多肽类饲料添加剂_恩拉霉素

饲料博览·技术版 2010年第 4期 3 结 论 研究表明，枯草芽孢杆菌 Nxc6所产细菌素具 有较强的抑菌效果，且具有很好的热稳定性、酸碱 稳定性，在 pH 为 8.0 时抑菌活性最大，胰蛋白 酶、蛋白酶K、木瓜蛋白酶以及胃蛋白酶均可使该 细菌素部分失活。 枯草芽孢杆菌 Nxc6所产细菌素的抑菌谱较宽， 对畜牧业及食品污染中常见的致病微生物金黄色葡 萄球菌、大肠杆菌及对引起农作物患病的腐败菌 （如白叶枯病菌）有明显的抑制作用，因此枯草芽孢 杆菌 Nxc6 所产细菌素在畜牧业、养殖业以及食 品、农业等领域中具有一定的应用价值。 [ 参 考 文 献 ] [ 1 ] 李平兰, 张篪, 江汉湖． 细菌素研究慨述[J]． 中国畜产与食品, 1998, 5（2）: 82-84． [ 2 ] Torkar K G, Matijasic B B． Partial characteri-sation of bacterio- cins produced by bacilluscereus isolates from milk and milk products[J]． Food Technol Biotechnol, 2003, 41（2）: 121-129． [ 3 ] 刘焕利, 潘小玫, 张学君, 等． 产抗菌蛋白芽孢杆菌的筛选及抗 菌蛋白性质[J]． 中国生物防治, 1995, 11（2）: 160-164． [ 4 ] 周冰, 张惟材． 枯草芽孢杆菌蛋白质分泌机制研究进展[J]． 生 物技术通讯, 2004, 15（3）: 281-285． 表 4 细菌素对各种细菌的抑制作用 指示菌 抑菌圈直径 黑曲霉 红曲霉 镰刀菌 青霉 根霉 毛霉 米曲霉 绿色木霉 25.8 21.5 20.5 26.7 19.5 12.0 - - mm 注：“－”表示抑菌圈直径为 0。 恩拉霉素（Enramycin），又名恩来霉素、安来 霉素、持久霉素，属多肽类抗生素，由放线菌发酵 而来[ 1-2 ]。最早由日本研发，由于其强大的杀菌功 能，被许多国家和地区广泛使用，1993 年，我国 批准该药在国内注册。2005 年，国内生产企业与 美国先灵葆雅动物保健品有限公司开始合作生产恩 拉霉素预混剂。 饲料中添加微量恩拉霉素，就可起到显著的促 进生长和提高饲料报酬的效果。在有氧和厌氧条件 下，恩拉霉素都能对革兰氏阳性菌表现出良好的抗 菌作用。恩拉霉素对引起猪鸡生长抑制和坏死性肠 炎的产气荚膜梭状芽孢杆菌作用极强。目前，恩拉 霉素并无交叉耐药性表现。由于恩拉霉素在肠道内 不吸收，所以不必担心药残问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，也无停药期。恩 拉霉素产生耐药性非常慢，目前尚未有对恩拉霉素 耐药的产气荚膜梭状芽孢杆菌的报道。恩拉霉素在 多肽类饲料添加剂———恩拉霉素 收稿日期：2010-01-20 作者简介：高艳江（1981—），男，辽宁东港人，硕士研究生， 研究方向为动物营养与新型饲料添加剂。 *通讯作者：副教授。 高艳江，张 勇* （沈阳农业大学 畜牧兽医学院，沈阳 110161） 摘 要：文章综述了恩拉霉素的理化性质、抗菌活性与作用机理、毒理学与药物残留及其在肉鸡、猪、水产 动物中的应用。 关键词：恩拉霉素；理化特性；抗菌活性；作用机理；毒理学；药物残留；应用 中图分类号：R99；S816.8 文献标志码：A 文章编号：１００1－００８４（２０10）04－００32－０4 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 资源开发 32 2010年第 4期 饲料博览·技术版 饲料内性能稳定，即使在颗粒料加工过程中仍可保 持活性。恩拉霉素可减少鸡排稀便情况。恩拉霉素 能抑制产氨微生物，进而降低猪鸡肠内和血液内氨 的浓度，从而降低畜舍中的氨气浓度。恩拉霉素对 引起继发感染的厌氧菌有极强的抑制作用，恩拉霉 素可减轻球虫病的临床症状[ 1 ]。 1 理化性质 恩拉霉素的盐酸盐形式是白色或微黄白色粉 末。但一般使用粗品，为灰褐色粉末，融点为 238～245 ℃。易溶于二甲亚砜和稀盐酸，可溶于甲 醇、含水乙醇，难溶于丙酮，不溶于苯、氯仿等。 恩拉霉素是一种由氨基酸分子和脂肪酸分子组成的 有机碱类，其中氨基酸分子组成环状多肽结构，脂 肪酸分子位于多肽结构末端。由于脂肪酸分子的不 同，得到 A、B 两种组分，恩拉霉素即为这两种组 分的混合物。 用作饲料添加剂的恩拉霉素是由发酵液内菌丝 体经过滤并干燥制得。恩拉霉素的盐酸盐对热、光 照和潮湿都有极好的稳定性。在干燥环境中温度高 达 100 ℃ 也不分解，因此，恩拉霉素在饲料中稳 定性很高，长期在室温条件下储藏几乎不降解，制 成颗粒料稳定性更高。尤其重要的是，恩拉霉素在 消化道内不被各种酶类降解，能够保持原有的抗菌 活性，进而发挥优异的抗菌杀菌性能。 2 抗菌活性及作用机理 恩拉霉素对梭状芽孢杆菌、链球菌、葡萄球 菌、肺炎链球菌等革兰氏阳性菌具有强大的抗菌活 性，抑菌浓度（MIC）为 0.05～3.12 μg·mL－1。对金黄 色葡萄球菌的 MIC为 0.78～1.56 μg·mL－1，对溶血 性链球菌和粪链球菌的 MIC 分别为 0.045和 3.12 μg·mL－1，对破伤风杆菌、魏氏梭菌、肉毒杆菌等 产气荚膜梭状芽孢杆菌的 MIC 小于 0.78 μg·mL－1， 但对革兰氏阴性菌无任何抗菌作用，例如对大肠杆 菌、沙门氏菌、绿脓杆菌、志贺菌等的 MIC 大于 100 μg·mL－1。 由于肠道处于厌氧状态，因此推荐对需氧菌和 厌氧菌都具有效应的抗生素作为饲料添加剂使用。 研究显示，恩拉霉素在需氧、厌氧条件下对革兰氏 阳性菌都具有强大的杀菌作用[ 3 ]。恩拉霉素对革兰 氏阳性菌的作用极强，主要作用是抑制细菌细胞壁 的生物合成。细菌细胞壁主要作用是维持外形、保 持渗透压稳定，主要成分为黏肽，在革兰氏阳性菌 中，黏肽占细胞壁总量 65%～95%。研究表明，恩 拉霉素能阻止黏肽的合成，使细胞壁缺损，导致细 胞内渗透压升高，细胞外液渗入菌体，使细菌变形 肿大，破裂而死亡。恩拉霉素主要作用于细菌的裂 殖阶段，不仅杀菌作用强大，而且具有较强的溶菌 能力。此外，恩拉霉素对乙肝病毒（HBV）抗原及乙 肝 e 抗原（HBeAg）有较强的抑制作用，其抑制机理 是恩拉霉素有效抑制了抗原和逆转录酶的蛋白质合 成以及加工过程，因此对乙肝病毒脱氧核糖核酸 （HBVDNA）及抗原都表现出较好的抑制作用[ 4 ]。 恩拉霉素与现有临床上的抗生素或抗菌药之间 不存在交叉耐药性。有研究者从对四环素、链霉 素、青霉素、卡那霉素、氯霉素、合成青霉素及头 孢菌素等具有耐药性的 6 000 株葡萄球菌中挑选出 具有不同噬菌体类型的 100 株进行药敏试验，结果 表明，恩拉霉素对这 100 株葡萄球菌的最小 MIC 分布呈单一峰型，范围为 0.05～1.6 μg·mL－1。敏感 菌几乎不对恩拉霉素产生耐药性，在实验条件下， 即使出现耐药性，恩拉霉素也非常缓慢且极不稳 定，易丢失[ 2 ]。 3 毒理研究及药物残留 3.1 毒理研究 恩拉霉素毒性极低。急性毒性试验表明，恩拉 霉素在口服、皮下或肌肉注射给药时无毒。有研究 报道，大鼠、小鼠内服恩拉霉素半数致死量（LD50） >10 g·kg－1 体重；皮下或肌肉注射 LD50>5 g·kg－1体 重；静脉注射时小鼠 LD50 为 30～31.2 mg·kg－1 体 重，大鼠为 66～77 mg·kg－1 体重。亚急性或慢性毒 性试验显示，恩拉霉素以饲料浓度为 10 g·kg－1给 大鼠不间断饲喂 1 个月，未发现大鼠增重、饲料 转化率等主要生产性能参数的异常变化。恩拉霉素 也无致突变和致畸变作用。动物安全性研究结果表 明，口服恩拉霉素给药安全。有研究报道，雏鸡口 服恩拉霉素 8 g·kg－1 体重未见中毒症状出现，以 12.5% 的菌丝块连续饲喂 1 个月同样未观察到毒性 反应。在饲料中添加恩拉霉素 22.2 mg·kg－1，连续 用药 300 d，亦未发现对蛋鸡增重和产蛋性能等主 要生产性能参数产生不良影响。由上述诸多试验可 以看出，恩拉霉素在应用中几乎不表现出毒性。 3.2 药物残留 药物残留实验表明，恩拉霉素内服在消化道内 不吸收，药物通过排泄物排出体外，无需担心组织 资源开发 33 饲料博览·技术版 2010年第 4期 残留的问题。有研究人员分别将恩拉霉素以 100、 1 000 mg·mL－1体重的剂量给兔和鸡强制性口服， 在给药后 24 h 内以一定的时间间隔采集血样进行 恩拉霉素定量分析，结果显示，血液中恩拉霉素的 浓度低于检测限（0.15 μg·g－1），表明兔、鸡口服恩 拉霉素极少被吸收。肉鸡和猪采用含量高达 100 mg·kg－1的饲料浓度分别连续饲喂 9 周和 3 个月， 停药后 0～48 h 内立即测定组织中恩拉霉素。结果 表明，肉鸡和猪的任何组织药物残留均低于 0.15 μg·g－1。谢明权等用含恩拉霉素 0.01‰ 的饲料连续 饲喂后 8周试验鸡，停药后，按 0、24、48 h 时间 间隔取其肝、肾、肌肉、脂肪组织和血样进行分 析，结果显示，即使停药后立即采样，其残留量也 低于 0.025 μg·g－1[ 5 ]。此外，用恩拉霉素药浴鲤鱼， 其半数耐受量（TLm）为 40～100 mg·kg－1。用含恩拉 霉素的药液直接喷雾植物或用含恩拉霉素饲料饲喂 的鸡粪作肥料，对植物生长均无不良影响。上述试 验结果均表明，恩拉霉素对环境具有较大的安全 性，可以安全使用。 4 临床应用表现 恩拉霉素具有广泛的抗革兰氏阳性菌活性、优 良的促生长、改善饲料利用率作用及其低毒低残留 等优点，在临床上常把恩拉霉素作为禽、猪、鱼的 抗生素促生长剂。 4.1 在肉鸡生产中的应用 研究表明，家禽只需添加微量即可呈现出优良 的促进生长和改善饲料利用效率的作用。诸如此类 报道国外出现较早，有研究选用 400 只肉用仔鸡 进行生长性能对比试验，每组 100 只，从 1日龄 开始用含恩拉霉素（恩拉霉素的浓度分别为 0、 1、 2.5、10 mg·kg－1）的饲料连续饲喂 60 d。试验结果 显示，3 个药物处理组的增重效果与对照组相比均 存在显著差异（P<0.05），料肉比也低于对照组，但 未达到显著水平（P>0.05）。胥传来等选用 1 200 只 AA 肉鸡，用相同剂量的恩拉霉素、金霉素和杆菌 肽添加剂添加入饲料进行生产性能和经济效益对比 分析，试验结果显示，恩拉霉素可以显著改善肉鸡 生产性能（P<0.05），经济效益比金霉素和杆菌肽组 分别提高达 3.75% 和 31.6%[ 6 ]。Abdel-Hakim 在研 究恩拉霉素对动物利用蛋白的影响试验中发现，在 肉鸡饲料中添加恩拉霉素 0.02%能显著地提高肉鸡 对植物性蛋白的利用率（P<0.05），从而证明了恩拉 霉素在提高饲养经济效益方面效果显著[ 7 ]。 除此之外，恩拉霉素对于降低由产气荚膜梭菌 引起的坏死性肠炎、腹水便具有很好的改善作用， 在用几种促生长抗生素对肉鸡场分离出的产气荚膜 梭菌进行对比试验中发现，恩拉霉素抗菌能力最 强，且恩拉霉素可增强抗球虫药的抗球虫活性和降 低球虫病的发生率。也有研究报道显示，恩拉霉素 对鸡群啄肛癖及鸡粪臭味也有很好的改善[ 2 ]。 4.2 在猪生产中的应用 在多次重复试验研究中发现，在饲料中即使只 添加恩拉霉素 1 mg·kg－1 也能达到显著的促生长效 果，且促生长作用随着药物浓度的增加而增强。张 石蕊等对仔猪的饲喂试验结果表明，日粮中添加恩 拉霉素 5 mg·kg－1，可以提高饲料蛋白质、干物质 的吸收利用率，达到促进仔猪生长，提高日增重的 效果，且对仔猪腹泻有很好的改善作用，同时具有 较强的抗应激作用[ 7 ]。许英灼等用恩拉霉素含量为 10 mg·kg－1的饲料饲喂 28 日龄仔猪，试验结果同 样显示出较好的促生长、改善饲料转化率效果[ 8 ]。 还有研究表明饲料中添加恩拉霉素 20 mg·kg－1，能 显著提高 60～120 日龄猪的增重效果，并能显著改 善商品猪的生长性能[ 9 ]。此外，根据大量试验结果 分析得出，育成猪要达到 5% 以上的生长改善效 果，则恩拉霉素的添加量至少需达到 25 mg·kg－1。 恩拉霉素除了具有良好的促生长改善饲料转化率效 果，也能降低仔猪下痢的发生，提高成活率。因 此，恩拉霉素作为促生长类抗生素添加剂在生猪生 产中得到了广泛的应用。 4.3 在水产动物生产中的应用 恩拉霉素在水产动物的应用中也表现出了良好 的促生长及改善饲料利用率效果。黄峰等用含恩拉 霉素 2 和 8 mg·kg－1的饲料对异育银鲫进行饲喂试 验，结果显示，试验组的异育银鲫生长速度显著加 快，饲料利用率也得到显著提高，从而达到降低饲 料成本的效果[10]。 5 小 结 综上所述，恩拉霉素具有优良的促生长改善饲 料利用率作用及在畜禽体内无残留的特性，在畜禽 生产中的应用效果显著。因此，被世界上许多国家 推荐作为抗生素促生长剂。在畜禽饲料中适量添加 恩拉霉素对于畜禽疾病的防治，推进畜牧业发展具 有重大意义。 资源开发 34 2010年第 4期 饲料博览·技术版 [ 参 考 文 献 ] [ 1 ] 周岷江, 严玉宝, 胡娟, 等. 恩拉霉素的研究进展[J]. 中国兽药 杂志, 2007, 41（12）: 42-44. [ 2 ] 卜仕金. 多肽类抗生素饲料添加剂———安来霉素[J]. 中国兽医 杂志, 2003, 39（4）: 48-50. [ 3 ] 谢明权, 吴惠肾, 张健騑, 等. Enramycin在鸡体内残留分析研 究[J]. 畜牧兽医学报, 1995, 26（2）: 181-185. [ 4 ] 吴婷, 黄海周. 恩拉霉素抗乙型肝炎病毒的体外实验研究[J]. 中国病毒学, 1998, 13（1）: 45-49. [ 5 ] 张石蕊, 谢申伍. 安来霉素与几种常用抗生素添加剂在仔猪生 产中应用效果比较[J]. 中国兽医杂志, 2003, 39（11）: 46-48. [ 6 ] 胥传来, 周文卿. 恩拉霉素在肉鸡日粮中的应用研究[J]. 饲料 工业, 1997, 18（8）: 31-33. [ 7 ] Abdel-Hakim. Comparison between animal protein and plant pro- tein supplemented with the growth promoter enramycin in broiler chick diets[J]. Egypt Poult Sci Vol, 2001, 21（1）: 151-163. [ 8 ] 许英灼, 潘穗华, 周玉岩, 等. 安来霉素在小猪料中饲用效果试 验[J]. 广东饲料, 1996（2）: 18. [ 9 ] 汪莉, 李军. 牛至油与安来霉素对仔猪生产性能的影响[J]. 畜 禽业, 2006（5）: 14 -15. [10] 黄峰, 杜国强, 赵延俊. 饲料中添加安来霉素对异育银鲫生长 性能的影响[J]. 饲料研究, 2004（3）: 4-6. 由于蛋氨酸价格持续高位，饲料成本压力增 大。甜菜碱在动物体内有供甲基的作用，可起到一 部分蛋氨酸的生理作用，减少蛋氨酸的添加量，节 约饲料成本。 有学者对甜菜碱替代部分蛋氨酸在肉鸡、肉鸭 及蛋种鸡中的应用进行过研究，但结果不尽一致， 替代的幅度差异大，且均是部分替代额外添加蛋氨 酸，没有描述内源的基础蛋氨酸和总的蛋氨酸水 平，不便于指导生产[ 1-3 ]。本试验拟从甜菜碱替代 不同日粮总蛋氨酸水平寻找在蛋鸡上的适宜替代 量，从而更好的指导生产应用。 1 材料与方法 1.1 试验 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 选用 308 日龄海兰褐商品代蛋鸡 7 500只，分 为 5 组，每组设 5个重复，每个重复 300只，第 1 组为对照组，为全部添加蛋氨酸，不加甜菜碱，即 替代 0%；第 2、3、4 组为甜菜碱替代日粮总蛋氨 酸的 10%、20%、30%；第 5 组甜菜碱替代日粮总 蛋氨酸的 41.86%，全部替代外加的蛋氨酸。考虑 甜菜碱只有一个甲基直接参与转移、分子量及其纯 度，甜菜碱替代蛋氨酸的替换系数则为：98% 甜 菜碱： 99% 蛋氨酸＝1： 1.25[ 4 ]。预试期 7 d，试验期 30 d。 1.2 日粮的营养水平 日粮为玉米-豆粕-杂粕型。试验所用饲料为 甜菜碱替代不同日粮总蛋氨酸水平对蛋鸡生产性能的影响 收稿日期：2010-02-06 作者简介：戴德渊（1967—），男，重庆人，硕士，高级畜牧师， 主要从事饲料技术研发与对外技术咨询工作。 戴德渊 （重庆市畜牧科学院，重庆 400015） 摘 要：试验研究了甜菜碱替代不同日粮总蛋氨酸水平对蛋鸡生产性能的影响。以 98% 甜菜碱： 99%蛋氨酸= 1： 1.25的比例，日粮的总蛋氨酸为 0.43%，分别替代日粮中总蛋氨酸的 0、10%、20%、30% 和 41.86%，替代 41.86% 时为全部替代加蛋氨酸，各组的试验鸡群为 1 500只。结果表明，替代日粮中总蛋氨酸 10%和 30% 组的 产蛋率、料蛋比都比替代水平为 0 组略差，替代 41.86% 组最差；并以替代日粮总蛋氨酸 20% 组的产蛋率、料蛋 比及经济性好（P＜0.05）。故以替代日粮总蛋酸的 20% 较为适宜。 关键词：甜菜碱；总蛋氨酸；蛋鸡；生产性能 中图分类号：S831.8＋9；Q517 文献标志码：A 文章编号：１００1－００８４（２０10）04－００35－０3 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 资源开发 35