锗元素与抗肿瘤药物_2

锗元素与抗肿瘤药物_2锗元素与抗肿瘤药物(Ⅱ)(续上期)唐任寰　胡少文(北京大学技术物理系　北京　100871)摘　要　综述了有机锗抗肿瘤药物，对-羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)和螺锗在肿瘤学中的作用以及抗癌效应机制作出评价。自80年代起至今，又有含硫杂、柠檬酸、氨基酸、苯基的锗化合物，以及锗酵母、含锗中草药等被先后合成出来。在几类具有生物活性的有机锗化合物中，仍首推Ge-132，螺锗及其衍生物为低毒有效抗肿瘤候选药物，然而对于锗导致的毒性及其机理仍需进一步加以探讨。关键词　-羧乙基锗倍半氧化物　Ge-132　螺锗　抗肿瘤药物4.　若干具有活性的锗化合物4.1　乳酸-柠檬酸锗这是德国推出的锗化合物，它对小鼠S180肉瘤、黑色素瘤B16和Lewis肺癌有中度抑瘤效应，对小鼠结肠癌C-26和骨髓瘤MP-26a也有一定抑瘤作用，能显著延长白血病和结肠癌小鼠的生存时间，降低纤维瘤等的发生率。在Ⅰ期临床试验中，它能使子宫恶性肿瘤患者显著减轻症状，治疗过程中无毒性副反应出现。4.2　氨基酸锗上海第二医科大学陈红专等(1990)[2]对一系列氨基酸化合物作了预试，筛选出具有较强抑瘤作用的赖氨酸锗(Ge-401)。李传毅(1991)研究了它对小鼠B淋巴细胞产生抗体的调节作用。第二军医大学葛学美等(1994)研究了丙氨酸锗的抗肿瘤活性及免疫效应，结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明它能明显延长移植H22肝癌腹水症小鼠的生存时间，抑制S180肉瘤的生长。上海建材学院高绍仪等(1990)和第二军医大学赵法亻及等(1990)[2]分别研究了氨基酸锗氧化物(AGO)的抗肿瘤活性及其毒性。4.3　有机锗Ge-M10西安医科大学陈高平和庞志功等(1994)[16]用Ge-M10或与中草药的有效成份进行了系列抗肿瘤药理试验，表明它能明显抑制小鼠S180移植内瘤的生长，并对艾氏腹水癌小鼠有明显延长存活期作用，是一种有希望的免疫性抗癌药物。4.4　其　它张树功等(1993)[3]合成和试验了对-(N,N-二甲氨基)苯基锗倍半氧化物(Ge-162)的抗肿作用；唐博恒等(1994)[18]观察到锗酵母(Ge-168)对黄曲霉素B1诱发肝瘤有抑制作用；此外,jaoS.W.etal(1990)探讨过天然有机锗的活性。刘元方等(1984)[19]曾指出锗酵母的营养价值。在报道过的200多种有机锗化合物之外，近年来，南开大学、中科院长春应用化学研究所相断合成了14种新型有机锗硫杂五环化合物、5类新型有机锗倍半氧化物及硫化物、8种新的Ge-132酰胺衍生物、2种锗氨基酸衍生物、对-(二甲氨基)苯基锗倍半氧化物及-苯基--(N-酰胺基)乙基锗倍半氧化物。并将其生物活性、理化特性与Ge-132进行了比较。北京大学合成了一系列新型烷其锗丙酰氨基酸、小肽并作了系列生物活性研究。同时，相关的分析测试水平和质量控制亦迅速发展。这些国外很少报道过的新合成有机锗化合物，为寻找更有效的有机锗抗癌药物开拓了新的途径。此外，韩国JangJ.J.etal.(1989)研究过烷基硫杂锗化合物。其它如呋喃锗衍生物、卟啉锗化合物、葡萄糖酸锗等络合物，也有一定生物活性。无机锗如GeO2、Na2GeO3等的生化作用及其毒性亦有人进行研究。关于锗化合物除抗癌作用外，还有在抗衰老、类风湿关节炎、糖尿病、慢性胃炎等方面的试验。除上述对有机锗的药理作用研究外，不久前，颜钰等(1994)[20]研究PET技术(正电子发射断层摄像术)和放射性核毒68Ga标记化合物作肿瘤阳性显像剂，由于心肌摄取高，显影清晰，表明68Ga-BAT-TECH可作为心肌显像剂，其中68Ga由68Ge经轨道电子俘获衰变而来。澳大利亚MeikleS.R.etal.(1995)[21]使用200MBq68Ge/68Ga发生器实现对乳房瘤的显像。TilburyR.S.etal.(1991)研究过68Ge/68Ga发生器的制作技术。这体现了PET技术的发展方向。程琮等(1996)[22]用图像细胞分析技术(ICM)研究了Ge-132对人乳癌细胞株BCaP-37的生物学作用。综上所述，国内关于锗的研究卓有成效，已迅速与国际先进水平齐步。唐任寰等(1986)[1]曾指出锗可能是对生命有益的微量元素，继而秦俊法(1993)[3]探讨了锗的必需性。迄今，有机锗化合物——首先是Ge-132和螺锗已显示为人类预防和战胜癌魔的又一潜在武器。继续开展有机锗化合物的防癌抗癌疗效及其毒理研究将是功德无量的工作。参　考　文　献1　王　夔主编.生命科学中的微量元素.第2版.北京：中国计量出版社,1996.790～8142　上海市微量元素学会，上海市营养学会编.全国第一届锗研讨会资料汇编.上海,19903　全国锗研究联络组编.全国第二届锗研讨会论文集.江苏扬州.19934　中国微量元素锗研究会，中国有色金属工业稀有金属情报网，中国微量元素科学研究会编.全国第三届锗研讨会&全国第六届锗科技交流会论文集.昆明.19955　文振乾.有机锗抗癌临床研究进展.广西医学,1993,(3):200～2016　顾公望.有机锗的抗癌研究进展.肿瘤研究与临床,1992,(2):44～487　卢朝晖，和瑞芝，千高峰，等.羧乙基锗倍半氧化物对实验诱发小鼠前胃癌变过程中的免疫作用.河南肿瘤学杂志,1994,7(4):252～2548　尹浩然，明学志，朱正纲，等.阻抑治疗胃癌前病变的研究.中华实验外科杂志,1994,11(3):146～1479　宋卫生.倍半氧化羧乙基锗(Ge-132)抑制DMH诱导大鼠大肠癌的研究.癌症,1991,(2):145～14610　罗慧玲，吴荫棠，李满枝，等.Ge-132抑制Epstein-Barr病毒抗原表达的研究.癌症,1994,13(5):421～42311　NakadaY,KosakaT,KuwabaraM.etal.Effectsof2-carboxyethylgermaniumsesquioxide(Ge-132)asanim-munologicalmodifierofpost-surgicalimmumosup-pressionindogs.J.Vet.Med.Sci.1993,55(5):795～79912　SchaussA.GNepheotoxicityandneuroboxicityinhumansfromorganogermaniuncompoundsandgermaniumdiox-ide.Biol.TraceElem.Res.1991,29(3):267～28013　孔祥瑞.有机锗的毒性及其在医疗保健中的作用.中华医学杂志,1993,73(8):454～45614　王　雪，关烨第.新型抗癌药物-螺锗的合成及药理研究进展.中国药理通报,1993,9(5):330～33315　DixonC,HagemeisterF,LeghaS,etal.Pulmonarytoxici-tyassociatedwithspirogermanium.CancerTreat.Rep.1984,68(6):907～90816　陈高平，庞志功，汪宝琪.新型有机锗Ge-M10对肿瘤转移作用的研究.肿瘤研究与临床,1994,6(3):147～14817　薛文桢，毛旭峰，韩志红.有机锗对-(N,N-二乙氨基)苯基锗倍半氧化物(Ge-164)抗肿瘤作用的初步研究.肿瘤防治研究,1994,21(3):197～19818　唐博恒，莫卓寿，黄诗旦，等。高锗酵母的研究.解放军预防医学杂志,1994,12(37):179～18319　刘元方，石进元，唐任寰，等.锗对梨形四膜虫细胞和啤酒酵母菌生长的促进作用.科学通报,1984,29(4):235～23720　颜　钰，李文苹，朱国涨，等.PET技术及正电子放射性核素68Ga的初步应用.医学研究通讯,1994,23(3):26～2821　MeikleSR,BaileyD.L,HooperP.K.etal.Simulteneousemissionandtransmissionmeasurementsforattenuationcorrectioninwhole-bodyPET.J.Nucl.Med.1995,36(9):1680～168822　程　琮，何更生，陆瑞芳.Ge-132对人乳癌细胞株BCaP-37的生物学作用.微量元素与健康研究,1996,13(1):3～5Germaniumandantineoplastic-agentsTangRenhuan　HuShaowen(DepartmentofTechnicalPhysics,PekingUniversity,BeiJing　100871)Abstract　Organogermaniumcompoundsinantineoplastic-agentswerereviewed.Theeffectsof2-carboxyethylgermaniumsesquioxide(Ge-132)andspirogermaniuminoncologyandmechanismsofantineoplasticactionwereevaluated.Someotherorganogermaniumcompoundshavebeensyn-thesized,suchassulfur-containing,citrate-,aminoacid-,phenyl-,Ge-yeast,orGe-mixedChinesemedicinalherb,since80′s.uptodate,Ge-132andspirogermaniumcompoundsarehopefultouseasantineopla-stic-agentsinthepreventionandcureofdifferentneoplasms,amongtheseveralorganogermaniumcompounds,whichhavebio-logicalactivity.However,theirmechanismsofGe-inducedtoxicityinhumanarestillinpursuingcautiously.Keywords　2-carbcxyethylgermaniumsesquioxide;Ge-132;spirogermanium;antiplastic-agents(收稿1996-09-10)