阿糖胞苷\阿克拉霉素联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病临床疗效探讨【摘要】目的探讨阿糖胞阿糖胞苷、阿克拉霉素联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病的临床疗效。方法对我科收治的40例患者的临床资料进行分析。结果观察组20例中,CR15例(75%),PR4例(18.5%),NR1例(6.5%),总有效率94.5%;对照组20例中,CR10例(50%),PR5例(25%),NR5例(25%),总有效率75%。2组总有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05),毒副反应无明显增加。结论Ara-C是细胞周期特异性嘧啶类药物,主要作用于S期,静脉给药后可迅速在系统池中被脱氧胞苷脱氨酶催化,成为目前认为无活性的代谢产物Ara-U。【关键词】阿糖胞苷;阿克拉霉素;G-CSF;复发性;AML急性髓细胞白血病(Acutemyelocyticleukemia,AML)是一组具有不同生物学特性的恶性血液肿瘤,
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的蒽环类抗生素和阿糖胞苷(Ara-C)的联合诱导完全缓解率(CR)达60%~80%,但复发的AML的治疗仍是一棘手问题,预后差,再次CR率＜30%。我科自2007年3月至2010年3月应用AA(阿糖胞苷、阿克拉霉素)联合G-CSF
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治疗复发性急性髓细胞白血病(AML)40例,取得满意疗效,
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如下。1资料与方法1.1临床资料选择我科2007年3月至2010年3月收治的复发性AML患者40例,除急性早幼粒细胞白血病外,均经免疫学、细胞形态学及细胞遗传学确诊。随机分为两组:观察组20例,男12例,女8例,年龄19~70岁,按FAB标准分型:M0型2例,M1型3例,M2型7例,M3型4例,M5型3例;对照组20例,男13例,女7例,年龄20~71岁,其中M0型2例,M1型4例,M2型8例,M3型2例,M4型1例,M5型3例。两组性别、年龄及病情方面均无显著性差异(均P＞0.05),具有可比性。1.2治疗方法对照组:阿糖胞苷(Aar-C)100~150mg/d、阿克拉霉素(ACR)20mg/d静滴,共10d,根据患者年龄及病情调整ACR使用时间。观察组在基础治疗上给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射,200μg/d,共10d。白细胞＞20×109/L时停用。化疗期间发生感染者予以抗生素治疗,Hb＜60g/L时输注红细胞,血小板＜20×109/L时输注血小板支持。1.3观察指标治疗前后进行血常规、X线、心电图、骨髓及肝肾功能检查。观察并
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患者用药后骨髓抑制、胃肠道反应、口腔溃疡、感染、肛周疼痛及重要脏器毒性等不良反应。1.4疗效评定标准临床疗效评定根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。总有效率以(CR+PR)计算。1.5统计学处理应用SPSS13.1软件进行统计学处理,计数资料以%
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示,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用χ2检验,组内比较采用t检验。P＜0.05为差异有显著性。2结果2.1临床疗效观察组20例中,CR15例(75%),PR4例(18.5%),NR1例(6.5%),总有效率94.5%;对照组20例中,CR10例(50%),PR5例(25%),NR5例(25%),总有效率75%。两组总有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。2.2毒副反应两组患者均有不同程度的骨髓抑制和肝肾功能损伤,并伴不同程度肺部感染。观察组粒细胞缺乏(粒缺)发生15例75.0%,对照组为20例100%;观察组和对照组粒缺持续时间分别为(7.1±3.5)d和(6.7±3.0)d;2组发热持续时间分别为(5.4±3.6)d和(6.5±2.9)d。2组粒缺和发热持续时间分别比较,差异均有显著性(P＜0.05)。3讨论复发AML的治疗仍是治疗的难点,这类患者易对常规的蒽环类抗生素联合Ara-C方案耐药,由于其中有一部分患者之前已接受大剂量的化疗、auto-PBSCT或HLA匹配的allo-PBSCT,难以耐受继续进行大剂量的强烈诱导化疗。Ara-C是细胞周期特异性嘧啶类药物,主要作用于S期,静脉给药后可迅速在系统池中被脱氧胞苷脱氨酶催化,成为目前认为无活性的代谢产物Ara-U。Ara-C同时也被迅速转运到细胞中磷酸化,在核酸激酶的作用下成为有抗肿瘤活性的化合物Ara-CTP。Ara-CTP结合到DNA链后将导致复制终止和DNA链断裂,在Ara-C化疗中起着核心作用。ACR为葸环类制剂,是细胞周期非特异性药物,在低浓度时对白血病细胞具有诱导分化作用。低剂量Ara-C与低剂量ACR合用导致的毒副性作用明显小于强烈联合化疗,且由于两种药物的作用机制不同(细胞周期依赖性不同),故小剂量联合应用可增加疗效。ID-ARa-C在药理学上与普通ARa-C相比有以下优点:脱氨酶活动饱和;进入细胞内ARa-C量增加,细胞内阿糖胞苷(ARa-C)增加对DNA合成抑制作用;透过血脑屏障的浓度增加,因而能进一步减少体内白血病细胞负荷,有助于庇护所包括中枢神经系统白血病的防治,可以最大限度杀伤体内残留白血病细胞,达到净化目的。本组应用小剂量Ara-C、ACR联合G-CSF方案治疗的20例CML患者,总有效率达94.5%,明显优于常规对照组(P＜0.05),毒副反应无明显增加。参考文献[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,1998:188-214.[2]吴德沛.含G-CSF的预激方案用于难治性或复发性急性髓系白血病治疗的临床研究.中华血液学杂志,2004,25:51-52.[3]赵钰.含G-CSF的预激方案治疗急性髓系白血病效果观察.中国交通医学杂志,2006,20(2):146.[4]乔振华,王椿,杨林花.急性髓细胞性白血病大剂量强化巩固治疗无病生存分析.中华内科杂志,1996,35(8):545.[5]赖水榕,罗军,卢玉英.中剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病46例疗效观察.白血病杂志,1999,8(1):36-37.
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