新药介绍 - 广东药学院附属第一医院

新药介绍 - 广东药学院附属第一医院 目 录 新药介绍 ......................................................................................................................................................... 2 伏立康唑 ..................................................................................................................................................... 2 氟他胺片 ................................................................................................................................................... 12 诺雷得 ....................................................................................................................................................... 13 更昔洛韦眼用凝胶说明书 ....................................................................................................................... 15 贝复舒 ....................................................................................................................................................... 18 注射用尼麦角林 ....................................................................................................................................... 19 马来酸曲美布汀片 ................................................................................................................................... 20 药事管理 ....................................................................................................................................................... 21 关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告 ................................................................... 21 药品不良反应 ............................................................................................................................................... 23 药品不良反应信息通报(第10期) ..................................................................................................... 23 注意中药注射剂不良反应 ....................................................................................................................... 25 不合理使用中药会引起的有害反应 ....................................................................................................... 25 导致严重皮肤ADRS的药物 ................................................................................................................... 26 合理用药与药学文摘 ................................................................................................................................... 26 “关注药品不良反应 促进合理安全用药”知识问答 .......................................................................... 26 中成药不良事件持续增多的思考 ........................................................................................................... 29 药物咨询 ....................................................................................................................................................... 30 在假药中闯祸的二甘醇介绍 ................................................................................................................... 30 亮菌甲素是何药 ....................................................................................................................................... 31 青霉素过敏病人的抗菌药选择 ............................................................................................................... 31 新药介绍 伏立康唑 【药品名称】伏立康唑 商品名:威凡 化学名称:(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。 分子式为:CHFNO 161435 分子量为:349.3。 【性状】 本药200 mg片剂为白色至类白色胶囊形片剂，一面有"Pfizer"字样刻痕，另一面有"VOR200"字样刻痕。 本品注射剂为白色冻干粉剂。 【药理作用】 伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。 动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。 微生物学 临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉;念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌;足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效(好转或治愈，参见后面的临床经验部分)。 其他伏立康唑治疗有效(通常为治愈或好转)的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。 体外试验观察到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、Cladophialophora spp.、荚膜组织胞浆菌。0.05-2 ug/mL的伏立康唑可以抑制大多数的菌株。 体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。 治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查(血清学检查和组织病理学检查)，以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。 已发现对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是，最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的感染中，也有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系。药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚 未确立。 耐药性 关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌以及镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。 对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。 临床经验 在本节中，临床疗效评定为治愈和好转者均统计为有效。 曲霉菌感染 - 伏立康唑在预后差的曲霉菌病患者中的疗效 :体外伏立康唑对曲霉菌属具有杀菌作用。在一项开放、随机、多中心的研究中，比较了伏立康唑和两性霉素B在277例免疫功能减退的急性侵袭性曲霉病患者中的疗效和生存受益，疗程为12周。治疗组和对照组的总有效率分别为53%和31%(基线时异常的症状体征以及影像学/支气管镜检查完全或部分恢复正常)。治疗组较对照组84日生存率显著为高。此外，伏立康唑在死亡时间和因毒性停药的时间方面均有显著优势，这种优势具有显著的临床意义和统计学意义。 这项研究证实了早些时候的一项前瞻性研究的结果。后者的研究对象为伴有预后不良危险因素的患者，包括移植物抗宿主病，特别是颅内感染(通常死亡率为100%)患者，经本品治疗后获得了良好效果。 本项研究包括了伴有骨髓移植、实体器官移植、血液系统恶性肿瘤、癌症或者艾滋病等基础疾病患者的脑部、窦、肺部曲霉病和播散性曲霉病。 严重的难治性念珠菌感染 :本项研究包括有55例严重的难治性念珠菌感染患者(包括念珠菌血症、播散性和其它侵袭性念珠菌病)，这些患者以前已经过抗真菌治疗，特别是氟康唑，但均无效。经伏立康唑治疗后有效者24例(15例治愈，9例好转)。对氟康唑耐药的非白念珠菌菌株感染者中，3/3的克柔念珠菌(治愈)和6/8的光滑念珠菌(5例治愈和1例好转)感染治疗有效。有限的药敏资料也支持了临床疗效。 足放线病菌属和镰刀菌属感染 :伏立康唑对以下罕见的真菌感染有效 :足放线病菌属 - 伏立康唑治疗组中，28例尖端足分支霉菌感染患者中治疗有效者16例(6例治愈，10例好转) ;7例多育足分支霉感染患者中2例治疗有效(均为好转)。此外，3例混合(1种以上病原菌，其中包括足放线病菌属)感染者中1例治疗有效。 镰刀菌属 - 伏立康唑治疗组17例患者，7例有效(3例治愈，4例好转)。这7例患者中，3例为眼感染，1例为窦感染，3例为播散性感染。另有4例患者为包括珠镰孢菌属在内的混合感染，其中2例治疗有效。 上述罕见病原菌感染中，大多数患者对原有的抗真菌治疗无效或不能耐受。 疗程 临床试验中，561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例超过6个月。 儿科用药经验 用伏立康唑治疗61例确诊或高度怀疑为侵袭性真菌感染的儿科患者，年龄为9个月到15岁，其中2-12岁者34例， 12-15岁者20例。 大多数(57/61)患儿曾应用过其他抗真菌药物，但均失败。在治疗性研究中包括了5例12-15岁的患儿，其余患儿则在安慰性用药中接受了伏立康唑治疗。这些患儿的基础疾病包括血液系统恶性肿瘤、再生障碍性贫血(27例)和慢性肉芽肿病(14例)。真菌感染中以曲霉病最为常见(43/61;70%)。 【药代动力学】 一般药代动力学特点 :分别在健康受试者、特殊人群和患者中进行了伏立康唑的药代动力学研究。对伴有曲霉病危险因素(主要为淋巴系统或造血组织的恶性肿瘤)的患者研究发现，每日2次口服伏立康唑，每次200 mg或300 mg，共14天，其药代动力学特点(包括吸收快，吸收稳定，体内蓄积和非线性药代动力学)与健康受试者一致。 由于伏立康唑的代谢具有可饱和性,所以其药代动力学呈非线性，暴露药量增加的比例远大于剂量增加的比例。因此如果口服剂量从每日2次，每次200 mg 增加到每日2次，每次300 mg时，估计暴 露量(AUC)平均增加2.5倍。当给予受试者推荐的负荷剂量(静脉滴注或口服)后，24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量，仅为每日2次，多剂量给药后大多数受试者的血药浓度约在第6天时达到稳态。 吸收 口服本品吸收迅速而完全，给药后1-2小时达血药峰浓度。口服后绝对生物利用度约为96%。当多剂量给药，且与高脂肪餐同时服用时，伏立康唑的血药峰浓度和给药间期的药时曲线下面积分别减少34%和24%。胃液pH值改变对本品吸收无影响。 分布 稳态浓度下伏立康唑的分布容积为4.6 L/kg，提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%。一项研究中，对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。 代谢 体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP 2C19，CYP 2C9和CYP 3A4代谢。 伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。 体内研究表明CYP 2C19在本品的代谢中有重要作用，这种酶具有基因多态性，例如 :15-20%的亚洲人属于弱代谢者，而白人和黑人中的弱代谢者仅占3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明 :弱代谢者的药物暴露量(AUC)平均比纯合子强代谢者的暴露量高4倍，杂合子强代谢者的药物暴露量比纯合子强代谢者高2倍。 伏立康唑的主要代谢产物为N-氧化物，在血浆中约占72%。该代谢产物抗菌活性微弱，对伏立康唑的药理作用无显著影响。 排泄 伏立康唑主要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原形经尿排出。 给予用放射性同位素标记过的伏立康唑后，多次静脉滴注给药者和多剂量口服给药者中分别约有80%和83%的放射活性在尿中回收。绝大多数的放射活性(>94%)在给药(静脉滴注或口服)后96小内经尿排出。 伏立康唑的终末半减期与剂量有关。口服200 mg后终末半减期约为6小时。由于其非线性药代动力学特点，终末半衰期值不能用于预测伏立康唑的蓄积或清除。 药代动力学-药效动力学的关系 在10项治疗研究中，受试者的平均血浆浓度和最大血浆浓度的中位数分别为2425 ng/mL(四分位区间1193-4380 ng/mL)和3742 ng/mL (四分位区间2027-6302 ng/mL)。在研究中未发现平均、最大和最低血药浓度与治疗结果有关。 对临床试验资料中药代动力学-药效动力学的分析发现，伏立康唑的血药浓度与肝功能试验异常和视觉障碍有关。 特殊人群中的药代动力学 性别 :在一项多剂量口服给药的试验中，健康年轻女性的Cmax和AUC较健康年轻男性(18-45岁)分别高83%和113%。在同一试验中，健康老年女性的Cmax和AUC与健康老年男性(? (greater than or equal to) 65岁)无显著差异。 在临床应用中，不同性别的患者无需调整剂量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血药浓度相仿，因此，无需按照性别调整剂量。 老年人 :在一项多剂量口服给药的研究中，健康老年男性(? (greater than or equal to) 65岁)的Cmax和AUC较健康年轻男性(18-45岁)分别高61%和85%。但健康老年女性(? (greater than or equal to) 65岁)的Cmax和AUC与健康年轻女性(18-45岁)无显著差异。 治疗研究中未按照年龄调整用药剂量。试验中观察了血药浓度与年龄之间的关系。伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者应用本品无需调整剂量。 儿童 :在35名免疫功能减退的儿童中进行一项群体药代动力学研究，年龄为2-12岁，分别予以单剂或多剂静脉给药，其中24人为多剂量给药。接受维持剂量为每12小时静脉滴注4 mg/kg的儿童，其平均稳态血药浓度的中位数与每12小时给药3 mg/kg的成人相仿，分别为1186 ng/mL和1155 ng/mL。因此，推荐伏立康唑在2到12岁儿童中的维持剂量为 :每12小时给药4 mg/kg。 肾功能损害者 :中度到重度肾功能损害者(血肌酐值>2.5 mg/dl)应用本品时，可发生赋形剂磺丁 倍他环糊精钠(SBECD)的蓄积。推荐剂量和肾功能监测可参见“用法用量”和“注意事项”。 肝功能损害者 :单剂口服伏立康唑200 mg后，轻度到中度肝硬化患者(Child-pugh A和B)的AUC较肝功能正常者高233%。蛋白结合率不受肝功能损害影响。 在一项多剂量口服给药的研究中，中度肝硬化患者(Child-pugh B)的维持剂量为每日2次，每次100 mg ;肝功能正常者每日2次，每次200 mg，结果两者AUC相仿。尚无严重肝硬化患者(Child-pugh C)的药代动力学资料。肝功能损害时的推荐剂量和监测见“用法用量”和“注意事项”。 【毒理研究】 重复给药的毒性研究提示伏立康唑的靶器官为肝脏。与其他抗真菌药相似，实验动物发生肝毒性时的血浆暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的实验发现伏立康唑也可诱导肾上腺发生微小病变。其他对安全性药理学、生殖毒性和潜在致癌性的常规研究未发现伏立康唑对人体有特殊危害。 生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量时，对大鼠具有致畸作用，对家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩后的研究中，给予大鼠低于人用治疗剂量所达到的暴露量后，大鼠妊娠时间延长，分娩时间延长，引起难产导致母鼠死亡，围产期幼鼠存活率降低。与其他吡咯类抗真菌药相仿，伏立康唑影响分娩的机制很可能有种特异性，其中包括降低雌二醇的水平。 在赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)的临床前资料中，重复给药的毒性研究表明，SBECD主要影响尿道上皮细胞空泡形成以及激活肝脏和肺内巨噬细胞。既然在豚鼠最大化实验(GMPT)中得到阳性结果，处方者应当了解静脉制剂有引起过敏的可能性。基因毒性和生殖毒性研究表明赋形剂SBECD对人类没有特殊的危害。尚未进行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一种杂质为烷基化诱变剂，有证据表明其对啮齿类动物有致癌性，所以应当认为这种杂质对人体也有致癌的可能性。根据上述研究结果，静脉制剂的疗程不应超过6个月。 致癌作用、致突变作用和生殖损害 在大鼠和小鼠中进行了为期2年的伏立康唑致癌力研究。分别给 2大鼠口服6，18或50 mg/kg的伏立康唑，或按 mg/m计算，分别给予0.2，0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑。在给予50 mg/kg伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予6 mg/kg和50 mg/kg 2剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。分别给小鼠口服10，30或100 mg/kg的伏立康唑，或按 mg/m计算，分别给予0.1，0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。 在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用(主要为染色体断裂)。在Ames试验、CHO试验，小鼠微核试验或DNA修复试验(非常规DNA合成试验)中均未发现伏立康唑有基因毒性。 初步研究结果显示50 mg/kg，或1.6倍建议维持量的伏立康唑可使大鼠怀孕率显著下降，但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。 【适应症】 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下 :治疗侵袭性曲霉病 ;治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌) ;治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。 【用法用量】 注射剂 本品在静脉滴注前先溶解成10 mg/mL，再稀释至2-5 mg/mL。本品不宜用于静脉推注。 建议本品的静脉滴注速度最快不超过每小时3 mg/kg，稀释后每瓶滴注时间须1-2小时以上。 成人用药 静脉滴注和口服的互换用法 :无论是静脉滴注或口服给药，首次给药时第1天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第1天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高(96%)，所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。 详细剂量如下 : 静脉滴注 :先给予负荷剂量(第1个24小时) - 每12小时给药1次，每次6 mg/kg (适用于第1 个24小时) ;然后给予维持剂量(开始用药24小时以后) - 每日给药2次，每次4 mg/kg。 口服 :先给予负荷剂量(第1个24小时) - 患者体重? (greater than or equal to) 40 kg :每12小时给药1次，每次400 mg (适用于第1个24小时) ;患者体重<40 kg :每12小时给药1次，每次200 mg (适用于第1个24小时) 。然后给予维持剂量(开始用药24小时以后) - 患者体重? (greater than or equal to) 40 kg :每日给药2次，每次200 mg ;患者体重<40 kg :每日给药2次，每次100 mg。 序贯疗法 静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下 :先给予负荷剂量 - 每12小时静脉滴注1次，每次6 mg/kg(适用于第1个24小时)，然后给予维持剂量 - 静脉滴注4 mg/kg，每12小时给药1次 ;或口服维持剂量 :体重? (greater than or equal to) 40 kg者，每12小时1次，每次200 mg ;体重<40 kg的成年患者，每12小时1次，每次100 mg。 疗程 疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。 剂量调整 在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见“不良反应”和“注意事项”。 静脉给药 :如果患者不能耐受每日2次，每次4 mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3 mg/kg。 与苯妥因或利福平合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5 mg/kg，参见“注意事项”和“药物相互作用”。 口服给药 :如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300 mg ;体重小于40 kg的患者剂量调整为每日2次，每次150 mg。 如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50 mg，逐渐减到每日2次，每次200 mg(体重小于40 kg的患者减到每日2次，每次100 mg)。 老年人用药 :老年人应用本品时无需调整剂量。 肾功能损害者用药 :中度到严重肾功能减退(肌酐清除率<50 mL/分)的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。 伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121 mL/分。4小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。 静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)在血液透析中的清除率为55 mL/分。 肝功能损害者用药 :急性肝损害者(谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高)无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否有进一步升高。 建议轻度到中度肝硬化患者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。 目前尚无重度肝硬化者(Child-Pugh C)应用本品的研究。 有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征(如黄疸)有关，因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。 儿童用药 :伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。 在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4 mg/kg，12例(55,)患者治疗有效。 青少年(12-16岁) :在治疗研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。 【不良反应】 总体情况 :在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 关于不良反应的讨论 :以下 表格 关于规范使用各类表格的通知入职表格免费下载关于主播时间做一个表格详细英语字母大小写表格下载简历表格模板下载 中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中型粒细 胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。这些患者中男性占62,，平均年龄45.1岁(12-90岁，其中12-18岁的患者49例)，白种人占81,，黑种人占9,。561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。下表总结了所有治疗研究中发生率?1,的不良事件，以及发生率<1%的重要事件。 研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者先分别给予伏立康唑(196例)和两性霉素B(185例)治疗，之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗。研究305评价了伏立康唑口服(200例)和氟康唑(191例)口服治疗食道念珠菌病的疗效。这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中讨论。 治疗中发生的不良事件(包括所有治疗研究中发生率? (greater than or equal to) 1,的不良事件，以及发生率<1%的重要事件，这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明): *使用两性霉素B后给予其它已上市的抗真菌治疗。 视觉障碍 :和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。 虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现本品可减小视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉。视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常。伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。有证据表明视觉障碍与多次给药有关。 皮肤反应 :临床试验中，伏立康唑治疗组发生皮肤反应者较为常见。这些皮肤不良事件的发生机制仍不清楚。但通常这些患者同时还患有其他严重的基础疾病，需要同时接受多种治疗。在临床试验中，与伏立康唑有关的皮疹发生率为6%(86/1493)。大多数的皮疹为轻到中度，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮融解坏死和多形红斑。一旦患者出现皮疹，必须进行严密观察，若皮损加重，则必须停药。亦有光过敏的报道，光敏反应在长期治疗的患者中较为多见。严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。 其他较为少见的不良事件 :以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者(包括健康志愿者等，N,2090)中的发生率<1%。这些不良事件包括不能排除与伏立康唑相关者或有助于医生管理患者用药风险者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括临床试验中 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 的所有不良事件。 全身反应 :腹部膨大、过敏反应、类过敏反应、腹水、虚弱、背痛、蜂窝织炎、水肿、面部水肿、侧腹痛、流感样症状、移植物抗宿主反应、肉芽肿、感染、细菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失调、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、败血症、胸骨下胸痛。 心血管系统 :房性心律失常、房颤、完全性房室传导阻滞、二联率、心动过缓、束支传导阻滞、心脏扩大、心肌病、脑出血、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静脉炎、心内膜炎、期外收缩、心搏停止、心肌梗塞、结性心律失常、心悸、静脉炎、体位性低血压、肺栓塞、QT间期延长、室上性心动过速、昏厥、血栓性静脉炎、血管扩张、室性心律失常、室颤、室性心动过速(包括尖端扭转型室速)。 消化系统 :厌食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、十二指肠溃疡穿孔、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、食道溃疡、食道炎、肠胃气胀、胃肠炎、胃肠出血、γGT/LDH增高、齿龈炎、舌炎、齿龈出血、齿龈增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、肠穿孔、肠溃疡、肝肿大、黑粪症、口腔溃疡、胰腺炎、腮腺肿大、牙周炎、直肠炎、伪膜性肠炎、直肠功能紊乱、直肠出血、胃溃疡、胃炎、舌肿大。 内分泌 :肾上腺皮质功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低。 血液和淋巴 :粒细胞缺乏症、贫血(大细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、小细胞性贫血、正细胞性贫血)，再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血时间延长、发绀、播散性血管内凝血、瘀斑、嗜酸性细胞 增多、血容量过多、淋巴结病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀点、紫癜、脾肿大、血栓性血小板减少性紫癜。 营养和代谢 :蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水肿、糖耐量降低、高钙血症、高胆固醇血症、高血糖、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖、低钠血症、低磷血症、尿毒症。 肌肉骨骼 :关节痛、关节炎、骨坏疽、骨痛、小腿痛性痉挛、肌痛、肌无力、肌病、骨软化、骨质疏松。 神经系统 :异梦、急性脑综合症、激动、静坐不能、健忘、焦虑、共济失调、脑水肿、昏迷、精神错乱、惊厥、谵妄、痴呆、人格解体、抑郁、复视、脑炎、脑病、欣快感、锥体外系综合征、癫痫大发作性惊厥、格林,巴利综合症、张力过高、感觉减退、失眠、颅内压增高、性欲减退、神经痛、神经病变、眼球震颤、眼球旋动危象、感觉异常、精神病、嗜睡、自杀倾向、震颤、眩晕。 呼吸系统 :咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔积液、肺炎、呼吸功能紊乱、呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、鼻炎、窦炎、声音改变。 皮肤和附属器 :脱发、血管性水肿、接触性皮炎、盘形红斑狼疮、湿疹、多形红斑、剥脱性皮炎、混合性药疹、疖病、单纯疱疹、黑变病、光敏性皮肤反应、银屑病、皮肤变色、皮肤病、皮肤干燥、Stevens-Johnson综合征、出汗、中毒性表皮融解坏死、荨麻疹。 特殊感觉 :调节异常、睑缘炎、色盲、结膜炎、角膜混浊、耳聋、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔散大、夜盲、视神经萎缩、视神经炎、外耳炎、视神经乳头水肿、视网膜出血、视网膜炎、巩膜炎、味觉丧失、味觉异常、葡萄膜炎、耳鸣、视野缺损。 泌尿生殖系统 :无尿、萎缩卵、肌酐清除率降低、痛经、排尿困难、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、肾积水、阳痿、肾痛、肾小管坏死、子宫不规则出血、肾炎、肾病、少尿、阴囊水肿、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宫出血、阴道出血。 临床实验室检查值 临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%(200/1493)。肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量继续用药(包括停药)后均可缓解。 在应用伏立康唑的患者中，黄疸等严重的肝毒性很少发生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕见。发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。 在使用伏立康唑治疗初及治疗中均应检查肝功能，如在治疗中出现肝功能异常，则需严密监测，以防发生更重的肝损害。处理应包括肝功能实验室评价(特别是肝功能试验和胆红素)，如临床症状体征与肝病的发展相一致，且可归因于伏立康唑，则必须停药。 有报道重症患者应用本品时可发生急性肾功能衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。因此应用本品时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。 下面分别列出了研究305和307/602这两项随机、对照、多中心研究中，出现低钾血症的患者人数，以及肾功能和肝功能出现具有临床意义改变的患者人数。 方案305 :有临床意义的实验室检查异常 : 总胆红素 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 值(与基线值无关)为>1.5×ULN，伏立康唑组(n/N%)的测定值为8/185(4.3)，氟康唑组(n/N(%)的测定值为7/186(3.8)。 AST标准值(与基线值无关)为>3×ULN，伏立康唑组(n/N%)的测定值为38/187(20.3)，氟康唑组(n/N%)的测定值为15/186(8.1)。 ALT标准值(与基线值无关)为>3×ULN，伏立康唑组(n/N%)的测定值为20/187(10.7)，氟康唑组(n/N%)的测定值为12/186(6.5)。 碱性磷酸酶标准值(与基线值无关)为>3×ULN，伏立康唑组(n/N%)的测定值为19/187(10.2)，氟康唑组(n/N%)的测定值为14/186(7.5)。 方案307/602 :有临床意义的实验室检查异常 : 总胆红素标准值(与基线值无关)为>1.5×ULN，伏立康唑组(n/N%)的测定值为35/180(19.4)，两性霉素B组(先给予两性霉素B治疗，之后以其它已许可的抗真菌药序贯治疗，n/N%)的测定值为46/173(26.6)。 AST标准值(与基线值无关)为>3×ULN，伏立康唑组(n/N%)的测定值为21/180(11.7)，两性霉素B组(n/N%)的测定值为18/174(10.3)。 ALT标准值(与基线值无关)为>3×ULN，伏立康唑组(n/N(%)的测定值为20/187(10.7)，氟康唑组(n/N(%)的测定值为12/186(6.5)。 碱性磷酸酶标准值(与基线值无关)为>3×ULN，伏立康唑组(n/N%)的测定值为29/181(16.0)，两性霉素B组(n/N%)的测定值为38/173(22.0)。 肌酐(与基线值无关)为>1.3×ULN，伏立康唑组(n/N%)的测定值为39/182(21.4)，两性霉素B组(n/N%)的测定值为102/177(57.6)。 血钾(与基线值无关)为<0.9×LLN，伏立康唑组(n/N%)的测定值30/181(16.6)，两性霉素B组(n/N%)的测定值为70/178(39.3)。 注 : n :在治疗中临床有临床意义的实验室检查异常的病例数。 N :治疗中至少做过一次实验室检查的病例数。 ULN:正常值上限。 LLN:正常值下限。 【禁忌症】 本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。 【警告】 视觉障碍 :疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 肝毒性 :在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见(包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭)。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病(主要为恶性血液病)的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。 监测肝功能 :在伏立康唑治疗前及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查(特别是肝功能试验和胆红素)。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。 半乳糖不耐受 :伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖,半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。 【注意事项】 一些吡咯类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。 在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。 在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。 与静脉滴注有关的反应 :健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑停药。 实验室检查 使用伏立康唑前应纠正电解质混乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。 用药期间必须监测肾功能(主要为血肌酐)和肝功能(主要为肝功能检查和胆红素)。 肝功能损害的患者 :建议继续监测肝功能以观察是否有进一步的升高。 建议轻度到中度肝硬化者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。 目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者(Child-Pugh C)的研究。有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疸有关。因此严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。 肾功能损害的患者 :中度到严重肾功能减退(肌酐清除率<50 mL/分)的患者应用本品时，可能发生助溶剂SBECD蓄积。除非应用静脉制剂的利大于弊，否则应选用口服给药。肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。 伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121 mL/分。4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。 赋形剂SBECD在血液透析中的清除率为55 mL/分。 肾脏的不良反应，肾功能监测 :有报道重症患者应用本品时可能发生急性肾衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其它基础疾病时，可能会发生肾功能减退。应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。 皮肤反应 :在治疗中罕有发生表皮脱落者，如Stevens-Johnson综合征。如果患者出现皮疹需严密观察，如皮损进一步加重则需停药。另外本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时。建议告知患者在应用本品治疗时避免阳光直射。 对驾驶和操作机器能力的影响 :本品可能会引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇 :伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。 2生殖研究表明 :在10 mg/kg(按照mg/m计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下,伏立康唑对大鼠有致畸作用(腭裂、肾积水/输尿管积水)。在100 mg/kg(6倍维持剂量)的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10 mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎儿体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。 如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。 目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。 动物实验显示本品有生殖毒性，但对人体的潜在危险性尚未确定。 伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。 育龄期妇女 :育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。 哺乳期妇女 :尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。 【儿童用药】 伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。 在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4 mg/kg，12例(55,)患者治疗有效。 在治疗研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。 【老年患者用药】 在多剂量给药的治疗研究中，? (greater than or equal to) 65岁的患者占9.2,，? (greater than or equal to) 75岁的患者占1.8,。在一项健康志愿者中进行的研究显示，老年男性的总暴露量(AUC)和血药峰浓度(Cmax)较年轻男性为高。对10项伏立康唑治疗研究中552例患者的药代动力学资料进行分析，结果显示静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80-90,。但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。 【药物过量】 在临床试验中有3例儿科患者意外发生药物过量。这些患者接受了5倍于静脉推荐剂量的伏立康唑，其中有1例为持续10分钟的畏光不良事件。 目前尚无伏立康唑的解毒剂。 伏立康唑可通过血液透析清除，清除率为121 mL/分，赋形剂SBECD的血液透析清除率为55 mL/分。所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑和SBECD从体内清除。 【用药须知】 静脉制剂配制方法 : 溶解 伏立康唑粉针剂使用时先用19 mL注射用水溶解，溶解后的浓度为10 mg/mL。摇动药瓶直至药物粉末溶解。 稀释 伏立康唑稀释后的终浓度为2-5 mg/mL。因此，溶解为10 mg/mL的溶液应进一步稀释。 根据患者体重，计算稀释时10 mg/mL伏立康唑的需要量。 伏立康唑为单剂、未经压缩的无菌冻干粉剂。因此，从微生物学的角度，稀释后必须立即使用。如果不立即滴注，除非是在无菌环境下稀释，否则需保存在2-8?C的温度下，保存时间不超过24小时。本产品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。只有清澈的、无颗粒的溶液才能使用。 伏立康唑可以采用下列注射液稀释 :9 mg/mL (0.9%) 的氯化钠注射液，复方乳酸钠注射液，5%葡萄糖和复方乳酸钠注射液，5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液，含有20 mEq氯化钾的5%葡萄糖注射液，0.45%氯化钠注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液，伏立康唑与其他溶液的相容性尚不清楚。 配伍禁忌 伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂(如Aminofusin 10% Plus)在同一静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相容，二者在4?C储存24小时后可产生不溶性微粒。 伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。 伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。本品与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。 患者须知 应当告知患者 :伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。 伏立康唑可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。 如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。 用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。 【贮藏/有效期】 片剂 密闭，在室温下保存。有效期3年。 注射剂 密闭，在室温下保存。 稀释后的溶液 :2-8?C保存，不超过24小时(放在冰箱内)。 本品为密闭的无菌粉末。因此，从微生物学的角度来看，稀释后必须立即使用。如果不立即静脉滴注，除非是在无菌环境下稀释，否则需保存在2-8?C的温度下，保存时间不超过24小时。 2-8?C时，24小时内本品的化学和物理性质保持稳定。 有效期3年。 【规格】0.2g*10片/盒。 【价格】4966.00元 氟他胺片 【药品名称】 通用名:氟他胺 曾用名:氟硝丁酰胺 英文名:FLUTAMIDE TABLETS 拼音名:FUTA'AN PIAN -硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺 化学名:2-甲基-N-[4 结构式 分子式:CHFNO 1111323 分子量:276.22 【药品类别】激素类及抗激素类抗肿瘤药 【性状】本品为淡黄色片 【药理毒理】 本品为非类固醇的雄激素拮抗剂，与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。本品与雄激素受体结合后形成受体复合物，进入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长。 【药代动力学】 动物实验证明服用3周后，大鼠前列腺和精囊重量降低，狗的前列腺上皮细胞萎缩，并降低其血清酸性磷酸酶的水平。大鼠服药后以胃肠道、肝脏和肾脏浓度最高，代谢物主要经尿排出。 【适应症】 适用于前列腺癌，对初治及复治患者都可有效。 【用法用量】每次250mg，口服，每日3次。 【不良反应】 男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳，如减少剂量或停药则可消失。少数患者可有腹泻、恶心、呕吐、食欲增加、失眠和疲劳。罕见性欲减低、一过性肝功能异常及精子计数减少。本品对心血管的潜在性影响比己烯雌酚小。 【禁忌症】对本品过敏者禁用。 【注意事项】 需长期服用本品时应定期检查肝功能和精子计数，如发生异常应减量或停药，一般可恢复正常。本品可增加睾丸酮和雌二醇的血浆浓度，可能发生体液潴留。本品可单独应用，也可与LHRH激动剂、化疗药物联合应用。对良性前列腺增生也有一定的疗效。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 【儿童用药】 【老年患者用药】 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】 【贮藏】遮光、密封干燥处保存。 【包装】 【有效期】 【规 格】0.25g 【价格】沪复华20片/盒:157.4元;苏帝益50片/瓶:385.8;先灵100片/瓶:1687.6元。 诺雷得 【药品名称】诺雷得 Zoladex 药物别名:戈舍瑞林;goserelin 【 药物类别】抗肿瘤激素类 诺雷德是一种可在体内逐渐进行生物降解的多聚缓释植入剂。无菌、白色或乳白色柱形，含醋酸戈舍瑞林(相当于3.6毫克戈舍瑞林)，置于一注射器中，单剂量给药。 【药理作用】 药效学: 作用方式:诺雷得(D-Ser (But)6 Azgly10 LHRH) 是促黄体生成素释放激素的一种类似物，长期使用诺雷得抑制脑垂体促黄体生成素的合成，从而引起 男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降，停药后这一作用可逆，初期用药时诺雷得同其它LHRH激动剂一样，可暂时增加男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的浓度。在接受诺雷得治疗的早期阶段，一些女性可出现不同程度的阴道出血，持续时间和出血量各有不同。这种现象为雌激素水平下降所导致并可自动停止。 男性病人在第一次注射此药后21天左右血清睾丸酮浓度下降至去势水平，并在以后的治疗中维持此浓度，这可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状有所改善。 女性患者在初次给药后21天左右血清中雌二醇浓度受到抑制，并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与激素依赖性的乳腺癌、子宫肌瘤和子宫内膜异位症相关。可导致子宫内膜变薄及多数病人闭经。 诺雷得和铁剂伍用可使贫血的子宫肌瘤患者产生闭经并改善血红蛋白浓度及相关的血液学参数。诺雷德和铁制剂伍用与单独铁剂疗法相比较，前者血红蛋白浓度的增高较后者多1g/dl。 在用LHRH类似物治疗期间产生停经且停止治疗后未恢复月经的患者很少见。 药动学: 诺雷得具有几乎完全的生物利用度，每四周用药一次，在无组织蓄积的情况下保持有效的血药浓度，诺雷德与血浆蛋白的结合能力较弱，在肾功能正常情况下血浆清除半衰期为2,4小时，对肾功能不全的病人其半衰期将会增加，此改变在每月一次的治疗中影响很小，故不需要调整剂量，在肝功能不全的病人中其药代动力学无明显变化。 【适应证】 前列腺癌: 1.诺雷得适用于可用激素治疗的前列腺癌。 2.乳腺癌:适用于可用激素治疗的绝经前期及绝经期妇女的乳腺癌。 3.子宫内膜异位症:缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。 4.使子宫内膜变薄:在刮宫术或内膜切除术之前，用诺雷德使子宫内膜 变薄。 5.子宫肌瘤:术前与补铁药伍用可使患有贫血的肌瘤病人的贫血状况得到改善。 【用法与用量】 成人: -- 在腹部皮下注射诺雷得3.6mg一支，每28天一次。 -- 肾功能不全者不需调整剂量。 -- 肝功能不全者不需调整剂量。 -- 老年病人不需调整剂量。 -- 子宫内膜异位症的治疗不应超过六个月，因为目前尚没有长期治疗的临床数据，考虑到有关骨质丢失的问题，应避免重复疗程。 -- 用于使子宫内膜变薄:每隔四周注射一支诺雷德共注射两次。手术在第二次注射后两周内进行。 -- 对由于子宫肌瘤导致贫血的妇女，手术前三月之内给予诺雷德3.6mg及补铁治疗。 儿童: -- 诺雷德不推荐用于儿童。 【禁忌证】 已知对诺雷得或LHRH类似物过敏的病人不可使用诺雷得。 妊娠期及哺乳期妇女不可使用诺雷德。 【注意事项】 由于诺雷得的安全性及有效性在儿童中尚未论证，故儿童病人不推荐使用诺雷德。 男性: 对有发展为尿道阻塞或脊髓压迫危险的男性病人 诺雷得应慎用，而且在 治疗的第一个月期间应密切监护病人，如果因尿道梗阻而引起脊髓压迫或肾脏损伤并恶化，则应给予适当治疗。 女性: 妇女使用LHRH激动剂可能引起骨密度丢失，从目前所得到的诺雷得研究数据表明六个月疗程结束时椎骨矿物质密度平均下降4.6,，再经六个月后逐渐恢复到只比基值低2.6,。 对已知有骨代谢异常的妇女使用 诺雷德时应注意。 诺雷德可引起子宫颈阻抗增加，因而可导致扩宫困难。 目前尚无用诺雷德治疗子宫内膜异位症超过六个月的临床数据。 【妊娠和哺乳】 虽然动物生殖毒理研究没有提供致畸的证据，但如果在妊娠期间使用LHRH激动剂理论上有流产或致畸的危险性，因而在妊娠期间不要使用。对于可能妊娠的妇女在使用本药前应先仔细检验以排除妊娠可能，在治疗中应使用非激素的避孕方法，直到治疗后月经恢复为止。 哺乳期间不推荐使用诺雷得。 【对驾驶和机械操作者的影响】 无证据表明诺雷德对上述能力有损害。 【不良反应】 一般的: 过敏反应发生率很低，一些过敏现象已见报道。关节痛已见报道。有报道出现皮疹，多为轻度，不需中断治疗即可恢复。 血压的变化，服用诺雷得的病人，发生低血压或高血压反应的病例已偶见报道。这种变化通常很短暂，继续治疗或停止治疗后均可恢复，很少需要停药及其它药物治疗。 偶然出现的局部反应包括在注射位置上有轻度瘀血。 男性: 男性病人副作用包括潮红和性欲下降，少有必需中断治疗，偶见乳房肿胀和触痛，给药初期前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重，应对症处理。尿道梗阻和脊髓压缩的个别病例也曾有报道。 女性: 女性病人副作用有潮红，多汗及性欲下降，无需中止治疗;也曾观察到头痛，情绪变化如抑郁，阴道干燥及乳房大小的变化。治疗初期乳腺癌的病人会有症状的加剧，应按症状进行处理。子宫肌瘤患者可见肌瘤退行性变性。在治疗初期，有骨转移的乳腺癌患者很少发展为高钙血征。 【药物过量】 人体尚无超剂量用药的试验。动物试验表明使用超剂量的诺雷得时除对性激素浓度和生殖道的预想的作用外无其它影响，如发生超量使用的情况，应对症处理。 【与处方有关的临床前安全资料】 长期重复注射诺雷得之后曾在雄性鼠中观察到良性脑垂体肿瘤发病率上升的现象，这一发现与对雄鼠阉割后所得结果相似，尚未发现与人体使用的经验有任何关联。 在小鼠体内，长期重复使用几倍人用的剂量下在消化道内产生了组织结构的变化，这可由胃部幽门区域良性增生和胰岛细胞增殖来证明。这些事实与临床的关系尚不清楚。 【剂型/成分/包装】缓释植入剂 / 戈舍瑞林;goserelin / 3.6mgx1针 【储藏】储存在25?以下。 【价格】2493.1元/支 【生产单位】阿斯利康 更昔洛韦眼用凝胶说明书 【药品名称】 通用名:更昔洛韦眼用凝胶 商品名:丽科明 英文名:Ganciclovir Ophthalmic Gel 汉语拼音名:Gengxiluowei Yanyong Ningjiao 本品主要成分为更昔洛韦，其化学名称:9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤 结构式: 分子式:C9H13N5O4 分子量:255.23 【性状】本品为水溶性无色透明凝胶。 【药理毒理】 药理作用 更昔洛韦是一种2,-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是:更昔洛韦首先被CMV编码(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酯化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在CMV感染的细胞内，三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高100倍，提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天。更昔洛韦的三磷酸盐被认为能通过以下方式抑制病毒的DNA合成:1)竞争性地抑制病毒DNA聚合酶;2)共同进入病毒DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止。 临床已证实，更昔洛韦对巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效。 毒理作用 遗传毒性 更昔洛韦浓度分别为50,500μg/ml和250,2000μg/ml时，体外可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞DNA的损伤。在小鼠微核试验中，更昔洛韦在150和500mg/kg(iv)(以AUC计算， 相当于人口服给药暴露量的2.8至10倍)时，有致裂变作用，但在50mg/kg(以AUC计算，与人口服给药暴露量相当)时无此作用。Ames沙门氏菌试验表明，更昔洛韦在500至5000μg/ml的浓度下，未见致突变作用。 生殖毒性 雌性小鼠静脉给予更昔洛韦90mg/kg/日(以AUC计算，约相当于人口服给药剂量为5 mg/kg平均暴露水平时的1.7倍)，可引起交配行为减少，生育力减低，并增加胚胎死亡率。每日口服或静脉给予本品剂量范围为0.2,10 mg/kg时，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。不同种属动物显示毒性反应的最低剂量下的AUC范围为推荐人静脉剂量下AUC的0.03,0.1倍。 更昔洛韦静脉给药，对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性，并对家兔有致畸作用。在给药剂量分别为60 mg/kg/日和108mg/kg/日(以AUC计算，相当于人口服给药暴露量的2倍)下，至少85%的家兔和小鼠出现胚胎重吸收。在家兔观察到的作用包括:胚胎生长迟缓，胚胎死亡，致畸和/或母体毒性。致畸作用包括:上颚裂，无眼畸形/小眼畸形，器官发育不全(肾和胰腺)，脑积水和短颌。在小鼠可观察到母体/胚胎毒性和胚胎死亡。 雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日静脉给予90 mg/kg，可引起达1月龄的雄性动物后代睾丸和精囊发育不全，以及胃的非腺体区病理改变。以AUC计算，小鼠的暴露剂量约相当于人口服给药AUC的1.7倍。 致癌性 小鼠经口给予更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时，有致癌作用(以AUC计算，分别约相当于人静脉给予推荐剂量5mg/kg/日的0.1和1.4倍)。当剂量为1000mg/kg/日时，显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖组织(卵巢，子宫，乳腺，阴蒂腺和阴道)及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20mg/kg/日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1 mg/kg/日(以AUC计算，相当于人口服给药暴露量的0.01倍)时，未观察到致癌作用。除了肝脏组织细胞肉瘤，更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性，虽然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有相应的组织部位，但应考虑更昔洛韦对人体有潜在的致癌作用。 【药代动力学】 吸收 在饥饿状态下口服更昔洛韦的绝对生物利用度大约为5%，进食后为6%至9%。当进餐时口服更昔洛韦剂量3g/日(500mg每3小时一次，每日6次和1000mg每日3次)，用24小时血清浓度时间曲线下面积(AUC)和最大血清浓度(Cmax)测定稳态吸收程度，两种服用方法得到的结果相似，分别为AUC0-2415.9?4.2和15.4?4.3μg?h/mL, Cmax1.02?0.24和1.18?0.36μg?h/mL。 分布 静脉给药后，更昔洛韦稳态分布容积为0.74?0.15L/kg。口服制剂，未观察到AUC和用药者体重(范围:55至128kg)之间的相关性，不需根据体重确定口服剂量，在更昔洛韦浓度为0.5至51μg/ml下，血浆蛋白结合率为1%至2%。 代谢 单次口服14C标记的更昔洛韦1000mg，86?3%的服用量经粪便排泄，5?1%经尿液排泄。尿液和粪便内得到的代谢产物的放射性不超过1%至2%。 清除 口服时，日总剂量4g呈线形动力学。更昔洛韦的主要排泄途径是通过肾小球滤过和主动的肾小管分泌以原型药物经肾脏排泄。口服更昔洛韦后，在24小时内达到稳态。口服后肾脏清除率为3.1?1.2mL/min/kg。口服给药后半衰期为4.8?0.9小时。 文献报道了0.15%更昔洛韦眼用凝胶在健康志愿者眼部应用的药代动力学及安全性评价结果。按双盲、随机、交叉方式进行试验，志愿者每日点药5次，连用7天。第7天时测血中药物浓度。结果 表明，血浆最低药物浓度:11.5?3.7μg/ml。 对6例志愿者双眼使用更昔洛韦眼用凝胶，每间隔3小时用药1次，1日4次，取泪液测药物浓度。结果表明，不同泪液中平均药物浓度为(0.92,6.86μg/ml)，均高出对HSV-?的半数抑制浓度(平均ED50:0.23μg/ml)。表明泪液中浓度为有效治疗浓度。 【适应症】 单纯疱疹病毒性角膜炎。 【用法用量】 用法:外用，涂入结膜囊中。 用量:一次约8mm，一日4次，疗程3周。 【不良反应】 治疗中可能发生短暂的眼痒、灼热感，针刺感及轻微视力模糊，但很快消失，不影响治疗。偶见白细胞下降。 【禁忌】 对更昔洛韦过敏者禁用。严重中性粒细胞减少(少于0.5×109/L)或严重血小板减少(小于25×109/L)的患者禁用。 【注意事项】 不要入口，不过量用药。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物实验表明，更昔洛韦口服和静脉给药有致畸和生殖毒性，故孕妇应权衡利弊后再决定是否用药。哺乳期妇女慎用，在使用本品之前，应咨询医生。 【儿童用药】 尚缺乏儿童使用的资料，建议儿童慎用。使用前咨询医生，在潜在得获益超过风险时使用。 【老年患者用药】 尚缺乏老年患者使用的文献资料。 【药物相互作用】 因未进行相关研究，本品与其他眼药的相互作用尚不明确。当更昔洛韦口服给药时，药物相互作用为: 地丹诺辛:在口服本品前2小时或同时服用地丹诺辛，可使地丹诺辛稳态AUC0-12增加111?114%。在口服本品前2小时服用地丹诺辛，更昔洛韦的稳态AUC下降21?17%，但两药同时使用时更昔洛韦的AUC不受影响，两种药物的肾清除率均没有显著改变。 齐多夫定:当口服本品每次1000mg，每8小时1次和齐多夫定每次100 mg，每4小时1次，更昔洛韦平均稳态AUC0-8-下降17?25%。齐多夫定稳态AUC0-4增加19?27%。由于齐多夫定与更昔洛韦均有可能引起中性粒细胞减少和贫血，一些患者可能不能耐受两种药物的全量联合使用。 丙磺舒:当口服本品每次1000mg，每8小时1次和丙磺舒每次500mg，每6小时1次时，更昔洛韦的平均稳态AUC0-8-增加53?91%，肾清除率降低22?20%，这种相互作用与竞争肾小管分泌有关。 亚胺培南-西司他丁:同时接受本品和亚胺培南-西司他丁的患者有出现无显著特点的癫痫发作的报道，故除非潜在获益超过风险，这些药物不可同时使用。 其他药物:抑制快速分裂细胞群如骨髓、精原细胞、皮肤生发层和胃肠道粘膜细胞复制的药物与更昔洛韦合用均可增加毒性。因此，此类药物如氨苯砜、戊烷脒、5-氟胞嘧啶、长春新碱、长春碱、阿霉素、二性霉素B、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑复合剂或其他核苷类似物仅可在潜在获益超过风险时与本品同时使用。 【药物过量】 未见更昔洛韦滴眼液使用过量的报道。 【规格】 5g:7.5mg 【贮藏】 10?以上密闭保存。打开药管后其保存期不得超过4周。 【包装】 内壁衬塑尖咀药用铝管。 【有效期】 暂定24个月 【批准文号】国药准字H20050406 【生产企业】湖北科益药业股份有限公司 【价格】30.8元。 贝复舒 【品名】重组牛碱性成纤维细胞生长子(融合蛋白)滴眼液 【成份】主要成份为重组牛碱性成纤维细胞生长因子，并含有聚乙烯醇。 【性状】本品为无色透明溶液，pH值为6.5-7.5。 【药理作用】 本品为外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子，对来源于中胚层和外胚层的组织具有促进修复和再生的作用。动物试验结果表明，本品对家兔碱烧伤后角膜上皮的再生、角膜基质层和内皮层的修复均有促进作用。未见增加角膜新生血管的生成。 吸收、分布、消除:人体药代动力学研究:健康志愿者单次、多次给药，在血清样本中未检测到微量bFGF，表bFGF局部滴眼给药后没有房水吸收，亦无系统吸收。 【适应症】 各种原因引起的角膜上皮缺损和点状角膜病变;复发性浅层点状角膜病变和轻中度干眼症、角膜擦伤、轻中度化学烧伤、角膜手术及术后愈合不良、地图状(或营养性)单疱性角膜溃疡和大泡性角膜炎等。 【用法用量】滴眼，每次1-2滴，每日4-6次或遵医嘱。 【不良反应】未观察到局部刺激现象及全身不良反应。 【注意事项】 1.为保证本品生物活性及治疗效果，应避免将本品置于高温环境，建议在4-8?C存放。 2.对感染性或急性炎症期角膜病患者，须同时局部或全身使用抗生素和抗炎药，以控制感染和炎症。 3.对某些角膜病，应针对病因进行治疗。如联合应用维生素及激素类等药物。 4.用药时间不宜超过二周。 【规格】21000IU/5ml/瓶 【贮藏】本品宜置4-8?C冷藏 【使用期限】一年 【包装】滴瓶 【批准文号】国药准字S19991022 【价格】31.9元。 注射用尼麦角林 【药品名称】 通用名:尼麦角林注射液 英文名:Nicergoline Injection 汉语拼音:Nimaijiaolin Zhusheye 本品主要成份为:尼麦角林，化学名称为:(8β)-10-甲氧基-1，6-二甲基麦角林-8-甲醇基-5-溴-3-吡啶羧酸酯。 其结构式为: 分子式:C24H26BrN3O3 分子量:484.39 【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。 【药理毒理】 本品为半合成的麦角碱衍生物。有α受体阻滞作用和血管扩张作用。可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用。可促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导，加强脑部蛋白质生物合成，改善脑功能。 【药代动力学】 尼麦角林在体内可广泛代谢，静脉给药后，在人体的代谢反应主要为酯链的水解和1位的N-去甲基化，主要代谢产物为MMDL(1，6-二甲基-8β-羟甲基-10α-甲氧基-尼麦角林)和MDL(6-甲基-8β-羟甲基-10α-甲氧基-尼麦角林)。最主要代谢产物MDL的血浆半衰期为13,20小时。这些代谢产物主要通过肾脏排泄(约80%)，少量从粪便排出(10%)。 【适应症】 改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍(感觉迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等)。 急性和慢性周围循环障碍(肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症、其它末梢循环不良症状)。 【用法用量】 静脉滴注:每次4,8mg，加入100ml 0.9%氯化钠或葡萄糖注射液中缓慢滴注，可由医生指定每日数次。 剂量:治疗期及用药途径可根据临床病情调整。在一些病例，建议先针剂注射，然后口服片剂维持治疗。需要服用一段时间，才能观察到主观及客观症状的改善，而非即时能见效。 【不良反应】 只有很少的病人有轻微的不良反应，通常与尼麦角林的血管扩张作用有关。例如，静脉注射后头晕和低血压，轻微的胃部不适，潮热潮红，昏昏欲睡或失眠等，用药8周以上偶见尿频、口裂。 【禁忌】 下列患者禁用:1、急性出血;2、低血压;3、妊娠妇女;4、近期发生心肌梗死;5、严重心动过缓;6、对本品过敏者。 【注意事项】 1、尼麦角林可能增强其它降压药的作用。曾有报道，静脉注射本品后发生低血压现象，故建议注射后应休息几分钟，尤其是开始治疗的病人。 2、由于本品具有抑制血小板聚积，降低血液粘度的作用，因此服用抗凝药或抗血小板药的病人在开始使用本药时应当密切监测凝血功能。 3、药物对检验值的影响:用药8周以上，血尿素氮和总胆固醇可出现轻度改变。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇禁用。由于母乳喂养的安全性尚不明确。因此服药时不要哺乳。 【儿童用药】 尚不明确。 【老年患者用药】 一般情况下老年患者身体机能减退，所以一旦发现水、电解质水平出现异常，应在监护下给用本品。 【药物相互作用】 1、本品能增加降压药的作用，因此与降压药合用应慎重。 2、本品能增强α受体或β受体阻滞药(如普萘洛尔)对心脏的抑制作用，二者应禁止合用。 3、与抗凝药或抗血小板药合用应慎重。 【规格】1ml:4mg 【贮藏】 遮光，密闭，在阴凉处保存。 【包装】玻璃安瓿，10支/盒。 【有效期】暂定2年。 【批准文号】 【生产企业】 【价格】22.4/支 马来酸曲美布汀片 【药品名称】 通用名:马来酸曲美布汀 商品名:舒丽启能 英文名:CEREKINON 【性状】本品白色片剂 【药理作用】 本品通过作用于胃肠道平滑肌上的离子通道和阿片受体，可双向调节异常的胃肠运动，改善胃肠功能，改善恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等消化道症状。 【吸收、分布、消除】 健康成年男子口服100mg马来酸曲美布汀30分钟后，血浆中马来酸曲美布汀达最高浓度32.5,42.3ng/ml，半衰期约为2小时，在体内经水解，N位脱甲基以及鳌合化后，由尿排出。24小时尿中未变化物排泄率在0.01%以下。 【适应症】 1.慢性胃炎引起的各种胃肠道异常症状(腹部胀满感、腹痛、恶心、嗳气)。 2.肠易激惹综合征。 【用法与用量】 1.用于慢性胃炎引起的各种胃肠道异常症状: 通常成人马来酸曲美布汀的每日给药量为300mg(片剂3片)，分三次口服。根据年龄、症状适当增减剂量。 2.用于肠道易激惹综合征: 通常成人马来酸曲美布汀的每日给药量为300~600mg(片剂3~6片)，分三次口服。 【不良反应】 调查总例数62761例中，本品所引起的副作用为272例(0.43%)，其中主要副作用为皮疹57例(0.09%)、便秘42例(0.07%)、腹泻40例(0.06%)、口渴24例(0.04%)等。出现副作用时，需进行中止用药等适当处置。 【注意事项】 老年人服用: 通常老年人生理机能较弱，需注意减量用药。 孕妇、产妇、哺乳期妇女服用: 1)妊娠期用药的安全性尚未明确，因此，孕妇、可能妊娠的妇女慎用。 2)哺乳期用药的安全性尚未明确，因此，哺乳期妇女慎用。必须用药时需停止哺乳。 儿童服用: 本品对儿童的安全性未得到证实，应慎用。(在未满15岁的调查例数381例中尚未发现副作用。) 【规格】100mg/片 【储藏】室温保存 【包装】10片×2/盒(PTP包装) 【有效期】 【价格】25.8元 药事管理 关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告 国食药监安[2006]218号 国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射液等7个注射剂(见附件)后引起过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该类药品存在临床用药安全隐患。 根据《药品管理法》和《药品管理法实施 条例 事业单位人事管理条例.pdf信访条例下载信访条例下载问刑条例下载新准则、条例下载 》的有关规定，国家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。特此通告 附件:含鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂品种目录 国家食品药品监督管理局 二??六年六月一日 附件: 含鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂品种目录 1、鱼腥草注射液 2、复方蒲公英注射液 3、鱼金注射液 4、炎毒清注射液 5、新鱼腥草素钠氯化钠注射液 6、新鱼腥草素钠注射液 7、注射用新鱼腥草素钠 相关链接: 2003年8月，通过药品不良反应监测发现了鱼腥草注射液可能引起严重不良反应，国家药品不良反应监测中心在第四期《药品不良反应信息通报》中对该品种引起的严重不良反应情况进行了通报，并提醒临床应用时务必加强用药监护，严格按照药品适应症范围使用，对有药物过敏史或过敏性体质的患者应避免使用，静脉滴注时不应与其他药品混合使用，并避免快速输注。通报发出后，各地仍有大量的不良反应出现，特别是今年以来，严重不良反应的病例报告频率增加。 从目前收到的病例报告和文献资料分析表明，含鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂主要可引起过敏性休克、全身过敏反应和呼吸困难等严重不良反应，甚至可引起死亡，存在较明确的关联性。过敏性休克的病例报告来源和涉及企业、批号无明显集中现象，说明过敏反应可能是该类品种的共性问题。 国家食品药品监督管理局将对此类药品组织开展调查和再评价工作。同时，国家食品药品监督管理局要求所有制药企业都应密切关注本企业上市药品临床使用中的安全性情况，开展相关安全性研究，强化药品不良反应监测，以保障公众用药安全有效。 1、为什么暂停鱼腥草注射液等七个注射制剂的使用, 从国家药品不良反应监测中心数据库收到的使用鱼腥草注射液等七个注射剂的不良反应病例报告来看，主要的严重不良反应表现为过敏性休克、全身过敏反应和呼吸困难等，并有死亡病例发生。但目前鱼腥草注射液等七个注射剂相关不良反应的产生原因、发生机制、可否通过干预措施避免等方面尚不明确，需进一步深入研究。另外，病例报告涉及企业较多，报告来源、涉及企业、批号无明显集中现象，提示鱼腥草注射液等七个注射剂的不良反应可能是该类品种的共性问题。 为避免此类严重不良反应的重复发生和蔓延，保证公众的用药安全，国家食品药品监督管理局要求暂停此类药品的使用和审批。暂停后，国家食品药品监督管理局将及时组织相关的鉴定工作。 2、这次涉及暂停的品种有哪几个, 此次采取暂停措施涉及品种包括:鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠。 鱼腥草注射液为中药制剂，是鱼腥草蒸馏提取的灭菌水溶液，具有清热、解毒、利湿的作用，临床用于肺脓疡，痰热咳嗽，白带，尿路感染，痈疖。 新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液和注射用新鱼腥草素钠均为化学药品，主要成分都是新鱼腥草素钠，其化学名称为:十二酰乙醛亚硫酸氢钠，是三白草科植物蕺菜全草挥发油中一种醛类成分——十二酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物。由于三种化学药品剂型不同，其命名有所不同。临床适用于附件炎、盆腔炎、慢性宫颈炎等妇科各类炎症，并用于上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎等。 复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液均为含鱼腥草的复方注射制剂。 3、除暂停品种，其他含鱼腥草品种是否可以继续使用, 与鱼腥草注射液等七个注射剂相比，其口服制剂较为安全，鱼腥草的口服制剂仍可以根据病情需要合理使用。 4、鱼腥草可否继续使用, 鱼腥草是三白草科植物蕺菜的全草，别名侧耳根、猪鼻孔等，是药食两用的植物之一，入食多鲜用。入药具有清热解毒、排脓消痈、利尿通淋的作用，凉拌鱼腥草也是民间的一道传统佳肴。鱼腥草注射液等七个注射剂产生的不良反应多为静脉注射后引起的过敏性反应，它的不良反应不等于 鱼腥草的不良反应，故鱼腥草仍可入汤剂或食用。 5、鱼腥草注射液等七个注射剂常见不良反应有哪些, 鱼腥草注射液等七个注射剂常见的不良反应多为B型不良反应，主要包括:皮肤和全身过敏反应，临床表现为，皮疹、剥脱皮炎;咳嗽、口干、气促、呼吸困难、急性肺水肿;恶心、呕吐;过敏性休克、过敏性哮喘、喉头水肿等。 目前数据显示鱼腥草注射液等七个注射剂出现的不良反应多属速发型变态反应，如果不良反应发生后及时停药并得到有效治疗，其预后良好;如果使用时未发生不良反应，一般来讲，不再使用该类药品不会对机体发生危害。 药品不良反应 药品不良反应信息通报(第10期) 警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血 葛根素注射剂主要成份为葛根素，其化学名称为:8-β-D-葡萄吡喃糖-4,，7-二羟基异黄酮。葛根素系从豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一种黄酮苷，为血管扩张药，有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量，改善微循环和抗血小板聚集的作用。临床上用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋等。 经检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至2005年11月21日，我国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四个品种，涉及181个批准文号。 2003年1月1日，国家药品不良反应监测中心对葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性问题进行了通报。2004年11月，国家食品药品监督管理局发布了“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。通报发布后，在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共1006例(不良反应发生时间为2003年1月1日-2005年6月30日);其中，不良反应发生时间为2005年1月1日-6月30日的243例(要求修订说明书通知发出后)。1006例病例报告中严重不良反应报告30例，其中11例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共18例，其中8例死亡(占死亡病例的73%)，具体情况见表1。 以上数据可以看出，葛根素注射剂引起急性血管内溶血的严重不良反应依然突出。 表1 葛根素注射剂涉及急性血管内溶血和死亡病例报告情况 ADR发生时间(年) ADR报告总数(例) 死亡总数(例) 急性血管内溶血例数(例) 溶血引起死亡例数(例) 2003 254 3 6 2 2004 509 2 7 2 2005上半年 243 6 5 4 合计 1006 11 18 8 注:表中数据截止时间为2005年7月5日(以国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中接收时间计) (一)急性血管内溶血病例情况分析 1.报告来源 18例病例报告均来自医疗机构，其中来自北京地区6例，广州、湖南、浙江地区各2例;河北、 江苏、青海、广西、上海和辽宁地区各1例。 2(患者情况 女性7例，男性11例;平均年龄73?10.2岁。 3.原患疾病 原患疾病多为冠心病、高血压和脑梗塞后遗症等。 4.用法用量 用法用量均符合说明书相关要求。每天一次，静脉滴注，日剂量为0.2-0.5g。用药时间为2-3天的3例(2例注明为第二次用药)，8-15天的15例。2例报告注明与参麦注射液合并使用。 5.不良反应情况 (1)临床表现为寒战、发热、腰痛、腹痛、黄疸和尿色改变(严重者呈酱油色)。 (2)不良反应结果:治愈3例，好转7例，死亡8例。 6.急性血管内溶血导致死亡病例的基本情况 共8例，女性3例，男性5例;平均年龄71?6岁。均按照说明书使用，用药时间为2-12天，平均用药时间8?3.4天，其中用药2-3天2例(均注明为二次用药)，8-12天6例。 (二)急性血管内溶血反应特点分析 综合现有资料，提示葛根素注射剂导致的急性血管内溶血反应有以下特点:(1)发病急、进展快，病情危重，如不及时发现、治疗，可危及生命;临床表现:寒战、发热、腰痛、头痛或头晕，并伴有尿色改变;发病时间:初次用药者在持续用药1-2周左右出现，再次用药者，发病时间明显缩短，2-3天即可出现。(2)葛根素注射剂引起的急性血管内溶血的预后与诊断、治疗的及时与否有很大关系，早期即可出现尿色的改变，密切监测尿胆红素、尿血网织红细胞、血红蛋白，尤其是尿胆红素和网织红细胞值的变化可以及早发现。(3)目前研究结果初步确定葛根素注射剂引起的血管内溶血为?型变态反应。 (三)提示与建议 临床医师在选择用药时，应进行充分的风险/效益分析，并在用药过程中密切监测其不良反应的发生。急性血管内溶血的预后与诊断、治疗及时与否有关，故建议医生在用药过程中仔细询问患者尿色变化，并定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规，一旦患者出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状立即停药。对本药过敏或过敏体质者禁用，老年人慎用。 注:以上的18例急性血管内溶血病例报告涉及企业和生产批号无集中现象。 第三期《药品不良反应信息通报》相关内容 葛根素注射液的不良反应 葛根素注射液的化学名为4,7-二羟基8-β-D葡萄糖基异黄酮，具有活血化瘀、改善微循环作用，能够扩张冠状动脉和脑血管，在临床上用于扩张血管。国家药品不良反应监测中心数据库中，有关本品的可疑不良反应主要表现为各种类型的过敏反应，其中皮疹47例、过敏性哮喘1例、全身性过敏反应包括过敏性休克7例，此外还有葛根素注射液引起的溶血性贫血8例，其中1例死亡。典型病例如下: 一男性患者，72岁，因脑动脉硬化、脑梗塞于1999年1月11日入院治疗。12日开始给予葛根素注射液500mg，每日1次，静脉点滴。1月23日停药3天。1月26日继续给药，用法用量同前。从2月2日开始，患者自诉乏力，头晕加重，食欲差，小便浓茶样。查体:皮肤、巩膜黄染，肝脾未触及;2月3日急查肝功示T-Bil(总胆红素)36.5μmol/L，I-Bil(间接胆红素)30.5μmol/L，TBA(总胆酸)15μmol/L;血常规:RBC2.11×1012/L，Hb(血红蛋白)73g/L。考虑药物引起溶血，即停药。给予静脉点滴地塞米松，口服碳酸氢钠，并嘱多饮水，患者症状渐改善。2月24日(停药3周后)复查血常规:RBC3.36×1012/L，Hb125g/L;肝功能检查正常。 鉴于静脉输注葛根素注射液可能引起一些不良反应，提醒广大医务人员严格掌握适应症，加强 临床用药监护，防止严重不良反应的发生。对老年体弱患者，应注意血常规、肝、肾功能等方面的监测，并注意疗程不宜过长。 注意中药注射剂不良反应 据资料显示，中成药不良反应发生率的剂型依次是注射剂占31,、片剂占24,、丸剂占10,，其中中药注射剂致过敏性休克位居第一，且有逐年增加的趋势，原因包括其成分中含有蛋白、多糖、多肽等;提取的纯度不够;多种中药提取，各成分互相作用;含有助溶剂、增溶剂等。 具体来说，中药注射剂存在以下问题: 1、配伍不当。中药注射剂的配伍难度较大，实验数据不充分，配伍后微粒增加，不良反应发生率高。对中药注射剂的配伍研究，远不如西药完善，配伍禁忌无章可循。 2、适应症不明确。有限的经验普遍化，不考虑患者的个体差异，不同的患者都用同一种药。 3、随意加大药品剂量，超过药品说明书推荐的使用浓度。 不合理使用中药会引起的有害反应 不合理使用中药会引起的有害反应，通常应注意以下16种情况: 1、有些中药含有有毒成分，如附子中含有乌头碱，小剂量使用具有治疗作用，剂量过大或使用不当就会引起中毒; 2、有些中药不含有毒成分，但过量服用也会引起中毒，如过量服用肉桂会引起血尿; 3、辨证用药不当可能引起有害反应，如给肝阳上亢病人服用细辛、肉桂等，等于火上加油; 4、中药来源品种不当可能引起有害反应，如桑寄生本无毒，但寄生在有毒植物上的桑寄生就会含有相应的有毒成分; 5、有些药材未经炮制或炮制不当会引起有害反应，如经炮制后的法半夏没有什么毒性，但生半夏却是有毒的; 6、中药煎煮不当也会引起有害反应，一般认为煎煮时间不足可能引起毒性反应; 7、误服误用中药十分危险，如把香加皮当作五加皮使用，就会发生洋地黄样中毒; 8、受污染或变质的中药也会引起有害反应; 9、用药途径不当，如作为肌肉注射用的中药注射液被用于静脉注射，就很容易发生有害反应; 10、用药时间过长也不好，如黄花夹竹桃含有强心苷，长期使用会发生洋地黄样蓄积中毒反应; 11、有些中药相互间可产生化学反应，如配伍不当将引起有害反应，如藜芦就不宜与人参等补益类药同时使用; 12、中西药之间也有配伍禁忌，如山楂、五味子、乌梅等与磺胺同时使用就会引起血尿; 13、年龄、性别与体质差异也会引起有害反应，如妇女哺乳期就对许多药物反应敏感; 14、中药注射剂质量不好，当中含有有害物质、杂质、植物蛋白等，可引起有害反应; 15、外用制剂辅料，如白酒、酒精、醋等使用不当也会引起有害反应; 16、此外，中药假冒伪劣品种可直接导致有害反应。 导致严重皮肤ADRs的药物 新加坡卫生部药物警戒权威机构报告，2003年最多见发生ADRs的器官是皮肤，占所有ADRs的46,。多数皮肤ADRs症状并不严重，如荨麻疹、红斑及皮疹等。然而，亦有严重致死的皮肤ADRs，诸如中毒性表皮坏死症(TEN)及Stevens-Johnson综合征(SJS)。两者比较见下表。 TEN与SJS的比较 项目 TEN SJS 估计的发病率 0.4,1.2例/100万人口/每年 1.2,6例/100万人口/每年 可能的原因 95,由药物引起 33,由药物引起 死亡率 44,(主要死因:败血症) <5, 临床表现 高热，流感样综合征1,3d后出现皮发热，流感样综合征1,3d后出现 损，包括皮肤、结膜、口腔粘膜及/皮损，包括皮肤、结膜、口腔及生 或生殖器。>30%伴有肺部并发症、贫殖器等粘膜。<10,的病例可发展 血、淋巴细胞减少、肝酶轻度升高。 为TEN。 1997年1月,2004年5月新加坡药物警戒权威机构收到TEN35例及SJS111例ADRs报告，最前10位致病药物为:卡马西平24例、复方磺胺甲噁唑21例、苯妥因14例、阿莫西林12例、别嘌醇11例、coamoxiclav8例、头孢曲松8例、甲芬那酸5例、环丙沙星4例、氯唑西林4例。 其他药物中抗感染药有:氨苄西林、苄星青霉素、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢他啶、头孢呋辛、氯霉素、克林霉素、氨苯砜、多西环素、红霉素、亚胺培南/西司他汀、左氧氟沙星、林可霉素、甲硝唑、莫西沙星、呋喃妥因、氧氟沙星、利福平、螺旋霉素、磺胺嘧啶、四环素及甲氧苄氨嘧啶。 抗炎药有:阿司匹林、塞来昔布、双氯芬酸、etoricoxib、布洛芬及吡罗昔康。 抗癫痫药有:加巴喷丁(gabapentin)、拉莫三嗪及苯巴比妥。 止痛药有:氯美扎酮/对乙酰氨基酚、可待因/异丙嗪、奥芬那君/对乙酰氨基酚及对乙酰氨基酚。 心血管药有:氨氯地平、卡托普利、氢氯噻嗪、氯沙坦及培哚普利。 其他药物有:阿仑膦酸钠、阿米替林、阿托品/地芬诺酯、氨基葡萄糖、羟氯喹、美沙拉唑、奥美拉唑、丙氯拉嗪、噻氯匹定、甲苯磺丁脲、三氯乙烯及三氟拉嗪。(摘自《药物流行病学杂志》2006年第一期) 合理用药与药学文摘 “关注药品不良反应 促进合理安全用药”知识问答 1、什么是药品不良反应? 药品不良反应可以分为哪几类? 答:药品能治病但也可能产生有害和意料之外的反应，我们常常把这类反应叫药品不良反应。国际上给药品不良反应下的定义为:药品不良反应是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的有害的和意料之外的反应。它不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。 药品不良反应一般分为两类:A型反应和B型反应。A型反应为药品本身药理作用的加强或延长，一般发生率较高、容易预测、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。而B型反应与药品本身的药理作用无关，一般发生率较低但死亡率较高，在具体病人身上谁会发生、谁不会发生难以预测， 如青霉素的过敏反应等。 2、为什么要警惕药品不良反应, 答:有些药品不良反应是难预测的。而且新药上市前临床试验的样本量有限(500-3000人)，病种单一，多数情况下排除特殊人群(老人、孕妇和儿童)，因此一些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应难于发现。有些问题必须在大面积使用后方能发现。因此，应警惕药品的不良反应，尤其应警惕新上市药品的不良反应。 3、是不是所有的药品都可能引起不良反应, 答:是的，任何药品都可能会引起不良反应，但是由于人与人之间存在个体差异，不同的人对同一种药品的不良反应表现可以有很大的差别，有的人反应轻，有的人反应重，有的人是这种反应，有的人是那种反应。 许多人认为，只有质量不合格的假药、劣药，医务人员或患者自己用药不当，才会引起不良反应。事实上，许多经过严格审批，检验合格的药品在正常用法用量的情况下，也能在一部分人身上引起不良反应。 4、哪些人易发生药品不良反应, 答:一般认为，老年人、妇女、儿童和有肝脏、肾脏、神经系统、心血管系统等方面疾病的人，容易发生药品不良反应，孕妇、哺乳期妇女服用某些药物还可能影响胎儿、乳儿的健康。 5、如何判断用药后产生的不良反应, 答:常言道:“是药三分毒”。可以说，几乎所有的药物均会发生不同程度的不良反应，其中有的还相当严重，甚至危及生命。那么，如何准确判断药物有不良反应呢, (1)用药后数秒钟至数分钟内发生灼热感，喉头发紧、胸闷心慌、脸色苍白、口唇发紫、呼吸困难、脉搏细弱、血压下降，甚至神志昏迷，需立即抢救。 (2)用药后数分钟至数小时内发生固定性红斑，紫红色圆形或椭圆形，中央常有水疱，兼有发热等。 (3)用药后半小时至2小时发生恶心、呕吐、腹痛等症状。 (4)用药后1-2周发生多形红斑。有些药物还会引起剥脱性皮炎，开始像湿疹、麻疹等药疹，继而脱下大量的片状鳞屑，乃至毛发、指甲，可持续1个月左右。还有一些药物停药后半年甚至一年后才会有反应。故出现药物不良反应要及时停药或调整用药。 6、药品不良反应发生率有多大, 答:根据国内外有关文献报道，药品不良反应的发生率如下: (1)住院病人 10%~20%; (2)住院病人因药品不良反应死亡者 0.24%~2.9%; (3)因药品不良反应而住院的病人 0.3%~5,。 7、是不是中药的不良反应比化学药少, 答:中药的使用讲究辩证论治、合理组方、随证加减，中药也是以化学物质为基础的，有时还存在讲究道地药材、如法炮制等。严格地说，在这样的情况下服用中药，有助于减少和避免不良反应。但是如果不遵守辩证论治的原则或者辩证不当，组方不合理，中药材质量有问题，也能引起许多不良反应。现在许多中成药、中药新剂型在使用过程中，不良反应也很多，应该引起重视 8、肝功不好的病人用药应注意什么, 答:许多药物可能引起或加重患者肝功能的损害，常用的药物有巴比妥类镇静药、氯丙嗪、苯妥英钠、消炎痛、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、甲基睾丸酮及某些抗肿瘤药等。 肝功能不好的患者要避免服用能加重肝脏损害的药物，服用其它药物也要严格遵守药品使用说明书规定的用法用量。用药过程中还要定期作肝功能化验，一旦发现肝功能异常，马上向医务人员咨询，调整用药。 9、肾功能不好的病人用药应注意什么, 答:许多药物可能加重对肾脏的损害，例如巴比妥类镇静药、水杨酸类解热镇痛药、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、异烟肼等。具体哪些药物能加重对肾脏的损害，要认真阅读药品使用说明书或向医务人员咨询。用药时一定要遵守说明书规定的用法用量或遵医嘱。 10、如何预防药物不良反应, 答:药物不良反应有些是很难避免的，有些是可以避免的，用药时注意下述几点可预防或减少不良反应。 (1)首先应了解患者的过敏史或药物不良反应史，这对有过敏倾向和特异质的患者十分重要。 (2)老年人病多，用药品种也较多，医师应提醒患者可能出现的不良反应，至于小儿，尤其新生儿，对药物的反应不同于成人，其剂量应按体重或体表面积计算，用药期间应加强观察。 (3)孕妇用药应特别慎重，尤其是妊娠头三个月应避免用任何药物，若用药不当有可能致畸。 (4)由于一些药物可经乳汁进入婴儿体内而引起不良反应，故对哺乳妇女用药应慎重选择。 (5)肝病和肾病患者，除选用对肝肾功能无不良影响的药物外，还应适当减少剂量。 (6)用药品种应合理，应避免不必要的联合用药，还应了解患者自用药品的情况，以免发生药物不良相互作用。 (7)应用新药时，必须掌握有关资料，慎重用药，严密观察。 (8)应用对器官功能有损害的药物时，须按规定检查器官功能，如应用利福平、异烟肼时检查肝功能，应用氨基糖苷类抗生素时检查听力、肾功能，应用氯霉素时检查血象。 (9)用药过程中，应注意发现药物不良反应的早期症状，以便及时停药和处理，防止进一步发展。 (10)应注意药物的迟发反应(delayed effect)，这种反应常发生于用药数月或数年后，如药物的致癌、致畸作用。 11、WHO提出的合理用药的标准是什么, 答:1987年WHO的合理用药标准有5条:(1)开具处方的药物应适宜;(2)在适宜的时间，以公众能支付的价格保证药物供应;(3)正确的调剂处方;(4)以准确的剂量，正确的方法和用药时间服用药物;(5)保证药物质量安全有效。 12、什么是药品不良反应监测, 答:药品不良反应监测主要是监测上市后药品的不良反应情况，是药品再评价工作的一部分。监测工作的主要内容是: (1) 收集药品不良反应信息，对药品不良反应的危害情况进行进一步的调查，及时向药品监督管理部门报告，提出对有关药品如何加强管理的意见、建议; (2) 及时向药品生产、经营企业、医疗预防保健)机构和社会大众反馈药品不良反应信息，防止药品不良反应的重复发生，保证人民的用药安全。我国还颁布了《药品不良反应报告和监测管理办法(试行)》，加强我国不良反应监测管理工作。 13、我国药品不良反应报告的范围是什么, 答:根据《药品不良反应报告和监测管理办法(试行)》第十三条的规定，我国的药品不良反应报告范围包括: (1)上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品，报告该药品引起的所有可疑不良反应; (2)上市5年以上的药品，主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。 14、 药品不良反应应该由谁来报告, 答:根据国家药品监督管理局、卫生部发布的《药品不良反应报告和监测管理办法(试行)》第二条的规定，药品生产经营企业和医疗预防保健机构应按规定报告所发现的药品不良反应。根据这条规定，这些单位的负责药品不良反应的工作人员、医师、药师、护士都有责任报告。 15、患者发现可疑药品不良反应应该怎麽办, 答:患者发现了可疑药品的药品不良反应，首先要停止服用可疑的药物，去医院就诊、治疗。要向医药专业人员咨询，可疑症状如确属药品不良反应，今后应避免再服用同样药物。根据《药品不良反应报告和监测管理办法(试行)》的规定，个人发现药品的可疑不良反应，应向省药品不良反 应监测中心或当地药监部门报告。 16、医务人员发现可疑药品不良反应应该怎麽办, 答:发现可疑不良反应，一般应该停用可疑药物，对不良反应给以适当治疗并按规定及时向本院负责药品不良反应报告工作的部门报告，根据他们的意见，认真填写药品不良反应报告表。 17、药品不良反应已经发生了，再去报告有什麽意义, 答:及时报告已经发生的药品不良反应，国家药品监督管理部门可以及时采取措施，以各种方式发布信息，限制、停止有关药品的生产、销售和使用，避免同样药品、不良反应的重复发生，保护更多人的用药安全和身体健康，甚至保护下一代的安全和健康。 中成药不良事件持续增多的思考 最近几年中，中成药的不良事件发生率不断上升，特别是中成药静脉注射剂更多。每一次发生严重的不良事件，就算国家药监局不对这种药品判死刑，由于市场选择的原因，该种药品实际上也就不能使用了。规范中成药的使用和研究，减少药品不良事件的发生，已是迫在眉睫了，否则按这个形势发展下去，中成药的发展将走入死胡同。 中成药不良事件增加，可能与下面几方面原因有关: 1、药品成分不明的情况下，盲目抛弃传统剂型，开发新剂型特别是静脉注射剂，是不良事件增加的大多数原因。 众所周知，中药饮片的成分极其复杂，按目前的科学水平，仅能对某些成分作出分析，而这种成分是否就是有效成分，尚待研究。在这种研究水平下，盲目开发中成药新剂型，特别是静脉注射剂，是一种急功近利的态度，这种态度是极不严谨的。 2、西医不清楚中医的疾病分型盲目广泛使用中成药，是中成药不良事件增加的第二个原因。 目前中成药的不良事件按剂型分析，静脉注射剂无疑占到第一位，这种情况与上述的第一个原因关系密切外，与注射剂主要是西医在使用也是密不可分的关系。中医的精髓在于辨症施治，在西医看来相似的病症，在中医的分型中却有虚、实、寒、热、阴、阳等的区别，选用的药物当然也各不相同，相反的，由于西医的理论基础不同，对于这种疾病分型不能理解甚至部分西医嗤之以鼻，这也造成了中成药不良事件增加。中医的另一个精髓，是君臣佐使复方使用，也就是说，使用另一些中药来克制某些中药的毒性或是增加其作用，恰恰在这个问题上，西医从来不去考虑中药的这个使用要求，往往是拿来主义，说明书写的可用于什么疾病的，既不考虑中医分型，也不考虑复方使用。严格来说，这不是药品不良反应，而应该是药品使用不当。 3、新药审批政策的不够严谨也是中成药不良事件增加的另一个原因。 反观国家的新药审批政策，要求药品做一些病理毒理试验，这在大方向是正确的，但缺乏一种科学的评价机制，中药毕竟不同于西药，临床前及临床试验很难做到标准化，这也是中成药不良事件增加的一个不可忽视的原因。 4、经济利益的驱使，原料药不地道，是中成药不良反应增加的又一个原因。 目前由于市场的诚信度不够完善，以及中药制剂的定量的难度极大(实际上就算定量出来了，也并不代表起作用的成分)，于是，为了追求更大的利润空间，某些药厂会使用一些不地道的药材来做原料，这也是中成药不良事件增加的又一个原因了。中药材(包括饮片)自古以来，就有道地药材之说，那是一种优质的药材，虽然做不到标准化，但可以大胆估计一下，那种道地药材肯定会比GAP种植出来的中药质量更好，更何况现在中药连GAP也是举步维艰。 5、中成药说明书描述的西医化也是一个不可忽略的原因。 由于一些时间来药品说明书不够规范，部分药厂为了迎合西医的习惯，将说明书描述西医化，使得中成药的使用范围大大的扩大，这个原因也不可小看。目前来说，中成药说明书逐渐在规范地 使用中医术语来描述，这种情况有所改观。但由于长期中医的理论西医化，造成一些误解，这种思想短期内得不到纠正，也是存在的一个不可忽略的问题，比如说，目前临床上把中医的热症等同于西医的细菌感染，就是一个明显的例子。 根据以上的分析，个人认为，要减少中成药不良反应的发生，有以下几方面的措施可做。 1、将中成药限制在中医使用。按上述第2点的理由分析，既然西医不会正确的使用，那就不让用好了，限制在中医使用中成药，将会使中成药的有效率提高，不良事件发生率降低。 2、中成药的剂型应限制在口服、外用等使用剂型，除非在非常明确的有效成分、有非常严格的质量控制措施下才可做成注射剂，如果要做成静脉注射剂，还应更严格要求。 3、新药审批政策中，对中成药的研究，也应采用中医理论体系的评价办法，这虽然很难，但为了中成药的出路，仍需我们的监督管理部门深入科学的研究，决不能再将中药的研究西药化了。 4、强化道地药材的观念，培育诚信的中药市场秩序。 药物咨询 在假药中闯祸的二甘醇介绍 二甘醇是一种工业溶剂，它的化学名称为二乙二醇醚。二甘醇主要用于制备增塑剂，也可用做干燥剂、保温剂、柔软剂和溶剂。二甘醇在体内经氧化代谢可生成草酸，草酸能引起肾脏病变，导致急性肾功能衰竭。另外，二甘醇对人体中枢神经系统也有抑制作用。其实，二甘醇已有多起“闯”入药品中引起药害的记录。 1935年药学家们发现磺胺的抗菌作用，各种磺胺片剂、胶囊相继问世。1937年美国一家公司的主任药师瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是完全许可的。到这一年9,10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加。调查证明这种情况与该公司生产的磺胺酏剂有关，共发现358名病人，死亡107人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。联邦法院以该公司“掺假及贴假标签”为由，对其罚款16800美元。瓦特金斯亦在内疚和绝望中自杀。 1990年1月到1992年12月，孟加拉国达卡地区的一家医院一下子收治了339名不明原因的儿童肾衰竭病人，其中236名死亡。经过调查，这些孩子的大多数都服用了一种退热净酏剂。孟加拉国紧急停止了这种退热净酏剂的出售。第二年，肾衰竭病人减少了84,。原来，这种退热净酏剂的生产过程中，生产厂家使用了比较便宜的二甘醇代替了丙二醇。 1995,1997年，海地一家公司从德国进口退烧药物的原料药以及赋形剂，而德国公司的这些原料又是来自另一个国家，两国的公司均未对原料进行检测，结果这些原料中含有二甘醇。海地的医药公司使用这种被二甘醇污染的原料制成退烧药，导致了80多名孩子因肾衰竭死亡。 1998年春，印度德里附近的某村镇发现有36名6岁以下的儿童肾功能严重衰竭。他们被送往德里的两家医院急救。尽管进行了紧急救护，仍有33名儿童死亡，他们中大多数不足2岁，最小的才两个月。调查发现，这些孩子都服用了一种止咳糖浆，而这种止咳糖浆中被检测出含有17.5,的二甘醇。 二甘醇不但不能口服，甚至外用也可以引起肾衰竭。早在1987年，就有医生报道了5名烧伤病人因在烧伤部位使用了含有二甘醇的磺胺类药膏，4,24天发生肾衰竭，全部死亡。二甘醇那么厉害，对人体的毒性那么大，齐齐哈尔第二制药有限公司把它混入了静脉注射液中，其后果可想而知。 二甘醇闯了那么多的祸，足以引起药监部门和药品生产厂家的警惕，各个环节应负起严格审查药品质量的责任，以防止二甘醇再次混进药品中，对人体造成危害。(陈吉生) 亮菌甲素是何药 亮菌甲素 (Armillarisin A) ，化学名称为:3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素。亮菌甲素由亮菌(即环菌属假密环菌，Armillariella tabescens)中提取，亦可人工合成，能促进胆汁分泌，对胆道口括约肌有明显的解痉作用;降低十二指肠紧张度，调节胆道系统压力，促进胆道内容物排泄;调节并促进免疫功能及增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用，并能改善蛋白质代谢，调节肝功能。临床上亮菌甲素用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎发作，其他胆道疾病并发急性感染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎。亮菌甲素的用法用量:(1)急性胆道感染:肌注，每次1~2mg(每mg以生理盐水或苯甲醇注射液1ml溶解)。每6,8小时一次。急性症状控制后改为每日2次，每次1~2mg，一疗程一般为7,10日。(2)病毒性肝炎:肌注，每次2mg，一日2次，疗程1个月。(3)慢性胃炎:每日30mg，分3次服，2,3个月为一疗程。 青霉素过敏病人的抗菌药选择 一、概论: 1、青霉素类抗生素包括天然青霉素，口服青霉素，耐酶青霉素，广谱青霉素，抗绿脓杆菌青霉素和耐G,菌β-内酰胺酶青霉素六大类。它们的共同特点是杀菌力强，毒性小，但过敏反应是青霉素类的主要不良反应。 2、青霉素的过敏反应，包括过敏性休克、血清病、皮疹、接触性皮炎等，反应程度从轻度皮疹到过敏性休克、死亡有很大差别。过敏反应的发生率从0.7,10%。大多为皮疹反应，过敏休克发生率为0.004,0.04%。 3、青霉素G本身是一个低分子量化合物，只有在与高分子蛋白质结合时才会引起免疫反应。青霉素分子必须首先代谢降解或水解，使β-内酰胺环打开，打开的环就能与组织蛋白质形成青霉噻唑抗原决定簇。青霉素的其他代谢产物也可形成抗原决定簇。它们都可引起过敏反应。 4、青霉素过敏、休克的防治: (1)注意询问过敏史。 (2)皮试:用500μ/ml青霉素皮试液皮内注射0.05ml，20分钟后观察反应。 (3)注射青霉素后必须观察30分钟。 (4)口服青霉素制剂也要皮试。 (5)应在有抢救过敏性休克的条件下才能注射青霉素。 5、头孢类抗生素与青霉素类抗生素有相似的β-内酰胺环，因此两者存在着交叉过敏反应。凡有青霉素过敏史的病人忌用头孢菌素，但如过去仅有过敏皮疹反应而病情又确需要时可用头孢菌素作皮试，皮试浓度为300μg/ml，皮试阴性者可在临床监护下慎用。关于此点，浙江省药品不良反应监测中心有文件规定: (1)详尽询问药物过敏史 (2)凡青霉素或其他药皮试阳性或高敏体质者，在拟用头孢前，均须皮试。 (3)凡青霉素过敏性症状明显者，不可作头孢皮试。 (4)头孢皮试须用拟投药进行。 (5)皮试液浓度30μg/0.1ml。 (6)新鲜配制，4,10?贮存，24h有效。 (7)不可用青霉素皮试替代头孢皮试。 二、青霉素过敏病人可以选用的抗菌药 1、绿脓杆菌感染:(1)多肽类;(2)氨基苷类;(3)氟喹诺酮;(4)碳青霉烯类;(5)单环β内酰胺类。 2、葡萄球菌等革兰阳性菌感染:克林霉素、万古霉素、奎奴普汀/达福普汀(quinupristin/ dalfopristin, Syneid)或吗啉噁酮(linezolid)。 3、MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)或MSSA(甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌)感染:也可用米诺环素或吗啉噁酮治疗。 4、社区获得性呼吸道感染:大环内酯类、多西环素或氟喹诺酮(如左氧氟沙星、加替沙星 gatifloxacin)。 5、泌尿道或上呼吸道感染:甲氧苄啶。 6、肠球菌感染(主要为粪肠球菌):氟喹诺酮或万古霉素，庆大霉素、吗啉噁酮或一种大环内酯类抗生素(红霉素、克拉霉素或阿奇霉素)。 7、万古霉素耐药粪肠球菌感染:奎奴普汀/达福普汀、替考拉宁或吗啉噁酮。 8、氨曲南:对绿脓杆菌和需氧革兰阴性杆菌敏感或并用氨基苷类或氟喹诺酮。 9、培南类:如亚胺培南、美罗培南和爱他培南。本类抗生素抗菌谱广，对革兰阴性和阳性的厌氧菌和需氧菌，均有强大杀菌力。特别适用于临床上以脆弱拟杆菌为主的厌氧菌感染和临床上以粪肠球菌占优势的肠球菌感染。本类绿脓杆菌也有高度活性，但爱他培南对绿脓杆菌的杀菌力较差。 10、奎奴普丁/达福普汀简介:本品是链阳菌素B和链阳菌素A以30 :70比率组合的制剂，可溶于水，适用于静脉注射给药。 (1)抗菌活性:本品对G，球菌包括肺炎球菌、β-溶血和α-溶血链球菌、屎肠球菌(而不是粪肠球菌)和包括凝固酶阴性和阳性的葡萄球菌菌株均有效。对G,菌无效，但对摩拉卡他菌和奈瑟菌敏感。对非典型性肺炎、摩拉肺炎、军团菌病和衣原体肺炎有效。本品对链球菌和许多葡萄球菌呈杀菌作用，但对屎肠球菌呈抑菌作用。对链球菌包括青霉素敏感和耐药肺炎链球菌菌株，MICs是0.25,1μg/ml。对甲氧西林敏感和耐药的葡萄菌菌株以及金葡菌万古霉素中间体菌株，MIC<1μg/ml，对万古霉素敏感或耐药的屎肠球菌，MIC是1μg/ml左右，但对粪肠球菌的MIC?8μg/ml。 (2)吸收、分布和排泄:本品仅用于1h以上的静脉输注。本品同盐水和肝素有配伍禁忌，应溶解在5%葡萄糖注射液中给药。健康志愿者稳态血清浓度奎奴普汀约3μg/ml，达福普汀约7μg/ml。当以7.5mg/kg，q 8h输注时，t1/2分别为0.85h和0.7h。分布容积分别为0.87l/kg和0.71l/kg。本品肝代谢主要以结合形式，80%剂量通过胆排泄而消除，其余大部分活性物经肾消除。对肾功能不全病人，不须进行剂量调整。腹透或血透不改变本品药动学。当肝功能欠佳时，活性物和代谢物的AUC奎奴普汀和达福普汀分别增加180%和50%，此时病人不须调整剂量。除非病人不能耐受药物，否则只须将q 8h改为q 12h，即行。 (3)治疗用途:FDA批准本品可用于治疗万古霉素耐药的屎肠球菌感染、甲氧西林敏感金葡菌或酿脓葡萄球菌所致的皮肤和皮肤结构的复杂感染以及耐甲氧西林金葡菌所致的院内肺炎和其他感染。 在非随机临床开放研究中，本品对万古霉素耐药屎肠球菌感染的治愈率为70%。本品应保留在耐多药G，菌严重感染如耐万古霉素屎肠球菌感染时才使用。 (4)不良反应:最常见的副作用同输液有关。如注射部位疼痛、静脉炎和关节痛、肌痛等。使用中心静脉导管可减少静脉炎发生。 关节痛和肌痛可能同病人肝功能不全有关，也可能与代谢物积累有关，可减少输注频率为q 12h。 值得注意的是本品是细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)的抑制剂，因此凡由CYP3A4 代谢的药物如特非那定(terfenadine)、阿司咪唑(astemizole)、茚地那韦(indinavir)、奈韦拉平(nevirapine)、咪达唑 仑(midazolam)、硝苯地平(nifedipine)和其他钙拮抗剂和环孢素(cyclosporine)等。当与本品同时给药时，可增加该药的作用，而产生毒性。须特别注意对治疗窗较窄和能造成QTc延长的药物进行监测(如某些抗组胺药)。 11、吗啉噁酮(linezolid)简介: 本品是一种噁唑烷酮类合成抗菌药。 (1)抗菌作用:本品对G+菌包括葡萄球菌、链球菌、肠球菌、G+厌氧球菌和G+杆菌如棒状杆菌属和单核细胞增多性利斯特菌有效。本品对大多数G,需氧或厌氧菌很少有效。对肠球菌和葡萄球菌呈抑菌作用，但对链球菌呈杀菌作用。本品对屎肠球菌、粪肠球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌的MICs ?2 μg/ml。对金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌菌株的MICs?4μg/ml。本品对分枝结核杆菌中等敏感，MICs为2μg/ml，因为本品作用机制独特，它对耐多药菌株包括青霉素耐药的肺炎球菌、耐甲氧西林和耐万古霉素中间体的葡萄球菌菌株和耐万古霉素肠球菌菌株都有效。 (2)吸收、分布和排泄:本品口服，能很好被吸收。食物不影响其吸收。本品生物利用度可达100%，口服与静注的生物利用度相同。成人服本品单剂量600mg后，1,2h可达峰浓度12,14μg/ml。每12h一次给药的稳态血浓达20μg/ml，t1/2约4,6h。蛋白结合率31%，可广泛分布在灌注良好的组织中，分布容积0.6,0.7l/kg。 本品非酶氧化代谢为氨基乙氧乙酸和羟乙基甘氨酸，约80%剂量在尿中排泄，30%为活性原形化合物，50%为二种主要代谢物。10%剂量以代谢物在粪中排泄。肾功能不全病人，其母体化合物的血清浓度和t1/2没有可观的变化。但其代谢物可积累，t1/2增加约50,100%，临床意义未知。此时并不推荐剂量调整。本品和其代谢物可被透析消除，血透后药物应再给予。腹膜透析资料不详。 (3)治疗作用:FDA批准吗啉噁酮可用于耐万古霉素屎肠球菌感染、甲氧西林敏感和耐药金葡菌院内感染肺炎、青霉素敏感的肺炎球菌所致社区获得性肺炎和链球菌及甲氧西林敏感或耐药金葡菌所致的皮肤和皮肤结构复杂性感染。在非比较研究中，用本品600mg bid，其临床和微生物学治愈率可达85,90%。但用本品200mg bid治疗由万古霉素耐药屎肠球菌 所引起的各种感染(软组织、尿道感染和菌血症)疗效较差，其临床治愈率约75%，微生物学治愈率仅59%，因此肠球菌感染的治疗剂量应是600mg bid，而不是200mg，仅在治疗非复杂性皮肤和皮肤结构感染时可用400mg bid。 在随机比较研究中，对甲氧西林敏感或耐药金葡菌所致院内肺炎，用本品治疗同用万古霉素治疗的治愈率(60%)相同。 对金葡菌引起的皮肤和皮肤结构感染的疗效也同苯唑西林或万古霉素相似。本品已治疗过相当少数由金葡菌引起的菌血症，但本品对甲氧西林耐药菌株的有效性，与万古霉素相当。由于本品对葡萄球菌和肠球菌是抑菌性的，因此本品不应用于可疑心内膜炎的治疗。 本品应保留作为对耐多药菌株所致感染的最后一着的抗生素。当其他抗菌药可选用时，应不用本品，如社区获得性肺炎，虽然属本品适应证，也不应立即使用。不分青红皂白地使用或过度使用将催发耐药菌株产生而最后丧失这一有价值的新抗生素。 (4)不良反应:目前关于本品毒性和副作用的资料有限。本品似能很好耐受，副作用一般较少。可有胃肠道不适、头痛、皮疹。血小板减少或血小板计数显著减少的发生率为2.4%，往往与治疗时间长有关。对有出血危险、预先血小板减少或固有的或获得性血小板功能疾患者(包括可能由共同给药所致)或疗程超过2周的病人应进行监测。 本品是一种弱的非专一性的单胺氧化酶抑制剂。当同时接受肾上腺素能或色胺能药物或每日食用酪胺>100mg者，可能使药物作用增加。此外，本品无其他临床上重要的药物相互作用。本品既不是细胞色素P450底物，也不是抑制剂。 12、替考拉宁(Teicoplanin)简介: (1)来源和化学:本品是由游动放线菌属 Actinoplanes teichomyetius所产生的一种糖肽类抗生 素。本品实际上是由六种密切相关化合物组成的混合物。其一在氧上有一末端氢;另外5个化合物在每一癸酸基上有一R取代基[n-8甲基, 9甲基, (Z)-4-]或8-甲基癸酸。 本品还未被FDA批准在美国使用，但在欧洲已上市。本品化学结构、作用机制、抗菌谱和消除途径(主要由肾消除)都与万古霉素相似。 (2)吸收、分布和排泄:本品与万古霉素的主要区别在于本品可安全地用于肌肉注射给药。本品可用血浆蛋白高度结合(90,95%)，有一个相当长的血清消除半衰期(正常肾功能患者的t1/2高达100h)。成人剂量6,30mg/kg/日，高剂量保留用于严重葡萄球菌感染。由于本品半衰期长，大多数感染可用一日一次剂量。 同万古霉素同样，在肾功能不全患者，本品剂量须调整。对功能性肾病患者，可一周一次剂量，但需进行血清药物浓度监测，以决定治疗范围是否得到维持(如本品谷浓度为15,20μg/ml)。 (3)治疗应用:本品可用于广泛感染，包括由甲氧西林耐药或敏感的葡萄球菌、链球菌和肠球菌所致骨髓炎和心内膜炎。本品有效性与万古霉素相仿，但本品低剂量时治疗严重感染，如心内膜炎时，遭到失败。本品治疗甲氧西林敏感金葡菌所致菌血症和心内膜炎时的有效性不及抗葡萄球菌青霉素，其治愈率为60,70%而青霉素治愈率为85,90%。但本品对金葡菌的疗效，可能在加入氨基苷后得到改善，如对正常肾功能病人，合用庆大霉素1mg/kg q 8h，可能有协同作用。 链球菌株对替考拉宁也同样敏感。一天一次疗程对链霉球骨髓炎或心内膜炎十分有效。本品也是对肠球菌最有效的抗生素之一，对严重的肠球菌感染有限的经验表明，本品很有效，虽然本品呈抑菌作用。在治疗肠球菌心内膜炎时，本品应合用庆大霉素以达到杀菌作用。 (4)不良反应:主要不良反应为皮疹，特别在较大剂量时。也有报道，可有超敏反应，药物热和中性白细胞降低。罕见出现耳毒性。