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长QT综合征临床分型及意义

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长QT综合征临床分型及意义作者单位:北京大学人民医院,北京100044电子信箱:zhpdoc@126com专题笔谈·遗传性心律失常长QT综合征临床分型及意义张 萍文章编号:1005-2194(2013)01-0013-04  中图分类号:R541.7  文献标志码:A摘要:长QT综合征(longQTsyndrome,LQTS)临床分型主要根据基因型进行。目前已确立了13个常染色体显性遗传基因型和2个常染色体隐性遗传基因型,临床最为常见的是LQT1、LQT2和LQT3。亚型不同恶性室性心律失常诱发因素不同,心电图表现不同,危险...

长QT综合征临床分型及意义
作者单位:北京大学人民医院,北京100044电子信箱:zhpdoc@126com专题笔谈·遗传性心律失常长QT综合征临床分型及意义张 萍文章编号:1005-2194(2013)01-0013-04  中图分类号:R541.7  文献 标志 禁止坐卧标志下载饮用水保护区标志下载桥隧标志图下载上坡路安全标志下载地理标志专用标志下载 码:A摘要:长QT综合征(longQTsyndrome,LQTS)临床分型主要根据基因型进行。目前已确立了13个常染色体显性遗传基因型和2个常染色体隐性遗传基因型,临床最为常见的是LQT1、LQT2和LQT3。亚型不同恶性室性心律失常诱发因素不同,心电图表现不同,危险分层不同,预后不同,临床治疗策略不同。关键词:长QT综合征;心电图;危险分层TheclinicaltypingandsignificanceoflongQTsyndrome.  ZHANGPing.CardiologyDepartmentofPekingUniversityPeoplesHospital,Beijing100044,ChinaAbstract:LongQTsyndrome(LQTS)ismajorriskfactorinducingthechildandyouthsuddendeath.Itsphenotypeisclassifiedaccordingtogenotype.Now,ithasbeenestablishedthe13autosomaldominantgenetictypesandtwoautosomalrecessivegenetictypes,themostcommonclinicalisLQT1,LQT2andLQT3.DifferentsubtypeofLQTShasdifferentinducingfactorformalignantventriculararrhythmia,differentECGfindings,differentriskstratification,differentprognosisanddifferentclinicaltreatmentstrategies.Keywords:longQTsyndrome;ECGfinding;riskstratificatio   张萍,主任医师、教授、博士生导师。工作于北京大学人民医院。兼任中国生物医学 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 学会心律分会委员、中国心电学会秘书长、中华医学会心电生理和起搏分会起搏学组委员、卫生部海峡两岸技术交流协会心血管专业委员会常委。《中华心律失常杂志》、《中华老年多器官杂志》、《临床心电学杂志》等编委。完成多项国家及省部级学基金,曾获中华医学科技奖、北京市科技进步奖等。长QT综合征(longQTsyndrome,LQTS)是指心电图QT间期延长,易产生恶性室性心律失常(尤其是尖端扭转型室性心动过速,TdP)、晕厥和猝死的一组综合征。美国每年约有3000~4000例心性猝死是由于LQTS,尤其在儿童和年青人,发生不明原因晕厥和猝死均应考虑LQTS的可能性。LQTS又分为获得性和先天性两种。获得性LQTS常与心肌局部缺血、心动过缓、电解质异常和应用某些药物有关。先天性LQTS主要为:RomanoWard综合征和伴发耳聋的Jervell和LangeNielsen综合征。根据大系列家系调查,估计LQTS发生率为1/7000(美国约5万例,全世界约20万例),目前LQTS的诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 仍参照1995年Schwartz提出并修正的评分法,但是近年来随着分子遗传学技术的发展,LQTS新的突变基因不断被发现,新的临床亚型也不断被认识[1]。1 LQTS的临床分型长QT综合征是一组单基因遗传性疾病,80%的先天性长QT综合征患者为常染色体显性遗传(RomanoWard综合征),20%为常染色体隐性遗传(Jervell和LangeNielsen综合征)。其基因突变与临床表型的一致性较好,因而临床中对长QT综合征的分型主要根据基因型进行。目前已确立了13个基因突变与RomanoWard综合征发病有关,2个突变基因与Jervell和LangeNielsen综合征有关(表1)。其中临床最为常见的是LQT1(42%)、LQT2(45%)和LQT3(8%),除此之外LQT综合征的各亚型所占比例均较少。但LQT综合征的一些亚型除QT间期延长外,还伴有其他的临床表现型,如:LQT4又称AnkyrinB312013年1月第33卷第1期              中国实用内科杂志表1 先天性长QT综合征基因分型亚型基因染色体蛋白离子通道诱发因素及表现基因比率LQT1KCNQ111p155IKsα亚单位Iks通道失活运动(游泳)42%LQT2KCNH27q35-35IKrα亚单位Ikr通道失活铃声、运动、唤醒45%LQT3SCN5A3p21-23INaα亚单位缓慢INa失活障碍,内流增加休息、睡眠8%LQT4ANK24q25-25AnkyrinBINa/Ca,INa/K,INa运动<1%LQT5KCNE121p221-22-2IKsβ亚单位Mink(Iks)运动、情绪激动3%LQT6KCNE221p221-22-2IKrβ亚单位Iks减小休息、运动2%LQT7KCNJ217p231-242IK1Ik21休息、运动,伴周期麻痹<1%LQT8CACNA112p133ICaα亚单位ICaL运动、紧张,罕见伴并指<1%LQT9CAV33p255CaveolinINa休息、睡眠罕见LQT10SCN4B11q233NAVβ4INa运动、产后LQT11AKAP97q21-22YotiaoIksLQT12SNTA120q112α1syntrophinINaLQT13KCNJ511q24Kir43IkACH伴发心房颤动JLN1KCNQ111p155IKsα亚单位Iks运动、情绪激动1%~7%伴耳聋JLN2KCNE121p221-22-2IKrβ亚单位Iks运动、情绪激动<1%伴耳聋综合征,是由位于4号染色体上编码AnkyrinB蛋白的基因突变所致,多伴有病窦综合征;LQT7综合征又称AndersonTawil综合征,是由于位于17号染色体上编码KCNJ2通道的基因突变所致,其临床表现不仅有QT间期延长及伴发尖端扭转型室性心动过速,还常常伴有周期性麻痹、两眼间距远、身材矮小、并指、腭裂、脊柱侧凸及双向性室性心动过速等表现;LQT8又称Timothy综合征,常伴发并指(趾)、动脉导管未闭、卵圆孔未闭、室间隔缺损和法洛四联症等表现[2-3]。2 临床分型的意义LQT1、LQT2和LQT3在临床中所占的比例超过了LQT综合征的90%,因而关于这三型的临床诱因、危险分层以及治疗较为系统。21 不同亚型的临床表型不同211 诱发因素不同 这三种亚型的LQT综合征患者发生恶性室性心律失常的诱发因素不同。LQT1型易在交感神经激活状态下发生心律失常,如体育运动或情绪激动;LQT2型心律失常大多发生在情绪应激时(如铃声、雷声或突然唤醒等);LQT3型心脏事件却常常在休息或睡眠状态发生。212 心电图表现不同 LQT1、LQT2和LQTS三个亚型都有独特的心电图表现。(1)LQT1的心电图特征。T波基底部增宽,有4种形态:①“婴儿型”T波:T波为非对称性高耸、基底增宽;②T波基底增宽,起始点不明显;③T波形态正常;④T波延迟出现,形态正常(图1)。(2)LQT2的心电图特征。T波振幅低而有切迹(或双峰),有4种形态:①明显T波双峰;②微小的T波双峰,第二峰出现于T波顶部;③微小的T波双峰,第二峰出现于T波降支;④振幅低平的双峰T波。我国的LQTS患者以LQT2最为多见,并且T波形态多种多样,现将几种LQT2的图形列出(图2),供参考。(3)LQT3的心电图特征。ST段延长,T波延迟出现,婴幼儿期易发生2∶1房室阻滞,T波形态有2种:①T波延迟出现,高耸或呈双相;②T波非对称性高耸。但同一家系中,长QT综合征患者之间,T波形态有重叠;不同致病基因的各不同基因型之间T波形态也有重叠。22 不同亚型危险分层不同 根据国际LQT综合征注册研究的结果,各亚型的危险分层有所不同。(1)亚型不同预后不同:Prior曾对三种亚型的患者危险分层进行过系统分析,发现LQT2型心脏事件发生率最高,其次是LQT3和LQT1,但是也有研究者提出LQT3常于夜间猝死,不易被发现,救治机会极少,因而LQT3恶性度更高。但Mayo的研究显示LQT3患者ICD放电几率最少。LQT1患者40岁之前和治疗之前发生第一次心脏事件的危险性确实低,无症状患者占相当大一部分比例。(2)性别:性别对LQT1患者没有影响。但是LQT2和LQT3型则不同,在成年人LQT2女性猝死的风险显著高于男性,而12岁以下LQT3男性风险更高(图3)。(3)QT间期:根据国际LQTS注册研究,QTc>500ms的患者发生心脏事件的风险显著增加,但是Priori的研究显示:LQT1和LQT2型的风险随着QTc的延长而增加,但是LQT3型心脏事件的风险性与QTc无关。临床研究显示不同年龄的长QT综合征患者中均表现Jervell和LangeNielsen综合征患者41ChineseJournalofPracticalInternalMedicine           Jan.2013Vol.33No.1图1 LQTS三种亚型心电图特征图2 LQT2的不同T波形态图3 长QT综合征危险分层示意图猝死风险高于RomanoWard综合征。(4)日本的LQTS注册研究显示,低钾容易触发LQT1型患者的心脏事件,药物容易触发LQT2型患者的心脏事件[4-5]。23 不同亚型临床治疗策略不同 根据临床表型的特点和危险分层,LQT综合征患者需要进行个体化治疗。231 尽量减少诱发因素 对于LQT1型患者应该避免进行剧烈的体育运动和情绪波动,同时要积极补钾,避免出现低血钾状态。而对于LQT2型患者则应避免猝发的铃声刺激,同时避免服用可能导致QT间期延长的药物。232 控制交感活性 控制交感活性的主要策略主要是应用β受体阻滞剂或实施左侧颈交感神经512013年1月第33卷第1期              中国实用内科杂志节切除术。β受体阻滞剂能够有效减少LQTS患者心脏事件的发生,有效率为50%~60%,其中LQTS1的疗效最好,其次为LQTS2而对LQTS3的益处不明确。新近一项多中心临床研究显示对于LQT1型和LQT2型患者,普萘洛尔较美托洛尔更为有效。研究提示:普萘洛尔能够阻滞晚钠电流,因而其对LQT3患者也可能起到一定疗效[6-7]。对反复发作晕厥的患者除用最大耐受剂量的β受体阻滞剂外,可给予左侧颈胸交感神经节切除,术后并不一定缩短QT间期,早后除极可仍然存在,但其仅维持阈下水平,不能诱发触发活动,从而减少TdP的发生[8]。选择性高位左颈胸交感神经节切除术(不累及颈交感神经节)可避免发生Horner综合征,并有同样疗效。术后如患者能耐受β受体阻滞剂,则应继续使用[9]。233 钠或钙通道阻滞剂 由于LQT3型患者的突变位于SCN5A,导致钠电流异常增强,因而对于此亚型钠通道阻滞剂美西律等具有一定疗效。234 植入式心脏复律除颤器(implantablecardioventerdefibrillator,ICD) 对于高危的LQT患者,ICD治疗是不可替代的。Dorostkar等报告了LQT患者联合应用β受体阻滞剂和起搏器治疗的最大队列研究结果,平均随访63年。结果提示患者的猝死、流产的猝死或晕厥的发生率很高(24%)对LQT猝死的高危患者,尤其是心脏停搏的幸存者,应当建议植入ICD。该策略对于任何亚型均适用,对于LQT8型患者由于目前没有有效的药物治疗,且其恶性心律失常发生率高,应该更积极植入ICD[10]。参考文献[1]MossAJ,SchwartzPJ,CramptonRS,etal.ThelongQTsyndrome:prospectivelongitudinalstudyof328families[J].Circulation,1991,84:1136-1144[2]MossAJ,RobinsonJ.ClinicalfeaturesofidiopathiclongQTsyndrome[J].Circulation,1992,85(supplI):140-144[3]SchwartzPJ,LocatiE.IdiopathiclongQTsyndrome:pathogenicmechanismsandtherapy[J].EurHeartJ,1985,6(supplD):103-114[4]MossAJ.ManagementofpatientswiththehereditarylongQTsyndrome[J].JCardiovascElectrophysiol,1998,9:668-674[5]MossAJ,LiuJE,GottliebS,etal.EfficacyofpermanentpacinginthemanagementofhighriskpatientswithlongQTsyndrome[J].Circulation,1991,84:1524-1529[6]MossAJ,McDonaldJ.UnilateralcervicothoracicsympatheticganglionectomyforthetreatmentoflongQTintervalsyndrome[J].NEnglJMed,1970,285:903-904[7]SchwartzPJ,LocatiE,MossAJ,etal.LeftcardiacsympatheticdenervationinthetherapyofthecongenitallongQTsyndrome:aworldwidereport[J].Circulation,1991,84:503-511[8]MossAJ,ZarebaW,HallWJetal.EffectivenessandlimitationsofβblockertherapyincongenitallongQTsyndrome[J].Circulation,2000,101:616-623[9]ChockalingamP,CrottiL,GirardengoG,etal.NotallbetablockersareequalinthemanagementoflongQTsyndrometypes1and2:higherrecurrenceofeventsundermetoprolol[J].JAmCollCardiol,2012,(12):S0735-1097[10]GrohWJ,SilkaMJ,OliverRP,etal.UseofimplantablecardioverterdefibrillatorinthecongenitallongQTsyndrome[J].AmJCardiol,1996,78:703-7062012-10-28收稿 本文编辑:高 森简  讯2012年京港感染医师论坛在京召开首届京港感染医师论坛于2012年12月7日至9日在北京朝阳医院召开,论坛主题是“WeareIDDoctors———我们是感染专业医师”,会议邀请了香港中文大学威尔士亲王医院感染科NelsonLee教授、香港马嘉烈医院内科和老年病学科OwenTakYinTSANG教授、台大医院感染控制中心副主任盛望徽教授、北京大学第一医院感染疾病科王贵强教授、中国疾病预防控制中心(CDC)性病艾滋病预防控制中心张福杰教授、中国CDC病毒所许文波教授、中国医大附属一院陈佰义教授、解放军301医院佘丹阳教授、北京协和医院刘正印教授、北京胸科医院高微微教授、北京朝阳医院曹彬教授等专家。200余名参会代表就感染性疾病病原学诊断、感染性疾病病的诊断与治疗的最新临床进展、抗感染药物的合理使用、多重耐药机制及防治、真菌感染诊治、不典型结核病的诊断思路、呼吸道病毒感染的检测、感染性疾病分子诊断学以及综合医院感染性疾病科的建设等方面进行广泛深入的探讨与交流,为综合医院感染性疾病科的建立发展及感染专业医师的能力培养提新的出要求与希望。61ChineseJournalofPracticalInternalMedicine           Jan.2013Vol.33No.1
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分类:医药卫生
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