第十一章T细胞介导的细胞免疫应答目的与要求：1．掌握Ｔ细胞识别抗原的特点及识别发生的部位。2．掌握Ｔ细胞活化的信号要求。3．了解Ｔ细胞活化细胞信号转导过程及活化后基因
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达。4．掌握ＣD４＋Ｔ细胞及ＣD８＋Ｔ介导的免疫效应及其发生过程。5．了解T细胞应答的生理和病理学意义一、概述1．免疫应答（immuneresponse,Ir）：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过2．免疫应答的类型（１）按免疫应答的特异性分为：非特异性免疫应答（天然免疫应答）特异性免疫应答（获得性免疫应答）T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答。（2）按免疫应答的结果分为：生理性免疫应答（免疫保护）对非己抗原正应答(排斥异己)对自身抗原负应答（保护自身）病理性免疫应答（免疫损伤）正应答过强超敏反应正应答过弱免疫功能低下或缺陷负应答终止自身免疫病４．细胞免疫应答免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答。３．体液免疫应答成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。5．免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶段。6．免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和脾脏）二、T细胞介导的细胞免疫应答（一）CD4+T细胞介导的免疫应答：1．感应阶段：（1）APC对外源性抗原的加工、处理、递呈（2）CD4+T细胞对抗原的识别↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅱ类分子双识别：TCRCDR3识别抗原肽的T细胞表位MHC限制性CDR-决定簇互补区CDR3CDR1、2CDR2、1MHC-PetideMHC的-螺旋2.反应阶段：（1）T细胞的活化需双信号：第一信号：抗原特异性信号TCR—抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物CD4—MHC-Ⅱ类分子第二信号：协同刺激信号CD28—B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）LFA-1—ICAM-1（2）增殖：接受第一信号后的T细胞表达多种细胞因子受体（IL-1R、IL-2R等）接受第二信号后的T细胞分泌多种细胞因子（主要为IL-2）经自分泌和旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，产生具有大量子代细胞的克隆。活化的T细胞分泌IL-2,表达高亲和力的IL-2R（3）分化子代细胞分化成不同功能的效应性T细胞，部分细胞分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。Th1(IL-2、INF-γ）ThpTh0Th2（IL-4、5、6、10）IL-12IL-4Ag3.效应阶段：（1）Th1型CD4+T细胞的作用(具有TDTH的功能）：①释放细胞因子（主要为IFN-γ）活化Mф，诱生炎症，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。②释放IL-2、IFN-γ促进Th细胞增殖，促进活化TC细胞分化为效应性TC细胞。促进B2细胞的活化、增殖和分化。③分泌TNF-β（LT）直接杀伤靶细胞。（2）Th2型CD4+T细胞的作用通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B2细胞的活化、增殖及分化。4．特点由抗原诱发的Th活化、增殖、分化具有明确特异性但在效应阶段所释放细胞因子的作用，却是非特异性的，且具有自我放大作用。1．感应阶段：（1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈（2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别）↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位MHC限制性（二）CD8+T细胞介导的免疫应答2．反应阶段：（1）T细胞的充分活化需要双信号第一信号：抗原特异性信号TCR—抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物CD8—MHC-Ⅰ类分子第二信号：协同刺激信号CD28—B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）LFA-1—ICAM-1（2）T细胞增殖、分化为效应性细胞毒性T淋巴细胞（CTL），需要Th1细胞辅助。（3）CTL细胞可分化成记忆性CTL细胞形成。致敏Tc细胞的形成过程示意图3．效应阶段：（1）CTL杀伤靶细胞的过程：特异性识别与结合阶段致死性打击阶段靶细胞的裂解（2）CTL杀伤靶细胞的特点：特异性杀伤作用对靶细胞的杀伤受MHC-Ⅰ类分子的限制短时间具有连续杀伤靶细胞的功能（3）CTL杀伤靶细胞的机制：穿孔素(Perforin)在Ca++参与下可以插入靶细胞膜内形成管状孔道水分子和Ca2+入胞K+和蛋白大分子出胞细胞死亡。丝氨酸蛋白酶Tc释放后经穿孔素进入靶细胞，激活内切酶，使DNA断裂，细胞凋亡。Fas-FasL介导的凋亡Tc表达FasL，同靶细胞表面的Fas结合，启动凋亡信号通路，使靶细胞凋亡。CTL杀伤靶细胞的颗粒外排途径和Fas-FasL途径联合杀伤靶细胞的过程穿孔素CTL杀伤靶细胞的电镜照片完整的靶细胞CTL杀伤的靶细胞1．抗胞内微生物的感染2．抗肿瘤3．免疫损伤（三）细胞免疫效应的生物学意义重点：1.免疫应答概念2.T细胞活化、增殖和分化3.T细胞应答的效应及其机制难点：1.T细胞应答的效应及其机制
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