地佐辛注射液参考幻灯片

镇痛新药地佐辛四川大学华西医院麻醉科刘斌地佐辛(Dezocine)注射液，商品名加罗宁，是一种新型强效阿片类镇痛药，用于缓解术后和癌症等引起的中重度疼痛。地佐辛由美国阿斯特拉公司(Astra)公司开发，其镇痛强度大、持续时间长、安全性高、成瘾性低，对比吗啡、杜冷丁等麻醉性镇痛药，其不良反应及成瘾性等造成的临床风险显著降低，受到了医生及患者的广泛欢迎。该药于2009年10月由扬子江药业集团国内独家上市，填补了国内空白。为进一步探讨地佐辛注射液在临床中的应用，总结和交流临床经验，扬子江药业集团举办了本次地佐辛卫星会。*国家二类新药国家重点科技攻关项目扬子江独家上市*地佐辛，商品名加罗宁，该药国家二类新药，是国家重点科技攻关项目，其特点是镇痛效果强大，临床使用效果可与吗啡、芬太尼等媲美，另地佐辛最显著的特点是安全性高，较以往的阿片类镇痛药，其不良反应如呼吸抑制、恶心呕吐、便秘等有了显著降低。疼痛的定义疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现。目前疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。加罗宁——绿色镇痛新选择！*国际疼痛学会对疼痛的定义为：疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现。目前疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。疼痛具有下述特征：①它是一种重要的生物安全机制，当出现情况时它能唤起避免损伤行为；②疼痛是一种个人的、主观的、多方面的体验，根据不同的生理、心理、社会和文化因素而变化。疼痛对生活质量的影响：疼痛不仅给病人躯体带来不适，同时对精神、心理、体质等方面也会产生不同程度的影响，直接影响病人的生活和生存质量。对严重的术后疼痛常常导致病人的睡眠不足，造成情绪低落，妨碍组织康复，其结果必然加剧病人对止痛剂的依赖性，延长住院时间。对呼吸的影响：剧烈疼痛可导致呼吸浅而急促，甚至呼吸困难或暂停。对心理的影响：疼痛常引起恐惧和焦虑。长期疼痛的折磨使病人产生悲观绝望甚至轻生的念头。镇痛药分类麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics,或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡和呼吸抑制的药物。加罗宁——绿色镇痛新选择！常见的镇痛药可分为麻醉性镇痛药、非麻醉性镇痛药及辅助性用药。地佐辛属于麻醉性镇痛药，这类药物又叫做阿片类镇痛药。*在美国未被列入控制药物,在我国未被列入麻醉药品吗啡芬太尼美沙酮哌替啶布桂嗪可待因布托啡诺地佐辛喷他佐辛曲马多绿色镇痛—药物滥用倾向低**我国对麻醉药品和精神药品的监管中，将地佐辛列为精神二类药品，实际上地佐辛在美国未被列入控制药物，而同类药品喷他佐辛ＦＤＡ则将其列入控制药物，这是因为地佐辛的滥用倾向性非常低。麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；第二类精神药品处方的印刷用纸为白色，处方右上角标注“精二”。麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方为一次用量第二类精神药品处方一般不得超过7日用量；对于某些特殊情况，处方用量可适当延长，但医师应当注明理由。地佐辛阿片类药物通过激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典的阿片受体分为κ、μ、δ三种。激动κ受体及δ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。*阿片类药物通过激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典的阿片受体分为κ、μ、δ三种。激动κ受体及δ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制。激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。μ受体分为1,2,3共三型受体，1型与镇痛相关，2型与呼吸抑制等不良反应相关，目前还未有高选择性的μ受体激动剂。*产品介绍地佐辛（新型桥环氨基四氢萘）喷他佐辛结构式提高了受体亲合力提高了镇痛效果。地佐辛的结构式与喷他佐辛结构类似，但采用了新型桥环氨基四氢萘的结构，提高了受体亲合力。提高了镇痛效果。*地佐辛VS喷他佐辛 地佐辛（5mg/支） 喷他佐辛（30mg/支） 国家级新药 老药 镇痛强度 ≥吗啡 吗啡的1/3 持续时间 4-6小时 2-3小时 日最大剂量 24支 8支 安全性 Ａ＋ Ｂ*喷他佐辛是1967在美国上市的，叫做镇痛新，地佐辛是1990年在美国上市的新药。地佐辛日最大剂量可以用到24支，即120mg，实际大多数患者一日用4支即可明显缓解疼痛。地佐辛安全窗显著宽。单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡强效镇痛平均疼痛缓解分值给药后时间(h)***.随机双盲安慰剂阳性药物对照JClinPharmacol.1986,26:275*P<0.05Chart1 0 0 0 1.8 1.3 0.5 2.5 1.5 0.65 2.4 1.6 0.75 1.8 1.4 0.4 1.2 1 0.25 1 0.9 0.3 0.65 0.6 0.26 0.5 0.35 0.15加罗宁®5mgIV(n=42)吗啡5mgIV(n=38)安慰剂IV(n=40)Sheet1 0 0.25 0.5 1 2 3 4 5 6 地佐辛5mg 1.7 1.6 2.4 地佐辛10mg 0 2.6 2.5 0 5 15 35 40 45 布托啡诺1mg 0 2.4 1.9 10 20 37 46 63 67.5 安慰剂 0 0.2 0.3 0 60 79 78.5 78.5 78.4 地佐辛5mg 地佐辛10mg 布托啡诺1mg 安慰剂 3.7 5.1 3.1 0.8 安全性 有效性 地佐辛（10mg） 地佐辛（5mg） 布托啡诺（1mg） 安慰剂 退出率(静注后2h) 32% 53% 65% 88% 0 0.25 0.5 1 2 3 4 5 6 地佐辛10mg 0 82 85 65 41 27 14.7 5 2.5 地佐辛5mg 0 55 55 39.5 29 18.5 10.5 8 2.5 布托啡诺1mg 0 65 57.4 48.5 18 18 14.5 5 0 安慰剂 0 12.5 12.3 10 7.6 7.5 2.5 0 0 地佐辛5mg 布托啡诺1mg 安慰剂 医生评价 满意 不满意 满意 不满意 满意 不满意 满意 不满意 地佐辛10mg 55 45 28 72 23 78 1 98 病人评价 满意 不满意 满意 不满意 满意 不满意 满意 不满意 67 33 45 55 41 59 5 95Sheet1 平均镇痛分数地佐辛、布托啡诺单剂量静注6小时平均镇痛分数Sheet2 地佐辛10mg地佐辛5mg布托啡诺1mg安慰剂时间（小时）疼痛缓解的病人百分比（%）地佐辛、布托啡诺首剂量静注6小时内疼痛缓解率Sheet3 Sheet1(2) Sheet2(2) 地佐辛（10mg） 地佐辛（5mg） 布托啡诺（1mg） 安慰剂 退出率(静注后2h) 32% 53% 65% 88%Sheet2(2) 退出率(静注后2h) 口头疼痛自评 无疼 轻度 中度 重度 none mild moderate severe 0 1 2 3 疼痛视觉量表 更加疼痛 没变化 部分缓解 相当缓解 非常缓解 完全缓解 worse none alittle moderate alot complete -1 0 1 2 3 4 0 0.25 0.5 1 2 3 4 5 6 地佐辛10mg 0 1.27 2.3 2.7 2.8 2.6 1.85 1.6 1.25 布托啡诺2mg 0 1.26 2.17 2.8 2.35 1.8 1.5 1 0.85 安慰剂 0 0.75 1 0.85 0.63 0.5 0.49 0.48 0.5 0 0.25 0.5 1 2 3 4 5 6 地佐辛10mg 0 0 0 0 5 15 35 40 45 布托啡诺2mg 0 0 0 10 20 37 46 63 67.5 安慰剂 0 0 0 0 60 79 78.5 78.5 78.4 0 0.25 0.5 1 2 3 4 5 6 加罗宁®10mgIM(n=20) 0 0.12 0.29 0.38 0.377 0.3 0.31 0.311 0.315 布托啡诺2mgIM(n=20) 0.185 0.6 0.88 1.095 1.1 1 0.685 0.375 0.377 安慰剂IM(n=20) 0.29 0.22 0.22 0 0 0 0 0 0.25 0.5 1 2 3 4 5 6 加罗宁®5mgIV(n=42) 0 1.8 2.5 2.4 1.8 1.2 1 0.65 0.5 吗啡5mgIV(n=38) 0 1.3 1.5 1.6 1.4 1 0.9 0.6 0.35 安慰剂IV(n=40) 0 0.5 0.65 0.75 0.4 0.25 0.3 0.26 0.15 加罗宁 吗啡 安慰剂 医生评价（满意率） 病人评价（满意率） 医师评价 76 53 22 加罗宁®5mgIV(n=42) 76 83 病人评价 83 74 49 吗啡5mgIV(n=38) 53 74 安慰剂IV(n=40) 22 49 医师评价 病人评价 加罗宁 吗啡 安慰剂 加罗宁 吗啡 安慰剂 76 53 22 83 74 49 0 15 30 60 120 180 240 300 360 加罗宁®10mgIM(n=20) 0 0.8 1.4 1.8 1.7 1.6 1.1 0.9 0.7 0.315 布托啡诺2mgIM(n=20) 0 0.6 1.1 1.5 1.2 0.9 0.8 0.5 0.5 0.377 安慰剂IM(n=20) 0 0.2 0.5 0.6 0.4 0.3 0.3 0.3 0.3 0 15 30 60 120 180 240 300 360 加罗宁®10mgIM(n=20) 0 0.8 1.4 1.8 1.7 1.6 1.1 0.9 0.7 布托啡诺2mgIM(n=20) 0 0.6 1.1 1.5 1.2 0.9 0.8 0.5 0.5 安慰剂IM(n=20) 0 0.2 0.5 0.6 0.4 0.3 0.3 0.3 0.3 地佐辛10mg布托啡诺2mg安慰剂时间（小时）平均疼痛缓解分值地佐辛、布托啡诺单剂量肌注6小时平均疼痛缓解分值 地佐辛10mg布托啡诺2mg安慰剂时间（小时）退出试验百分数（%）地佐辛、布托啡诺单剂量肌注6小时退出试验百分数 加罗宁®10mgIM(n=20)布托啡诺2mgIM(n=20)安慰剂IM(n=20)时间（小时）平均镇静分数地佐辛、布托啡诺单剂量静注6小时镇静分数 加罗宁®5mgIV(n=42)吗啡5mgIV(n=38)安慰剂IV(n=40) 加罗宁®10mgIM(n=20)布托啡诺2mgIM(n=20)安慰剂IM(n=20) 加罗宁®10mgIM(n=20)布托啡诺2mgIM(n=20)安慰剂IM(n=20) 加罗宁吗啡安慰剂 加罗宁吗啡安慰剂 0 0 0 0.8 0.6 0.2 1.4 1.1 0.5 1.8 1.5 0.6 1.7 1.2 0.4 1.6 0.9 0.3 1.1 0.8 0.3 0.9 0.5 0.3 0.7 0.5 0.3*P<0.05VS安慰剂※P<0.05VS布托啡诺*P<0.05VS吗啡5mg加罗宁®10mgIM(n=20)布托啡诺2mgIM(n=20)安慰剂IM(n=20) 腹泻 恶心 呕吐 焦虑 睡眠障碍 眩晕 精神错乱 镇静 加罗宁 0 0 0 0 0 2 0 5 布托啡诺 1 2 1 2 0 3 4 13 腹泻 恶心 呕吐 焦虑 睡眠障碍 眩晕 精神异常 镇静 加罗宁 0 0 0 0 0 10 0 25 布托啡诺 5 10 5 10 0 15 20 65 加罗宁布托啡诺 加罗宁布托啡诺 0 1 0 2 0 1 0 2 0 0 2 3 0 4 5 13加罗宁布托啡诺*从镇痛效果来看，美国学者做的研究发现单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡。横坐标为给药后时间，纵坐标为平均疼痛缓解分值，分值越高，镇痛效果越好。可以看到静脉注射地佐辛后的1-6个小时，红色的代表地佐辛的曲线始终高于黄色的代表吗啡的曲线。特别是在0-1小时，地佐辛和吗啡在缓解疼痛方面具有显著统计学差异。P值小于0.05.一项由密歇根大学医学中心进行的随机、双盲、平行对照研究，该研究入选206例患者，评估和比较了术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效。结果表明，从给药后15分钟开始到给药后1小时，静脉注射地佐辛5mg平均疼痛缓解分值显著优于吗啡5mg.舒适镇痛镇痛效果满意率（%）医生和病人对加罗宁的镇痛满意率高于吗啡.JClinPharmacol.1986,26:275*疼痛是一种主观的体验，镇痛效果好与坏要看患者的满意度，还要看医生的综合评价。满意度越高，说明镇痛效果越好，另外也说明不良反应少。一项由密歇根大学医学中心进行的随机、双盲、平行对照研究，该研究入选206例患者，评估和比较了术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效。结果表明，在整个6小时治疗期间，医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡（P<0.05）。给药后时间（h） 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ：地佐辛10mg；布托啡诺2mg；安慰剂；肌肉注射(60例恶性肿瘤患者)结论：地佐辛镇痛分数高于布托啡诺，镇痛效果强平均镇痛分值快速起效持久有效.ClinPharmacolTher.1987,42:210肌注/静注15分钟起效持续6小时有效*从地佐辛的起效速度和持续时间来看，地佐辛也是有显著优势的。地佐辛较布托啡诺起效要快，注射后15分钟就有明显疼痛缓解。一项随机、双盲、平行对照研究，该研究入选60例恶性肿瘤患者，评估和比较了慢性中重度癌痛患者单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg的镇痛疗效及药物安全性，结果表明，反映镇痛药安全性的平均镇静分数，地佐辛显著低于布托啡诺；地佐辛不良反应明显低于布托啡诺，由于不良反应的发生而退出试验，布托啡诺组（35%）显著高于地佐辛组（0%）（P<0.01）安全性高绿色镇痛—安全性高我们提出了绿色镇痛的概念，其中重要的一项就是安全性高。地佐辛除了镇痛效果比较确切外，显著的特点是安全性高。LD50与ED50的比值，在大鼠为90（口服），1000（肌注），这个比值就是表示药物的安全性。比值越大，安全性越高。LD50（medianlethaldose,LD50)半数致死剂量半数有效量(50%effectivedose,ED50)在量反应中指能引起50％最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。药物的ED50越小，LD50越大说明药物越安全，一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数(therapeuticindex，TI)，用以表示药物的安全性。*绿色镇痛安全性高镇静分数适中方法：地佐辛10mg；布托啡诺2mg；安慰剂；肌肉注射(60例恶性肿瘤患者)结论：地佐辛镇静分数低于布托啡诺，安全性高给药后时间（h）平均镇静分值.随机双盲平行对照60例恶性肿瘤患者ClinPharmacolTher.1987,42:210*镇静分数是评价阿片类镇痛药的安全性的一个指标。镇痛过度，会导致昏迷误吸，造成危险。镇静过低，则病人烦躁不安，达不到镇痛要求。地佐辛的镇静分数是比较适中的。一项随机、双盲、平行对照研究，该研究入选60例恶性肿瘤患者，评估和比较了慢性中重度癌痛患者单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg的镇痛疗效及药物安全性，结果表明，反映镇痛药安全性的平均镇静分数，地佐辛显著低于布托啡诺；地佐辛不良反应明显低于布托啡诺，由于不良反应的发生而退出试验，布托啡诺组（35%）显著高于地佐辛组（0%）（P<0.01）绿色镇痛药物滥用倾向性低身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛小鼠大鼠猴实验结果成瘾性低地佐辛绿色镇痛的另一个显著特点是药物滥用倾向性即成瘾性低。小鼠、大鼠的催促和自然戒断反应程度看，地佐辛产生身体依赖性的潜力明显低于盐酸吗啡，并且不会随着剂量的增加而增加，反而会有所下降（1）猴的催促和自然戒断反应试验表明（2），地佐辛产生身体依赖性明显低于盐酸吗啡和喷他佐辛。正是地佐辛的药物滥用倾向性较低，所以地佐辛在美国没有被列入控制药物。而喷他佐辛是受控制的药物。1.王宇伟申秀萍贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2.MalljL,RosenthaleMEandGluckmanMI.AnimalpharmacologyofWy-16225,anewAnalgesicagent.JPharmacoExperTher.194(3):488-498,1975.3.PickerMJ.Discriminativestimuluseffectsofthemixed-opioidagonist/antagonistdezocine:cross-substitutionbymuanddeltaopioidagonists.JPharmacoExperTher,283(3):1009-1017*绿色镇痛—不良反应发生率低StambaughJEJr,etal..ClinPharmacolTher.1987,42(2):210-9不良反应发生率（%）结论：地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺。*绿色镇痛的再一个特点就是不良反应发生率低。同类品种布托啡诺是阿片受体混合激动拮抗剂，不良反应较少。但是地佐辛与布托啡诺相比，不良反应更少。体现在消化系统，如恶心呕吐、中枢神经系统，如眩晕等不良反应发生率上。一项随机、双盲、平行对照研究，该研究入选60例恶性肿瘤患者，评估和比较了慢性中重度癌痛患者单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg的镇痛疗效及药物安全性，结果发现，地佐辛不良反应明显低于布托啡诺。为了迎接地佐辛在中国的上市，扬子江药业邀请了国内知名的权威机构做了多中心临床试验。相关试验是在北京大学第一医院牵头领导下完成的。参加的单位有北大第一医院、北大人民医院、上海长征医院、天津医科大学肿瘤医院、北大中国药物依赖性研究所等。以下我们节选部分试验结果：**股骨头坏死术、跟腱断裂术等骨科术后疼痛。开放性试验肌肉注射两支，总有效率达到100%。另与杜冷丁相比，用于骨科术后，地佐辛显效率明显高于杜冷丁。本组患者用药前的平均疼痛强度为7.52±1.02，用药0.5小时后即能看到明显的镇痛效果，平均疼痛强度差达5.52±1.81,中度以上缓解率达86.2%。用药后1至6小时平均疼痛强度差一直在6以上，于用药后3小时为最高；中度以上缓解率在一直在90%以上，于用药后2、3小时为最高，达100%；完全缓解率于用药后3小时为最高，达62.1%。本组的临床疗效为显效率100%，总有效率100%。一周给药，用于癌症止痛肌注10mg地佐辛或10mg吗啡一周内对中、重度癌痛有相似的缓解效果**表明10mg地佐辛与10mg硫酸吗啡对中、重度癌痛有相似的镇痛效果。以硫酸吗啡为对照药，用于中、重度癌痛患者时，用药后1小时试验组和对照组即分别有87.1%和76.1%的患者疼痛有不同程度的缓解。在以后的用药过程中，试验组和对照组的中度以上缓解率分别保持在54.9%-95.8%和64.0%-96.0%之间。经统计学 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ，用药后两组各时点疼痛强度差的差异无统计学意义;两组仅用药第3天20点疼痛缓解率的组间差异有统计学意义(p=0.0303)，其余各时点的疼痛缓解率和中度以上缓解率的差异均无统计学意义；两组有效率及总有效率的差异无统计学意义。*、试验参加单位及主要负责人术后病人自控镇痛* 试验参加单位及主要负责人 单位 姓名 北京大学第一医院 吴新民教授 复旦大学附属中山医院 薛张刚教授 首都医科大学朝阳医院 岳云教授 中国医科大学附属第一医院 王俊科教授 上海市第一人民医院 李士通教授Protocol 前瞻性、多中心、开放的临床试验研究 术后镇痛的有效性、安全性和最佳剂量 分组：开胸、开腹、下肢骨科镇痛措施 患者进入PACU VAS>4地佐辛注射液2.5mg10min地佐辛注射液2.5mg10min PCA泵Aldrete评分≥9分后送回病房药物处方地佐辛注射液50mg/100ml佳士比镇痛泵输注速度1ml/hPCA2ml/次锁定时间5min计量数据采用一般线性模型中的单变量（univariate）检验，多重比较采用LSD检验。计数数据以Pearson卡方检验。分组病人一般情况比较* 开腹组(n=80) 开胸组(n=61) 下肢组(n=52) P值 年龄（yrs） 49±11 53±9 48±12 0.185 性别（M/F） 30/50 40/21 27/25 0.004 身高(cm) 163±7 167±7 167±8 0.224 体重(kg) 60±9 64±8 68±12 0.452 收缩压(mmHg) 123±15 125±14 125±17 0.897 舒张压(mmHg) 75±9 78±9 76±9 0.493 ASA（例） 0.162 I 41 23 28 II 39 38 24 PACU地佐辛用量（mg） 4.6±2.2 4.3±2.1 3.8±1.4 0.273地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。研究结果*地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，安全有效，不良反应少，患者满意率高。患者满意率（%）研究结果*最新研究进展地佐辛上市后，市场反应热烈。诸多学者也对该药疗效及不良反应做了临床观察。例如地佐辛在静脉镇痛泵中的应用、地佐辛在硬膜外镇痛泵中的应用，地佐辛用于超前镇痛、地佐辛与吗啡芬太尼联合应用等。*静脉镇痛泵的应用用药方法：术毕前10min静脉注射负荷量，静脉镇痛泵，注射速度为2ml/h地佐辛组：静脉注射地佐辛0.1mg/kg，镇痛泵配方：地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%盐水至100ml芬太尼组：静脉注射芬太尼1μg/kg镇痛泵配方：芬太尼16μg/kg+氟哌利多5mg加0.9%盐水至100ml。该研究，入选病例及手术类型较典型。给药方法，地佐辛组为：负荷剂量为静脉注射地佐辛0.1mg/kg（1/2-1支），镇痛泵配方：地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%盐水至100ml。将地佐辛及芬太尼组进行了术后镇痛的对比。*地佐辛VS芬太尼（术后静脉镇痛）岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学地佐辛组：负荷：0.1mg/kg配方：0.8mg/kg加生理盐水至100ml芬太尼组：负荷：1μg/kg配方：16μg/kg加生理盐水至100ml连接静脉镇痛泵（2ml/h）地佐辛组与芬太尼组疼痛评分差异无统计学意义*结果显示，地佐辛与芬太尼组疼痛评分无统计学差异。选择经全麻手术的ASA分级1~2级的患者60例，随机分为地佐辛组(n=30)和芬太尼组(n=30)两组，术毕前10min给予负荷量，地佐辛组静脉注射地佐辛0.1mg/kg；芬太尼组静脉注射芬太尼1μg/kg。在麻醉清醒后连接持续静脉镇痛泵(2ml/h)，地佐辛组术后镇痛泵配方为地佐0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml；芬太尼组为芬太尼16μg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml。疼痛评分采用视觉模拟评分法(visualanagloguescaleVAS), 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 :0为无痛,10为最剧烈痛。*岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学不良反应发生率%术后PCEA不良反应发生率地佐辛组显著低于芬太尼组(p＜0.05)**但是，地佐辛与芬太尼组相比，不良反应发生率显著低于芬太尼组。例如不良反应如恶心、呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒、尿潴留、呼吸抑制及肌肉强直、木僵等锥体外系症状。这说明地佐辛用于术后静脉镇痛泵是有效的，能与芬太尼媲美，另不良反应显著低于地佐辛。这正是地佐辛的绿色镇痛的体现。*硬膜外镇痛泵的应用 镇痛液地佐辛5mg+0.224%罗哌卡因200ml 负荷量3-5ml 镇吐阿扎司琼10mg 持续量4ml/h PCA2ml 锁定时间30min张云平等含不同剂量地佐辛的罗哌卡因局麻复合液硬膜外术后镇痛的量效研究地佐辛在硬膜外镇痛泵中的应用，有学者也做了研究。本研究选择了分别加入2.5mg、5mg、7.5mg地佐辛的0.224%的罗哌卡因局麻复合液用于硬膜外术后镇痛，以观察其术后镇痛的效果和量效关系，并期待获得最佳的地佐辛临床镇痛剂量。最后学者经过临床观察，选取了5mg地佐辛与0.224%罗哌卡因200ml，具体配方如下。*张云平等含不同剂量地佐辛的罗哌卡因局麻复合液硬膜外术后镇痛的量效研究5mg地佐辛与0.224%罗哌卡因200ml，复合用于硬膜外镇痛时，术后各时刻患者的视觉模拟评分显示，在0-36小时，患者的VAS分值都能保证在2分以内。能够显著的降低患者的疼痛。*地佐辛术前镇痛对下肢深静脉功能不全患者术后凝血功能的影响目的：地佐辛术前镇痛对下肢深静脉功能不全患者术后凝血功能的影响对象：下肢深静脉功能不全患者方法：地佐辛组（n=15）于切皮前静脉注射地佐辛0.2mg/kg对照组（n=15）静脉注射生理盐水2ml检测指标：Plts、PT、APTT、Fg、D-D最近有学者研究了地佐辛对凝血功能的影响。将地佐辛于切皮前静脉注射地佐辛0.2mg/kg。与对照组生理盐水对比。检测凝血指标。分别于注射地佐辛或生理盐水即刻（T1）、注射后12h（T2）、注射后24h（T3）、注射后48h（T4）采集肘静脉血样1.6ml加入标准抗凝试管中，每次取样后立即送检，测定血小板计数（BPC）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活没时间（APTT）、纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-D）.记录术中出血量；三天内恶心、呕吐、低血压、皮疹等不良反应的发生情况。结果：两组患者的年龄、体重、性别比、ASA分级、手术时间、术中出血量均无统计学差异（P＞0.05），与C组相比，D组在各个时点的血小板计数及凝血指标差异均无统计学意义.两组患者术后恶心、呕吐、头晕、低血压等不良反应比较无统计学差异（P＞0.05）。*结果：凝血功能指标无异常术中出血量不增加三天内恶心、呕吐、低血压、皮疹等不良反应的发生相似结论：静脉注射地佐辛术前镇痛时对下肢深静脉功能不全患者术后凝血功能无明显影响结果显示，地佐辛与对照组相比，各时间段凝血指标一致。地佐辛对术后患者凝血功能并无影响。用于超前镇痛时，是安全有效的。*联合应用K受体激动拮抗剂与µ受体激动剂联合用药有助于减少单用后者的不良反应，增强疗效。地佐辛+吗啡地佐辛+芬太尼地佐辛可以与吗啡、芬太尼等进行配伍使用。国内外大量文献报道，阿片受体混合激动拮抗剂与纯阿片受体K受体激动剂联合使用时。能显著降低后者的不良反应，增强疗效。例如上海市第一人民医院、上海市杨浦区中心医院的学者将地佐辛与芬太尼联合使用时，发现，疗效显著，不良反应，例如呼吸抑制、恶心呕吐较单独用芬太尼有显著降低。地佐辛+芬太尼地佐辛+吗啡*肌注：成人单剂量为1-4支，推荐2支。必要时每3-6小时给药一次，一天最多不超过24支。静推：初剂量为1支。以后1/2-2支/2-4小时。（缓慢）静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上）**地佐辛的规格为，1ml：5mg，适合进行，肌肉注射、静脉推注、静脉点滴、静脉点滴可用生理盐水或者5%葡萄糖水溶解。用法用量（参考）镇痛泵：手术结束前10min给予负荷量，静脉注射地佐辛0.1mg/kg，地佐辛术后镇痛泵配方为地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml；地佐辛5mg+0.224%的罗哌卡因200ml。PCEA调整为：每小时4ml持续维持，PCA量为每次2ml，锁定30min。静脉镇痛切皮前静脉注射地佐辛0.2mg.kg-1（2-3支）地佐辛+芬太尼* 适用科室 用法 麻醉科 术中 静脉注射 术后 镇痛泵 外科 普外科 静脉推注、肌注 胸外科 静脉推注、肌注 泌尿外科 静脉推注、肌注 肛肠科 静脉推注、肌注 神经外科 静脉推注、肌注 烧伤科 静脉推注、肌注 骨科 静脉推注、肌注 ICU 静脉推注、肌注 肿瘤科 化疗科 静脉推注、肌注、静脉滴注 中医肿瘤科 静脉推注、肌注、静脉滴注 急诊科 　 静脉推注、肌注 镇痛科 　 静脉推注、肌注 妇产科 妇科 静脉推注、肌注 产科 静脉推注、肌注 眼科、五官科 　 静脉推注、肌注地佐辛可以在很多科室进行应用。这个是上市以来，地佐辛的适用科室的统计。另外，地佐辛在镇痛泵中的应用、在超前镇痛、联合用药方面也逐渐成熟起来。*国家二类新药扬子江独家品种强效镇痛快速长效安全性高依赖性低精神二类不需红处方地佐辛小结总的来说，地佐辛的优势有：强效镇痛，与吗啡、芬太尼等药物有类似镇痛效果。安全性高，依赖性低，不良反应少，不需要红处方。扬子江独家新药二类新药，新药证书编号：国药证字H20060319强效镇痛新选择强阿片类药物，同等剂量镇痛效果优于吗啡。低依赖低危害WHO非控制药物，国内精神二类。无需红处方普通处方权，精二处方笺。快速长效用药后15分钟起效，持续6小时有效。安全性高最高限用量为6倍日常处方量。*谢谢大家聆听！*地佐辛(Dezocine)注射液，商品名加罗宁，是一种新型强效阿片类镇痛药，用于缓解术后和癌症等引起的中重度疼痛。地佐辛由美国阿斯特拉公司(Astra)公司开发，其镇痛强度大、持续时间长、安全性高、成瘾性低，对比吗啡、杜冷丁等麻醉性镇痛药，其不良反应及成瘾性等造成的临床风险显著降低，受到了医生及患者的广泛欢迎。该药于2009年10月由扬子江药业集团国内独家上市，填补了国内空白。为进一步探讨地佐辛注射液在临床中的应用，总结和交流临床经验，扬子江药业集团举办了本次地佐辛卫星会。**地佐辛，商品名加罗宁，该药国家二类新药，是国家重点科技攻关项目，其特点是镇痛效果强大，临床使用效果可与吗啡、芬太尼等媲美，另地佐辛最显著的特点是安全性高，较以往的阿片类镇痛药，其不良反应如呼吸抑制、恶心呕吐、便秘等有了显著降低。*国际疼痛学会对疼痛的定义为：疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现。目前疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。疼痛具有下述特征：①它是一种重要的生物安全机制，当出现情况时它能唤起避免损伤行为；②疼痛是一种个人的、主观的、多方面的体验，根据不同的生理、心理、社会和文化因素而变化。疼痛对生活质量的影响：疼痛不仅给病人躯体带来不适，同时对精神、心理、体质等方面也会产生不同程度的影响，直接影响病人的生活和生存质量。对严重的术后疼痛常常导致病人的睡眠不足，造成情绪低落，妨碍组织康复，其结果必然加剧病人对止痛剂的依赖性，延长住院时间。对呼吸的影响：剧烈疼痛可导致呼吸浅而急促，甚至呼吸困难或暂停。对心理的影响：疼痛常引起恐惧和焦虑。长期疼痛的折磨使病人产生悲观绝望甚至轻生的念头。常见的镇痛药可分为麻醉性镇痛药、非麻醉性镇痛药及辅助性用药。地佐辛属于麻醉性镇痛药，这类药物又叫做阿片类镇痛药。**我国对麻醉药品和精神药品的监管中，将地佐辛列为精神二类药品，实际上地佐辛在美国未被列入控制药物，而同类药品喷他佐辛ＦＤＡ则将其列入控制药物，这是因为地佐辛的滥用倾向性非常低。麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；第二类精神药品处方的印刷用纸为白色，处方右上角标注“精二”。麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方为一次用量第二类精神药品处方一般不得超过7日用量；对于某些特殊情况，处方用量可适当延长，但医师应当注明理由。阿片类药物通过激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典的阿片受体分为κ、μ、δ三种。激动κ受体及δ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制。激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。μ受体分为1,2,3共三型受体，1型与镇痛相关，2型与呼吸抑制等不良反应相关，目前还未有高选择性的μ受体激动剂。*地佐辛的结构式与喷他佐辛结构类似，但采用了新型桥环氨基四氢萘的结构，提高了受体亲合力。提高了镇痛效果。**喷他佐辛是1967在美国上市的，叫做镇痛新，地佐辛是1990年在美国上市的新药。地佐辛日最大剂量可以用到24支，即120mg，实际大多数患者一日用4支即可明显缓解疼痛。地佐辛安全窗显著宽。*从镇痛效果来看，美国学者做的研究发现单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡。横坐标为给药后时间，纵坐标为平均疼痛缓解分值，分值越高，镇痛效果越好。可以看到静脉注射地佐辛后的1-6个小时，红色的代表地佐辛的曲线始终高于黄色的代表吗啡的曲线。特别是在0-1小时，地佐辛和吗啡在缓解疼痛方面具有显著统计学差异。P值小于0.05.一项由密歇根大学医学中心进行的随机、双盲、平行对照研究，该研究入选206例患者，评估和比较了术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效。结果表明，从给药后15分钟开始到给药后1小时，静脉注射地佐辛5mg平均疼痛缓解分值显著优于吗啡5mg.*疼痛是一种主观的体验，镇痛效果好与坏要看患者的满意度，还要看医生的综合评价。满意度越高，说明镇痛效果越好，另外也说明不良反应少。一项由密歇根大学医学中心进行的随机、双盲、平行对照研究，该研究入选206例患者，评估和比较了术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效。结果表明，在整个6小时治疗期间，医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡（P<0.05）。*从地佐辛的起效速度和持续时间来看，地佐辛也是有显著优势的。地佐辛较布托啡诺起效要快，注射后15分钟就有明显疼痛缓解。一项随机、双盲、平行对照研究，该研究入选60例恶性肿瘤患者，评估和比较了慢性中重度癌痛患者单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg的镇痛疗效及药物安全性，结果表明，反映镇痛药安全性的平均镇静分数，地佐辛显著低于布托啡诺；地佐辛不良反应明显低于布托啡诺，由于不良反应的发生而退出试验，布托啡诺组（35%）显著高于地佐辛组（0%）（P<0.01）我们提出了绿色镇痛的概念，其中重要的一项就是安全性高。地佐辛除了镇痛效果比较确切外，显著的特点是安全性高。LD50与ED50的比值，在大鼠为90（口服），1000（肌注），这个比值就是表示药物的安全性。比值越大，安全性越高。LD50（medianlethaldose,LD50)半数致死剂量半数有效量(50%effectivedose,ED50)在量反应中指能引起50％最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。药物的ED50越小，LD50越大说明药物越安全，一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数(therapeuticindex，TI)，用以表示药物的安全性。**镇静分数是评价阿片类镇痛药的安全性的一个指标。镇痛过度，会导致昏迷误吸，造成危险。镇静过低，则病人烦躁不安，达不到镇痛要求。地佐辛的镇静分数是比较适中的。一项随机、双盲、平行对照研究，该研究入选60例恶性肿瘤患者，评估和比较了慢性中重度癌痛患者单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg的镇痛疗效及药物安全性，结果表明，反映镇痛药安全性的平均镇静分数，地佐辛显著低于布托啡诺；地佐辛不良反应明显低于布托啡诺，由于不良反应的发生而退出试验，布托啡诺组（35%）显著高于地佐辛组（0%）（P<0.01）地佐辛绿色镇痛的另一个显著特点是药物滥用倾向性即成瘾性低。小鼠、大鼠的催促和自然戒断反应程度看，地佐辛产生身体依赖性的潜力明显低于盐酸吗啡，并且不会随着剂量的增加而增加，反而会有所下降（1）猴的催促和自然戒断反应试验表明（2），地佐辛产生身体依赖性明显低于盐酸吗啡和喷他佐辛。正是地佐辛的药物滥用倾向性较低，所以地佐辛在美国没有被列入控制药物。而喷他佐辛是受控制的药物。1.王宇伟申秀萍贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2.MalljL,RosenthaleMEandGluckmanMI.AnimalpharmacologyofWy-16225,anewAnalgesicagent.JPharmacoExperTher.194(3):488-498,1975.3.PickerMJ.Discriminativestimuluseffectsofthemixed-opioidagonist/antagonistdezocine:cross-substitutionbymuanddeltaopioidagonists.JPharmacoExperTher,283(3):1009-1017**绿色镇痛的再一个特点就是不良反应发生率低。同类品种布托啡诺是阿片受体混合激动拮抗剂，不良反应较少。但是地佐辛与布托啡诺相比，不良反应更少。体现在消化系统，如恶心呕吐、中枢神经系统，如眩晕等不良反应发生率上。一项随机、双盲、平行对照研究，该研究入选60例恶性肿瘤患者，评估和比较了慢性中重度癌痛患者单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg的镇痛疗效及药物安全性，结果发现，地佐辛不良反应明显低于布托啡诺。为了迎接地佐辛在中国的上市，扬子江药业邀请了国内知名的权威机构做了多中心临床试验。相关试验是在北京大学第一医院牵头领导下完成的。参加的单位有北大第一医院、北大人民医院、上海长征医院、天津医科大学肿瘤医院、北大中国药物依赖性研究所等。以下我们节选部分试验结果：**股骨头坏死术、跟腱断裂术等骨科术后疼痛。开放性试验肌肉注射两支，总有效率达到100%。另与杜冷丁相比，用于骨科术后，地佐辛显效率明显高于杜冷丁。本组患者用药前的平均疼痛强度为7.52±1.02，用药0.5小时后即能看到明显的镇痛效果，平均疼痛强度差达5.52±1.81,中度以上缓解率达86.2%。用药后1至6小时平均疼痛强度差一直在6以上，于用药后3小时为最高；中度以上缓解率在一直在90%以上，于用药后2、3小时为最高，达100%；完全缓解率于用药后3小时为最高，达62.1%。本组的临床疗效为显效率100%，总有效率100%。*表明10mg地佐辛与10mg硫酸吗啡对中、重度癌痛有相似的镇痛效果。以硫酸吗啡为对照药，用于中、重度癌痛患者时，用药后1小时试验组和对照组即分别有87.1%和76.1%的患者疼痛有不同程度的缓解。在以后的用药过程中，试验组和对照组的中度以上缓解率分别保持在54.9%-95.8%和64.0%-96.0%之间。经统计学分析，用药后两组各时点疼痛强度差的差异无统计学意义;两组仅用药第3天20点疼痛缓解率的组间差异有统计学意义(p=0.0303)，其余各时点的疼痛缓解率和中度以上缓解率的差异均无统计学意义；两组有效率及总有效率的差异无统计学意义。*地佐辛上市后，市场反应热烈。诸多学者也对该药疗效及不良反应做了临床观察。例如地佐辛在静脉镇痛泵中的应用、地佐辛在硬膜外镇痛泵中的应用，地佐辛用于超前镇痛、地佐辛与吗啡芬太尼联合应用等。*该研究，入选病例及手术类型较典型。给药方法，地佐辛组为：负荷剂量为静脉注射地佐辛0.1mg/kg（1/2-1支），镇痛泵配方：地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%盐水至100ml。将地佐辛及芬太尼组进行了术后镇痛的对比。*结果显示，地佐辛与芬太尼组疼痛评分无统计学差异。选择经全麻手术的ASA分级1~2级的患者60例，随机分为地佐辛组(n=30)和芬太尼组(n=30)两组，术毕前10min给予负荷量，地佐辛组静脉注射地佐辛0.1mg/kg；芬太尼组静脉注射芬太尼1μg/kg。在麻醉清醒后连接持续静脉镇痛泵(2ml/h)，地佐辛组术后镇痛泵配方为地佐0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml；芬太尼组为芬太尼16μg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml。疼痛评分采用视觉模拟评分法(visualanagloguescaleVAS),标准:0为无痛,10为最剧烈痛。**但是，地佐辛与芬太尼组相比，不良反应发生率显著低于芬太尼组。例如不良反应如恶心、呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒、尿潴留、呼吸抑制及肌肉强直、木僵等锥体外系症状。这说明地佐辛用于术后静脉镇痛泵是有效的，能与芬太尼媲美，另不良反应显著低于地佐辛。这正是地佐辛的绿色镇痛的体现。*地佐辛在硬膜外镇痛泵中的应用，有学者也做了研究。本研究选择了分别加入2.5mg、5mg、7.5mg地佐辛的0.224%的罗哌卡因局麻复合液用于硬膜外术后镇痛，以观察其术后镇痛的效果和量效关系，并期待获得最佳的地佐辛临床镇痛剂量。最后学者经过临床观察，选取了5mg地佐辛与0.224%罗哌卡因200ml，具体配方如下。*5mg地佐辛与0.224%罗哌卡因200ml，复合用于硬膜外镇痛时，术后各时刻患者的视觉模拟评分显示，在0-36小时，患者的VAS分值都能保证在2分以内。能够显著的降低患者的疼痛。*最近有学者研究了地佐辛对凝血功能的影响。将地佐辛于切皮前静脉注射地佐辛0.2mg/kg。与对照组生理盐水对比。检测凝血指标。分别于注射地佐辛或生理盐水即刻（T1）、注射后12h（T2）、注射后24h（T3）、注射后48h（T4）采集肘静脉血样1.6ml加入标准抗凝试管中，每次取样后立即送检，测定血小板计数（BPC）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活没时间（APTT）、纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-D）.记录术中出血量；三天内恶心、呕吐、低血压、皮疹等不良反应的发生情况。结果：两组患者的年龄、体重、性别比、ASA分级、手术时间、术中出血量均无统计学差异（P＞0.05），与C组相比，D组在各个时点的血小板计数及凝血指标差异均无统计学意义.两组患者术后恶心、呕吐、头晕、低血压等不良反应比较无统计学差异（P＞0.05）。*结果显示，地佐辛与对照组相比，各时间段凝血指标一致。地佐辛对术后患者凝血功能并无影响。用于超前镇痛时，是安全有效的。*地佐辛可以与吗啡、芬太尼等进行配伍使用。国内外大量文献报道，阿片受体混合激动拮抗剂与纯阿片受体K受体激动剂联合使用时。能显著降低后者的不良反应，增强疗效。例如上海市第一人民医院、上海市杨浦区中心医院的学者将地佐辛与芬太尼联合使用时，发现，疗效显著，不良反应，例如呼吸抑制、恶心呕吐较单独用芬太尼有显著降低。地佐辛+芬太尼地佐辛+吗啡**地佐辛的规格为，1ml：5mg，适合进行，肌肉注射、静脉推注、静脉点滴、静脉点滴可用生理盐水或者5%葡萄糖水溶解。地佐辛可以在很多科室进行应用。这个是上市以来，地佐辛的适用科室的统计。另外，地佐辛在镇痛泵中的应用、在超前镇痛、联合用药方面也逐渐成熟起来。*总的来说，地佐辛的优势有：强效镇痛，与吗啡、芬太尼等药物有类似镇痛效果。安全性高，依赖性低，不良反应少，不需要红处方。扬子江独家新药二类新药，新药证书编号：国药证字H20060319强效镇痛新选择强阿片类药物，同等剂量镇痛效果优于吗啡。低依赖低危害WHO非控制药物，国内精神二类。无需红处方普通处方权，精二处方笺。快速长效用药后15分钟起效，持续6小时有效。安全性高最高限用量为6倍日常处方量。*