胞胸腺细胞或前T细胞（胸腺）95%凋亡5%成熟T细胞进入血液定居外周免疫器官活化增殖分化为不同亚群介导细胞免疫应答抗原刺激外周血，占70%-80%淋巴结，占75%脾脏，占35%-50%（分布少）T细胞的来源和分布主要部位T细胞的发育双阴性T细胞（CD4-，CD8-）TCRCD4CD8TCRCD4CD8TCR三个时期①②③双阳性T细胞（CD4+，CD8+）单阳性T细胞（CD4+或CD8+）（菜鸟级）（能手级）（专业级）T细胞的发育2种选择后阴性选择先阳性选择能手级————专业级2次考试阳性选择做哪些事？最终结果？意义？CD4+和CD8+双阳性T细胞发生凋亡能识别MHC分子的T细胞不能识别MHC分子的T细胞识别MHCI类分子CD8+T细胞识别MHCII类分子CD4+T细胞T细胞获取抗原信息识别、结合抗原肽识别、结合MHC分子阳性选择赋予成熟T细胞识别、结合MHC分子的能力阳性选择意义阴性选择做哪些事？最终结果？意义？CD4+或CD8+单阳性T细胞CD4+或CD8+成熟T细胞发生凋亡不识别自身抗原肽的T细胞识别自身抗原肽的T细胞意义：清除对自身反应的T细胞，以保护自身组织T细胞表面膜分子表面受体表面抗原起到信号传递的作用识别周围环境中的活性物质或被相应的信号分子识别，并与之结合，将外部信号转变为内部信号，以启动一系列反应而产生特定的生物效应。TCRCD3CD4/CD8MHC-Ⅰ/II协同刺激分子表面抗原表面受体有丝分裂原受体细胞因子受体T细胞表面膜分子α、β链90-95%T细胞表达γ、δ链5-10%T细胞表达T细胞受体（Tcellreceptor，TCR）全称：T细胞特异性抗原识别受体——所有T细胞特征性标志物V:varialble多种多样细胞因子受体促进或诱导T细胞的活化、增殖、分化和成熟思考：体内细胞因子如何发挥作用？与细胞因子结合IL-1RIL-2RIL-4R有丝分裂原受体促进淋巴细胞增殖与有丝分裂原结合，发挥什么作用？CD3分子抗原识别转导信号存在于所有成熟T细胞表面T细胞又一特征性标志5种肽链组成TCR-CD3复合物CD4和CD8分子作用1：增强T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的结合程度作用2：参与T细胞第一活化信号的转导CD4分子识别、结合MHCI类分子CD8分子识别、结合MHCII类分子协同刺激因子T细胞活化的第二信号促进T细胞对抗原的识别和活化CD28TAPCB7和初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞分类γδT细胞αβT细胞按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞CD4+T细胞按功能不同效应性T细胞按对抗原应答所处状态不同T细胞亚群与功能调节性T细胞CD4+T细胞辅助性T细胞（helpTcell）ThTh1：又称炎症T细胞，引起炎症反应和迟发型超敏反应Th2：诱导B细胞增殖、分化、分泌抗体，引起体液免疫应答大剂量X射线导致T、B淋巴细胞被杀死植入T细胞无抗体产生植入B细胞少量抗体产生植入T、B细胞大量抗体产生CD8+T细胞细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell）Tc细胞免疫效应细胞，可特异性杀伤靶细胞抑制性T细胞（suppressorTcell）Ts抑制体液免疫和细胞免疫思考：Th1、Th2、Tc、Ts，哪些是调节性T细胞，哪些事效应性T细胞？Th1介导炎症和迟发型超敏反应Tc特异性杀伤靶细胞Th2调节B细胞增殖、分化、分泌抗体Ts抑制体液免疫和细胞免疫效应性T细胞调节性T细胞初始T、效应T、记忆T细胞（Tm）初始T效应T记忆T未接触过AgAPC再次应答根据对抗原的应答及活化状态T细胞简历籍贯：骨髓第2故乡：胸腺成长史：阳性选择（MHC限制性）和阴性选择（自身耐受）活动场所：外周免疫器官外貌标志：TCR、CD3学历：双学位[①、CD分子—CD3、CD4、CD8、CD28；②、表面受体—TCR、有丝分裂原受体、细胞因子受体]家族成员：特别多（Th，Tc，Ts，Tm等）特长：免疫应答的主力军主攻：细胞免疫B淋巴细胞1、B细胞的来源、分布和发育2、B细胞表面的膜分子3、B细胞亚群及功能B淋巴细胞因发育成熟于骨髓（bonemarrow）而得名。外周血，占20%-30%淋巴结，占25%在脾脏，占50-65%B淋巴细胞的来源和分布B细胞的成熟抗原刺激B细胞活化增殖分化为浆细胞分泌抗体前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞YYIgMIgMIgDY只有抗原识别能力有抗原识别能力能介导免疫应答无功能抗原非依赖期抗原依赖期B细胞表面膜分子表面受体B细胞受体B细胞辅助受体Fc受体补体受体细胞因子受体有丝分裂原受体表面抗原CD分子协同刺激分子直接识别天然抗原表面受体B细胞特异性抗原识别受体（BCR）B细胞特征性标志有丝分裂原受体和有丝裂原结合，促进B细胞的有丝分裂细胞因子受体和细胞因子结合，促进B细胞的活化、增殖和分化补体受体和补体结合，促进B细胞活化和B细胞对抗原的提呈B细胞辅助受体增强B细胞对抗原刺激的敏感性Fc受体抑制信号转导，从而对B细胞的应答产生调节作用IgaIgbITAMBCRIgaIgbCD79aCD79b抗原识别BCR复合体转导信号CD79a和CD79bB细胞又一特征性标志物协同刺激因子B细胞活化的第二信号CD40TCD40L和BB2细胞（普通Ｂ细胞）B1细胞CD5分子的表达CD5+CD5–B细胞亚群最早产生时间胎儿期出生后更新方式自我更新由骨髓产生针对的抗原碳水化合物类蛋白质类分泌Ig类别IgM>IgG，亲和力低IgG>IgM，亲和力低特异性多反应性单特异性T细胞辅助无有免疫记忆少/无有功能参与固有免疫参与适应性体液免疫B细胞的生物学功能产生抗体——发挥特异性体液免疫效应提呈抗原作用——诱导特异性免疫应答分泌细胞因子——参与免疫调节B细胞简历籍贯和故乡：骨髓成长史：抗原非依赖性阶段和抗原依赖性阶段活动场所：外周免疫器官外貌标志：BCR、CD79a/CD79b学历：双学位[①、表面受体—BCR、补体受体、有丝分裂原受体、细胞因子受体等；②、表面抗原—CD抗原（CD79a/CD79b、CD40等]家族成员：较少（B1、B2）特长：产生抗体主攻：体液免疫兼职：抗原提呈、免疫调节自然杀伤细胞（naturalkillercells，NK)一类独立的具有大颗粒（嗜苯胺）的淋巴细胞群——第三类淋巴细胞主要分布在外周血，占其淋巴细胞的5％－10％无需抗原，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞NK细胞表面膜分子CD16：FcγRⅢCD56NK细胞的特征性标志无典型T、B细胞表面标志和特征的淋巴细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）NK细胞对靶细胞的杀伤作用机制NK细胞的靶细胞肿瘤细胞自身组织细胞病毒感染细胞NK细胞的主要靶细胞寄生虫NK细胞的杀伤介质NK细胞毒因子穿孔素TNF杀伤介质颗粒酶引起细胞裂解毒性作用引起细胞凋亡“NK细胞”小结籍贯和故乡：骨髓主要工作地点：外周血外貌特征：无典型T、B细胞表面的标志和特征；无抗原识别受体生活习惯：无需抗原的预先刺激；无MHC限制性；无需在胸腺演化表面标志：CD16：FcγRⅢ；CD56武器弹药：穿孔素、颗粒酶和NK细胞毒因子等靶目标：病毒感染细胞，肿瘤细胞，寄生虫，自身组织细胞等特长：自然杀伤和ADCC作用主攻：非特异性免疫（抗感染，抗肿瘤等）和NK细胞相比，细胞毒活性较高，杀伤肿瘤细胞的范围较广，临床上用于癌症治疗。LAK细胞全称：淋巴细胞因子激活的杀伤细胞是指能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将抗原肽与MHC分子结合，提呈给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞抗原提呈细胞——antigenpresentingcell，APCAgTCells体液免疫Ab致敏淋巴细胞APCBCells细胞免疫抗原提呈细胞MHCI类分子途径——内源性抗原MHCII类分子途径——外源性抗原非经典的抗原提呈途径脂类抗原的CD1分子提呈途径抗原提呈细胞加工和提呈抗原的途径MHCI类、MHCII类分子途径专职：兼职：单核-吞噬细胞树突状细胞B细胞各种上皮细胞和间质细胞皮肤的成纤维细胞活化的T细胞抗原提呈细胞的分类单核-吞噬细胞1.来源及分化（1）起源与分布骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核-吞噬细胞系统细胞的分化和分布（2）表面标志ADCC①Fc受体②补体受体CR1——C3b、C4bCR3——C3bi联合调理作用③MHC分子1、溶酶体酶、溶菌酶、过氧化物酶等酶类物质2、一氧化氮、亚硝酸盐等氮活性物质3、活性氧、过氧化氢、超氧阴离子等氧活性物质4、凝血酶原、凝血因子等凝血因子5、单核因子、激素样物质、白三烯等生物活性物质（3）酶和分泌产物（1）吞噬杀伤作用2.生物学功能（2）抗原提呈作用（3）免疫调节作用——（dendriticcell,DC）RalphM.Steinman（January14,1943）二、树突状细胞淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞1.DC的来源红细胞血小板肥大细胞粒细胞单核细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞巨噬细胞巨核细胞2.DC的分布与分类位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC郎格罕斯细胞（Langerhanscell，LC）并指状DC（interdigitatingcell，IDC）淋巴组织胸腺依赖区的DC，具有较强的免疫激发功能滤泡DC（follicularDC，FDC）淋巴组织胸腺依赖区的DC，可能与记忆性B细胞的形成有关3.DC的生物学功能抗原提呈功能参与淋巴细胞的生长、分化与激活免疫调节作用①、DC是机体免疫反应的始动者②、能活化未致敏T细胞（而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞）③、最强的专职抗原递呈细胞④、抗原提呈效率高B细胞B细胞能持续表达MHC-II类分子，有效提呈抗原给CD4+T细胞机制：受体介导内吞作用吞入抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物三种专职性APC提呈抗原效应的比较“抗原提呈细胞”小结抗原提呈细胞（APC）：能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将抗原肽与MHC分子结合，提呈给特异性淋巴细胞专职抗原提呈细胞：单核-巨噬细胞；树突状细胞；B细胞单核-巨噬细胞：①血液中为单核细胞，组织中为巨噬细胞；②表面具有Fc受体，补体受体，细胞因子受体，MHC分子；③产生多种酶和分泌产物；④吞噬杀伤和抗原提呈树突状细胞：①机体免疫反应的始动者；②能活化未致敏T细胞③最强的专职抗原递呈细胞；④抗原提呈效率高B细胞：①持续表达MHC-II类分子，有效提呈抗原；②受体介导内吞作用吞入抗原作业1、列表比较T淋巴细胞和B淋巴细胞的表面受体和表面抗原及其主要功能2、NK细胞，单核-巨噬细胞和DC的主要特征和生物学功能是什么？3、试从生物进化的角度，解释不同种属和同一种属的不同个体之间，MHC分子的多样性带来的利与弊第三节免疫分子分泌型分子——免疫球蛋白，补体（补充者或者帮着抗体的球蛋白），细胞因子膜型分子——TCR(T细胞表面受体），BCR(B细胞表面受体），MHC分子（编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答），CD分子（不同来源单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD)，黏附分子（介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子）免疫分子的分类是一类由免疫细胞（如单核-吞噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激而合成、分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。什么是细胞因子？1、小分子蛋白质2、可溶3、高效4、通过受体起作用5、可诱导产生6、寿命短7、效应范围小，多数是近距离作用细胞因子的共同特性1、作用方式多样性细胞因子的生物学作用特点2．通过受体发挥复杂的生物学效应高效性多效性重叠性拮抗性协同性1、白细胞介素白细胞介素（interleukin,IL）是一类主要由淋巴细胞、单核吞噬细胞产生的细胞因子家族。主要功能包括：（1）促进细胞免疫（2）促进体液免疫（3）刺激骨髓多能造血干细胞和（或）各系不同分化阶段前体血细胞生长和分化（4）参与炎症反应几种重要的细胞因子2、干扰素干扰素（interferon,IFN）是一类由病毒或其他IFN诱生剂诱导人或动物细胞产生的糖蛋白，能干扰病毒在机体细胞内增殖与复制的细胞因子。类别主要来源主要功能IFN–α白细胞抑制病毒增殖；促进MHC-I类分子表达IFN–β成纤维细胞抑制病毒增殖；促进MHC-I类分子表达IFN–γNK、T细胞激活巨噬细胞、NK细胞；抑制Th2促进MHC-I/II分子的表达；抗肿瘤和抗感染作用3、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）能使肿瘤组织坏死并能杀伤肿瘤细胞的一类细胞因子。TNF-ɑTNF-β（淋巴毒素）主要由细菌脂多糖（LPS）激活的单核巨噬细胞产生由活化的CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、NK细胞等产生。抗肿瘤作用、抗感染作用、免疫调节作用、诱发炎症反应4、集落刺激因子集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）,是一组在体内外均可选择性刺激骨髓多能造血干细胞增殖、分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。G-CSF、M-CSF、GM-CSF、SCF、EPO5、生长因子生长因子（growthfactor,GF）是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。6、趋化因子趋化因子（chemokine）又称趋化性细胞因子，具有招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入炎症部位的功能。7、黏附分子介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。据结构特点分为：整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族钙粘蛋白家族未归类的黏附分子（PNAd、CLA、CD44）1、调控免疫细胞的发育、分化和功能2、调节机体的免疫应答抗感染作用抗肿瘤作用细胞因子的主要生物学作用