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早期食管癌及癌前病变的内镜下筛查和精查进展

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早期食管癌及癌前病变的内镜下筛查和精查进展·综述与讲座·  DOI:10.3760/cma.j.issn.10075232.2015.05.022作者单位:200433上海,第二军医大学附属长海医院消化内科通信作者:李兆申,Email:zhsli@81890.net早期食管癌及癌前病变的内镜下筛查和精查进展赵九龙 杨帆 李兆申  近年来,内镜技术的发展极大地提高了早期食管癌及其癌前病变的检出率。通过内镜下筛查可及时检出食管病变,而内镜下精查则更注重对已发现食管病变的形态、结构、类型、浸润深度等进一步分析。在白光内镜的基础上,分...

早期食管癌及癌前病变的内镜下筛查和精查进展
·综述与讲座·  DOI:10.3760/cma.j.issn.10075232.2015.05.022作者单位:200433上海,第二军医大学附属长海医院消化内科通信作者:李兆申,Email:zhsli@81890.net早期食管癌及癌前病变的内镜下筛查和精查进展赵九龙 杨帆 李兆申  近年来,内镜技术的发展极大地提高了早期食管癌及其癌前病变的检出率。通过内镜下筛查可及时检出食管病变,而内镜下精查则更注重对已发现食管病变的形态、结构、类型、浸润深度等进一步分析。在白光内镜的基础上,分别出现了色素内镜、电子染色内镜(窄带成像技术、智能电子分光技术、蓝光成像技术等)、超声内镜、共聚焦激光显微内镜、自体荧光内镜、系线胶囊显微内镜、拉曼光谱技术等,现在就各种内镜技术在早期食管癌诊断中的应用综述如下。一、普通内镜又称白光内镜(whitelightendoscopy,WLE),仍为目前临床上上消化道疾病最常用的内镜检查技术,亦是食管癌筛查的最基本技术。经口插镜后,内镜直视下从食管上端开始循腔进镜,依次观察食管上段、中段、下段,应用旋转镜身、屈曲镜端等方法观察食管全部。检查过程中,如有黏液和气泡应用清水或去泡剂和去黏液剂及时冲洗,然后再继续观察。如发现病变则需确定病变的具体部位及范围,并详细记录,必要时夹取活组织送检。早期食管癌白光内镜下主要 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为大片或连续片状黏膜充血、颗粒状或粗糙不平、盘状或亚蒂样隆起、片状糜烂或表浅溃疡、宽基丘状隆起、大片颗粒状并结节样隆起等黏膜表浅病变。依据巴黎内镜分型(2005年)表浅食管癌可分为息肉型(0Ⅰ型)、非息肉非凹陷型(0Ⅱ型)、非息肉伴溃疡型(0Ⅲ型),0Ⅰ型又包括带蒂息肉(0Ⅰp)和无蒂息肉(0Ⅰs),0Ⅱ型又包括轻微隆起型(0Ⅱa)、扁平型(0Ⅱb)和浅凹无溃疡型(0Ⅱc)。但白光内镜下病变检出率受操作者经验影响较大,且难以评估病变大小、范围及浸润深度,仅能大致发现可疑病灶区域,影响活检的准确性,导致很多癌前病变及早期癌漏诊,因而检查中常需结合化学染色或电子染色方法进行观察以提高病变检出率。二、色素内镜将各种化学染料散布或喷洒在食管黏膜表面后,使病灶与正常黏膜在颜色上形成鲜明对比,在白光内镜发现可疑病灶的基础上更清晰地显示病灶范围,并指导进行选择性活检,以提高早期食管癌检出率。化学染色常用染料有卢戈碘液、甲苯胺蓝、亚甲蓝、醋酸等,可单一染色,也可联合使用。1.碘染色:为临床最常用的化学染色方法。正常鳞状上皮细胞内富含糖原,遇碘可变成深棕色,而早期癌及异型增生组织内糖原含量减少甚至消失,呈现不同程度的淡染或不染区。根据病变着色深浅、范围大小及边缘形态进行活检定性,可提高高危人群早期鳞癌及异型增生的检出率。本法主要缺陷为染色剂对人体有刺激,可造成组织损伤,反复染色甚至可增加癌变风险,且碘过敏、甲亢患者不能使用。2.甲苯胺蓝染色:甲苯胺蓝为碱性染料,其中的阳离子可与组织细胞的酸性物质相结合使之呈蓝色。因病变细胞富含丰富核酸,故该法对于早期食管癌及其癌前病变的检出有一定价值。3.亚甲蓝染色:亚甲蓝可被腺上皮细胞吸收(变成蓝色),而不被鳞状上皮细胞吸收,从而可提高Barrett食管及食管腺癌在内镜下的检出率。但该法是否优于常规内镜下四象限随机活检尚存在争议,且存在染色耗时长、临床操作要求高、并有损伤正常组织DNA的可能,因此临床上不常单独使用。4.醋酸染色:醋酸可使柱状上皮染成红色,而鳞状上皮不染色,可有效区分Barrett食管黏膜上皮与正常食管上皮,在诊断Barrett食管方面较传统内镜随机活检有较大优势,该技术也可与电子染色内镜结合以提高Barrett食管的诊断率。但对鳞状上皮病变的诊断价值尚缺乏相关研究资料。5.联合染色:单一染色对不同类型早期食管癌及其癌前病变各有优势,但易受染色原理、染色剂浓度、喷洒方法等因素影响,导致微小病变被遗漏。而联合染色可使各染色方法之间取长补短,充分发挥各自优势,提高早期食管腺癌及鳞癌的检出率。目前,常用的联合染色法有卢戈碘液甲苯胺蓝染色法和卢戈碘液亚甲蓝染色法。卢戈碘液甲苯胺蓝联合染色法有助于了解病变浸润深度;卢戈碘液亚甲蓝染色法对早期食管麟癌及其癌前病变的检出准确度高于单用卢戈碘液染色,且对病变浸润程度评估也有一定价值。三、电子染色内镜通过特殊的光学处理实现对食管黏膜的电子染色,比白光内镜更能清楚地显示病变范围、病变部位以及病变表面结构,又可弥补色素内镜的染色剂不良反应及染色耗时长等不足。电子染色内镜技术发展迅速,在不久的将来有可能完全取代色素内镜。常见的电子染色内镜技术有窄带成像技术、智能电子分光比色技术、蓝光成像技术等。1.窄带成像技术(narrowbandimaging,NBI):该技术近几年发展迅速,已广泛应用于临床,对早期食管癌的诊断价值已得到公认,并有取代碘染色的趋势。窄带成像技术采用窄带滤光器滤去了红光,留下中心波长分别为540nm和—833—中华消化内镜杂志2015年5月第32卷第5期 ChinJDigEndosc,May2015,Vol.32,No.5415nm的绿光和蓝光。蓝光为主的窄带光波穿透力弱,照射深度浅,而绿光为主的窄带光波穿透力强,对于黏膜下层血管显示效果较好,从而实现了特殊的光学染色效果。Muto等[1]发现,窄带成像内镜比白光内镜在食管鳞癌筛查方面有明显优势。Ide等[2]对129例头颈癌患者进行了食管癌筛查,分别使用非放大的窄带成像技术和碘染色方法,结果显示非放大的窄带成像技术发现食管癌的灵敏度、特异度、准确率分别为1000%、867%和876%,而碘染色方法对应分别为1000%、725%和744%。Nagami等[3]研究了202例食管鳞癌高危患者后发现,窄带成像技术诊断早期食管鳞癌的准确率、灵敏度、特异度分别为770%、883%和752%,而碘染色方法对应分别为680%、942%和640%,窄带成像技术在准确率和特异度上明显优于碘染色,但在灵敏度上二者无明显差别。而一项Meta分析发现,NBI在诊断特异性肠化生型Barrett食管和伴有重度异型增生的Barrett食管方面,敏感度和特异度可达90%[4]。食管表浅型病变上皮乳头内毛细血管袢(intrapapillarycapillaryloops,IPCL)的形态与病变性质密切相关,窄带成像技术结合放大内镜可通过观察IPCL和黏膜微结构使病变黏膜与正常黏膜更好的区分,并在一定程度上了解病变深度,故已成为对病变黏膜进行进一步精查的重要手段。Inoue首先对IPCL进行了描述并分型:(1)IPCLI型:形态规则,碘染色蓝色,代表正常鳞状上皮黏膜;(2)IPCLⅡ型:出现扩张或延长表现,碘染色颜色变浅;(3)IPCLⅢ型:血管形态有轻微改变,碘染色不着色;(4)IPCLⅣ型:出现扩张、迂曲、管径粗细不均或形态不规则改变中的3种或4种改变,碘染色不着色;(5)IPCLⅤ1型:同时出现扩张、迂曲、管径粗细不均和形态不规则4种改变;(6)IPCLV2型:在V1型病变的基础上出现血管的延长;(7)IPCLV3型:出现了水平面血管结构的高度破坏;(8)IPCLVN型:出现增粗明显的新生肿瘤血管。IPCLⅢ型、Ⅳ型代表中度、重度异型增生,V1~VN代表癌变。Yoshida等[5]报道无经验内镜医生使用窄带成像技术结合放大内镜观察IPCL,可将使用常规放大内镜诊断早期食管癌的准确率从616%提高至778%。窄带成像放大内镜头端还可加用黑色前端帽,使其与被观察的黏膜保持一定距离,以获得更清晰的图像观察。虽然窄带成像放大内镜对早期食管癌的筛查意义不大,但有助于对已发现的病变与正常黏膜进一步对比,且有利于对病变部位浸润深度更详细的评估,更好地指导下一步治疗。2.智能电子分光技术(flexiblespectralimagingcolorenhancement,FICE):自2005年始应用于临床,该法更侧重于对早期食管癌的精查。智能电子分光技术将白光分解成不同波段,可观察黏膜层状结构及黏膜血管血流动力情况,通过电子成像技术使病变部位与正常黏膜对比更加鲜明。在过去几十年内,因Barrett食管与普通炎症黏膜表面血管通过肉眼难以辨认而增加了诊断难度,智能电子分光技术使细胞间血管显象更清晰,从而提高了Barrett食管的诊断率。于红刚等[6]对257例食管可疑病变患者分别使用智能电子分光技术和碘染色进行食管癌筛查,阳性率分别为926%和889%,但差异无统计学意义;将智能电子分光技术放大内镜和放大染色内镜进行比较后也未发现二者间阳性率差异存在统计学意。智能电子分光技术放大内镜虽然也可详细观察IPCL,并进一步对IPCL进行描述和分型,但是目前其在IPCL显像方面效果仍不及窄带成像技术。3.其他技术:智能电子染色内镜技术(Iscan)是内镜成像技术的又一飞跃,增强了不同性质黏膜间颜色的对比,在表面增强、对比度、色调处理方面有了很大提升。有研究指出,该技术可发现早期食管柱状上皮细胞化生,可提高Barrett食管的诊断率[7]。但其临床意义还需更多研究资料证实。蓝光成像技术(bluelaserimaging,BLI)可产生410nm、450nm2种波长光线,分别对表面黏膜及深部黏膜进行显像,通过重新合成,可更好地显示病变黏膜结构层次,使成像更加丰富。在不放大的情况下,就可使棕色成像的早期食管癌与周围正常黏膜形成鲜明对比[8]。另外,与窄带成像技术相仿,在棕色染区蓝光成像技术也可清晰观察IPCL。通过与放大技术结合,蓝光成像技术还可辨别乏血管区黏膜。并且对早期癌浸润深度评估也有一定帮助。这些特点增加了该技术在筛查和精查早期食管鳞癌方面的优势,但因该技术较新,尚需更多研究证实其效果。四、共聚焦激光显微内镜(confocallaserendomicroscopy,CLE)可将组织放大至1000倍,从微观上显示黏膜层次,可清晰观察细胞及亚细胞结构,在无需活检的情况下从组织学上更加清晰地区分病变区域及非病变区域,是早期食管癌内镜精查技术的一次飞跃。可提供早期食管鳞癌的实时组织学成像且精确度较高,对病变组织直接进行病理诊断,省去了病理活检步骤,大大缩短了食管鳞癌确诊所用时间。Barrett食管因杯状细胞的存在,通过共聚焦激光显微内镜成像具有特殊形态,小探头共聚焦激光显微内镜可更好地显示Barrett食管黏膜,对Barrett食管早期诊断有重要意义。随着共聚焦技术不断改进,在不久的将来有望取代病理活检。五、自体荧光成像(autofluorescenceimaging,AFI)因正常组织与病变组织在生化特征上存在差异,对应的自体荧光光谱也存在不同。荧光内镜利用氦镉激光、氮激光作为激发光源,用高敏摄像机摄取食管组织不同区域荧光,利用良恶性组织成像颜色差异加以区分。有研究者发现,自体荧光成像内镜较白光内镜更有利于早期食管鳞癌的发现[9],自体荧光成像联合窄带成像技术可进一步提高对Barrett食管的诊断率[10]。六、拉曼光谱(Ramanspectroscopy,RS)拉曼光谱技术在内镜下组织学诊断方面具有很大的优势,又称光活检。该技术利用非弹性散射原理,可提供组织的生化指纹,在保证高敏感度和特异度的同时,快速、客观地实现食管黏膜的组织学诊断。有研究表明,拉曼光谱技术可—933—中华消化内镜杂志2015年5月第32卷第5期 ChinJDigEndosc,May2015,Vol.32,No.5区分8种不同类型的食管细胞[11]。Kendall等[12]发现拉曼探针(Ramanprobe)可以更精确地辨别正常组织与病变区域,避免活检带来的创伤,在提高精查准确度的同时,也为下一步病变切除提供准确靶位。但因光谱测量的可转移性和可重复性,每次使用前需对系统进行校准。七、光学相干断层成像(opticalcoherencetomography,OCT)该技术利用700~1500nm波长范围红外光线显示出食管5层结构及其组织学关系,具有10μm以下分辨率,功能类似超声内镜,可评估病变浸润深度。该项技术已被证实可早期发现Barrett食管中的异型增生区域。使用光学相干断层成像技术可先对病变部位进行光学活检,继而更精确指导病理活检,从而降低了常规随机四象限活检的漏诊率。也有研究者在新一代光学相干断层成像技术的基础上研发出系线胶囊显微内镜(tetheredcapsuleendomicroscopy,TCE),胶囊大小一般为7mm×30mm,吞咽后可通过食管自然蠕动或系线拉力控制胶囊位置,胶囊内镜所摄取的图片最终通过计算机合成三维图像[1314]。比起传统内镜检查,系线胶囊显微内镜不需要有内镜操作经验的医生,患者痛苦小,且胶囊可回收消毒再利用。有研究报道,患者对胶囊内镜检查的接受能力较好,因此胶囊内镜目前已成为研究热门[14]。八、超声内镜(endoscopicultrasound,EUS)利用前端置有超声探头的内镜,对可疑病变处进行超声扫描,可明确病变层次、浸润深度及有无淋巴结转移,实现对病变进一步精查。正常食管壁可分为黏膜层、黏膜肌层、黏膜下层、固有肌层、外膜层,在超声内镜下分别表现为高、低、高、低、高这5个回声区。早期食管癌的超声表现为管壁黏膜层增厚,黏膜层次紊乱、中断及层间分界减小或消失。普通超声内镜结合高频超声探头可更精确地评估食管癌的浸润深度。九、 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 随着电子计算机及物理技术的进步,内镜技术不断发展,大大提高了早期食管癌的诊疗水平,但存在一定的漏诊率。为了进一步提高早期食管癌的检出率,内镜医生需熟练掌握各种技术,并了解其优势。白光内镜仍是其他内镜技术的基础,是目前早期食管癌筛查最基本的工具。色素内镜一般是白光内镜发现可疑病变之后作区分和判定范围之用,而内镜医生经常在退镜时使用窄带成像技术观察食管黏膜,如有可疑,再近距离甚至放大观察。自体荧光成像技术有利于发现病灶,进一步精查需结合其他技术;智能电子分光技术、共聚焦激光显微内镜、拉曼光谱技术更侧重于对已知病灶进行精细观察。而基于光学相干断层成像技术的系线胶囊显微内镜可在一次检查中完成对病变的检出和初步评估,超声内镜则可对病变浸润深度进一步评估。内镜医生必须学会联合使用各种内镜检查技术,才能真正实现食管癌的早诊早治。参考文献[1] MutoM,MinashiK,YanoT,etal.Earlydetectionofsuperficialsquamouscellcarcinomaintheheadandneckregionandesophagusbynarrowbandimaging:amulticenterrandomizedcontrolledtrial[J].JClinOncol,2010,28(9):15661572.[2] IdeE,MalufFilhoF,ChavesDM,etal.Narrowbandimagingwithoutmagnificationfordetectingearlyesophagealsquamouscellcarcinoma[J].WorldJGastroenterol,2011,17(39):44084413.[3] NagamiY,TominagaK,MachidaH,etal.Usefulnessofnonmagnifyingnarrowbandimaginginscreeningofearlyesophagealsquamouscellcarcinoma:aprospectivecomparativestudyusingpropensityscorematching[J].AmJGastroenterol,2014,109(6):845854.[4] 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